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复肌宁汤对眼肌型重症肌无力患者免疫学指标的调控和研究

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复肌宁汤对眼肌型重症肌无力患者免疫学指标的调控和研究

作者：卡佳（Bulin-Sokolova Ekaterina）中国中医科学院

学位级别：硕士

眼肌型重症肌无力是重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的一个重要临床类型。其主要临床表现为眼睑下垂、复视或斜视及眼球活动受限等症。而且在受累肌群中,以眼肌受累最多,占90%以上,并常为临床首发症状。本研究从2011年9月～2014年4月... 详细信息

眼肌型重症肌无力是重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的一个重要临床类型。其主要临床表现为眼睑下垂、复视或斜视及眼球活动受限等症。而且在受累肌群中,以眼肌受累最多,占90%以上,并常为临床首发症状。本研究从2011年9月～2014年4月,采用我的导师顼宝玉主任医师和著名中医学家尚尔寿教授的临床应用了30多年的有效方剂“复肌宁汤”加减,从肝从风辩证论治,研究了77例眼肌型重症肌无力患者。首先从中医临床方面研究了治疗前后眼肌型重症肌无力相关的中医主症、兼症、疗效等方面的变化;其次观察了“复肌宁汤”加减对本组77例眼肌型重症肌无力患者免疫学指标的调控研究,初步探讨了该方治疗眼肌型重症肌无力的机理;此外,对“复肌宁汤”从肝从风论治眼肌型重症肌无力的中医基础理论进行了研究和探讨。具体内容如下：1从肝从风对眼肌型重症肌无力患者免疫学指标的调控和研究1.1病例来源77例患者来自2011年09月至2014年04月,,中国中医科学院西苑医院门诊。性别和年龄：本组中男44例,女33例：年龄5-79岁,平均年龄(47.50±22.52)岁;病程：本组病例病程2个月～23年,平均病程(11.57±6.34)年。1.2诊断标准西医诊断标准：(1)眼睑下垂或眼肌疲劳试验阳性、病情波动、早轻暮重或伴眼外肌麻痹(复视或斜视或眼球活动受限)(2)新斯的明试验或腾喜龙试验阳性(3)肌电图改变主要为低频重复电刺激呈渐减反应(4)血清乙酰胆碱受抗体前膜(AchR-QM)和乙酰胆碱受抗体后膜(AchR-HM)滴度升高(正常范围复视)(4)舌质红少苔或无苔(5)脉弦细弱兼症：(1)眩晕耳鸣(2)视物模糊(3)两目干涩(4)急躁易怒(5)腰膝酸软(6)心悸健忘(7)五心烦热(8)女子经少或男子遗精1.3治疗方法用尚尔寿教授的经验方“复肌宁汤”(药物组成：天麻10g、杜仲10g、全蝎3g、地龙6g、防风10g等)进行治疗,水煎服,每日1剂,分两次口服。随症加减：气虚者加黄芪、党参等;血虚者加当归、阿胶等;痰湿者加石菖蒲、陈皮、竹茹等;气滞者加柴胡、枳壳等;疗程为3个月。1.4统计学处理采用SPSS22.0统计软件,计量资料用t检验,计数资料用χ2检验,等级资料用Ridit检验。1.5结果1.5.1临床研究本文运用“复肌宁汤”加减治疗77例眼肌型MG患者。1.***.1.1临床研究结果表明：用“复肌宁汤”对本组77例眼肌型MG患者治疗前后眼部主症有明显的改善作用(P复肌宁汤”对本组77例眼肌型MG患者治疗前后中医临床症状：肝肾阴虚、风阳上扰的主症有明显的改善作用(P复肌宁汤”加减对本组眼肌型MG患者体液免疫学指标AchR-Ab的影响：AchR-Ab是目前国际上公认的诊断MG和判断疗效重要指标。本研究结果表明：“复肌宁汤”对本组眼肌型MG患者治疗前后体液免疫学指标AchR-Ab滴度水平有明显的改善作用(P复肌宁汤”加减对本组77例眼肌型MG患者细胞免疫学指标T细胞亚群的影响：近年来研究表明：MG患者细胞免疫指标T细胞亚群(CD4+/CD8+比值)和辅助性T细胞(***2)处于紊乱状态。(1)本组眼肌型MG患者治疗前后CD4+/CD8+观察：结果表明：“复肌宁汤”可以明显改善T细胞亚群从CD4+/CD8+比值(P复肌宁汤”从肝从风论治重症肌无力的重要途径之一。(2)本组眼肌型MG患者治疗前后Th1、Th2观察：结果表明：“复肌宁汤”对本组77例眼肌型MG患者治疗前后Th1、Th2有下降的趋势,但经统计学分析无显著性差异(P>0.05)。该学位论文采用著名中医学家尚尔寿教授的从肝从风辨证论治的中药“复肌宁汤”加减,研究眼肌型重症肌无力患者体液免疫指标AchR-Ab和细胞免疫指标CD4+/CD8+,Th1,Th2.治疗前后的变化。其中体液免疫学指标AchR-Ab是目前国际公认的重症肌无力的免疫学诊断和疗效判定指标。结果表明：“复肌宁汤”能明显改善患者的体液免疫AchR-Ab滴度水平;对细胞免疫：T细胞亚群CD4+/CD8+比值有明显的调

