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中药配伍对关木通中马兜铃酸A含量的影响

中药配伍对关木通中马兜铃酸A含量的影响

作者：赵慧辉山东中医药大学

学位级别：硕士

本实验通过研究配伍生地、大黄、当归、生甘草等四味中药对关木通中马兜铃酸A含量的影响,以初步探讨关木通的解毒问题,并初步揭示了关木通配伍生地等四味中药后,消化道及肾毒性下降的机制。结果表明:配伍这四味中药后,关木通中马兜铃酸... 详细信息

本实验通过研究配伍生地、大黄、当归、生甘草等四味中药对关木通中马兜铃酸A含量的影响,以初步探讨关木通的解毒问题,并初步揭示了关木通配伍生地等四味中药后,消化道及肾毒性下降的机制。结果表明:配伍这四味中药后,关木通中马兜铃酸A的含量均有不同程度的降低,尤以配伍生地组最为显著,最佳配伍比例是关木通:生地(1:0.5)。证实了马兜铃酸A含量降低是关木通配伍减毒机制之一,为含马兜铃酸药物的减毒和应用提供了一定的依据。

关键词：关木通配伍马兜铃酸A

不同剂量竹叶对关木通中马兜铃酸A溶出量的影响实验研究

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时珍国医国药 2009年第11期20卷 2681-2682页

作者：王亮丁里玉丁芳李春香朱晓卉郝蕾河北医科大学第三医院河北石家庄050017 河北医科大学药学院河北石家庄050091 河北医科大学中医学院河北石家庄050091 河北省石家庄市长安区医院 050017

目的观察不同剂量竹叶对关木通中马兜铃酸A溶出量的影响。方法采用反相高效液相色谱法测定不同剂量竹叶配伍关木通中马兜铃酸A的溶出量。结果关木通马兜铃酸A溶出量为0.106 mg/ml;竹叶与关木通1∶4配伍其溶出量为0.041 mg/ml。结论中药... 详细信息

目的观察不同剂量竹叶对关木通中马兜铃酸A溶出量的影响。方法采用反相高效液相色谱法测定不同剂量竹叶配伍关木通中马兜铃酸A的溶出量。结果关木通马兜铃酸A溶出量为0.106 mg/ml;竹叶与关木通1∶4配伍其溶出量为0.041 mg/ml。结论中药竹叶可明显降低关木通马兜铃酸A溶出量61%;竹叶与关木通以1∶4配比对其马兜铃酸A的溶出量降低最明显。

关键词：竹叶关木通配伍马兜铃酸A 肾毒性

基于核磁共振的代谢组学方法在中药关木通肾毒性研究中的应用

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基于核磁共振的代谢组学方法在中药关木通肾毒性研究中的应用

作者：赵剑宇中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

中草药是我们中华民族传统文化的瑰宝,数千年来为中华民族的繁衍和健康作出了不可磨灭的贡献!但是中药的毒副作用和安全性问题往往容易被人们忽略。近年来,关于中草药毒副作用的报道日益增多。特别是近年来报道的在英国和比利时等国家... 详细信息

