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关木通肾毒性的代谢组学研究

中草药 2006年第5期37卷 725-730页

作者：赵剑宇颜贤忠彭双清军事医学科学院国家生物医学分析中心北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的研究经关木通染毒后大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理和尿液、血浆生化指标的相关性,探讨代谢组学在中药毒理学研究中的应用。方法关木通分4个剂量组:36、32、28、24 g/kg,W istar大鼠连续ig给药6 d,12 h后收集尿样,测定1H-NM ... 详细信息

目的研究经关木通染毒后大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理和尿液、血浆生化指标的相关性,探讨代谢组学在中药毒理学研究中的应用。方法关木通分4个剂量组:36、32、28、24 g/kg,W istar大鼠连续ig给药6 d,12 h后收集尿样,测定1H-NM R谱,并进行血浆生化指标和肾脏组织病理学检查。结果染毒后,大鼠肾脏出现不同程度的炎症坏死,尿样中氧化三甲胺、柠檬酸、牛磺酸、肌酐、甜菜碱等代谢物均有不同程度的下降,而醋酸、丙氨酸则显著上升。主成分分析表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异,能够被区分开,而造成组间差异的主要影响因素是醋酸和氧化三甲胺的变化。不同剂量条件下,各组动物的代谢谱也各不相同,与肾脏病理和血浆生化改变相一致。结论关木通能够对肾脏造成损害,且大鼠尿液的代谢物谱与关木通毒性作用强度密切相关,代谢组学分析方法在毒理学研究中有着广泛的应用前景。

关键词：关木通肾毒性代谢组学核磁共振模式识别

关木通不同炮制品中马兜铃酸A的含量测定及其对大鼠肾功能的急性损伤试验

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中药材 2010年第8期33卷 1228-1233页

作者：潘金火严国俊宋娟南京中医药大学江苏南京210046

目的:通过研究,探讨能显著降低关木通中马兜铃酸含量,减轻其肾毒性的炮制方法与炮制机理。方法:采用传统的炮制工艺对关木通药材进行炮制,制得29种炮制品,连同生品共30种样品,通过高效液相色谱法测定了各样品中马兜铃酸A的含量;通过大... 详细信息

目的:通过研究,探讨能显著降低关木通中马兜铃酸含量,减轻其肾毒性的炮制方法与炮制机理。方法:采用传统的炮制工艺对关木通药材进行炮制,制得29种炮制品,连同生品共30种样品,通过高效液相色谱法测定了各样品中马兜铃酸A的含量;通过大鼠急性肾损伤试验,考察了代表性样品对动物肾功能的影响。结果:石灰水煮、石灰水蒸、甘草汁煮、黑豆汁煮、小苏打水煮及滑石粉炒6种样品中马兜铃酸A的含量均有显著降低(降低幅度30%以上),其他炮制品中马兜铃酸A的含量也有一定程度的降低,但降低幅度差异较大。毒理试验结果表明,与生品相比,上述6种炮制品均能显著减轻对动物肾功能的损害,减轻程度与其中的马兜铃酸A含量似有一定的相关性。结论:以关木通为代表的含马兜铃酸中药可以通过适宜的炮制方法降低其马兜铃酸的含量,减轻其对动物肾功能的损害。

关键词：关木通炮制品含量测定毒理研究

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关木通对大鼠肾功能和组织病理学的影响

吉林大学学报（医学版） 2007年第6期33卷 960-962,F0002页

作者：魏春利西月李才苗春生曲锐李立国吉林公安高等专科学校刑事技术教研室吉林长春130117 吉林大学药学院病理毒理学教研室吉林长春130021 吉林大学第一医院心血管内科吉林长春130021 吉林省公安厅刑事科学鉴定中心吉林长春130061

目的:观察大鼠关木通灌胃后肾功能及肾脏组织病理学改变。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组和模型组。模型组在给予关木通3、7和15 d时,采血并留取24 h尿液,分别检测血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白及尿视黄醇结合蛋白(RBP);在上述时间点... 详细信息

