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阿尔茨海默病与嗅觉功能障碍:一项Meta分析

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复旦学报（医学版） 2022年第1期49卷 32-43页

作者：杨先意罗凌风黄秋敏孙仲汉郑琰复旦大学生命科学学院上海200433 苏州大学公共卫生学院苏州215123

目的通过比较不同程度认知损害者[健康对照、轻度认知损害者和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者]的嗅觉识别能力,探究AD与嗅觉功能障碍的关系。方法系统检索数据库Web of science、PubMed、EMBASE以及中国生物医学文献数据库(... 详细信息

目的通过比较不同程度认知损害者[健康对照、轻度认知损害者和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者]的嗅觉识别能力,探究AD与嗅觉功能障碍的关系。方法系统检索数据库Web of science、PubMed、EMBASE以及中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)和万方数字化期刊全文数据库,获取2010年1月—2021年11月期间发表的病例对照研究或横断面研究文献。由2名研究员分别进行文献筛选、质量评价(使用Newcastle-Ottawa Scale)及数据提取。使用Cohen’s d法计算单个研究组间嗅觉分数的标准化均数差(standardized mean difference,SMD),并根据研究间异质性大小选用随机效应模型或固定效应模型进行Meta分析。结果共纳入20篇文献,均为高质量。文献涉及9个国家地区,总计1717名轻度认知损害者以及1322名AD患者。Meta分析显示,轻度认知损害患者组的嗅觉识别能力评分显著低于健康对照组(SMD=-0.80,95%CI:-0.94~-0.67);AD患者组的嗅觉识别能力评分显著低于轻度认知损害患者组(SMD=-0.74,95%CI:-0.94~-0.54)。将纳入研究按照东亚地区与欧美地区分层后,Meta分析结果并无显著差异。结论嗅觉识别能力随认知损害程度的加深而减退,这表明嗅觉减退可能与AD患者的认知功能的下降有关。

关键词：轻度认知损害阿尔茨海默病(AD) 认知功能嗅觉功能嗅觉识别能力

静息态功能磁共振分析脑小血管病和帕金森病患者脑功能与嗅觉功能的相关性

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中国组织工程研究 2024年第20期28卷 3209-3215页

作者：黄中霞王雨刘雅文张小旭徐丹丹杨艳萍黄明明余晖贵州医科大学医学影像学院贵州省贵阳市550004 贵州医科大学附属医院影像科贵州省贵阳市550004

背景:嗅觉功能异常是许多疾病的早期生物学标志物,但脑小血管病的嗅觉功能异常发生的神经影像机制尚且不清。目的:探索脑小血管病与帕金森病患者嗅觉功能调控的不同神经影像学机制,探讨嗅觉功能评估在脑小血管病患者中的潜在应用价值。... 详细信息

背景:嗅觉功能异常是许多疾病的早期生物学标志物,但脑小血管病的嗅觉功能异常发生的神经影像机制尚且不清。目的:探索脑小血管病与帕金森病患者嗅觉功能调控的不同神经影像学机制,探讨嗅觉功能评估在脑小血管病患者中的潜在应用价值。方法:对80例脑小血管病患者、44例健康对照及29例帕金森病患者行神经心理学及嗅觉测试、高分辨率结构磁共振及静息态功能磁共振扫描。应用DPABI、SPM12、SPSS软件分析脑小血管病、帕金森病患者及健康对照组静息态功能磁共振低频振幅、局部一致性及功能连接的异同,并分析静息态功能磁共振的影像指标与嗅觉和认知评分的相关性。结果与结论:①与对照组相比,脑小血管病、帕金森病组右侧背外侧额上回低频振幅、左侧楔叶局部一致性显著降低;②右侧背外侧额上回及左侧楔叶为种子点,与帕金森病组相比,右侧楔前叶、颞下回、中央前回及背外侧额上回、左侧中央后回及颞下回功能连接在对照、脑小血管病组中显著增强;③左侧楔叶为种子点,与对照组相比,左侧舌回功能连接在脑小血管病、帕金森病组明显减弱;左侧颞中回及右侧中央后回功能连接在对照组较脑小血管病、帕金森病组增强,脑小血管病组较帕金森病组增强;④相关性分析显示,脑小血管病组嗅觉评分与认知评分呈正相关,且左侧楔叶的局部一致性与蒙特利尔认知评估量表评分负相关,帕金森病组中左侧楔叶-左侧颞中回功能连接值与嗅觉识别评分呈正相关,左侧楔叶-左侧中央后回、左侧楔叶-左侧舌回的功能连接值分别与嗅觉识别评分及嗅觉总分呈正相关;⑤提示脑小血管病患者嗅觉功能调控存在不同于帕金森病患者嗅觉障碍的神经影像机制,脑小血管病患者的嗅觉功能与认知功能相关,推测脑小血管病嗅觉功能异常是脑功能异常的继发性改变,而帕金森病嗅觉障碍是由嗅觉相关脑区功能异常直接引起的;脑小血管病患者嗅觉功能评估在预测认知功能方面有潜在应用价值。