中草药是我们中华民族传统文化的瑰宝,数千年来为中华民族的繁衍和健康作出了不可磨灭的贡献!但是中药的毒副作用和安全性问题往往容易被人们忽略。近年来,关于中草药毒副作用的报道日益增多。特别是近年来报道的在英国和比利时等国家的人们在服用含有马兜铃酸的中草药后而导致肾功能衰竭,使得中草药的安全性问题引起了国际上的重视,并出现了所谓的“中草药肾病”一词。关木通的主要成分是马兜铃酸。马兜铃酸具有较强的肾毒性,并且是一种强致癌物,可引起严重肾损害。本论文采用基于核磁共振(Nuclear Magnetic Resonance,NMR)的代谢组学技术对含有马兜铃酸的关木通的肾毒性作用进行了研究,主要包含以下几个部分的工作: 1.研究了关木通水煎液对大鼠肾脏的毒性作用。实验研究结果表明,随着给药时间的增加与给药剂量的增加,大鼠的肾脏毒性实验呈现时间—效应、剂量—效应关系;同时,尿样主成分分析(PCA)的代谢轨迹图亦表明,给药组与对照组代谢轨迹随着给药时间的增加与给药剂量的增加逐渐分离,而且比较明显,说明关木通对肾脏的损害有量效与时效关系的积累关系。对大鼠血浆、尿液的代谢组学研究中发现由于关木通的毒性作用,尿液、血浆中乳酸、柠檬酸、肌氨酸、葡萄糖、牛磺酸等代谢产物都发生了明显的改变,分析这些内源性代谢产物的形成、转移机制和过程,可提示关木通毒性发生的潜在原因。代谢产物图谱中的肌酸、N-氧化三甲胺、2-酮戊二酸、柠檬酸、乙酸、葡萄糖、乳酸、琥珀酸、甲氨酸、二甲胺、二甲甘氨酸等主要的代谢物的峰改变最为明显,对照组与不同剂量之间有明显的差异,这些化合物与已报道的肾毒性化合物引起的变化相似。关木通的毒性作用与能量代谢中糖酵解、三羧酸循环、能量代谢途径的改变有关,与线粒体的功能降低、氧化磷酸化和脂肪的氧化有关。 2.研究了川木通水煎液对大鼠肾脏的毒性作用。实验结果表明,川木通对大鼠的血、尿代谢谱没有明显改变,对肾脏没有明显的毒副作用。 3.比较了关木通、川木通和马兜铃酸对大鼠的肾毒性作用。实验结果表明:马兜铃酸对肾脏的毒害损伤比较大,与关木通对肾脏的损害作用相同,在肾脏中代谢比较缓慢,并有蓄积作用。其肾毒性主要表现为肾脏局部弥散型坏死和炎症,存在一定的剂量-效应关系。马兜铃酸能损害肾组织并引起肾脏能量代谢功能的异常。乳酸、牛磺酸、肌氨酸、丙酮酸、葡萄糖、等代谢成分的改变,可以作为关木通肾脏毒性的生物标志物研究;4.利用代谢组学技术跟踪关木通肾毒性的发生过程,并以血液生化分析技术和组织病理技术作为验证标准。研究结果表明利用代谢组学技术能够描述出毒性发生、发展和恢复阶段机体代谢表型的改变,为生物标志物研究的动态跟踪鉴定打下基础。

关键词：核磁共振代谢组学关木通马兜铃酸肾毒性

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中药配伍对关木通毒性的影响

中药配伍对关木通毒性的影响

作者：窦夏睿山东中医药大学

学位级别：硕士

本实验通过搜集整理大量含有“木通”的古今名方，结合中药基本理论及现代药理研究成果从中筛选出生地、甘草、当归、大黄等四味药物，以适当比例同关木通配伍，以探讨中药配伍对关木通毒性的影响。结果表明：经过配伍后，关木通的肾毒... 详细信息

本实验通过搜集整理大量含有“木通”的古今名方，结合中药基本理论及现代药理研究成果从中筛选出生地、甘草、当归、大黄等四味药物，以适当比例同关木通配伍，以探讨中药配伍对关木通毒性的影响。结果表明：经过配伍后，关木通的肾毒性和消化道毒性均有明显下降，值得进一步作深入研究，探讨生地等药物解马兜铃酸毒性的机理。

关键词：毒性关木通配伍

基于深度置信网络的中药（关木通）致药物性肾损伤预警模型及生物网络机制研究

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基于深度置信网络的中药（关木通）致药物性肾损伤预警模型及生物...

作者：成冯镜茗中国中医科学院

学位级别：硕士

研究背景目前,中药在国内外得到越来越广泛的应用,随之而来的中药产生的不良反应/事件也时有发生,如患者服用木通、防己等中药导致的药物性肾损伤。中药的安全性是其临床应用和药效彰显的重要基础。肾脏作为重要脏器,中药对肾脏的安全... 详细信息

