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人参皂苷rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长和血管生成的调控作用

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世界华人消化杂志 2016年第5期24卷 670-677页

作者：郑侠高舒华海清杨爱珍秦叔逵南京中医药大学附属八一医院全军肿瘤中心江苏省南京市210002 江苏正大天晴药业集团股份有限公司江苏省南京市210000

目的:研究人参皂苷rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长及血管生成的影响及其机制.方法:构建裸鼠人肝癌移植瘤模型LCI-D20,将造模的26只裸鼠随机分成人参皂苷组(R组):人参皂苷rg3 5 mg/kg,腹腔注射,1次/d;索拉非尼组(S组):索拉非尼30 m... 详细信息

目的:研究人参皂苷rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长及血管生成的影响及其机制.方法:构建裸鼠人肝癌移植瘤模型LCI-D20,将造模的26只裸鼠随机分成人参皂苷组(R组):人参皂苷rg3 5 mg/kg,腹腔注射,1次/d;索拉非尼组(S组):索拉非尼30 mg/kg,灌胃,1次/d;联合组:人参皂苷rg3 5 mg/kg+索拉非尼30 mg/kg;对照组:生理盐水腹腔注射,1次/d.治疗2 wk剥离瘤体称质量,计算抑瘤率;免疫组织化学法检测移植瘤组织微血管密度(microvascular density,MVD);ELISA法、Western blot法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、低氧诱导因子-1?(hypoxia inducible factor-1?,HIF-1?)和VEGFR-2的表达.结果:人参皂苷rg3组的抑瘤率为20.6%,索拉非尼组的抑瘤率为34.74%,联合组的抑瘤率为48.64%,根据Weeb系数计算方法,人参皂苷rg3与索拉非尼联合用药后肿瘤的生长率为51.36%,低于预期值51.81%,两者表现为协同作用.免疫组织化学法测定显示,3组的MVD均较对照组明显降低(P3组间差异不明显(P>0.05).ELLISA法结果显示:R组、S组及联合组血清VEGF水平均低于对照组(P0.05);联合组与S组间有明显差异(P3组血清VEGFR-2水平与对照组比较差异不明显(P>0.05).Western blot法结果显示:3组VEGF、HIF-1?和VEGFR-2蛋白的表达均低于生理盐水组(P0.05).结论:人参皂苷rg3联合索拉非尼对裸鼠肝移植瘤生长有明显的抑制作用,两者联合具有协同增效作用;其机制可能与调控血管生成相关因子HIF-1?、VEGF、VEGFR-2的表达密切相关.

关键词：人参皂苷rg3 索拉非尼抗血管生成肝癌血管内皮生长因子低氧诱导因子-1a 血管内皮生长因子受体2

人参皂苷rg3对肺癌细胞蛋白表达的影响研究

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中国肺癌杂志 2008年第3期11卷 311-320页

作者：安宁朱文冯志华叶苏娟余川江蔡春季四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041

背景与目的肺癌是对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤。肺癌转移是肺癌的恶性标志和特征,也是肺癌病人治疗失败和死亡的主要原因。人参皂苷rg3具有明显的抗肿瘤效应,该研究将应用双向凝胶电泳技术探讨人参皂苷rg3抗肺癌侵袭转移分子作... 详细信息

