中药关木通急性肾毒性的实验研究

作     者：龙绍疆 

作者单位：成都中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：胡锦官

授予年度：2003年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：关木通 马兜铃酸 肾毒性 配伍 大黄 川芎 川芎素 川芎嗪 毒代动力学 

摘      要：关木通为常用中药，具有清心火、利小便、通经下乳等功效。近年来，其肾毒性在国内外引起了极大关注。本文应用现代药理学研究手段，测定了关木通总马兜铃酸的含量，观察不同剂量的关木通对大鼠急性肾损伤的功能变化及组织形态学特点，研究了大黄、川芎、川芎嗪及川芎素与关木通配伍对其肾毒性作用的影响，并首次对关木通整体的毒代动力学进行了初步研究。结果表明： 1．本实验所使用的关木通其药材中的总马兜铃酸含量为15.0mg/g，制各的关木通水煎剂(3g生药/ml)其总马兜铃酸含量为4.5mg/ml。大鼠按60g/kg·d，连续给药3天，相当于总给药量为2.4066g总马兜铃酸/kg，可造成比较明显的急性肾功能损害。 2．大黄(2g/kg·d)、川芎(2g/kg·d)及川芎嗪(8mg/kg·d)与大剂量(60g/kg·d)的关木通配对，能降低关木通所致的肾功能损害，这与中医七情配伍理论的相杀、相畏原则相吻合。 3．关木通水煎剂总毒性成分为一级动力学消除，一房室模型，小鼠口服表观半衰期为31.87h，为较长半衰期药物，在临床用药时应注意其蓄积性毒性，注意用药时间间隔。