目的:观察大鼠关木通灌胃后肾功能及肾脏组织病理学改变。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组和模型组。模型组在给予关木通3、7和15 d时,采血并留取24 h尿液,分别检测血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白及尿视黄醇结合蛋白(RBP);在上述时间点观察肾脏组织病理学改变,并与对照组对比。结果:①与对照组比较,模型组大鼠给予关木通后不同时间血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白排泄率无明显升高;与对照组比较,尿RBP含量给药后3 d即显著增加(P关木通致大鼠肾损伤的主要病理改变为肾小管上皮细胞变性、坏死。

关键词：关木通肾/病理学

关木通与抗生素致急性肾小管坏死细胞生物学特征的比较研究

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中国中西医结合杂志 2003年第5期23卷 329-334页

作者：杨莉李晓玫王海燕北京大学第一医院肾内科

目的 :通过比较关木通致急性肾小管坏死 (ManchurianDutchmanspipe acutetubularnecrosis,MD ATN)与抗生素致ATN(antibiotic acutetubularnecrosis ,A ATN)两组病变中肾小管间质细胞表型特征及细胞外基质分泌的异同 ,初步探讨两者预后明显差异的细胞生物学机制。方法 :应用免疫组化SP法观察4例MD ATN和 5例A ATN患者的肾活检组织标本中 ,增殖细胞核抗原 (PCNA)、表皮细胞生长因子(EGF)、α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)、纤维连接蛋白 (FN)、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、转化生长因子 β1(TGFβ1)和结缔组织生长因子 (CTGF)表达程度的异同。针对两组患者临床预后的显著差别 ,重点从损伤修复及纤维化发生两个方面对上述指标进行分析。结果 :(1)MD ATN组肾小管上皮细胞 (RTEC)PCNA阳性率以及EGF表达均显著低于A ATN组 (P <0 0 1) ;(2 )两组肾小管间质内α SMA表达均增加 ,差异无显著性 ;(3)两组肾间质内均出现TGFβ1阳性细胞浸润以及CTGF的显著表达 ,两组间比较差异无显著性 ;(4 )MD ATN组肾间质内FN、Ⅲ型和Ⅳ型胶原的表达均较A ATN组明显增加 (P <0 0 1)。结论 :(1)与A ATN组比较 ,MD ATN患者RTEC损伤后自身修复能力减低 ,EGF低表达可能为其修复不良的原因之一。 (2 )MD ATN与A ATN患者肾间质内α SMA。

关键词：关木通抗生素急性肾小管坏死细胞生物学特征比较研究修复纤维化

HPLC法测定关木通及4种中成药中马兜铃酸A含量

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复旦学报（医学版） 2003年第5期30卷 491-493页

作者：叶志斌张悦王一梅复旦大学附属中山医院肾病科上海200032

目的　了解几种主要马兜铃属植物药中马兜铃酸A的含量以指导用药。方法　采用HPLC方法 ,测定了关木通粉剂和水煎剂以及川芎茶调丸、青宁丸、龙胆泻肝丸和纯阳正气丸 4种中成药中马兜铃酸A的含量。结果　关木通粗粉中马兜铃酸A含量平均为... 详细信息

目的　了解几种主要马兜铃属植物药中马兜铃酸A的含量以指导用药。方法　采用HPLC方法 ,测定了关木通粉剂和水煎剂以及川芎茶调丸、青宁丸、龙胆泻肝丸和纯阳正气丸 4种中成药中马兜铃酸A的含量。结果　关木通粗粉中马兜铃酸A含量平均为 0 .2 3% ;川芎茶调丸、青宁丸和龙胆泻肝丸中的马兜铃酸A含量很低 ;关木通水煎剂中马兜铃酸A含量约相当于甲醇提取液的 1/ 3。结论　马兜铃酸A含量应被列为马兜铃属药品的质量监控标准之一。

关键词：关木通中成药马兜铃酸A 含量测定高效液相色谱

关木通致肾损伤大鼠血和尿中尾加压素Ⅱ含量的变化

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吉林大学学报（医学版） 2007年第1期33卷 21-24,F0002页

作者：陈素贤李才苗春生孙波田琳吉林大学再生医学科学研究所病理学研究室吉林长春130021

目的:观察关木通引起大鼠肾损伤时血和尿中尾加压素Ⅱ(UⅡ)含量的变化。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组(5只)和给药组(25只)。大鼠灌胃给予关木通水煎剂后0、3、7、15、25 d和停药10 d时采血并留取24 h尿液,分别检测血肌酐、尿素氮... 详细信息