背景与目的肺癌是对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤。肺癌转移是肺癌的恶性标志和特征,也是肺癌病人治疗失败和死亡的主要原因。人参皂苷rg3具有明显的抗肿瘤效应,该研究将应用双向凝胶电泳技术探讨人参皂苷rg3抗肺癌侵袭转移分子作用机制。方法筛选人参皂苷rg3作用于人肺巨细胞癌高转移细胞株的半抑制浓度(IC50),用0.1倍半抑制浓度(0.1×IC50)的rg3溶液作用人肺巨细胞癌高转移细胞株95D72h,利用固相PH梯度双向凝胶电泳分离rg3处理前后人肺巨细胞癌高转移细胞株95D的总蛋白,用图像分析软件比较分析rg3处理前后细胞间的差异表达蛋白质。对15个差异表达的蛋白质点通过MALD-TOF-MS/MS,LC-MS/MS和蛋白质数据库检索进行鉴定。结果人参皂苷rg3作用人肺巨细胞癌高转移细胞株95D的半抑制浓度为100μg/mL。有12个蛋白点仅在对照组细胞株中出现,有6个蛋白点仅在药物处理组出现;在对照组与药物处理组中都存在,但在对照组中高表达的蛋白点有7个,在药物处理组中高表达的蛋白点有2个。通过对差异明显的15个蛋白质点进行质谱鉴定和蛋白质数据库查询,发现氯离子通道蛋白1(Chloride intracellular channel protein1)、泛素结合酶E2-25Kda(Ubiquitin-Conjugating Enzyme E2-25Kda)等蛋白只在对照组有表达;14-3-3θ蛋白(14-3-3protein theta)、Ski作用蛋白(SKI-interacting protein)只在药物处理组有表达;膜联蛋白A2(annexin A2)、肌动蛋白结合蛋白Ⅱ同构体b(profilin 2 isoformb)等蛋白在对照组的表达量显著高于药物处理组;14-3-3ζ蛋白(14-3-3 protein zeta),真核翻译起始因子4H(Eukaryotic translation initiation factor 4H)在药物处理组的表达量显著高于对照组。结论该研究结果提示rg3处理前后人肺巨细胞癌高转移细胞株蛋白质组的表达存在明显差异,鉴定的差异蛋白质多与肿瘤的侵袭转移相关。这些差异蛋白质有可能为进一步发现与肺癌转移相关的分子标志物和阐明人参皂苷rg3抗肺癌侵袭转移的分子作用机制提供线索。

关键词：人参皂苷rg3 蛋白质表达双向凝胶电泳质谱

人参皂苷rg3通过PI3K/AKT信号系统调控CaM基因表达促进胃癌BGC-823细胞的凋亡

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第6期25卷 590-594页

作者：石燕燕李树才孙军锦州市中心医院消化内科辽宁锦州121001

目的:探讨人参皂甙rg3通过PI3K/AKT信号通路干扰Ca M基因的表达及对胃癌BGC-823细胞凋亡的影响。方法:胃癌BGC-823细胞的培养与传代完成后,Western blotting检测胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和/或rg3分别作... 详细信息

目的:探讨人参皂甙rg3通过PI3K/AKT信号通路干扰Ca M基因的表达及对胃癌BGC-823细胞凋亡的影响。方法:胃癌BGC-823细胞的培养与传代完成后,Western blotting检测胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和/或rg3分别作用胃癌BGC-823细胞后p-AKT和Ca M蛋白表达水平,MTT法检测IGF-1和/或rg3对胃癌BGC-823细胞增殖的影响,Transwell法检测IGF-1和/或rg3对胃癌BGC-823细胞侵袭的影响,流式细胞术检测IGF-1和/或rg3对胃癌BGC-823细胞凋亡的影响。结果:随着IGF-1作用时间延长,胃癌BGC-823细胞中p-AKT蛋白和Ca M蛋白的表达水平均明显提高(均Prg3组明显抑制胃癌BGC-823细胞增殖,而IGF-1组和IGF-1+rg3组明显促进胃癌BGC-823细胞增殖(均Prg3组明显降低胃癌BGC-823细胞侵袭,而IGF-1组和IGF-1+rg3组明显促进胃癌BGC-823细胞侵袭能力(均Prg3组明显促进胃癌BGC-823细胞凋亡,而IGF-1组和IGF-1+rg3组明显抑制胃癌BGC-823细胞凋亡(均P人参皂甙rg3通过阻断PI3K/AKT信号通路来抑制Ca M的表达,进而促进胃癌BGC-823细胞的凋亡。

关键词：人参皂苷rg3 钙调蛋白 CaM基因胃癌 BGC-823细胞凋亡

人参皂苷rg3拮抗阿霉素导致的心肌细胞损伤作用机制研究

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南开大学学报（自然科学版） 2013年第5期46卷 106-111页