关键词：重症肌无力眼肌型复肌宁汤乙酰胆碱受体抗体 T细胞亚群

复肌宁汤治疗眼肌型重症肌无力网络药理学研究及免疫指标调控研究

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复肌宁汤治疗眼肌型重症肌无力网络药理学研究及免疫指标调控研究

作者：王娟中国中医科学院

学位级别：硕士

研究背景重症肌无力是一种神经肌肉接头疾病,主要累及神经肌肉接头处突触后膜,影响神经冲动在此处的传递,主要表现为骨骼肌的无力和易疲劳。MG患者全身骨骼肌均可受累,眼外肌各肌群的受累多见,对称或非对称性上睑下垂、复视是最常见的... 详细信息

研究背景重症肌无力是一种神经肌肉接头疾病,主要累及神经肌肉接头处突触后膜,影响神经冲动在此处的传递,主要表现为骨骼肌的无力和易疲劳。MG患者全身骨骼肌均可受累,眼外肌各肌群的受累多见,对称或非对称性上睑下垂、复视是最常见的首发症状。改良的Osserman分型中,I型眼肌型MG是指病变仅局限于眼外肌,其他肌群不受累者。眼肌型MG患者在西方国家所占比例相对较小,占MG人群的17%-25%,但在亚洲地区则明显高于西方国家,其中我国MG的住院病人中眼肌型者占58%。眼肌型MG患者发展为全身型者所占的比例很高,其中50%-60%患者可在半年内进展为全身型,1年内进展者占80%,只有10%的眼肌型MG患者始终表现为眼肌型。针对眼肌型MG患者的治疗争议较大,中医中药在MG治疗方面取得些许进展,疗效确切,不良反应小。著名中医学家尚尔寿教授认为MG病位主要在肝,病因与风（内风和外风）密切相关,提出应从肝从风论治MG,治疗以滋补肝肾、平肝熄风、搜风通络为主,拟定复肌宁汤为基本方随症加减。尚老认为眼肌型MG患者通常表现为眼睑下垂和复视,而中医学认为肝与目关系密切,目为肝之窍,肝受血而能视,只有肝脏功能正常才能保证眼睛的正常功能,因此可以通过观察眼部症状的变化推测肝脏内在所发生的变化。肝主筋,为罢极之本,筋脉需要依赖肝血的充养才能筋体柔和,运动强健有力,并且能很好的耐受疲劳,而MG患者出现骨骼肌的无力和易疲劳,与肝脏所主的功能吻合。所以MG患者病位在肝。眼肌型MG患者病变累及头面部眼外肌,其正是风邪容易侵袭的部位;MG患者还可出现交替性上睑下垂,部分患者病情变化较快,与“风者善行而数变”的特性类似。所以MG的发病与风密切相关。我国传统中药方剂在治疗疾病方面具有独特的优势,但就是因为其多成分、多靶点的作用机制,限制其开发和利用。近年来网络药理学的发展也许是中药复方发展的新途径。网络药理学主要以系统生物学为基础,打破原来重视药物分子精准对应单一靶点的治疗模式,强调对信号通路多个环节、多个方面进行调节,着重治疗药物作用于多个靶点的网络分析。我们应用网络药理学的技术,研究中药复方中所包含的多个有效成分,预测针对疾病的多个靶点及具体作用机制。研究目的1)运用网络药理学技术预测复肌宁汤治疗MG的有效化学成分可能对应的靶点及作用机制;2)通过比较复肌宁汤治疗前后眼肌型MG患者的临床绝对计分与中医证候计分,观察复肌宁汤的临床疗效;通过比较治疗前后眼肌型MG患者外周血中AChR-Ab的水平,T细胞亚群水平的变化,研究复肌宁汤治疗眼肌型MG患者的免疫调控作用。