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放射性核素标记的PSMA配体在前列腺癌诊治中的研究进展

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同位素 2020年第4期33卷 241-249,I0004页

作者：刘敬如朱虹东部战区总医院(原南京军区南京总医院)核医学科江苏南京210002

前列腺癌(PCa)是一种在中老年男性中发生率很高的恶性实体肿瘤。目前,PCa的诊治方法有限且诊断方法的灵敏度不高,不利于PCa患者的早期诊治和晚期转移检测。前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种几乎在所有PCa细胞表面过度表达的Ⅱ型谷氨酸羧... 详细信息

前列腺癌(PCa)是一种在中老年男性中发生率很高的恶性实体肿瘤。目前,PCa的诊治方法有限且诊断方法的灵敏度不高,不利于PCa患者的早期诊治和晚期转移检测。前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种几乎在所有PCa细胞表面过度表达的Ⅱ型谷氨酸羧肽酶,同时PSMA的过表达程度随着PCa的进展、转移和复发而增加。因此,PSMA可作为PCa诊治的特异性靶点。近年来,随着核医学仪器及放射性分子探针的研发,一些靶向PSMA的PET/CT及SPECT/CT分子探针如^111In-capromab、^18F-DCFPyL、^99mTc-MIP-1405、^131I-MIP-1095、^68Ga-PSMA-11和^177Lu-PSMA-617等在PCa的诊断、分期、生化复发探测及治疗上得到广泛的关注和应用。本文主要综述PSMA配体的亲和力、选择性、构效关系、体内代谢及临床应用等,并总结PSMA抑制剂的最新研究进展,以期对新一代PSMA抑制剂的研发有所裨益。

关键词：前列腺癌前列腺特异性膜抗原 PSMA配体放射性核素显像

PSMA靶向核医学显像诊断和治疗去势抵抗性前列腺癌的现状及进展

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临床泌尿外科杂志 2017年第11期32卷 846-851页

作者：付晶晶贾瑞鹏王峰南京医科大学附属南京医院核医学科南京210006 南京医科大学附属南京医院泌尿外科

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,严重危害中老年男性健康。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,是PCa特异性分子靶点,于PCa发生进展、转移及去势抵抗... 详细信息

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,严重危害中老年男性健康。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,是PCa特异性分子靶点,于PCa发生进展、转移及去势抵抗性PCa(castration-resistant prostate cancer,CRPC)中高表达。PSMA特殊的理化结构及蛋白水解酶活性有利于靶向显像剂及抗肿瘤药物的开发。随着核医学仪器及分子探针研发新的进展,靶向PSMA的PET-CT/MRI分子探针在PCa的诊断、分期、再分期、生化复发探测及治疗决策中发挥着重要作用。本文紧跟国际研究热点,围绕PSMA靶向分子探针在核医学显像诊断及CRPC治疗中的最新进展综述如下。

关键词：前列腺癌前列腺特异性膜抗原去势抵抗性前列腺癌正电子发射断层显像核素靶向显像

^(18)F-PSMA-1007与^(18)F-FDG PET/CT对前列腺癌诊断的初步对比研究

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影像诊断与介入放射学 2022年第2期31卷 101-107页

作者：王道英王治民庞燕陈晓红王亚群李海洋甘肃省人民医院PET/CT中心甘肃兰州730000 甘肃省人民医院泌尿外科甘肃兰州730000

目的比较^(18)F-PSMA-1007与^(18)F-FDG PET/CT对初诊前列腺癌原发灶及转移灶的诊断效能。方法回顾性纳入2019年10月~2021年3月20例经组织病理学确诊且未行任何治疗的前列腺癌患者,均行^(18)F-PSMA-1007与^(18)FFDG PET/CT,对比分析两... 详细信息

