检索结果-南通市图书馆

卵巢癌中同源重组修复基因逆转突变导致多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂耐药的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

癌症进展 2022年第9期20卷 875-879页

作者：袁华李宁吴令英国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京1000210

卵巢癌是最常见的生殖系统肿瘤之一,中国卵巢癌发病率呈明显上升趋势。卵巢癌的发生与同源重组修复基因功能异常密切相关。15%~20%的上皮性卵巢癌患者携带乳腺癌易感基因(BRCA)1/2胚系突变。多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂利用“... 详细信息

卵巢癌是最常见的生殖系统肿瘤之一,中国卵巢癌发病率呈明显上升趋势。卵巢癌的发生与同源重组修复基因功能异常密切相关。15%~20%的上皮性卵巢癌患者携带乳腺癌易感基因(BRCA)1/2胚系突变。多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂利用“合成致死”原理,对BRCA1/2基因突变或同源重组修复缺陷卵巢癌患者具有良好的抗肿瘤作用。随着PARP抑制剂的应用越来越广泛,PARP抑制剂原发或获得性耐药逐渐成为重要的临床问题。目前已经发现同源重组修复基因逆转突变能够恢复DNA损伤修复功能,是导致PARP抑制剂耐药的重要机制。本文就同源重组修复基因逆转突变导致PARP抑制剂耐药及逆转耐药的治疗方法进行综述。

关键词：卵巢癌同源重组修复基因逆转突变多腺苷二磷酸核糖聚合酶耐药治疗

同源重组修复通路基因遗传变异与结直肠癌易感性的关联研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

第三军医大学学报 2019年第18期41卷 1769-1775页

作者：禚昌龙陈维艳龙琦夏宜馨王灵巧杨桓曹佳周紫垣张爱华贵州医科大学公共卫生学院贵阳550025 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军事环境卫生学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038

目的探讨我国人群同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)通路关键基因的单核苷酸多态性与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)易感性关联。方法以生物信息学分析结合文献筛选同源重组修复通路关键基因;采用基于通路分析的病例... 详细信息

目的探讨我国人群同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)通路关键基因的单核苷酸多态性与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)易感性关联。方法以生物信息学分析结合文献筛选同源重组修复通路关键基因;采用基于通路分析的病例-对照研究设计,共纳入2001年1月至2004年6月于陆军军医大学3所附属医院普通外科经病理诊断的413例新发CRC病例与1 671例非肿瘤患者对照。以ILLUMINA人类基因组芯片对筛选出的基因上下游50 kb区域内的TagSNPs分型,采用logistic回归模型计算SNPs与CRC的关联。结果筛选出17个HRR通路中的关键基因;在17个基因及上下游50 kb区域内的2 207个SNP中有16个位点与结直肠癌风险关联显著,其中RAD52基因3’-UTR的rs11226位点携带A等位基因者的CRC风险相对携带G者增加约1.4倍(OR=1.42,95%CI=1.22~1.66,P=6.67×10-6);CRTC3-AS1基因内含子区rs75893366位点携带G等位基因者的CRC风险仅为携带A者的0.4倍(OR=0.43,95%CI=0.25~0.74,P=1.81×10-3)。但仅rs11226位点经bonferroni校正后在男性和女性中均具有显著性。结论同源重组修复通路中17个关键基因的单核苷酸多态性与结直肠癌患病风险显著关联,提示同源重组修复通路基因的遗传变异可能影响结直肠癌的遗传易感性。

关键词：结直肠癌同源重组修复基因单核苷酸多态性

RAD54L 在口腔鳞状细胞癌中的表达及功能研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

口腔疾病防治 2024年第11期32卷 853-862页

作者：曹显陈佳琳张锐过新民暨南大学附属广州红十字会医院口腔科广东广州510220 暨南大学附属广州红十字会医院超声医学科广东广州510220 暨南大学附属广州红十字会医院急诊医学科广东广州510220