研究方法1)通过TCMDatabase@Taiwan数据库,整理去除重复数据后,获取八味中药有效化学成分,并预测有效化学成分可能对应的靶点;通过Drugbank和TTD数据库,整理获得MG相关靶点,与八味中药的预测靶点进行对接,获取复肌宁汤治疗眼肌型MG的可能有效靶点;通过Cytoscape3.6.0软件构建中药复方有效化学成分与MG相关靶点的网络图,并进行GO富集分析和KEGG通路分析。2)收集从2015年9月到2018年3月到西苑医院脑病科门诊就诊的眼肌型MG患者,登记入组眼肌型MG患者的基本信息情况,每位入组患者均给予复肌宁汤治疗,疗程为3个月,记录治疗前后入组眼肌型MG患者临床绝对计分及中医证候计分,检测治疗前及治疗后3个月眼肌型MG患者的AChR-Ab水平,CD4+T细胞百分率,CD8+T细胞百分率及CD4+/CD8+比值,并进行比较分析。采用SPASS21.0进行统计分析。研究结果1)网络药理学分析结果:通过靶点对接,构建化学成分-靶点网络图,获取可能有效靶蛋白共15 种,分别为 CYP3A4;ALDH2;NR3C1;BCHE;CYP2C19;ACHE;CHRM5;CYP2C9;CYP2E1;HSD11B1;UGT1A1;UGT2B15;ALB;CHRNA4;CHRNA7。通过查阅文献最终可能有效的靶点有糖皮质激素受体;乙醜胆碱酯酶;11β-羟类固醇脱氢酶1、胆碱能受体等;ClueGo分析结果显示复肌宁汤关键靶标的作用通路包括乙酰胆碱受体信号通路、细胞对乙酰胆碱的反应、胆碱能突触传递等。2)临床研究结果:复肌宁汤治疗眼肌型MG患者西医临床疗效的总有效率为88.89%,中医临床疗效的总有效率为92.06%。复肌宁汤治疗后临床绝对计分（1.78± 1.68）较治疗前（3.22±2.01）降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;治疗后中医证候计分（3.49±2.09）较治疗前（6.49±2.61）降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;复肌宁汤治疗后上睑无力临床绝对计分（1.16±0.99）较治疗前（1.91±1.03）降低、上睑疲劳试验临床绝对计分治疗后（0.73±0.67）较治疗前（1.42±0.70）降

关键词：复肌宁汤眼肌型重症肌无力网络药理学免疫指标调控

复肌宁汤联合免疫抑制剂治疗眼肌型重症肌无力疗效观察及对免疫学指标的影响

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新中医 2020年第11期52卷 54-56页

作者：王利军姚威宋晓杰王小亚平顶山市第二人民医院河南平顶山467000

目的:观察复肌宁汤联合免疫抑制剂治疗眼肌型重症肌无力(MG)的临床疗效及对免疫学指标的影响。方法:将82例眼肌型MG患者随机分为对照组与观察组,每组各41例;对照组给予强的松治疗,观察组给予强的松联合复肌宁汤治疗;观察比较2组治疗前... 详细信息

