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免疫脂质体抗癌药物靶向治疗血液肿瘤的研究进展

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中华儿科杂志 2009年第7期47卷 550-554页

作者：张晶樱汤永民浙江大学医学院附属儿童医院血液科杭州310003

白血病是儿童发病率最高的恶性肿瘤，也是导致儿童死亡的主要原因。尽管联合化疗是当前治疗儿童血液恶性肿瘤的主要方法，可使儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的治愈率达80％，但还是有相当数量的白血病患儿难免复发死亡，尤其是急性髓... 详细信息

白血病是儿童发病率最高的恶性肿瘤，也是导致儿童死亡的主要原因。尽管联合化疗是当前治疗儿童血液恶性肿瘤的主要方法，可使儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的治愈率达80％，但还是有相当数量的白血病患儿难免复发死亡，尤其是急性髓系白血病（AML）的疗效远不如ALL。

关键词：药物靶向治疗免疫脂质体儿童急性淋巴细胞白血病血液肿瘤血液恶性肿瘤急性髓系白血病儿童发病率抗癌

免疫脂质体粒度与抗白细胞单抗F（ab＇）_2片段结合率关系的研究

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中国医学科学院学报 1995年第6期17卷 424-427页

作者：刘健刘汉芝陈正秋李树梅沈德诚范启修中国医学科学院中国协和医科大学

本实验采用^（１２５）Ｉ标记单抗ＨＩ_（３０）的Ｆ（ａｂ＇）_２片段，^（１３１）Ｉ标记脂质体膜的方法制备免疫脂质体，并观察其在Ｓｅｐｈａｃｒｙｌ－３００层析柱上的分离结果。证明超声法制备的脂质体粒度不均一，且粒度小的脂... 详细信息

本实验采用^（１２５）Ｉ标记单抗ＨＩ_（３０）的Ｆ（ａｂ＇）_２片段，^（１３１）Ｉ标记脂质体膜的方法制备免疫脂质体，并观察其在Ｓｅｐｈａｃｒｙｌ－３００层析柱上的分离结果。证明超声法制备的脂质体粒度不均一，且粒度小的脂质体具有较高的单抗结合率。初步结果还显示，单抗Ｆ（ａｂ＇）_２片段与脂质体的偶联将明显增加免疫脂质体的粒度。

关键词：免疫脂质体粒度单抗结合率

免疫脂质体鱼肝油酸钠作用于人血管瘤内皮细胞的实验研究

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上海口腔医学 2008年第2期17卷 143-150页

作者：杨壮群宋勇屠军波王正辉马建明兰海龙徐泉李鹏西安交通大学口腔医院口腔颌面整形外科陕西西安710004 青海大学附属医院口腔科青海西宁810000 武警广东总队医院口腔科广东广州510507 西安交通大学第二医院小儿外科陕西西安710004

目的:探讨免疫脂质体鱼肝油酸钠的制备方法及其对人增殖期血管瘤内皮细胞的作用。方法:以N-琥珀酰-3-2-联硫基吡啶-丙酸盐((N-Succinimidyl-3-(2-pyridyldithio))propionate,SPDP)作为耦联剂,将针对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR)... 详细信息

目的:探讨免疫脂质体鱼肝油酸钠的制备方法及其对人增殖期血管瘤内皮细胞的作用。方法:以N-琥珀酰-3-2-联硫基吡啶-丙酸盐((N-Succinimidyl-3-(2-pyridyldithio))propionate,SPDP)作为耦联剂,将针对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR)的单克隆抗体耦联到脂质体表面,运用吹膜挤压法制备免疫脂质体鱼肝油酸钠,通过激光共聚焦显微镜和倒置显微镜观察、Giemsa染色、透射电镜观察、MTT以及流式细胞仪检测,探讨其对人增殖期血管瘤内皮细胞的作用。结果:制备的免疫脂质体鱼肝油酸钠平均粒径为122.9nm,具有良好的稳定性;与普通脂质体制剂相比,其与人血管瘤内皮细胞结合能力更强、更早,促凋亡作用更为明显,而对人血管瘤内皮细胞的毒性作用与普通脂质体制剂类似,作用较为缓和。结论:成功制备免疫脂质体鱼肝油酸钠,其在体外具有良好的特异性主动靶向能力,可以诱导人增殖期血管瘤内皮细胞发生较为普遍的凋亡。