目的比较^(18)F-PSMA-1007与^(18)F-FDG PET/CT对初诊前列腺癌原发灶及转移灶的诊断效能。方法回顾性纳入2019年10月~2021年3月20例经组织病理学确诊且未行任何治疗的前列腺癌患者,均行^(18)F-PSMA-1007与^(18)FFDG PET/CT,对比分析两者的诊断效能,并采用ROC曲线分析比较两者各自的SUV_(max)诊断阈值和诊断效能的差异;将患者血清tPSA水平、Gleason评分与原发灶的SUV_(max)[前列腺特异性膜抗原(PSMA)]进行Pearson相关性分析。采用Weighted Kappa检验对两者诊断结果进行一致性分析。结果20例患者阳性病灶共51处,其中4例患者有18处骨转移,5例患者有13处淋巴结转移。^(18)F-PSMA-1007与^(18)F-FDG PET/CT显像SUV_(max)ROC曲线下面积分别为0.870、0.585;两者诊断前列腺癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为90.2%、90%、97.9%、64.3%、90.2%及60.8%、70%、91.2%、25.9%、65.6%,两者在敏感度的差异有统计学意义(P前列腺癌病灶及淋巴结转移灶的检出率均高于^(18)F-FDG PET/CT,差异有统计学意义(P前列腺癌原发灶及淋巴结转移的诊断均明显优于^(18)F-FDG PET/CT。

关键词：前列腺癌正电子发射断层显像计算机体层摄影术前列腺特异性膜抗原脱氧葡萄糖

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肿瘤血管生成的SPECT分子显像研究进展

国际放射医学核医学杂志 2015年第2期39卷 170-174,187页

作者：刘晓梅张芳黄建敏河北医科大学第三医院核医学科石家庄050051

肿瘤血管生成与肿瘤生长、转移有着密切的关系.肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括血管内皮生长因子、ανβ3整合素、细胞外基质蛋白、前列腺特异性膜抗原等.它们已成为肿瘤血管生成分子影像及靶向治疗研究领域的重要分子靶点.... 详细信息

肿瘤血管生成与肿瘤生长、转移有着密切的关系.肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括血管内皮生长因子、ανβ3整合素、细胞外基质蛋白、前列腺特异性膜抗原等.它们已成为肿瘤血管生成分子影像及靶向治疗研究领域的重要分子靶点.研究并利用这些蛋白分子准确无创地评估肿瘤新生血管及肿瘤抗血管生成治疗效果的成像方法,已成为现代医学影像学的一个重要课题.

关键词：血管生成血管内皮生长因子 ανβ3整合素细胞外基质蛋白前列腺特异性膜抗原体层摄影术,发射型计算机,单光子

PSMA显像剂Al^(18)F-PSMA-BCH的自动化合成及初步临床验证

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标记免疫分析与临床 2022年第7期29卷 1189-1193,1260页

作者：黄政海任超胡桂兰霍力原子高科股份有限公司北京102413 疑难重症及罕见病国家重点实验室中国医学科学院罕见病研究中心核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院核医学科北京100730

目的使用AllinOne合成模块自动化合成前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)显像剂Al^(18 )F-PSMA-BCH,并进行初步临床验证。方法在AllinOne合成模块上,以PSMA-BCH为前体,在醋酸-醋酸钠缓冲溶液体系中,与氟-18... 详细信息

目的使用AllinOne合成模块自动化合成前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)显像剂Al^(18 )F-PSMA-BCH,并进行初步临床验证。方法在AllinOne合成模块上,以PSMA-BCH为前体,在醋酸-醋酸钠缓冲溶液体系中,与氟-18离子及AlCl_(3)溶液在高温下反应后再经纯化得到Al^(18)F-PSMA-BCH产品,并对产品进行质量控制检测。同时,对1例前列腺癌患者行Al^(18)F-PSMA-BCH PET/CT扫描。结果Al^(18)F-PSMA-BCH合成时间为32min,不校正合成效率为(34.88±3.11)%(n=6),产品放射化学纯度大于95%。前列腺癌患者Al^(18)F-PSMA-BCH PET/CT显像可见前列腺放射性摄取弥漫不均匀异常增高伴盆腔多发淋巴结转移,多发骨转移。结论AllinOne合成模块自动化合成Al^(18)F-PSMA-BCH简单快捷、重复性好,制备出的Al^(18)F-PSMA-BCH产品质量符合临床要求,为推动Al^(18)F-PSMA-BCH在临床上的应用提供支持。