研究背景目前,中药在国内外得到越来越广泛的应用,随之而来的中药产生的不良反应/事件也时有发生,如患者服用木通、防己等中药导致的药物性肾损伤。中药的安全性是其临床应用和药效彰显的重要基础。肾脏作为重要脏器,中药对肾脏的安全性引起日益关注与重视。文献数据库、国家药品不良反应监测中心自发呈报系统、医院信息采集系统等海量数据为药物不良反应挖掘提供了多源数据。运用CiteSpace软件对中药致药物性肾损伤的文献进行共现分析研究,可以发现目前关注度较高的导致药物性肾损伤的中药及相关研究方向。随着人工智能和大数据时代的到来,深度学习作为一种具有自主学习和分析能力的复杂的机器学习算法,是时下适用于处理海量数据的新兴研究方法。运用深度置信网络方法,基于文献报道的数据来源,可以构建中药致药物性肾损伤的临床风险信号预警模型,应用可解释模型SHAP解释变量在深度置信网络模型中的重要程度,可以探索中药致药物性肾损伤的风险预警信号,能够为中药的临床安全性提供证据。导致药物性肾损伤的中药往往含有多种化合物,其导致肾损伤的靶标及作用通路往往也十分复杂,生物分子网络研究的特点可以基于多个在线数据库资源,通过进行“肾损伤-基因-靶点-药物潜在致病成分”等多层次网络的构建,采用反向分子对接技术,开展中药致药物性肾损伤的机制预测研究,可以为中药致肾损伤机制的进一步研究提供方向与线索。本研究基于国家自然科学基金面上项目“区块链融合深度学习的中药上市后肾损伤预警模型研究”(No.81973982)开展。研究目的基于深度置信网络方法构建中药致肾损伤的预警模型,采用SHAP可解释模型获得其风险信号,并探索热点中药致药物性肾损伤的生物分子网络机制,为中药临床安全应用提供证据。研究方法1.检索中国知网数据库(收录起始年:1915年)、万方数据库(收录起始年:1900年)、维普资讯中文科技期刊数据库(收录起始年:1989年)、Web of Science(收录起始年:1900年)4个国内外数据库收录起始年以来至2021年12月31日与中药致药物性肾损伤主题相关的文献,获得中药致药物性肾损伤相关内容的,根据设定的纳排标准,通过阅读题录、查重后最终得到符合主题的中文文献和英文文献,使用CiteSpace软件进行中药致药物性肾损伤中英文文献的科学文献可视化分析研究,分析中药致药物性肾损伤的研究机构、文献作者、国家、文献共被引的共现视图和突现词,以及关键词的共现视图、聚类视图和突现词,最终获得研究热点中药及研究前沿问题;2.检索中国知网数据库、万方数据库、维普资讯中文科技期刊数据库中与使用热点中药及其复方制剂治疗疾病导致药物性肾损伤与未导致药物性肾损伤的相关病案,提取使用热点中药及其复方制剂治疗疾病导致药物性肾损伤与未导致药物性肾损伤病案中的数据,使用均值替换法、虚拟变量对缺失值进行处理,构建深度置信网络(Deep Belief Networks,DBN)预警模型,应用可解释模型SHAP解释变量在深度置信网络模型中的重要程度,得到中药致药物性肾损伤的风险信号;3.检索TCMSP、TCMID数据库,提取研究热点中药的活性成分,检索中国知网数据库、万方数据库、维普资讯中文科技期刊数据库、Pubmed、Web of Science数据库的相关文献对中药的潜在致病成分进行补充,应用Swiss Target Prediction、SEA数据库预测得到活性成分的潜在靶点,采用STRING数据库建立热点中药致药物性肾损伤相关靶点蛋白相互作用分析网络,并利用Cytoscape v3.6.1软件对其进行可视化展示,运用NetworkAnalysis插件对网络进行拓扑分析,得到各靶点的平均自由度,筛选自由度大于平均自由度的靶点作为核心靶点,基于webgestalt网站,对所获得的热点中药致药物性肾损伤靶点进行GO注释和KEGG+Reactome通路富集分析,采用Autodock Vina 1.5.6软件对热点中药致药物性肾损伤的关键靶点与获得的活性成分进行分子对接,验证关木通活性成分与关键靶点的结合活性。研究结果1.获得中药致药物性肾损伤相关内容的文章共327805篇,包括中文文献323928篇,英文文献3877篇,通过人工分析题录得到2458篇中文文献,272篇英文文献,再通过查重,最终纳入1653篇符合中药致药物性肾损伤主题的中文文献,248篇英文文献。采用CiteSpace软件中文文献中发文量最多的地区为北京市,发文量最多的作者为谌贻璞,发文量最多的机构为北京中医药大学,研究热点中药为“木通”(“关木通”占88.9%)。药物性肾损伤包含了急性肾损伤、间质性肾炎、急慢性肾衰竭等疾病,临床应用、危险因素、通路分析、安全用药、风险控制、致病机制、致病成分等研究热点(2017～2022年);英文文献中发文量最

关键词：关木通药物性肾损伤深度置信网络预警模型网络药理学

优选关木通碱制工艺中径向基函数与响应曲面法的应用

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医药导报 2014年第7期33卷 914-916页

作者：赫敏张晶杨林青海师范大学化学系西宁810008

目的优化关木通碱制工艺条件,为其炮制减毒工艺提供参考。方法采用人工神经网络与响应曲面法相结合,分析碳酸氢钠(NaHCO3)溶液、浓度、炮制时间及炮制次数对关木通中马兜铃酸的影响。结果经研究各种影响因素,得到最佳实验条件是NaHCO3浓... 详细信息

