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2019年北京地区HIV-1感染者传播性耐药情况

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中国艾滋病性病 2020年第6期26卷 579-583页

作者：谢小慧于凤婷张霞赵红心张福杰北京大学地坛医院教学医院北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院北京100015 山东潍坊医学院医学检验学系山东潍坊261053

目的调查北京市1型艾滋病病毒(HIV-1)新发感染者的病毒毒株中反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂(PI)以及整合酶抑制剂(INTI)原发性耐药情况,为临床治疗提供参考依据。方法收集2019年214例未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者外周静脉血血浆,提取H... 详细信息

目的调查北京市1型艾滋病病毒(HIV-1)新发感染者的病毒毒株中反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂(PI)以及整合酶抑制剂(INTI)原发性耐药情况,为临床治疗提供参考依据。方法收集2019年214例未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者外周静脉血血浆,提取HIV-核糖核酸(RNA),通过巢式聚合酶链式反应扩增HIV-1的pol基因区进行序列测定,分析耐药突变位点以及抗病毒药物(ARV)耐药情况。结果214例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者血浆成功扩增206例,包括A亚型、B亚型、C亚型、B+C亚型、CRF01_AE亚型、CRF07_BC亚型、以及CRF5501_B亚型,均为国内常见亚型。34例出现耐药突变位点,其中6例出现至少一种ARV低度及以上耐药的总体耐药率为2.9%(6/206)。核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)、PI和INTI耐药位点突变频率分别为0例、23例、9例、2例,其中NNRTI耐药相关的突变位点为V179D/L、V179E、V106I、E138A、E138G、K103R。PI耐药相关的突变位点为Q58E,M46L和L33F。INTI耐药相关突变位点为E157Q和T97A。尚未在国内上市的新药多拉韦林(DOR)出现1例低度耐药,与V106I位点突变相关。结论北京地区整体HIV-1传播性耐药仍然处于世界卫生组织低警戒线水平,以NNRTI相关耐药为主,未在中国上市的NNRTI药物DOR也发现了耐药。

关键词：艾滋病病毒传播性耐药整合酶抑制剂耐药

2019—2020年北京市未治疗HIV-1感染者传播性耐药特征分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2021年第4期35卷 367-371页

作者：辛若雷黄辉煌李佳郝尹虓孙伟东李洁卢红艳黄春北京市疾病预防控制中心北京市预防医学研究中心性病艾滋病防治所 100013 解放军总医院第五医学中心感染性疾病诊疗与研究中心北京100039

目的:了解北京市未治疗HIV-1感染者蛋白酶-逆转录酶和整合酶基因型耐药发生水平和特征,为临床诊疗提供数据参考。方法:于2019—2020年募集北京市新确诊或新入组接受抗逆转录病毒治疗HIV-1感染者,进行pol基因片段和整合酶基因扩增和测序... 详细信息

目的:了解北京市未治疗HIV-1感染者蛋白酶-逆转录酶和整合酶基因型耐药发生水平和特征,为临床诊疗提供数据参考。方法:于2019—2020年募集北京市新确诊或新入组接受抗逆转录病毒治疗HIV-1感染者,进行pol基因片段和整合酶基因扩增和测序。系统进化分析判断病毒亚型,通过HIV耐药数据库比对解析耐药突变和药物耐受程度。结果:在募集到的168例病例中,93.6%通过男男性行为途径感染。最主要流行毒株为CRF01_AE(41.0%)和CRF07_BC(30.3%),独特重组型占16.1%。6个病例携带蛋白酶-逆转录酶监测性耐药突变,传播性耐药发生率为3.7%;1个病例治疗基线携带核苷类逆转录酶抑制剂类K65R突变,同时伴有整合酶基因区主要突变T66I(0.6%),对艾维雷韦高度耐受、对拉替拉韦低度耐受。结论:北京市未治疗HIV-1感染者中HIV-1传播性耐药发生率低,应加强包括整合酶基因在内的基因型耐药监测。