目的探讨DNA修复重组RAD54样蛋白(RAD54-like protein,RAD54L)在口腔鳞状细胞癌(oral squa-mous cell carcinoma,OSCC)中的表达及功能作用。方法利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TC-GA)数据库中OSCC相关数据,通过Mann-Whitney U检验分析RAD54L在OSCC与对照样本中的表达差异,并采用受试者工作特征曲线评估RAD54L在OSCC诊断中的潜在价值。通过卡方检验分析RAD54L mRNA表达水平与OSCC患者临床病理数据之间的关系。将OSCC样本根据RAD54L mRNA表达中位值分为高低表达两组后,采用Cox回归分析比较两组的预后差异;采用DESeq2软件包筛选组间的差异表达基因,并利用cluster-Profiler包进行KEGG通路富集分析。采用Spearman相关性分析展示RAD54L与同源重组修复途径中基因表达的相关性。在明确RAD54L的生物信息学意义后,在人OSCC细胞株HSC-3中进行RAD54L基因敲低实验,并通过qRT-PCR验证敲低效率。转染后,通过CCK-8、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(5-ethynyl-2'-deoxyuridine,EdU)染色、细胞划痕、细胞凋亡及细胞周期实验,评估HSC-3细胞增殖、迁移、凋亡及周期的变化。结果生物信息学分析结果显示,RAD54L mRNA在OSCC中的表达高于正常对照组(P基因主要富集于神经活性配体与受体的相互作用、细胞因子-细胞因子受体相互作用、钙信号通路、细胞周期、胃癌、细胞外基质受体相互作用、化学致癌-DNA加合物、DNA复制、同源重组和错配修复途径(P同源重组修复途径中RAD54L的表达与BRCA1、BLM、EME1、XRCC2、POLD1、TOPBP1、RAD51、BRIP1、RAD54B、BRCA2和SYCP3的表达呈正相关(P0.8,P<0.05)。体外实验结果表明,RAD54L在HSC-3细胞中的表达被敲低至约25%(P<0.001),与对照组相比,RAD54L敲低组的增殖率降低(P<0.05),EdU阳性细胞比例下降(P<0.001),划痕闭合比例降低(P<0.001),G1期细胞比例增加(P<0.001),S期细胞比例降低(P<0.001),细胞凋亡比例增加(P<0.001)。结论RAD54L在OSCC中高表达且与不良预后相关。下调RAD54L表达可抑制HSC-3细胞的增殖和迁移,促进细胞凋亡,并阻碍细胞周期进程。