关键词：前列腺特异性膜抗原前列腺癌 Al^(18)F-PSMA-BCH AllinOne合成模块自动化合成

^(18)F-PSMA-1007 PET/CT与^(18)F-FDG PET/CT对前列腺癌骨转移的诊断价值比较

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江苏大学学报（医学版） 2023年第5期33卷 369-373,379页

作者：丁婷婷郝珊瑚王治国张文文张国旭北部战区总医院核医学科辽宁沈阳110016

目的:比较^(18)F-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-1007标记的正电子发射断层显像融合计算机体层摄影技术(PET/CT)、^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像对前列腺癌骨转移的诊断价值。方法:回顾性分析2020年12月至2022年12月北部战区总医院核医... 详细信息

目的:比较^(18)F-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-1007标记的正电子发射断层显像融合计算机体层摄影技术(PET/CT)、^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像对前列腺癌骨转移的诊断价值。方法:回顾性分析2020年12月至2022年12月北部战区总医院核医学科收治的30例前列腺癌患者的临床资料,所有患者行^(18)F-PSMA-1007 PET/CT及^(18)F-FDG PET/CT显像检查。采用ROC曲线分析两种方法最大标准摄取值(SUV_(max))对骨转移灶的诊断阈值和诊断效能的差异;采用加权Kappa检验分析两位医师诊断结果的一致性。结果:30例患者阳性病灶共215个,前列腺癌原发病灶30个、骨转移灶185个。^(18)F-PSMA-1007和^(18)F-FDG PET/CT显像前列腺癌原发病灶、骨转移灶SUV_(max)的ROC曲线下面积分别为0.88、0.96和0.81、0.93。^(18)F-PSMA-1007和^(18)F-FDG PET/CT诊断前列腺癌骨转移的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为94.62%、66.67%、98.32%、37.50%、93.33%和82.35%、50.00%、97.47%、10.81%、81.02%,两种方法在敏感度、阴性预测值、诊断符合率的差异均有统计学意义(P均前列腺癌骨转移良好的诊断工具,对前列腺骨转移诊断的敏感度和准确性高于^(18)F-FDG PET/CT。

关键词：前列腺特异性膜抗原脱氧葡萄糖前列腺癌骨转移 PET/CT

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靶向PSMA诊疗一体化:应用与进展

肿瘤影像学 2024年第5期33卷 475-484页

作者：张召奇赵新明河北医科大学第四医院核医学科河北石家庄050011

前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)最早在前列腺癌细胞中发现,是前列腺癌等高表达PSMA肿瘤诊疗的重要靶点。多种显像和治疗核素标记的PSMA不同配体在前列腺癌诊疗一体化中显示出重要作用。本文就靶向PSMA诊... 详细信息

前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)最早在前列腺癌细胞中发现,是前列腺癌等高表达PSMA肿瘤诊疗的重要靶点。多种显像和治疗核素标记的PSMA不同配体在前列腺癌诊疗一体化中显示出重要作用。本文就靶向PSMA诊疗一体化的相关研究和临床应用进展进行述评。

关键词：前列腺癌前列腺特异性膜抗原抗体小分子抑制剂正电子发射体层成像单光子发射体层成像

国产^(68)Ge-^(68)Ga发生器的制备及初步应用评价

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国际放射医学核医学杂志 2023年第8期47卷 484-491页

作者：陈琳邢菲冯悦刘宁秦芝陈跃西南医科大学附属医院核医学科核医学与分子影像四川省重点实验室泸州646000 四川大学原子核科学技术研究所辐射物理及技术教育部重点实验室成都610064 中国科学院近代物理研究所兰州730000

目的制备国产^(68)Ge-^(68)Ga发生器,通过与进口^(68)Ge-^(68)Ga发生器(德国ITG公司)进行对比,对其进行初步应用评价。方法制备^(68)Ge-^(68)Ga发生器,测定其淋洗后初始时间(0)、1、4、12 h的淋洗产物^(68)Ga^(3+)的放射性活度;与进口^(... 详细信息