目的:观察关木通引起大鼠肾损伤时血和尿中尾加压素Ⅱ(UⅡ)含量的变化。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组(5只)和给药组(25只)。大鼠灌胃给予关木通水煎剂后0、3、7、15、25 d和停药10 d时采血并留取24 h尿液,分别检测血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平及血浆、尿UⅡ含量;观察上述时间点肾脏组织病理学改变。结果:①给予关木通后不同时间血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白含量与对照组比较无明显升高;与对照组比较,尿NAG于给药15 d后明显升高(P关木通15 d即明显升高(P关木通所致肾损伤可引起血、尿UⅡ含量明显升高,提示UⅡ在关木通所致肾损伤的发生发展中可能有一定的作用。

关键词：尾加压素Ⅱ 肾/损伤关木通

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关木通的回顾性合理用药分析

中国现代应用药学 2020年第23期37卷 2925-2931页

作者：杨亚蕾王艳丽桂新景河南中医药大学第一附属医院药学部郑州450000 河南中医药大学药学院郑州450046

关木通曾因长于镇痛、利尿、消炎等作用,临床应用较为广泛。然而随着中药应用的广泛性,其安全性也备受关注。诸如关木通此类毒效并存的中药,临床不合理应用可导致较高的不良反应事件发生率,本文结合近26年与关木通相关的不良反应文献报... 详细信息

关木通曾因长于镇痛、利尿、消炎等作用,临床应用较为广泛。然而随着中药应用的广泛性,其安全性也备受关注。诸如关木通此类毒效并存的中药,临床不合理应用可导致较高的不良反应事件发生率,本文结合近26年与关木通相关的不良反应文献报道,剖析关木通发生不良反应的根本原因,并从毒性成分角度探讨其发生不良反应的实质,从而对如何促进诸如关木通等马兜铃类中药临床合理用药提出合理化建议。

关键词：关木通不良反应合理用药马兜铃酸用药教育

含关木通复方及拆方短期给药对小鼠肾脏的毒性影响

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中国药学杂志 2002年第6期37卷 456-458页

作者：马红梅张伯礼徐宗佩孙静美李苓史红王同胜王津生戴品忠杜文复天津中医学院中医药研究中心天津300193

含用含关木通复方及方短期给药方法，观察小鼠给药前后体重、血尿生化及肾组织学变化，目的是判断关木通及其复方是否有肾毒性，为临床安全用药提供实验依据。

关键词：关木通复方拆方短期给药小鼠肾脏毒性影响中药

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关木通对大鼠肾上腺的毒效应及其可能机制

中国药理学与毒理学杂志 2006年第4期20卷 344-348页

作者：王迎春李海山仲来福大连医科大学毒理学研究室辽宁大连116027

目的观察关木通(AMK)对大鼠肾上腺的影响及其与肾损害的关系,并探讨其可能机制。方法ig给予雌性大鼠***-1.d-1AMK水煎剂1,3及5 d,观测肾上腺和肾脏的重量,肾上腺和肾脏组织学及其超微结构变化,测定血清尿素氮、肌酐和皮质醇含量,免疫组... 详细信息

目的观察关木通(AMK)对大鼠肾上腺的影响及其与肾损害的关系,并探讨其可能机制。方法ig给予雌性大鼠***-1.d-1AMK水煎剂1,3及5 d,观测肾上腺和肾脏的重量,肾上腺和肾脏组织学及其超微结构变化,测定血清尿素氮、肌酐和皮质醇含量,免疫组化法检测8羟-基脱氧鸟苷(8-OHdG)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果给药3 d后,大鼠血清皮质醇明显增高,肾上腺皮质明显增厚;连续给药5 d,大鼠血清尿素氮和肌酐明显增高,肾小管上皮细胞水肿,变性,坏死;给药组大鼠8-OHdG和iNOS明显表达。结论AMK可引起肾上腺皮质增生和肾损害,肾上腺损害早于肾损害,其毒效应机制可能与DNA氧化损伤和一氧化氮增多有关。

关键词：关木通肾上腺肾脏 8-羟基脱氧鸟苷一氧化氮合酶