关键词：静息态功能磁共振成像脑小血管病嗅觉功能认知功能功能连接

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阻塞性睡眠呼吸暂停与嗅觉功能的相关性研究

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第1期35卷 34-37页

作者：贾怡松吕思莹白尚杰延边大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科吉林延吉133000

目的:探讨未经任何治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的嗅觉功能,为临床嗅觉的研究提供参考依据。方法:131例参与者分别行PSG监测,根据结果分成OSA组(观察组)和健康志愿者(对照组),对两组分别行韩国版的嗅棒测试Ⅱ检查,并采用SPSS 26.... 详细信息

目的:探讨未经任何治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的嗅觉功能,为临床嗅觉的研究提供参考依据。方法:131例参与者分别行PSG监测,根据结果分成OSA组(观察组)和健康志愿者(对照组),对两组分别行韩国版的嗅棒测试Ⅱ检查,并采用SPSS 26.0软件对数据进行分析。结果:观察组与对照组嗅觉障碍的发生率存在显著差异(χ^(2)=12.000,P=0.001);重度OSA患者发生嗅觉障碍的比率显著高于轻度患者(P嗅觉障碍患者所占比率呈增加的趋势(χ^(2)=10.672,P=0.001);观察组与对照组发生嗅觉障碍严重程度(即嗅觉减退和嗅觉缺失)的构成之间差异无统计学意义(P=1.000),均以嗅觉减退为主;两组间KVSS TestⅡ总分差异无统计学意义(t=1.166,P=0.249),嗅觉识别评分差异亦无统计学意义(t=1.598,P=0.116),但嗅觉阈值评分和嗅觉认知评分差异有统计学意义(t=5.346,t=6.405,均P嗅觉有负面影响,并且病情严重程度与嗅觉障碍的发病率呈正相关,OSA发生的嗅觉障碍以嗅觉减退为主,且主要表现为嗅觉认知分数的下降。

关键词：睡眠呼吸暂停阻塞性嗅觉功能

阿尔茨海默病谱系患者嗅觉功能神经影像学研究进展

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安徽医科大学学报 2023年第12期58卷 2135-2138页

作者：郑文傲(综述) 柏峰(审校) 南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科南京210008

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经系统退行性疾病,会导致以记忆为主的认知功能障碍,行为改变并最终死亡。AD目前仍缺乏有效的干预手段,早期发现并进行干预能够降低认知功能下降的风险。嗅觉障碍是AD谱系患者最早出现的症状之一,是早期... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经系统退行性疾病,会导致以记忆为主的认知功能障碍,行为改变并最终死亡。AD目前仍缺乏有效的干预手段,早期发现并进行干预能够降低认知功能下降的风险。嗅觉障碍是AD谱系患者最早出现的症状之一,是早期诊断AD的潜在生物标志物。应用磁共振成像(MRI)技术可以早期发现AD患者嗅觉功能障碍,具有重要的临床应用前景。该综述系统地回顾AD谱系患者嗅觉障碍在功能磁共振和结构磁共振中的研究进展,并对未来MRI在嗅觉功能评估方面的应用提出了展望,为AD谱系患者的早期诊断提供重要思路。

关键词：阿尔茨海默病嗅觉嗅觉功能嗅觉障碍神经影像磁共振成像

老年慢性鼻窦炎患者在30°鼻窦内镜手术前后嗅觉功能及TNF-α、PDGF、HA的变化

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中国老年学杂志 2022年第19期42卷 4705-4707页

作者：郭世鸿庄得才张玉梅高艳儒李斌苗张淑芳兰州市第二人民医院耳鼻咽喉科甘肃兰州730046

目的探究老年慢性鼻窦炎患者在30°鼻窦内镜手术前后嗅觉功能及肿瘤坏死因子(TNF)-α、血小板衍生因子(PDGF)、透明质酸(HA)的变化。方法选取老年慢性鼻窦炎患者128例,依据随机对照原则分为观察组和对照组各64例。对照组采用传统手术治... 详细信息