关键词：同源重组修复基因 RAD54L 口腔鳞状细胞癌预后细胞增殖细胞凋亡细胞周期生物信息学分析

RAD54L在口腔鳞状细胞癌中的表达及功能研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

口腔疾病防治 2024年

作者：曹显陈佳琳张锐过新民暨南大学附属广州红十字会医院口腔科暨南大学附属广州红十字会医院超声医学科暨南大学附属广州红十字会医院急诊医学科

目的探讨DNA修复重组蛋白RAD54-like（DNArepairandrecombinationproteinRAD54-like，RAD54L）在口腔鳞状细胞癌（oralsquamouscellcarcinoma，OSCC）中的表达及功能作用。方法利用癌症基因组图谱（TheCancerGenomeAtlas，TCGA）数据库中OSCC相关数据，通过Mann-WhitneyU检验分析RAD54L在OSCC与对照样本中的表达差异，并采用受试者工作特征曲线评估RAD54L在OSCC诊断中的潜在价值。通过卡方检验分析RAD54LmRNA表达水平与OSCC患者临床病理数据之间的关系。将OSCC样本根据RAD54L表达中位值分为高低表达两组后，采用Cox回归分析比较两组的预后差异；采用DESeq2软件包筛选组间的差异表达基因，并利用clusterProfiler包进行KEGG通路富集分析。采用Spearman相关性分析展示RAD54L与同源重组修复途径中基因表达的相关性。在明确RAD54L的生物信息学意义后，在人OSCC细胞株HSC-3中进行RAD54L基因敲低实验，并通过qRT-PCR验证敲低效率。转染后，通过CCK-8、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（5-ethynyl-2'-deoxyuridine，EdU）染色、细胞划痕、细胞凋亡及细胞周期实验，评估HSC-3细胞增殖、迁移、凋亡及周期的变化。结果生物信息学分析结果显示，RAD54L在OSCC中的表达高于正常对照组（P基因主要富集于神经活性配体与受体的相互作用、细胞因子-细胞因子受体相互作用、钙信号通路、细胞周期、胃癌、细胞外基质受体相互作用、化学致癌-DNA加合物、DNA复制、同源重组和错配修复途径（P同源重组修复途径中RAD54L的表达与BRCA1、BLM、EME1、XRCC2、POLD1、TOPBP1、RAD51、BRIP1、RAD54B、BRCA2和SYCP3的表达呈正相关（P0.8，P<0.05）。体外实验结果表明，RAD54L在HSC-3细胞中的表达被敲低至约25%（P<0.001），与对照组相比，RAD54L敲低组的增殖率降低（P<0.05），EdU阳性细胞比例下降（P<0.001），划痕闭合比例降低（P<0.001），G1期细胞比例增加（P<0.001），S期细胞比例降低（P<0.001），细胞凋亡比例增加（P<0.001）。结论 RAD54L在OSCC中高表达且与不良预后相关。下调RAD54L表达可抑制HSC-3细胞的增殖和迁移，促进细胞凋亡，并阻碍细胞周期进程。

关键词：同源重组修复基因 RAD54L 口腔鳞状细胞癌预后临床价值通路调节细胞功能

上皮性卵巢癌基因突变与临床病理特征的相关性分析

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

上皮性卵巢癌基因突变与临床病理特征的相关性分析

作者：刘芳吉林大学

学位级别：硕士

目的:卵巢癌是一种对妇女的身体健康构成了极大威胁的常见的女性生殖系统恶性肿瘤。卵巢恶性肿瘤主要起源于上皮,卵巢癌的发生与疾病进展需要多个环节及因素的参与,特定基因的突变可以增加机体患癌风险,驱动肿瘤发展。多项研究报道基因... 详细信息

目的:卵巢癌是一种对妇女的身体健康构成了极大威胁的常见的女性生殖系统恶性肿瘤。卵巢恶性肿瘤主要起源于上皮,卵巢癌的发生与疾病进展需要多个环节及因素的参与,特定基因的突变可以增加机体患癌风险,驱动肿瘤发展。多项研究报道基因突变与癌症临床表型之间存在显著关联。本研究通过回顾性分析我院上皮性卵巢癌患者乳腺癌易感基因(BRCA)、TP53、同源重组修复(HRR)基因的突变情况结合临床、病理资料探讨上述基因改变与临床病理特征的相关性,以更好地指导上皮性卵巢癌的基因检测同时为患者提供个体化精准的预防、诊断及治疗措施。方法:收集吉林大学第二医院自2014年1月至2022年12月收治的符合纳入标准的70例上皮性卵巢癌患者的临床信息包括确诊肿瘤年龄、FIGO分期、肿瘤标志物(CA125)水平、病理类型、病理免疫组化(P53、WT1、Ki67、ER、PR)、BRCA1/2、HRR基因、TP53基因突变情况。经SPSS24.0统计处理,P基因检测信息的上皮性卵巢癌患者中,BRCA1及BRCA2的致病性突变率分别为17.14%和10%,BRCA1突变频率比BRCA2高。BRCA致病性突变的突变类型移码突变占多数。***基因突变组与对照组两组在肿瘤诊断年龄、肿瘤分期、ER状态、PR状态、Ki67水平上差异均无统计学意义(P>0.05)。BRCA基因突变组和对照组两组间CA125水平、病理类型、P53状态、WT1状态差异均有统计学意义(P基因致病性突变患者的CA125水平更高、病理类型常为高级别浆液性癌、P53多为突变型、WT1多呈阳性。3.35名具有TP53基因检测信息的上皮性卵巢癌患者中,22名患者携带TP53致病性突变,突变率为62.86%。TP53致病性突变的突变类型主要为错义突变。***53基因突变组和对照组患者在确诊肿瘤年龄、肿瘤分期、CA125水平、ER状态、PR状态、Ki67表达水平上差异均无统计学意义(P>0.05)。TP53基因突变组和对照组比较患者的WT1状态、病理类型差异存在统计学意义(P基因致病性突变患者WT1多为阳性,病理类型多为高级别浆液性癌。5.同源重组修复途径相关基因致病性突变中以BRCA1及BRCA2突变居多。6.上皮性卵巢癌的基因突变存在相关性,TP53基因突变组和对照组患者的BRCA基因状态、HRR基因状态存在统计学差异(P0.05;WT1状态与病理类型、CA125水平存在统计学差异(P基因致病性突变以BRCA1突变更多见,突变类型移码突变占多数。HRR基因致病性突变中BRCA基因突变更常见。***53基因致病性突变在上皮性卵巢癌中突变频率较高,以错义突变为主要的突变类型。TP53基因致病性突变与上皮性卵巢癌病理类型、WT1状态及BRCA基因突变情况有相关性,具有TP53基因致病性突变的患者携带BRCA基因致病性突变显著高于不具有TP53基因致病性突变的患者。3.P53蛋白状态与上皮性卵巢癌病理分期、病理类型、CA125水平有相关性(P基因致病性突变与WT1状态、P53状态、CA125水平、TP53基因突变情况、上皮性卵巢癌病理类型有相关性(P基因检测。