关键词：人免疫缺陷病毒基因型耐药传播性耐药整合酶抑制剂

江苏省男男性行为人群HIV获得性和传播性耐药流行情况研究

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江苏省男男性行为人群HIV获得性和传播性耐药流行情况研究

作者：杨蒙蒙南京医科大学

学位级别：硕士

目的：以江苏省部分地区HIV阳性的男男性行为人群(men who have sex with men: MSM)作为研究对象：①通过队列研究,获取参加HIV高效抗逆转录病毒治疗的HIV抗体阳性男男性行为人群获得性耐药(Acquired HIV Drug Resistance)发生情况,分... 详细信息

目的：以江苏省部分地区HIV阳性的男男性行为人群(men who have sex with men: MSM)作为研究对象：①通过队列研究,获取参加HIV高效抗逆转录病毒治疗的HIV抗体阳性男男性行为人群获得性耐药(Acquired HIV Drug Resistance)发生情况,分析基因型耐药发生的影响因素;②监测新近感染HIV,且未参加高效抗逆转录病毒治疗的男男性行为人群传播性耐药(Transmitted Drug Resistance)流行情况,并描述该人群HIV亚型分布情况,为江苏省艾滋病预防和治疗提供科学依据,为全国及全球HIV耐药数据库的不断完善提供相关信息。方法：1.获得性耐药：对参加抗病毒治疗的MSM建立前瞻性动态研究队列,通过实验室检测获取研究对象治疗前最后一次CD4+-T细胞水平、治疗一年后病毒载量(viral load:VL)、对HIV RNA pol区进行扩增测序：通过斯坦福耐药数据库比对法获取基因型耐药突变位点、耐药情况;通过问卷调查获取研究对象一般情况及服药依从性情况;使用COX回归模型探讨发生耐药的影响因素。2.传播性耐药：对新发现且尚未参加抗病毒治疗的男男性行为人群进行传播性耐药监测,采用末端截短序贯抽样法(Truncated sequential sampling:TSS),在江苏省疾病预防控制中心自愿咨询与检测(voluntary consulting and testing:VCT)门诊纳入2015年1月至10月期间新发现的符合标准的HIV感染者,采集感染者血样进行HIV pol区基因扩增;通过斯坦福耐药数据库比对法获取传播性耐药位点;用检测获得的核酸序列绘制进化树并分析HIV病毒亚型;使用“耐药警戒线监测抽样表”进行传播性耐药流行水平分析。结果：1.获得性耐药情况：本研究队列共纳入参加高效抗逆转录病毒治疗的MSM407名,总观察人时为845.77人年,随访期间共有23人发生基因型耐药,发病密度为2.72/100人年。多因素COX回归分析显示治疗前CD4+-T淋巴细胞计数≤耐药的危险因素。2.传播性耐药监测：本研究共纳入47名新近感染HIV的MSM,共有1例样本发生蛋白酶抑制剂(PIs)相关耐药位点突变(M46I),发生率为2.13%;无核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)及非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药相关突变发生;病毒亚型以CRF01E亚型为主(29/47),其次依次为CRF07C亚型(12/47),C亚型(3/47),B亚型(1/47),并在亚型分析中发现3例重组型(URFs);该研究地区男男性行为人群HIV传播性耐药为低流行水平。结论：1.江苏省参加抗病毒治疗的MSM获得性耐药率处在较低水平,建议对该人群实行早治疗策略,治疗起始方案推荐优先选用含依非韦伦(EFV)的方案。2.江苏省新近感染的男男性行为人群HIV传播性耐药为低流行水平,在开始抗病毒治疗前暂且不需要进行HIV耐药检测。

关键词：男男性行为人群 HIV 获得性耐药传播性耐药影响因素

中国2004—2022年未治疗HIV感染者传播性耐药Joinpoint回归趋势研究

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国际病毒学杂志 2023年第6期30卷 441-446页

作者：刘秀胡婧宋畅王栋郝静静廖玲洁冯毅李丹邵一鸣阮玉华邢辉中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室北京102206