关键词：鱼肝油酸钠免疫脂质体人血管瘤内皮细胞凋亡

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基于免疫脂质体的荧光分析法检测棒曲霉素

中国食品学报 2023年第5期23卷 381-386页

作者：宋新杰吕天凤吴丽孙娟张尧金明姬吴元锋浙江科技学院生物与化学工程学院浙江省农产品化学与生物加工技术重点实验室杭州310023 岭南大学韩国庆山38541

棒曲霉素是一种霉菌产生的天然毒素,曲霉菌、丝衣霉菌、青霉菌、毛霉和根霉等真菌均可产生,能污染水果、蔬菜、谷物和奶酪等多种食物,对食品安全造成威胁。传统的棒曲霉素检测方法需用有机溶液进行分离和浓缩,对环境产生一定的压力。针... 详细信息

棒曲霉素是一种霉菌产生的天然毒素,曲霉菌、丝衣霉菌、青霉菌、毛霉和根霉等真菌均可产生,能污染水果、蔬菜、谷物和奶酪等多种食物,对食品安全造成威胁。传统的棒曲霉素检测方法需用有机溶液进行分离和浓缩,对环境产生一定的压力。针对传统方法的缺陷,本文利用兔抗棒曲霉抗体及其修饰的脂质体开发一种快速、灵敏、环境友好的荧光检测方法,检测限可达8μg/L,低于欧洲婴儿和幼儿食品监管要求(10μg/L)。本方法快速、灵敏、环境友好,可用于苹果汁等食品中棒曲霉毒素的检测。

关键词：棒曲霉素抗体免疫脂质体棒曲霉素灵敏快速检测

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免疫脂质体与人胃癌细胞的相互作用

生物物理学报 1991年第2期7卷 210-216页

作者：胡兰荣温伟郑昌学吴健董志伟清华大学生物科学与技术系北京100084 北京市肿瘤防治研究所北京100034

我们把抗人胃癌细胞M85的单克隆抗体3Hll插入脂质体的脂双层做成免疫脂质体,研究了这些免疫脂质体与M85细胞的相互作用.结果表明,M85细胞对免疫脂质体的吸收与温育时间、温度密切相关.在37℃温育10小时,细胞吸收的免疫脂质体的量是在4... 详细信息

我们把抗人胃癌细胞M85的单克隆抗体3Hll插入脂质体的脂双层做成免疫脂质体,研究了这些免疫脂质体与M85细胞的相互作用.结果表明,M85细胞对免疫脂质体的吸收与温育时间、温度密切相关.在37℃温育10小时,细胞吸收的免疫脂质体的量是在4℃时的7倍左右.37℃温育5小时,靶向脂质体结合在M85靶细胞上的量是非靶向脂质体的2倍多;与非靶细胞—人皮肤成纤维细胞Fb32的结合量只有与M85靶细胞结合量的1/6.游离单抗3Hll能够抑制靶向脂质体与靶细胞的结合,而专一性与3Hll抗体不同的单抗3G9则不能.NH_4Cl和NaN_3等内吞作用抑制剂使靶细胞吸收免疫脂质体的量分别减少58%和79%.与此同时,NH_4CI还能抑制包入脂质体的ADM,而不能抑制游离ADM的细胞毒作用.因此我们的结论是,3Hll免疫脂质体能够与靶细胞专一地结合,并把所荷载的物质主要经内吞作用输送到细胞内,杀伤靶细胞.用荧光显微镜对与荧光免疫脂质体温育的M85细胞进行的形态观察也支持上述结论.

关键词：免疫脂质体胃癌癌细胞

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免疫脂质体作为靶向给药系统的研究进展

中国医药工业杂志 2020年第3期51卷 316-324页

作者：邱明星白姣姣周小菊武汉大学药学院药剂学系湖北武汉430000

免疫脂质体是用抗体或其片段修饰的脂质体,能与靶细胞表面抗原或受体结合,从而对靶细胞具有分子水平上的识别能力。与游离药物、非特异抗体脂质体、单独单抗等相比,免疫脂质体有更好的选择性和更强的杀伤活性。在动物体内,免疫脂质体可... 详细信息

免疫脂质体是用抗体或其片段修饰的脂质体,能与靶细胞表面抗原或受体结合,从而对靶细胞具有分子水平上的识别能力。与游离药物、非特异抗体脂质体、单独单抗等相比,免疫脂质体有更好的选择性和更强的杀伤活性。在动物体内,免疫脂质体可使药物特异性分布在病灶部位,从而增强药物疗效、减轻不良反应,并且表面聚乙二醇化还增强了体内的循环时间。本文综述了用于修饰的不同种类抗体、抗体与免疫脂质体偶联方式,并总结了免疫脂质体在抗肿瘤药、基因治疗、活体成像技术以及在传染病、自身免疫和神经退行性疾病治疗方面的应用。