目的制备国产^(68)Ge-^(68)Ga发生器,通过与进口^(68)Ge-^(68)Ga发生器(德国ITG公司)进行对比,对其进行初步应用评价。方法制备^(68)Ge-^(68)Ga发生器,测定其淋洗后初始时间(0)、1、4、12 h的淋洗产物^(68)Ga^(3+)的放射性活度;与进口^(68)Ge-^(68)Ga发生器淋洗产物^(68)Ga^(3+)的γ能谱及^(68)Ga^(3+)在正常小鼠体内的分布情况进行对比;确定国产^(68)Ge-^(68)Ga发生器淋洗产物标记前列腺特异性膜抗原(PSMA)-11的最佳标记条件及产物的放射化学纯度;对比国产与进口^(68)Ge-^(68)Ga发生器淋洗产物标记的68Ga-PSMA-11在22Rv1前列腺癌肿瘤模型小鼠体内的分布情况。计量资料的组间比较采用LSD法进行检验。结果国产^(68)Ge-^(68)Ga发生器在淋洗后初始时间(0)、1、4、12 h的淋洗产物^(68)Ga^(3+)的放射性活度分别为125.8、74.0、118.4、111.0 MBq。国产与进口^(68)Ge-^(68)Ga发生器淋洗产物^(68)Ga^(3+)的γ能谱高度一致,在正常小鼠体内的分布基本没有差异,均在心脏呈现放射性高摄取。国产^(68)Ge-^(68)Ga发生器淋洗产物标记PSMA-11的最佳标记条件是pH值4.5,85℃恒温反应15 min,得到的68Ga-PSMA-11的放射化学纯度>95%。国产与进口^(68)Ge-^(68)Ga发生器淋洗产物标记的68Ga-PSMA-11在22Rv1前列腺癌肿瘤模型小鼠体内的显像结果显示,68Ga-PSMA-11均在肿瘤部位呈现高摄取,其余主要分布于肾脏和膀胱。国产^(68)Ge-^(68)Ga发生器淋洗产物标记的68Ga-PSMA-11注射后30、60、90 min,肿瘤部位的放射性摄取值均低于进口^(68)Ge-^(68)Ga发生器[(3.60±0.14)%ID/g对(5.30±0.42)%ID/g、(3.40±0.12)%ID/g对(5.90±0.36)%ID/g、(2.90±0.28)%ID/g对(5.50±0.33)%ID/g],且差异均有统计学意义(LSD法,均P<0.05)。结论国产^(68)Ge-^(68)Ga发生器淋洗产物^(68)Ga^(3+)及其标记的68Ga-PSMA-11在正常小鼠和肿瘤模型小鼠体内的分布情况与进口^(68)Ge-^(68)Ga发生器无明显差异。

关键词：放射性核素发生器锗镓放射性同位素前列腺特异性膜抗原正电子发射断层显像术体层摄影术,X线计算机

PSMA PET在前列腺癌诊疗中的应用及进展

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中国男科学杂志 2021年第3期35卷 76-81页

作者：施之恩齐隽上海交通大学医学院附属新华医院泌尿外科上海200092

前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国其发病率已高居第1位[1]。同样地,随着中国人口老龄化的加重,前列腺癌在中国男性恶性肿瘤中的地位也日趋重要。欧洲泌尿外科学会(European Association of Urology,EAU... 详细信息

前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国其发病率已高居第1位[1]。同样地,随着中国人口老龄化的加重,前列腺癌在中国男性恶性肿瘤中的地位也日趋重要。欧洲泌尿外科学会(European Association of Urology,EAU)指南指出,超声引导下穿刺活检是确诊前列腺癌的金标准[2]。而盆腔MRI、骨扫描以及经直肠超声等可作为复发病灶的常规检查,但其对于PCa的早期转移及早期复发的检出率却不高,尤其是在PSA仍处于低水平时[3]。

关键词：前列腺肿瘤前列腺特异性膜抗原正电子发射断层显像计算机体层摄影术