目的探究老年慢性鼻窦炎患者在30°鼻窦内镜手术前后嗅觉功能及肿瘤坏死因子(TNF)-α、血小板衍生因子(PDGF)、透明质酸(HA)的变化。方法选取老年慢性鼻窦炎患者128例,依据随机对照原则分为观察组和对照组各64例。对照组采用传统手术治疗,观察组采用30°鼻内镜手术治疗。观察两组疗效评价、嗅觉功能测试TNF-α、PDGF、HA水平及并发症情况。结果两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。观察组有效率明显高于对照组(P嗅觉功能无统计学差异(P>0.05)。手术后1个月和2个月,两组嗅觉功能测试得分均有所降低,且观察组降低幅度大于对照组,有统计学差异(P0.05),术后1、2个月观察组均显著低于对照组(P0.05)。结论鼻内镜手术治疗老年慢性鼻窦炎患者比传统手术更有效,体现在患者嗅觉功能恢复较好,鼻腔中TNF-α、PDGF和HA水平改善情况更好。

关键词：慢性鼻窦炎 30°鼻窦内镜手术嗅觉功能

首发抑郁症伴阻塞性睡眠呼吸暂停患者的嗅觉功能

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中国心理卫生杂志 2022年第7期36卷 557-562页

作者：孙颖慧钟莹尹析凡湖州市第三人民医院耳鼻咽喉科浙江湖州313000 湖州市第三人民医院呼吸内科浙江湖州313000 湖州市第三人民医院心身科浙江湖州313000

目的:了解伴阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)首发抑郁症患者的嗅觉功能,分析嗅觉功能的相关因素。方法:对143例首发抑郁症患者进行多导睡眠监测(PSG)、T&T嗅觉检查。以PSG结果呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h为抑郁伴OSA组(n=87),AHI<5次/h为... 详细信息

目的:了解伴阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)首发抑郁症患者的嗅觉功能,分析嗅觉功能的相关因素。方法:对143例首发抑郁症患者进行多导睡眠监测(PSG)、T&T嗅觉检查。以PSG结果呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h为抑郁伴OSA组(n=87),AHI嗅觉功能的相关因素。结果:抑郁伴OSA组的嗅觉识别阈值、嗅觉障碍发生率高于单纯抑郁组(均P嗅觉减退为主(93.9%,46/49)。伴重度OSA的首发抑郁症患者嗅觉识别阈值、嗅觉障碍发生率高于轻、中度组(均P嗅觉识别阈值正相关(β=0.05~0.30,均P嗅觉障碍更显著,以嗅觉减退为主。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停抑郁嗅觉功能

苍耳子散加减熏蒸对慢性鼻窦炎术后黏膜重塑、纤毛运动及嗅觉功能的影响

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苍耳子散加减熏蒸对慢性鼻窦炎术后黏膜重塑、纤毛运动及嗅觉功能...

作者：黄扬周福建中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过临床实验探究苍耳子散加减熏蒸对慢性鼻窦炎(CRS)术后黏膜重塑、纤毛运动及嗅觉功能的影响,结合中医证候积分、中医证候疗效及鼻腔鼻窦结局测试(SNOT-20)探究中药熏蒸的疗效及对生活质量的影响,并观察中药熏蒸对慢性鼻窦炎术... 详细信息