关键词：上皮性卵巢癌 BRCA TP53 同源重组修复基因基因突变临床病理特征

胃癌发生过程中Hp感染与DNA修复基因表达关系的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

胃癌发生过程中Hp感染与DNA修复基因表达关系的研究

作者：刘飞飞大连医科大学

学位级别：硕士

目的:胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,其发病机制复杂。目前认为Hp(Helicobacter pylori, Hp)感染是胃癌发生的重要原因之一,但其确切的致癌机制仍不清楚,有研究表明Hp是通过影响细胞内基因修复系统的功能而在胃癌的发生过程中起作... 详细信息

目的:胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,其发病机制复杂。目前认为Hp(Helicobacter pylori, Hp)感染是胃癌发生的重要原因之一,但其确切的致癌机制仍不清楚,有研究表明Hp是通过影响细胞内基因修复系统的功能而在胃癌的发生过程中起作用的。通常认为,肿瘤的发生是基因突变异常累积的结果,而基因突变异常累积常是由细胞内修复系统功能缺陷无法及时准确的修复损伤的DNA造成的。人类细胞内存在着完整的修复系统,其中包括碱基切除修复系统(Base excision repair, BER)和同源重组修复系统(homologous recombination, HR)。BER的基本功能是切除和替换由体内外各种突变剂导致的DNA碱基损伤,该系统中任一基因突变,都会导致细胞BER功能缺陷,产生遗传不稳定性,肿瘤易感。HR是真核细胞修复DNA双链断裂(DNA double strand breaks, DSBs)的一个重要途径, HR相关基因的缺陷可引起DSBs修复减少,肿瘤发生率显著增加。Hp感染是否会通过影响碱基切除修复基因蛋白及同源重组修复基因蛋白的表达水平,使之不能有效的修复损伤DNA,进而导致细胞癌变呢?本实验通过分析非肿瘤患者胃炎粘膜上皮(正常粘膜)、癌旁粘膜上皮(癌旁粘膜)及癌细胞(胃癌)中Hp感染与碱基切除修复基因及同源重组修复基因蛋白表达的关系,探讨Hp致癌的可能分子机制。方法:标本选取自2002—2003年大连市胃镜活检病例,胃癌病例59例,同病例癌旁粘膜同时取材,胃炎病例29例。快速尿素酶法检测胃粘膜组织中Hp感染情况,免疫组织化学方