目的优化关木通碱制工艺条件,为其炮制减毒工艺提供参考。方法采用人工神经网络与响应曲面法相结合,分析碳酸氢钠(NaHCO3)溶液、浓度、炮制时间及炮制次数对关木通中马兜铃酸的影响。结果经研究各种影响因素,得到最佳实验条件是NaHCO3浓度0.05 mol·L-1,浸泡3次,浸泡24 h,理论马兜铃总酸去除率可达83.74%。结论径向基人工神经网络与响应曲面法结合为进一步研究关木通的炮制减毒工艺提供了新思路和新方法,具有良好的指导意义。

关键词：关木通人工神经网络响应曲面法优化设计

家兔急性尿路感染模型的建立及三叶木通、关木通药效学比较研究

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家兔急性尿路感染模型的建立及三叶木通、关木通药效学比较研究

作者：姜智浩天津中医学院

学位级别：硕士

中医临床应用木通治疗淋证(相当现代医学尿路感染)具有悠久历史，由于关木通引起了不良事件已被暂停使用，而木通科木通将被恢复为主流品种，本项研究从安全和疗效两方面，初步研究分析三叶木通代替有毒关木通的科学性、可行性，为... 详细信息

中医临床应用木通治疗淋证(相当现代医学尿路感染)具有悠久历史，由于关木通引起了不良事件已被暂停使用，而木通科木通将被恢复为主流品种，本项研究从安全和疗效两方面，初步研究分析三叶木通代替有毒关木通的科学性、可行性，为临床用药提供科学的实验依据，同时，也为中药药理、毒理学研究提供方法学借鉴。首先，模拟人类临床尿路感染发病主要是大肠杆菌为主的病原体从尿道上行至膀胱，然后由膀胱再随尿液逆流至肾脏的实际特点，结合大肠杆菌粘附必备环境，在膀胱粘膜酸化受损条件下，采用经导尿管逆行注入适量大肠杆菌 ***．O111B4造模的方法，建立家兔急性尿路感染非手术模型，通过尿液、肾脏菌培养，尿频、尿量等排尿情况及尿路组织学病理改变，结合体温、体重、饮食、血尿常规及存活情况等一般生理、生化、生物学特点等多方面指标的综合评价，证实模型是成功的，为木通相应药理作用的观察提供了一个更加切合临床的实验手段。然后，利用上述模型初步观察了三叶木通体内利尿抑菌作用，同期以关木通为平行对照。结果显示：三叶木通组动物一般情况稳定，生长、生理反应良好，未见中毒死亡;给药一周左右，菌尿有减轻趋势，但对尿频、尿量等未见影响。关术通组动物一般情况差，体重明显减轻(P木通安全无毒，且有一定的体内抑菌作用：而关木通确实有毒，还会加重尿路感染的菌尿和组织病理进程，加速动物大量死亡。因此，用三叶木通代替关木通首先是安全可行的，而且有一定疗效。最后，采用纸片法，体外观察高、中、低三个剂量三叶木通的抑菌作用，同时平行设定对应三个剂量的关木通为对照。结果发现：三叶木通和关木通在体外均有不同程度的抑菌作用，且低剂量组优于高、中剂量组，其中以三叶木通作用趋势更强。这个结果不仅从体外验证了三叶木通的体内抑菌作用，还进一步提示中文摘要该作用机制可能与三叶木通对大肠杆菌的直接抑制有关。另外，从关木通体内外抑菌方面的不同结果分析，可能与关木通肾毒性损害引起的机体全身衰竭、免疫力降低有关。总之，本研究为三叶木通代替关木通提供了安全和疗效方面的实验依据，初步证实了这种替代的科学性和可行性，为今后深入探索三叶木通的药理作用及其机制奠定了实验基础。

关键词：尿路感染模型三叶木通关木通利尿抑菌作用

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中药关木通中的抗肿瘤成分研究

北京医科大学学报 2000年第1期32卷 18-21页

作者：王瑛潘竞先高建军杜昆贾忠建北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083 兰州大学化学系天然有机室