目的目前我国传播性耐药(transmitted drug resistance,TDR)流行变化情况缺乏系统研究,本研究分析我国2004—2022年未治疗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者TDR变化情况。方法采用连续性横断面调查,纳入我国200... 详细信息

目的目前我国传播性耐药(transmitted drug resistance,TDR)流行变化情况缺乏系统研究,本研究分析我国2004—2022年未治疗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者TDR变化情况。方法采用连续性横断面调查,纳入我国2004—2022年未治疗HIV感染者。数据来源于洛斯阿拉莫斯国家实验室和中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心HIV序列数据库,合格序列上传至斯坦福大学HIV耐药数据网站,按照WHO 2014年HIV耐药报告提出的12种药物判定耐药情况。应用Joinpoint回归模型对未治疗HIV感染者不同采样时间的TDR进行趋势分析。结果2004—2022年总体TDR呈上升趋势,其中2004—2015年以3.11%(P性变化,而2014—2022年分别以13.78%(P=0.001)、15.44%(P=0.002)和13.78%(P=0.001)的年度增长幅度快速上升。2021—2022年NNRTI类、EFV和NVP药物的TDR分别为5.9%、5.6%和5.9%。核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTI)类和蛋白酶抑制剂(protease inhibitor)类的TDR在2004—2022年均无统计学意义(P>0.05)。结论我国总体、NNRTI类、EFV和NVP药物的TDR在2016—2022年均呈快速上升趋势,且均达中度流行水平。我国需要加强耐药监测及预防工作以有效遏制HIV耐药发生和传播。

关键词： HIV 未治疗传播性耐药流行 Joinpoint回归

合肥市新报告HIV-1感染者传播性耐药特征及分子传播网络研究

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国际病毒学杂志 2023年第4期30卷 276-280页

作者：刘家敏潘文婷姚晖王海类延花胡中旺沈月兰方琴张进戴色莺帅晨曦金琳刘爱文秦义组缪礼锋石玉吴建军安徽医科大学公共卫生学院合肥230032 安徽省第二人民医院合肥230041 合肥市疾病预防控制中心 230091 安徽省疾病预防控制中心合肥230601

目的研究安徽省合肥市2020年新报告HIV-1感染者的传播性耐药(transmitted drug resistance,TDR)及分子传播网络情况。方法收集合肥市2020年1—12月新报告HIV-1感染者,扩增pol基因区(2253~3314 nt),判定基因型耐药情况,构建分子传播网络... 详细信息

目的研究安徽省合肥市2020年新报告HIV-1感染者的传播性耐药(transmitted drug resistance,TDR)及分子传播网络情况。方法收集合肥市2020年1—12月新报告HIV-1感染者,扩增pol基因区(2253~3314 nt),判定基因型耐药情况,构建分子传播网络并分析进入网络病例的相关特征。结果成功扩增pol基因区序列376条,主要的毒株为CRF07BC(157,41.8%)和CRF01AE(136,36.2%)。新报告感染者TDR为2.7%(10/376),10例携带监测性耐药突变(surveillance drug resistance mutation,SDRM),并且毒株CRF5501B所占比例较大(4/10)。分别以0.5%作为基因距离阈值构建了分子传播网络,CRF01AE的大型网络以已婚中年男男性行为者(men who have sex with men,MSM)为主,而CRF07BC则以教育水平较高的未婚MSM为主。通过logistic回归分析入网的影响因素发现CD4细胞计数在200~500个/μL者(aOR=3.219,95%CI:1.226~8.452)与CD4细胞计数>500个/μL者(aOR=5.375,95%CI:1.664~17.364)更易进入网络。结论合肥地区2020年新报告HIV-1感染人群以中青年MSM为主,TDR较低,但要加强CRF5501B的耐药监测。

关键词：人类免疫缺陷病毒1型男男性行为者分子传播网络传播性耐药传播簇

天津市青年男男性行为HIV感染未治疗患者基因型和传播性耐药分析

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国际病毒学杂志 2022年第3期29卷 189-193页