目的:通过临床实验探究苍耳子散加减熏蒸对慢性鼻窦炎(CRS)术后黏膜重塑、纤毛运动及嗅觉功能的影响,结合中医证候积分、中医证候疗效及鼻腔鼻窦结局测试(SNOT-20)探究中药熏蒸的疗效及对生活质量的影响,并观察中药熏蒸对慢性鼻窦炎术后血清炎症因子、免疫球蛋白的影响,基于鼻黏膜pH值及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴深入研究中药熏蒸影响慢性鼻窦炎术后的可能作用机制,为中药熏蒸在慢性鼻窦炎术后的临床推广和应用奠定基础。方法:1.采用单中心、前瞻性、随机对照研究方法,收集福建中医药大学附属三明中西医结合医院耳鼻咽喉科2021年11月—2022年12月诊断为慢性鼻窦炎并拟行功能性内镜鼻窦手术患者80例,按随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组在围术期给予常规西医治疗,观察组在对照组治疗基础上加用苍耳子散加减熏蒸治疗,2周为1个疗程,2组均2个疗程,随访12周。比较2组治疗前、治疗后、随访的中医证候积分、中医证候疗效、Lund-Kennedy内镜黏膜形态评分、糖精试验(MTT)、嗅棒测试(OSIT-J)及鼻腔鼻窦结局测试(SNOT-20)结果的变化情况。2.采用流式免疫荧光发光法检测CRS患者的血清炎症因子(IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ、TNF-α),观察中药熏蒸对CRS术后血清炎症因子的影响。3.采用免疫透射比浊法检测CRS患者的血清免疫球蛋白(Ig A、Ig G、Ig M),观察中药熏蒸对CRS术后血清免疫球蛋白的影响。4.采用pH试纸检测鼻黏膜pH值,并与Lund-Kennedy总分、MTT关联性分析,研究中药熏蒸影响CRS术后黏膜重塑、纤毛运动的可能作用机制。5.采用化学发光免疫分析法检测下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激反应激素(ACTH、Cort)的水平,并与嗅棒测试(OSIT-J)关联性分析,研究中药熏蒸影响CRS术后嗅觉功能的可能作用机制。结果:1.最终完成实验并纳入统计的有72例患者,其中对照组35例、观察组37例,实验期间均未出现明显不良反应。2.基线分析:2组患者在性别、年龄、病程、Lund-Mackay鼻窦CT评分、西医分型、中医证型等方面均衡性较好(P>0.05),具有可比性。3.中药熏蒸减少肺气虚寒型、脾气虚弱型CRS患者术后中医证候积分,提高其中医证候疗效;中药熏蒸改善CRS患者术后鼻黏膜重塑,提高纤毛运动及嗅觉功能;中药熏蒸改善CRS患者术后生活质量(P功能。6.中药熏蒸降低CRS患者术后鼻黏膜pH值,观察组鼻黏膜pH值与Lund-Kennedy总分、MTT呈正相关(P功能的作用机制。7.中药熏蒸提高CRS患者术后应激激素水平,观察组CRS患者术后应激激素与OSIT-J呈正相关(P嗅觉功能的作用机制。结论:苍耳子散加减熏蒸减少肺气虚寒型、脾气虚弱型CRS患者术后中医证候积分,提高中医证候疗效,抑制炎症反应,提高免疫功能,改善生活质量,未见明显不良反应,疗效确切,值得临床推广和应用;苍耳子散加减熏蒸改善CRS患者术后黏膜重塑,提高纤毛运动及嗅觉功能,其机制可能是降低鼻黏膜pH值,激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,释放ACTH、Cort来实现的。

关键词：慢性鼻窦炎苍耳子散中药熏蒸黏膜重塑嗅觉功能

嗅觉功能及嗅球体积联合检测对PD的诊断价值研究

同方学位论文库评论

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中华神经医学杂志 2017年第8期16卷 810-815页

作者：郑赟赟张文波严芳王宇卉上海市浦东新区浦南医院神经内科 200125

目的分析帕金森病（PD）患者主观嗅觉功能、嗅球体积、嗅沟深度的变化及其对PD的诊断价值。方法选择上海市浦东新区浦南医院神经内科自2014年1月至2015年10月收治的PD患者34例（PD组）和其他神经系统疾病患者20例（疾病对照组），另外... 详细信息

目的分析帕金森病（PD）患者主观嗅觉功能、嗅球体积、嗅沟深度的变化及其对PD的诊断价值。方法选择上海市浦东新区浦南医院神经内科自2014年1月至2015年10月收治的PD患者34例（PD组）和其他神经系统疾病患者20例（疾病对照组），另外选择本院同期体检中心的健康体检者25例（健康对照组），应用五味嗅觉测试液检测受试者的嗅觉察觉阈值（DT）和嗅觉识别阈值（IT）．应用磁共振成像（MRI）检测受试者的嗅球体积和嗅沟深度。比较3组受试者及不同病程、Hoehn．Yahr（H．Y1分级PD患者的嗅觉功能、嗅球体积和嗅沟深度；分析嗅球体积与嗅觉功能的相关性及其联合检测在PD诊断中的敏感度和特异度。结果与疾病对照组、健康对照组相比，PD组患者的DT和IT明显升高，嗅球体积明显缩小，差异有统计学意义（P〈0．05）；病程≥4年PD患者的嗅球体积小于病程〈4年PD患者,H-Y分级Ⅱ级、Ⅲ级PD患者的嗅球体积小于Ⅰ级患者，差异均有统计学意义（P〈0．05）；PD组患者的DT、IT与嗅球体积均呈负相关关系（r=-0．607，P=-0．000；F=-0．898，P=0．000）；嗅球体积单独诊断PD的敏感度为64．7％；联合IT与嗅球体积2个指标诊断时可使敏感度提高至67．7％，特异度提高至100％。结论PD患者嗅觉功能减退，嗅球体积减小，且二者呈正相关：嗅觉功能及嗅球体积联合检测对PD的诊断具有重要意义。

关键词：帕金森病嗅觉功能嗅球体积嗅沟深度诊断

小贯小绿叶蝉EonuIR25a、EonuGR1基因克隆及嗅觉功能验证

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小贯小绿叶蝉EonuIR25a、EonuGR1基因克隆及嗅觉功能验证