目的:研究关木通(AristolochiamanshuriensisKom)的化学成分及其生物活性。方法:用色谱法和光谱解析方法对关木通乙酸乙酯和甲醇提取物化学成分进行分离和结构鉴定。结果:共得7个马兜铃菲类化合物:马兜铃次酸Ⅱ(1),马兜铃酸Ⅰ(2)、Ⅱ(3... 详细信息

目的:研究关木通(AristolochiamanshuriensisKom)的化学成分及其生物活性。方法:用色谱法和光谱解析方法对关木通乙酸乙酯和甲醇提取物化学成分进行分离和结构鉴定。结果:共得7个马兜铃菲类化合物:马兜铃次酸Ⅱ(1),马兜铃酸Ⅰ(2)、Ⅱ(3)、Ⅳ(4)、Ⅲa(5)、Ⅳa(6),马兜铃内酰胺Ⅲa(7)。结论:化合物1为新的天然产物,化合物7为首次从关木通中获得。

关键词：关木通化学药理学马兜铃酸抗肿瘤成分研究

库拉索芦荟和关木通中β-分泌酶抑制剂的活性追踪分离和初步构效关系研究

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库拉索芦荟和关木通中β-分泌酶抑制剂的活性追踪分离和初步构效...

作者：杨庆云中国协和医科大学

学位级别：硕士

β-分泌酶是一个与阿尔兹海默氏症(AD)的发病和进行密切相关的新靶点，针对β-分泌酶抑制剂的研究从九十年代中期以来受到越来越多的重视。库拉索芦荟(Aloe vera L)是百合科(Liliaceae)芦荟属(Aloe)植物，作为民间传统草药已有千... 详细信息

β-分泌酶是一个与阿尔兹海默氏症(AD)的发病和进行密切相关的新靶点，针对β-分泌酶抑制剂的研究从九十年代中期以来受到越来越多的重视。库拉索芦荟(Aloe vera L)是百合科(Liliaceae)芦荟属(Aloe)植物，作为民间传统草药已有千年的历史，具有多种生物活性;关木通为马兜铃科(Aristolochiaceae)马兜铃属(Aristolochia L．)植物东北马兜铃去栓皮的干燥木质滕茎，主产于我国东北地区，为常用中药，具有清心火、利小便、通经下乳等功效。在高通量筛选过程中，库拉索芦荟和关木通的醇提物显示出较强的β-分泌酶抑制活性，本论文对这两种中药进行了活性追踪分离研究。采用多种色谱学，光谱学和化学方法，在β-分泌酶抑制活性筛选结果的指导下，从库拉索芦荟的活性部位中分离了16个化合物，它们分别被鉴定为aloveroside A(1)，allo-aloeresin D(2)，C-2’-decoumaroyl-aloeresin G(3)，aloeresin D(4)，rebai-chromone(5)，8-C-glucosyl-7-O-methyl-(R)-aloesol(6)，8-C-glucosyl-7-O-methylaloe-diol(7)，8-C-glucosyl-(R)-aloesol(8)，aloesin(9)，barbaloin A(10)，elgnica dimmer A (11)，elgnica dimmer B(12)，1，1’，8，8’-tetrahydroxy-3，3’-dimethyl-4,7’-bianthracene-9，9’，10-trione(13)，aloe-emodin(14)，p-coumaroyl aloerin(15)和aloenin B(16)。其中，化合物1为一个带有葡萄糖、鼠李糖和木糖的新型萘坏衍生物：化合物2为分子中带有一个顺式苯丙烯酸酯基结构片段的新色原酮苷类化合物：化合物3为带有丙烯基侧链的新色原酮苷类化合物。用活性追踪的方法，从关木通的活性部位中分离鉴定了14个化合物，分别是6-O-p-comnaroyl-D-glucopyranose(17)，6-O-feruloyl-D-glucopyranose(18)，aristolochic acid Ⅰ(19)，aristolochic acid Ⅲa(20)，aristolochic acid Ⅳa(21)，1β，4α，11α-trihydroxyeudesmane(22)，pterodontfiol B(23)，yunnanensehedychetriol(24)，dehydrodiconiferyl alcohol 4，9’-di-O-β-D-glucopyranoside(25)，coumaric acid(26)，4-羟基-苯甲醛(27)，4-羟基-3-甲氧基-苯甲醛(28)，β-谷甾醇(29)和胡萝卜苷(30)。对所得到的单体化合物进行了β-分泌酶抑制活性评价，发现色酮苷类化合物

关键词：阿尔茨海默病老年性痴呆关木通库拉索芦荟分泌酶抑制剂