作者：李龙郑敏娜郭燕宁铁林候金余赵璇朱静瑾于茂河天津市疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制室 300011

目的了解天津市2014—2018年青年男男性行为HIV感染未治疗患者基因型分布和传播性耐药(transmitted drug resistance,TDR)的流行特点。方法收集天津市2014—2018年青年男男性行为HIV感染未治疗患者的血浆进行核酸提取,巢式PCR扩增HIV-1... 详细信息

目的了解天津市2014—2018年青年男男性行为HIV感染未治疗患者基因型分布和传播性耐药(transmitted drug resistance,TDR)的流行特点。方法收集天津市2014—2018年青年男男性行为HIV感染未治疗患者的血浆进行核酸提取,巢式PCR扩增HIV-1的pol基因,基因测序后成功获得124例pol基因序列,用于基因型和耐药分析。结果124例样本,CRF01_AE和CRF07_BC占比最高,分别为54.8%(68/124)和28.2%(35/124),B亚型占6.5%(8/124),CRF55_01B占3.2%(4/124),首次报道1例CRF68_01B,另外独特重组型(unique recombinant form,URF)有8例占6.5%(8/124)。TDR流行率为7.2%(9/124)。TDR突变单因素分析表明,耐药突变发生与HIV-1基因亚型有关,差异具有统计学意义(p耐药突变为主,有7例(5例为K101E位点突变,2例为K103N位点突变)占5.6%(7/124);核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)耐药突变者1例(M184I位点突变)占0.8%(1/124);蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)突变者1例(M46I位点突变)占0.8%(1/124);无联合突变者。结论天津市青年男男性行为HIV感染未治疗患者流行毒株以CRF01_AE和CRF07_BC亚型为主,同时存在多种亚型,且出现了一定比例的耐药毒株,应当采取进一步的防控措施防止耐药毒株的传播。

关键词：青年男男性行为者传播性耐药艾滋病病毒

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HIV耐药毒株传播的监测

中国热带医学 2024年第1期24卷 6-11页

作者：李韩平李林李敬云军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071

传播性耐药(transmitted drug resistance,TDR)指HIV耐药毒株的感染,在没有抗逆转录病毒(antiretroviral,ARV)药物暴露史的患者中检出耐药,将影响一线抗病毒治疗及暴露前后预防的效果,是实现艾滋病防治目标的重大现实威胁。耐药毒株适... 详细信息

传播性耐药(transmitted drug resistance,TDR)指HIV耐药毒株的感染,在没有抗逆转录病毒(antiretroviral,ARV)药物暴露史的患者中检出耐药,将影响一线抗病毒治疗及暴露前后预防的效果,是实现艾滋病防治目标的重大现实威胁。耐药毒株适应性的改变是决定其传播风险的根本性生物学因素,影响监测人群选择、从感染到耐药检测时间的确定及检测方法的应用;传播性耐药突变的定义和分类是获得准确监测结果的关键。本文介绍了近年来耐药毒株的适应性、监测的耐药突变、监测人群选择等方面的研究进展,提出了我国TDR监测应重点开展的工作,包括建立适合我国毒株特点的监测耐药突变、建立和使用高分辨测序方法准确鉴定混合碱基、实现TDR监测的规范化等,从而为准确获得TDR监测结果,有效遏制耐药毒株的传播提供科技支撑。

关键词：传播性耐药监测耐药突变适应性

凉山州某县未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者的耐药情况分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第1期24卷 19-24页

作者：刘梅朱芮吴涛俄尔阿沙木袁天茹宋绍芳刘玲梁洪远曹汴川越西县第一人民医院抗病毒治疗中心四川凉山616650 首都医科大学附属北京地坛医院艾滋病临床中心西南医科大学附属医院感染病科结核病科感染与免疫实验室

目的分析凉山州某县未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者的传播性耐药(TDR)情况,为了解当地HIV-1耐药株的传播及抗反转录病毒治疗(ART)方案的制定提供理论依据和技术支撑。方法以来源于2022年1—8月在凉山州某县未接受ART的HIV-1感染者为研... 详细信息

