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合成化合物神经保护作用及机制研究

合成化合物神经保护作用及机制研究

作者：张峻榕吉林大学

学位级别：硕士

中枢神经系统退行性疾病,主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿氏病等,以目前患病人数的数目来看,将逐渐超过癌症会成为世界第二大死因的疾病。阿尔兹海默病又称为老年痴呆,中国是世界上人口老化基数最大的国家,患有阿尔兹海默病的... 详细信息

中枢神经系统退行性疾病,主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿氏病等,以目前患病人数的数目来看,将逐渐超过癌症会成为世界第二大死因的疾病。阿尔兹海默病又称为老年痴呆,中国是世界上人口老化基数最大的国家,患有阿尔兹海默病的人数和增长速度位居世界第一,由于阿尔兹海默症发病率高且治疗率低的原因,使得在开发关于老年痴呆性药物方面引起了世界范围的关注;帕金森病又称震颤麻痹,为世界第二大中枢神经退行性疾病,已严重困扰许多患者的日常生活质量,至今还未研发出彻底根治的药物,因此在未来研发预防和治疗帕金森病的药物将成为十分紧迫的问题。吡啶类衍生物作为一类重要的氮杂环化合物,广泛存在于天然产物和活性药物中,在药物、农药化学等领域的应用前景很广阔;而作为自然界中一类小分子化合物的萘醌类具有多种生物学活性,在医药、农药、染料等制作方面起着至关重要的角色,因其特殊的化学性质,还可作为防腐剂和杀菌剂。本论文中对吡啶类衍生物及萘醌类化合物进行了新型的合成,其中,所合成的新型二氢吡啶类化合物,产率可达77%,命名为5zou;合成的新型萘醌类化合物产率达95%,命名为3h8b。大量实验证明,作为神经毒素的谷氨酸与6-OHDA分别与阿尔兹海默症及帕金森病的部分病理机制有着密切的联系,因此本论文给药25m M的L-谷氨酸对阿尔兹海默症进行建模损伤处理以及100?M的6-OHDA诱导帕金森病模型;建模成功后,采用MTT方法检测细胞凋亡比例;Hochest 33342观察凋亡细胞的数量及现象;Fluo-4-AM荧光染色法检测钙离子含量;JC-1荧光探针法分析细胞内线粒体膜电位的变化;DCFH-DA荧光染色法检测活性氧的积累;Western blot方法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-x L的表达。经结果证明,合成的新型化合物5zou及3h8b可以显著降低神经毒素所诱发的细胞凋亡率,抑制L-谷氨酸及6-OHDA所致的细胞内钙离子浓度的增加,减少线粒体跨膜电位的降低,缓解建模药物所诱发的PC12细胞胞内ROS的过量积聚,并提高细胞中Bcl-2、Bcl-x L的表达,由此可证明论文中所合成的新型化合物对6-OHDA和L-谷氨酸诱导的PC12细胞具有明显的保护作用,可作为治疗或预防中枢神经退行性疾病药物的首选。

关键词：神经保护 L-谷氨酸 6-OHDA 合成化合物

新合成化合物哌嗪雌酚酮对老年大鼠骨代谢的作用

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生物医学工程学杂志 2005年第1期22卷 50-52页

作者：武晓蓉李青南翁玲玲郑虎广东药学院药理教研室广州510224 广东医学院骨生物学研究室湛江524023 四川大学华西药学院药物合成室成都610041

研究新合成化合物哌嗪雌酚酮对老年雌性大鼠骨代谢及子宫的影响。 32只 2 2月龄 SD大鼠 ,随机分为4组 :对照组 (生理盐水 0 .1m l/ kg/ d) ,哌嗪雌酚酮高、中、低剂量组 (2、1和 0 .5 mg/ kg/ d) ,皮下注射 30 d。取胫骨上段制成不脱钙... 详细信息