作者：张瑞瑞山东农业大学

学位级别：硕士

小贯小绿叶蝉[Empoasca(Matsumurasca)onukii Matsuda]是危害茶树的重要害虫,目前对于小贯小绿叶蝉的主要防治手段是化学防控。然而,过度使用农药造成严重的农药残留,危害人类身体健康的同时也造成环境污染问题。昆虫依靠嗅觉系统进行... 详细信息

小贯小绿叶蝉[Empoasca(Matsumurasca)onukii Matsuda]是危害茶树的重要害虫,目前对于小贯小绿叶蝉的主要防治手段是化学防控。然而,过度使用农药造成严重的农药残留,危害人类身体健康的同时也造成环境污染问题。昆虫依靠嗅觉系统进行寄主定位、觅食、产卵等生理活动,多种嗅觉相关受体参与昆虫的嗅觉识别过程,包括嗅觉受体(Odorant receptors,ORs)、离子型受体(Ionotropic receptors,IRs)、味觉受体(Gustatory receptors,GRs)等。目前,大多数关于昆虫嗅觉受体基因的研究仅停留在鉴定方面,嗅觉相关基因功能探索对于进一步利用分子手段防治害虫具有重要意义。本研究对小贯小绿叶蝉嗅觉相关受体Eonu IR25a和Eonu GR1序列进行克隆,利用q RT-PCR对小贯小绿叶蝉雌雄虫不同组织内的基因表达量进行分析,通过RNA干扰技术和行为学试验验证Eonu IR25a和Eonu GR1干扰前后小贯小绿叶蝉对茶树挥发物的行为趋性变化差异。研究嗅觉相关受体基因在叶蝉识别茶树挥发物中功能为针对性研发行为调控剂用于小贯小绿叶蝉生态防治奠定基础。本研究主要结果如下:1.通过阳性克隆小贯小绿叶蝉Eonu IR25a和Eonu GR1并通过序列分析可知,Eonu IR25a的开放阅读框长度为1266 bp,共编码422个氨基酸,蛋白分子量为48.87k D。Eonu IR25a蛋白具有4个跨膜域,包含Lig＿chan(41-350位)和SBP＿bac＿3(1-317位)保守结构域,理论等电点为6.50,属于亲水性蛋白;Eonu GR1的开放阅读框长度为1066 bp,编码354个氨基酸,蛋白分子量为40.51 k D。Eonu GR1蛋白具有4个跨膜域,包含7tm＿7保守结构域(1-346位),理论等电点为9.33,属于疏水性蛋白。2.q RT-PCR结果表明,Eonu IR25a在雌雄成虫触角的表达量显著高于其它身体组织,在雌性足部的基因表达量最少。Eonu IR25a在雌触角中的表达量是雌成虫足部和胸部的4-7倍。Eonu IR25a基因在雌雄成虫触角中的表达量无差异,在不同组织之间存在极显著差异。Eonu GR1在雌成虫腹部的表达量显著高于其他组织,表达量是雌成虫足部和触角的21.3倍和2.7倍,其在成虫腹部表达量约是头部和胸部的7倍左右,Eonu GR1在不同组织之间存在极显著差异。3.多重序列比对和系统进化树结果表明,Eonu IR25a与草翅叶蝉Hvit IR25a和Hvit IR25a-like聚集在最小的分支中,Eonu IR25a其他半翅目昆虫IRs的序列相似度在30-40%之间,其与Hvit IR25a序列相似度为36.52%。Eonu GR1其他半翅目昆虫GRs的序列相似度在15-20%之间,Eonu GR1与Hvit GR1的序列相似度为17.14%。Eonu GR1与部分半翅目昆虫的GR22和GR63a聚为一支。4.田间和室内结果表明,苯乙醇对小贯小绿叶蝉具有吸引作用。RNAi结果表明干扰后Eonu IR25a、Eonu GR1基因3 h干扰效率最高,靶标基因的相对表达量最低,浸根处理的干扰效率比喷雾处理的明显并且效果稳定。干扰Eonu IR25a后,叶蝉对0.1、10和100μL/m L苯乙醇的反应率下降,反应率分别为26.67%、30%和30%,推测Eonu IR25a可能在小贯小绿叶蝉识别茶树挥发物苯乙醇中发挥作用。叶蝉对10、100μL/m L苯乙醛的反应明显下降,反应率均为30%,推测小贯小绿叶蝉Eonu GR1可能参与识别苯乙醛的过程。

关键词：小贯小绿叶蝉受体基因克隆表达特性嗅觉功能