目的:观察复肌宁汤联合免疫抑制剂治疗眼肌型重症肌无力(MG)的临床疗效及对免疫学指标的影响。方法:将82例眼肌型MG患者随机分为对照组与观察组,每组各41例;对照组给予强的松治疗,观察组给予强的松联合复肌宁汤治疗;观察比较2组治疗前后乙酰胆碱受体抗体前膜受体抗体(AchR QM)和后膜受体抗体(AchR HM)滴度的变化,2组治疗前后免疫因子γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)与白细胞介素-17(IL-17)变化情况,2组临床疗效与并发症情况。结果:总有效率观察组为78.05%,对照组为53.66%,2组比较,差异有统计学意义(P复肌宁汤联合强的松治疗眼肌型重症肌无力,可显著减少乙酰胆碱受体抗体滴度,降低免疫反应因子水平,有效改善免疫反应,且并发症少,疗效优于单纯西药治疗。

关键词：重症肌无力眼肌型强的松复肌宁汤免疫抑制剂免疫因子

复肌宁汤对眼肌型重症肌无力病人T细胞亚群的调控作用研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2018年第7期16卷 952-954页

作者：王娟顼宝玉袁慧中国中医科学院西苑医院北京100091

目的探究复肌宁汤对眼肌型重症肌无力(MG)病人外周血T淋巴细胞亚群的调控作用。方法将54例眼肌型MG病人给予复肌宁汤加减口服治疗,疗程为3个月。观察治疗前后临床疗效及T细胞亚群(CD_4^+/CD_8^+比值)改善情况。结果复肌宁汤治疗眼肌型M... 详细信息

目的探究复肌宁汤对眼肌型重症肌无力(MG)病人外周血T淋巴细胞亚群的调控作用。方法将54例眼肌型MG病人给予复肌宁汤加减口服治疗,疗程为3个月。观察治疗前后临床疗效及T细胞亚群(CD_4^+/CD_8^+比值)改善情况。结果复肌宁汤治疗眼肌型MG临床总有效率为83.33%;治疗后病人双目干涩、视物模糊、眩晕耳鸣、腰膝酸软、男子遗精、女子经少、五心烦热中医临床症状有明显改善(P复肌宁汤治疗后CD_4^+/CD_8^+比值较治疗前明显下降(P复肌宁汤治疗眼肌型MG病人临床疗效显著;复肌宁汤可能通过调整眼肌型MG病人T淋巴细胞亚群免疫紊乱状态而发挥作用。

关键词：眼肌型重症肌无力复肌宁汤 T细胞亚群

复肌宁汤对眼肌型重症肌无力病人外周血AchR-Ab的调控研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2018年第23期16卷 3534-3536页

作者：袁慧顼宝玉王娟刘光艳中国中医科学院西苑医院北京100091

目的观察复肌宁汤加减对眼肌型重症肌无力(OMG)病人的疗效及血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)水平的影响,以探究其治疗本病的可能作用机制。方法将59例OMG病人予以复肌宁汤加减治疗,疗程为3个月。观察治疗前后病人临床疗效及血清AchR-Ab... 详细信息

目的观察复肌宁汤加减对眼肌型重症肌无力(OMG)病人的疗效及血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)水平的影响,以探究其治疗本病的可能作用机制。方法将59例OMG病人予以复肌宁汤加减治疗,疗程为3个月。观察治疗前后病人临床疗效及血清AchR-Ab表达水平的变化。结果经复肌宁汤治疗后OMG病人临床总有效率为88.13%,临床症状积分及血清AchR-Ab水平均有明显下降(P 复肌宁汤对改善OMG病人临床症状有确切疗效;复肌宁汤可能通过对OMG病人的AchR-Ab水平的干预达到调节机体免疫功能的作用。

关键词：眼肌型重症肌无力复肌宁汤乙酰胆碱受体抗体免疫功能临床疗效机制

复肌宁汤对眼肌型重症肌无力病人免疫学指标的调控研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2016年第7期14卷 688-690页