研究新合成化合物哌嗪雌酚酮对老年雌性大鼠骨代谢及子宫的影响。 32只 2 2月龄 SD大鼠 ,随机分为4组 :对照组 (生理盐水 0 .1m l/ kg/ d) ,哌嗪雌酚酮高、中、低剂量组 (2、1和 0 .5 mg/ kg/ d) ,皮下注射 30 d。取胫骨上段制成不脱钙骨制片作骨形态计量学测量分析 ,同时取子宫称重。结果表明 ,与对照组比较 ,哌嗪雌酚酮组骨量增加 ,其中中剂量组骨形成呈增加趋势 ,骨吸收显著降低 ,骨量增加最明显 ;子宫重量无明显变化。我们的结果提示 :哌嗪雌酚酮可预防老年大鼠骨质减少 ,中剂量组效果最明显。且未见明显刺激子宫的副作用。

关键词：合成化合物哌嗪雌酚酮老年大鼠骨代谢

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合成化合物1，4-二氯-3-丁烯-2-酮

辽宁医药 2003年第4期18卷 26-27页

作者：包海涛纪长志杨树清沈阳东瑞科技有限公司110026

吡唑及其衍生物不论在药物化学、染料化学以及生物化学领域里都占有重要的地位，而以β-氯代乙烯酮为原料合成1，3-取代吡唑类化合物是一种较好的方法，其中1，4-二氯-3-丁烯-2-酮是β-氯代乙烯酮的一个较典型的代表。

关键词：合成化合物 1,4-二氯-3-丁烯-2-酮氯乙酰氯三氯化铝

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新合成化合物或有助治疗结核病

化工新型材料 2010年第12期38卷 115-115页

一国际合作研究小组日前成功合成出两种低毒性的含铁化合物，可对结核分枝杆菌的试管生长起到抑制作用。该化合物有望应用于治疗药物的开发以及医院消毒剂的生产。

关键词：合成化合物治疗药物结核病结核分枝杆菌含铁化合物国际合作抑制作用低毒性

研究称将常见元素组合成化合物后有望取代电子设备中的稀土金属

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中国粉体工业 2019年第4期 42-42页

据外媒报道,由于一组通常被称为稀土金属的元素,电子设备成为可能,但顾名思义,这些元素可能供应有限并且相对昂贵。现在,一个科学家团队已经找到了一种方法,可以将更常见的元素组合成电子有用的化合物,这些化合物可以用于可调谐照明和... 详细信息

据外媒报道,由于一组通常被称为稀土金属的元素,电子设备成为可能,但顾名思义,这些元素可能供应有限并且相对昂贵。现在,一个科学家团队已经找到了一种方法,可以将更常见的元素组合成电子有用的化合物,这些化合物可以用于可调谐照明和太阳能电池板。目前需要各种宝贵的矿物来构建像我们日常使用的智能

关键词：合成化合物稀土金属电子设备常见元素

靶向Wnt/β-catenin信号通路治疗宫颈癌的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第9期31卷 931-936页

作者：于方媛(综述) 刘丽(审阅) 黑龙江中医药大学研究生院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院妇科黑龙江哈尔滨150040

宫颈癌是一种发病率和转移率均较高的妇科癌症。尽管手术、放射、化学治疗在宫颈癌治疗中取得了显著的临床效果,但仍存在一定的局限性,因此亟需新的治疗药物。近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在宫颈癌发生发展、转移、耐药等过程... 详细信息

宫颈癌是一种发病率和转移率均较高的妇科癌症。尽管手术、放射、化学治疗在宫颈癌治疗中取得了显著的临床效果,但仍存在一定的局限性,因此亟需新的治疗药物。近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在宫颈癌发生发展、转移、耐药等过程中起关键性作用。Wnt/β-catenin信号途径参与宫颈癌的发生发展和远处转移及对化疗药物的耐受性;天然化合物如中药白藜芦醇和黄芩素等及合成化合物如伊曲康唑等均可通过此信号通路发挥抗宫颈癌的作用;非编码RNA和一些蛋白分子均可以通过此通路影响宫颈癌的发生发展。研究说明,Wnt/β-catenin信号途径是宫颈癌治疗的潜在靶点。本文归纳宫颈癌中Wnt/β-catenin信号途径的作用,以期为宫颈癌的临床研究与新药开发提供参考依据。