关键词： Hp 碱基切除修复基因同源重组修复基因胃癌

上皮性卵巢癌易感基因突变与临床病理特征及预后的相关分析

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

上皮性卵巢癌易感基因突变与临床病理特征及预后的相关分析

作者：刘原苏州大学

学位级别：硕士

目的分析上皮性卵巢癌易感基因突变图谱,尤其是同源重组修复(homologous recombination repair,HRR).基因突变,并分析它们与临床特征及预后的关系,同时探索TP53/HRR共突变的影响,旨在为进一步改善卵巢癌患者的预后提供更多的研究数据。... 详细信息

目的分析上皮性卵巢癌易感基因突变图谱,尤其是同源重组修复(homologous recombination repair,HRR).基因突变,并分析它们与临床特征及预后的关系,同时探索TP53/HRR共突变的影响,旨在为进一步改善卵巢癌患者的预后提供更多的研究数据。方法选取2019年8月至2021年8月在苏州大学附属第一医院诊疗的上皮性卵巢癌患者102例,所有患者均行卵巢癌易感基因检测,用DAVID工具对检测到的所有突变基因进行KEGG信号通路富集分析,确定HRR基因。分析BRCA突变、HRR突变与临床病理特征及化疗敏感性的关系,及这些临床分子特征与预后的相关性,同时探讨TP53/HRR共突变对化疗敏感性的影响。结果1.在上皮性卵巢癌中,HRR是最常见的信号通路改变,突变率为42.2%,其中,BRCA突变频率为23.5%,TP53是突变频率最高的单基因(67.6%)。***突变与病理类型、病变部位、恶性肿瘤家族史显著相关(P0.05)。***突变与原发性化疗敏感相关,即使调整临床特征后,差异仍具有统计学意义(P基因检测,对患者进行精准治疗,以及发现其亲属中的高危人群,均具有指导意义。但是评估HRR突变的预测作用时,需要考虑TP53错义突变的影响。

关键词：同源重组修复基因上皮性卵巢癌 KELIM 预后

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

胃癌发生过程中DNA修复蛋白表达的意义

大连医科大学学报 2010年第6期32卷 648-651页

作者：温爽刘天卿刘飞飞刘志敏吕申大连市友谊医院病理科辽宁大连116001 济宁医学院附属第一医院病理科山东济宁272013 大连医科大学附属第二医院中心实验室辽宁大连116027

[目的]探讨错配修复蛋白hMSH2、损伤直接逆转蛋白MGMT、同源重组修复蛋白XRCC2和XRCC3蛋白表达在胃癌诊断中的意义及用于胃癌预警的可能性。[方法]免疫组织化学(SP)法检测56例胃癌患者的癌组织(癌组)、癌旁黏膜上皮(癌旁组)与30例非肿... 详细信息

[目的]探讨错配修复蛋白hMSH2、损伤直接逆转蛋白MGMT、同源重组修复蛋白XRCC2和XRCC3蛋白表达在胃癌诊断中的意义及用于胃癌预警的可能性。[方法]免疫组织化学(SP)法检测56例胃癌患者的癌组织(癌组)、癌旁黏膜上皮(癌旁组)与30例非肿瘤患者(正常组)胃黏膜上皮hMSH2、MGMT、XRCC2及XRCC3蛋白表达情况。[结果]胃癌、癌旁与正常组hMSH2蛋白阳性表达率为76.8%(43/56)、33.9%(19/56)与33.3%(10/30),胃癌组明显高于癌旁和正常组(P0.05)。胃癌组织中hMSH2阳性组和阴性组MGMT蛋白阳性表达率分别为34.9%(15/43)和0%(0/13),两种蛋白表达明显正相关(r=0.333,P<0.05)。[结论]hMSH2、MGMT、XRCC2及XRCC3蛋白的异常表达说明胃癌中存在多种形式的DNA损伤。检测它们的表达会有助于诊断和预警胃癌。