目的分析凉山州某县未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者的传播性耐药(TDR)情况,为了解当地HIV-1耐药株的传播及抗反转录病毒治疗(ART)方案的制定提供理论依据和技术支撑。方法以来源于2022年1—8月在凉山州某县未接受ART的HIV-1感染者为研究对象,采集其血液样本并分离血浆和血细胞,血浆样本用于HIV-1 RNA定量检测和HIV-1 RNA基因型耐药检测,血细胞样本用于HIV-1 DNA定量检测和HIV-1 DNA基因型耐药检测。结果135例研究对象中,男性75例(55.6%),女性60例(44.4%),中位年龄37.5岁,彝族占比最大(96.3%)。性途径传播为HIV-1主要传播方式(83.0%)。发生TDR的有11例,发生率为8.1%。诊断HIV-1感染距耐药检测时间的中位数为11 d。HIV-1 RNA以10001~100000拷贝/mL占比较多(43.7%)。HIV-1 DNA以101~1000拷贝/106 cells占比较多(55.6%)。HIV-1亚型中,以B+C亚型重组占比最高(51.9%),其次为CRF07_BC重组型(43.0%)。135例研究对象中,有23例(17.0%)出现耐药突变位点,与非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)有关的耐药突变位点有16例(11.9%),K103N是主要的耐药突变位点,依非韦伦和奈韦拉平是主要的耐药药物;与整合酶抑制剂(INSTI)有关的耐药突变位点有6例(4.4%),E157Q是主要的耐药突变位点,埃替拉韦和拉替拉韦是主要的耐药药物;有1例(0.7%)同时出现NNRTI和INSTI耐药突变位点。经过单因素和多因素logistic回归分析,相较于年龄>30岁,年龄≤30岁发生TDR风险更高。结论凉山州某县未接受ART的HIV-1感染者的耐药情况不容忽视,相较于年龄>30岁,年龄≤30岁发生TDR风险更高,建议HIV-1感染者在接受ART前均进行HIV-1耐药检测。

关键词：耐药突变位点传播性耐药人类免疫缺陷病毒抗反转录病毒治疗

2004-2022年我国HIV-1 CRF08_BC亚型感染者抗病毒治疗前耐药分析

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疾病监测 2024年第5期39卷 634-638页

作者：辛沛贤宋畅胡婧刘秀王栋李苗苗李彦潼冯毅阮玉华邢辉邵一鸣廖玲洁传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206

目的了解我国HIV-1 CRF08_BC未抗病毒治疗感染者对蛋白酶类抑制剂(PIs)、核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药情况。方法收集2004—2022年全国耐药调查以及Los Alamos HIV基因数据库中未治疗感染者的CRF... 详细信息

目的了解我国HIV-1 CRF08_BC未抗病毒治疗感染者对蛋白酶类抑制剂(PIs)、核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药情况。方法收集2004—2022年全国耐药调查以及Los Alamos HIV基因数据库中未治疗感染者的CRF08_BC亚型序列,利用美国斯坦福大学Los Alamos HIV基因数据库进行耐药判定,采用HIV-TRACE软件进行HIV-1耐药传播网络分析。结果收集HIV-1 CRF08_BC序列4539条,总耐药率为15.27%(693/4539)。PIs、NRTIs和NNRTIs的耐药率分别为1.70%(77/4539)、1.85%(84/4539)、12.91%(586/4539);其中利匹韦林(RPV)的耐药率最高,为11.28%(512/4539)。多重耐药率为0.1%(44/4539)。结论近年来我国CRF08_BC感染者耐药率不断升高,主要由NNRTIs药物耐药率逐年上升引起,其中RPV的耐药率最高,且存在耐药毒株的传播,治疗前耐药对我国抗病毒治疗效果的影响还需进一步监测和分析。

关键词：艾滋病病毒 CRF08_BC亚型抗病毒治疗前传播性耐药耐药突变