关键词：宫颈癌 Wnt/β-catenin信号通路天然化合物合成化合物非编码RNA

4-(取代嘧啶-2-基)-1-芳磺酰基氨基脲化合物的合成与表征

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有机化学 2005年第9期25卷 1057-1061页

作者：李鹏飞王宝雷马宁王素华李正名南开大学元素有机化学研究所元素有机化学国家重点实验室天津300071

以取代的苯磺酰肼与(取代嘧啶-2-基)-氨基甲酸苯酯在非亲核性碱存在下合成了12个4-(取代嘧啶-2-基)-1-芳磺酰基氨基脲化合物5和3个5与碱形成的有机盐5as,5bs和5cs.所有合成化合物均经过元素分析和1HNMR的结构确证.1HNMR数据证明,在5as～... 详细信息

以取代的苯磺酰肼与(取代嘧啶-2-基)-氨基甲酸苯酯在非亲核性碱存在下合成了12个4-(取代嘧啶-2-基)-1-芳磺酰基氨基脲化合物5和3个5与碱形成的有机盐5as,5bs和5cs.所有合成化合物均经过元素分析和1HNMR的结构确证.1HNMR数据证明,在5as～5cs中,磺酰氨基脲起到提供质子的作用.

关键词：磺酰氨基脲合成有机盐合成化合物合成与表征取代嘧啶芳磺酰基氨基脲元素分析 ^1H

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光动力化合物5-氨基乙酰丙酸的简便全合成

有机化学 2005年第11期25卷 1431-1433页

作者：刘海灵江焕峰王玉刚刘鹏华南理工大学化学科学学院

从γ-丁内酯出发,首先发生醇解、氧化反应,继而采用无溶剂法与硝基甲烷在KF/Al2O3催化下发生Henry反应,再经湿Al2O3负载的CrO3氧化得到5-硝基-4-羰基戊酸乙酯,最后在Pd/C催化下还原得到5-氨基乙酰丙酸.各步所合成化合物的结构经1HNMR,IR... 详细信息

从γ-丁内酯出发,首先发生醇解、氧化反应,继而采用无溶剂法与硝基甲烷在KF/Al2O3催化下发生Henry反应,再经湿Al2O3负载的CrO3氧化得到5-硝基-4-羰基戊酸乙酯,最后在Pd/C催化下还原得到5-氨基乙酰丙酸.各步所合成化合物的结构经1HNMR,IR,MS分析确证.

关键词：光动力化合物 5-氨基乙酰丙酸 γ-丁内酯 Henry反应全合成合成化合物 KF/Al2O3 简便氧化反应硝基甲烷

氢键催化的脂肪醚C-O/C-O键闭环复分解反应构建含氧杂环化合物

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有机化学 2020年第8期40卷 2583-2584页

作者：戚朝荣江焕峰华南理工大学化学与化工学院广东省功能分子工程重点实验室广州510641

无金属催化由于能避免金属对合成化合物的污染,在有机合成中占有重要的地位.其中,氢键催化是实现这一目标的有效途径,但是它取决于催化系统能否形成氢键[1].离子液体是一种由有机阳离子和有机或无机阴离子组成的室温熔融盐,通过对阳离... 详细信息

无金属催化由于能避免金属对合成化合物的污染,在有机合成中占有重要的地位.其中,氢键催化是实现这一目标的有效途径,但是它取决于催化系统能否形成氢键[1].离子液体是一种由有机阳离子和有机或无机阴离子组成的室温熔融盐,通过对阳离子和阴离子的结构的精准设计可以获得独特的性能,因而在催化领域具有广泛的应用[2].近年来,通过氢键作用实现离子液体在有机反应中的高效催化引起了化学家的关注[3].在这些反应中,离子液体既充当反应溶剂又作为催化剂,但不足之处是产物的分离过程通常比较复杂.如果反应体系能自动分成离子液体相和产物相两相,将能克服这一缺点,使产物的分离变得简单.但目前还没有类似的报道.

关键词：氧杂环化合物离子液体复分解反应有机反应有机合成有机阳离子合成化合物无机阴离子