作者：卡佳顼宝玉陈乐君刘晴中国中医科学院西苑医院北京中医药大学第三附属医院

目的观察复肌宁汤加减对眼肌型重症肌无力(MG)的临床疗效。方法将77例眼肌型重症肌无力病人给予复肌宁汤加减口服治疗,疗程为3个月。观察治疗前后临床疗效、中医证候疗效及免疫学指标改善情况。结果复肌宁汤对77例眼肌型MG病人治疗前后... 详细信息

目的观察复肌宁汤加减对眼肌型重症肌无力(MG)的临床疗效。方法将77例眼肌型重症肌无力病人给予复肌宁汤加减口服治疗,疗程为3个月。观察治疗前后临床疗效、中医证候疗效及免疫学指标改善情况。结果复肌宁汤对77例眼肌型MG病人治疗前后眼部主症有明显改善作用(P肌型MG病人治疗前后体液免疫学指标AchR-Ab滴度水平有明显改善作用(P复肌宁汤能改善眼肌型MG病人的免疫指标,可能是治疗重症肌无力的重要途径之一。

关键词：重症肌无力眼肌型复肌宁汤乙酰胆碱受体抗体 T细胞亚群

复肌宁汤加减对进行性肌营养不良症运动功能和肌酶谱的干预研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2012年第9期10卷 1070-1071页

作者：顼宝玉中国中医科学院西苑医院

目的观察复肌宁汤加减治疗进行性肌营养不良症(DMD)运动功能和肌酶谱的干预结果。方法观察可统计病例41例,用复肌宁汤加减治疗,3个月为一疗程,对治疗前后运动功能(10米步行时间及登楼梯时间)和肌酶谱(血清肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶等)干... 详细信息

目的观察复肌宁汤加减治疗进行性肌营养不良症(DMD)运动功能和肌酶谱的干预结果。方法观察可统计病例41例,用复肌宁汤加减治疗,3个月为一疗程,对治疗前后运动功能(10米步行时间及登楼梯时间)和肌酶谱(血清肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶等)干预,评价复肌宁汤治疗进行性肌营不良症机理酶学方面的作用。结果复肌宁汤能明显改善DMD患者的运动功能(P肌酶谱部分指标有明显的改善作用(P复肌宁汤对DMD患者运动功能和肌酶谱的干预是该方治疗本病的重要途径之一。

关键词：进行性肌营养不良症复肌宁汤运动功能肌酶谱

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中医药治疗重症肌无力简况

实用中医内科杂志 2018年第7期32卷 75-77页

作者：李美娟陈少玫福建中医药大学第一临床医学院福州350000 福建省厦门市医药研究所办公室厦门361000

重症肌无力归属为"痿证""睑废""大气下陷"等范畴,"五脏使人痿",分为"痿蹙""脉痿""筋痿""肉痿""骨痿"等,以脾胃虚损为主,兼有肝肾气血亏虚或湿热、风邪等外邪侵犯;病位在筋脉肌肉,根本在于五脏虚损,以脾胃、肝、肾等脏腑最为常见;病性以... 详细信息

重症肌无力归属为"痿证""睑废""大气下陷"等范畴,"五脏使人痿",分为"痿蹙""脉痿""筋痿""肉痿""骨痿"等,以脾胃虚损为主,兼有肝肾气血亏虚或湿热、风邪等外邪侵犯;病位在筋脉肌肉,根本在于五脏虚损,以脾胃、肝、肾等脏腑最为常见;病性以热证、虚证为多,以虚为本。扶正补虚,兼以祛邪,"治痿独取阳明",古方补中益气汤、二妙汤等;自拟方有复肌宁汤、滋肾调肝汤;中成药强肌健力饮、黄芪复方颗粒;其它疗法如针灸、温针、电针、隔物灸等,都有良好的效果。经典名方运用、辨证分型、疗效标准无统一规范,自拟方缺乏严格对照和统计分析,中成药方药固定、治疗证型单一,中医外治法接受度高,疗效与操作手法、临床经验有关,有待系统性规范和拓展。

关键词：重症肌无力痿证睑废大气下陷病因病机脾胃虚损气血亏虚五脏虚损热证虚证中医治疗扶正补虚补中益气汤二妙汤复肌宁汤滋肾调肝汤强肌健力饮黄芪复方颗粒针灸温针电针隔物灸