关键词：错配修复基因损伤直接逆转修复基因同源重组修复基因胃癌

子宫内膜癌发生过程中DNA修复蛋白表达的意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

子宫内膜癌发生过程中DNA修复蛋白表达的意义

作者：卜秀华大连医科大学

学位级别：硕士

目的:子宫内膜癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤,其发病率逐年上升,发病机制尚不明确。目前认为其发生可能与DNA修复功能缺陷有关。机体细胞内存在多种DNA修复方式,主要包括错配修复(mismatch repair, MMR)、损伤直接逆转(damage reverse... 详细信息

目的:子宫内膜癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤,其发病率逐年上升,发病机制尚不明确。目前认为其发生可能与DNA修复功能缺陷有关。机体细胞内存在多种DNA修复方式,主要包括错配修复(mismatch repair, MMR)、损伤直接逆转(damage reverse, DR)、碱基切除修复(base excision repair, BER)、核甘酸切除修复(nucleotide excision repair, NER)及同源重组修复(homologous recombination,HR)等。损伤直接逆转基因可以修复由烷化、氧化、去氨基作用产生的DNA碱基损伤,维持基因的正常结构。碱基切除修复基因的功能是切除和替换由体内外各种突变剂导致的DNA碱基损伤,维持基因的正常功能。同源重组修复可有效修复因DNA代谢、电离辐射和活性氧损伤等原因而产生的DNA双链断裂,可以维护基因组的完整性和基因的正常表达。任何一种DNA修复基因及其产物表达异常,都会引起细胞修复功能缺陷,使基因组不稳定,细胞内错误信息累积,以致细胞恶性转化。那么,损伤直接逆转、碱基切除修复及同源重组修复蛋白对子宫内膜癌的发生是否起作用?本实验通过分析子宫内膜癌组织、不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜DNA修复基因MGMT、XRCC1和XRCC2蛋白的表达情况,探讨子宫内膜癌的发病机制。材料与方法:收集大连市妇产医院诊断明确的子宫内膜标本90例,其中子宫内膜癌标本30例、不典型增生子宫内膜标本30例及正常子宫内膜标本30例。免疫组织化学方法检测子宫内膜癌组织、不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜损伤直接逆转MGMT、碱基切除修复基因XRCC1及同源重组修复基因XRCC2蛋白的表达情况,并分析它们与子宫内膜癌发生的关系。结果:子宫内膜癌MGMT蛋白阳性表达率为80.0%(24/30),明显高于不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜的43.3( 13/30)和33.3%(10/30)(P0.05);子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜XRCC1蛋白的阳性表达率为86.7%(26/30)和73.3%(22/30),明显高于正常子宫内膜46.7%(14/30)(P0.05);子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜XRCC2蛋白的阳性表达率为83.3%(25/30)和70.0%(21/30),明显高于正常子宫内膜40.0%(12/30)(P0.05)。子宫内膜癌组织中MGMT阳性组和阴性组XRCC1蛋白阳性表达率分别为95.8%(23/24)和50.0%(3/6),这两组蛋白的表达呈明显正相关关系(r=0.333,P0.05);正常宫内膜中MGMT阳性组和阴性组XRCC1蛋白阳性表达率分别为60.0%(6/10)和40.0%(8/20),(P>0.05)。子宫内膜癌组织中MGMT阳性组和阴性组XRCC2蛋白阳性表达率分别为91.7%(22/24)和50.0%(3/6),这两组蛋白的表达呈明显正相关关系(r=0.333,P0.05);正常宫内膜中MGMT阳性组和阴性组XRCC2蛋白阳性表达率分别为50.0%(5/10)和35.0%(7/20),(P>0.05)。结论:1、子宫内膜癌MGMT、XRCC1和XRCC2蛋白表达增高。2、不典型增生宫内膜XRCC1和XRCC2蛋白表达增高。3、MGMT、XRCC1及XRCC2蛋白的异常高表达说明子宫内膜癌发生发展过程中存在多种形式的DNA损伤。4、联合检测不同种类DNA修复蛋白的表达有助于诊断和预警子宫内膜癌。

关键词：损伤直接逆转基因碱基切除修复基因同源重组修复基因子宫内膜癌