关键词：免疫脂质体抗体靶向治疗抗肿瘤药基因治疗

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脑靶向基因转运免疫脂质体的制备

药学学报 2009年第11期44卷 1285-1290页

作者：赵浩王任直王菲张燕惠陈星伟李馨儒刘艳李桂林魏俊吉冯铭孔燕国栗世芳中国医学科学院北京协和医学院/北京协和医院神经外科北京100730 北京大学药学院药剂学系北京100191 青岛大学医学院附属医院神经外科山东青岛266003

构建一种高效的可以携带外源基因通过静脉注射的方式、透过血脑屏障进入脑内特异性表达目的蛋白的非病毒载体。通过不同比例的配比,对免疫脂质体合成过程中油相种类和油水比例、磷脂和胆固醇比例、旋转蒸发温度、超声温度和时间进行筛... 详细信息

构建一种高效的可以携带外源基因通过静脉注射的方式、透过血脑屏障进入脑内特异性表达目的蛋白的非病毒载体。通过不同比例的配比,对免疫脂质体合成过程中油相种类和油水比例、磷脂和胆固醇比例、旋转蒸发温度、超声温度和时间进行筛选优化,测定免疫脂质体的包封率和抗体偶联率。将包裹LacZ基因的免疫脂质体经尾静脉注射至大鼠体内,通过组织化学染色检测LacZ基因在大鼠体内的表达情况,验证合成的免疫脂质体是否可以转运外源基因跨过血脑屏障进入脑内表达。免疫脂质体合成的最佳比例为磷脂-胆固醇为1∶1;脂药比为100∶1;油相种类为二氯甲烷,油水比例为4∶1;旋转蒸发温度为30℃;超声温度为10℃;超声时间为5min,10%海藻糖可以增加免疫脂质体的稳定性。脂质体的包封率为87.24%,抗体偶联率为69%。将免疫脂质体通过尾静脉注射到大鼠体内后观察到LacZ基因在脑内及周围器官的表达。因此,通过工艺优化可以得到携带外源基因的免疫脂质体,其可以通过静脉系统跨过血脑屏障进入脑内并且表达,为实现颅内疾病的基因治疗奠定了基础。

关键词：免疫脂质体非病毒载体血脑屏障

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免疫脂质体在肿瘤治疗中的应用

中国肿瘤生物治疗杂志 2012年第2期19卷 215-218页

作者：何驰吴婷婷杨峰第二军医大学药学院上海200433 解放军第15医院新疆乌苏833000 北京军区总医院263临床部药械科北京101149

免疫脂质体具有主动靶向性、降低肿瘤药物的治疗毒性、提高药物治疗指数等特点,在肿瘤治疗研究中被广泛使用作为肿瘤化疗和放疗药物、基因治疗和肿瘤影像学诊断治疗的载体。作为常见肿瘤药物治疗靶向载体,免疫脂质体可提高药物疗效,降... 详细信息

免疫脂质体具有主动靶向性、降低肿瘤药物的治疗毒性、提高药物治疗指数等特点,在肿瘤治疗研究中被广泛使用作为肿瘤化疗和放疗药物、基因治疗和肿瘤影像学诊断治疗的载体。作为常见肿瘤药物治疗靶向载体,免疫脂质体可提高药物疗效,降低毒性;作为肿瘤基因治疗载体,免疫脂质体可提高siRNA的稳定性与靶向性;作为放射治疗的载体,免疫脂质体可在细胞或者亚细胞水平对肿瘤组织进行靶向显影,具有影像监测和放射性治疗的双重潜能。随着功能结构复合化、靶标优化筛选等方面的进展,免疫脂质体在肿瘤治疗领域将有更广阔的应用前景。

关键词：免疫脂质体肿瘤治疗靶向载体

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免疫脂质体在脑内转基因的应用

中华神经医学杂志 2009年第10期8卷 1057-1059页

作者：赵浩王任直中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科北京100730

免疫脂质体被视为是体内基因靶向治疗的一种有发展潜力的载体系统。近十余年有关脂质体的制备、应用等方面的研究有了长足的进步，多项靶向治疗的研究得以开展，特别是免疫脂质体在非病毒载体无创伤性脑内基因转运方面的研究得到发展。... 详细信息

免疫脂质体被视为是体内基因靶向治疗的一种有发展潜力的载体系统。近十余年有关脂质体的制备、应用等方面的研究有了长足的进步，多项靶向治疗的研究得以开展，特别是免疫脂质体在非病毒载体无创伤性脑内基因转运方面的研究得到发展。本文对免疫脂质体的基本结构特点，其自身的优势及在脑靶向基因转染及治疗方面的最新进展进行综述．并且对免疫脂质体应用中尚存的问题进行了讨论并提出了可能解决的方法。

关键词：免疫脂质体脑靶向血脑屏障基因转染