作者：陈莉莉张晗姜小庆王小莹天津中医药大学天津300193

通过原代培养大鼠乳鼠心肌细胞,利用10μmol/L阿霉素损伤模型,观察人参皂苷rg3抗化疗药物阿霉素导致的大鼠乳鼠心肌细胞损伤的作用及机制.结果发现10μmol/L阿霉素作用24h可显著抑制细胞活力,过氧化损伤及细胞凋亡增加.人参皂苷rg3可显... 详细信息

通过原代培养大鼠乳鼠心肌细胞,利用10μmol/L阿霉素损伤模型,观察人参皂苷rg3抗化疗药物阿霉素导致的大鼠乳鼠心肌细胞损伤的作用及机制.结果发现10μmol/L阿霉素作用24h可显著抑制细胞活力,过氧化损伤及细胞凋亡增加.人参皂苷rg3可显著促进细胞活力,降低乳酸脱氢酶(LDH)释放,增加超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)含量,降低Fas及Bax/Bcl-2mRNA的表达.人参皂苷rg3可通过抗氧化损伤及抑制细胞凋亡减轻阿霉素的心肌细胞毒性作用,这对从中药入手寻求减毒的方法对蒽环类化疗药物临床应用具有重要的指导作用.

关键词：人参皂苷rg3 阿霉素心肌细胞氧化损伤细胞凋亡

人参皂苷rg3和PEG-PLGA-rg3纳米微粒对人血管内皮细胞侵袭和微管形成能力的影响

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北京中医药大学学报 2014年第9期37卷 611-615,F0003页

作者：耿良杨彩玲田同德俞静孙维敏金玺圆花宝金郑州大学附属肿瘤医院河南450008 新乡医学院第一附属医院口腔科首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科北京交通大学生命科学与生物工程研究院中国中医科学院广安门医院

目的观察人参皂苷rg3(rg3)和PEG-PLGA-rg3纳米缓释微粒(rg3-N)在体外对人血管内皮细胞侵袭和微管形成能力的影响,并比较两者之间的差异。方法选用***926人血管内皮细胞株,通过transwell法、tube formation法观察rg3和rg3-N对其侵袭和微... 详细信息

目的观察人参皂苷rg3(rg3)和PEG-PLGA-rg3纳米缓释微粒(rg3-N)在体外对人血管内皮细胞侵袭和微管形成能力的影响,并比较两者之间的差异。方法选用***926人血管内皮细胞株,通过transwell法、tube formation法观察rg3和rg3-N对其侵袭和微管形成能力的影响,比较两者作用的差异,并通过实时定量PCR法、Western blot法检测E-钙黏素(E-cad)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)等相关基因和蛋白表达来探索其内在分子机制。结果 rg3和rg3-N处理可使***926细胞的侵袭能力和微管形成能力显著下降(Prg3和rg3-N处理后VEGF的蛋白和基因表达未受明显影响,MMP-9和E-cad的表达显著降低,各组均未检测到HIF-1α蛋白的表达。结论 rg3和rg3-N可抑制内皮细胞的侵袭能力和微管形成能力,这些作用可能是通过抑制E-cad和MMP-9的表达来实现的;PEGPLGA纳米载体包埋rg3能提高其在体外抗***926细胞侵袭和微管形成的能力。

关键词：人参皂苷rg3 纳米微粒血管内皮细胞肿瘤血管新生

人参皂苷rg3协同TRAIL促进肺癌H358细胞凋亡的机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第9期26卷 988-992页

作者：安辉李思思高野梁春光锦州医科大学附属第一医院神经外科辽宁锦州121001

目的:探讨人参皂苷rg3联用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肺癌H358细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:肺癌H358细胞培养完成后,0、50、100、200 ng/ml TRAIL或0、25、50、100μmol/L rg3作用H358细胞48 h,按照实验方法分为对照... 详细信息

目的:探讨人参皂苷rg3联用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肺癌H358细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:肺癌H358细胞培养完成后,0、50、100、200 ng/ml TRAIL或0、25、50、100μmol/L rg3作用H358细胞48 h,按照实验方法分为对照组、50μmol/L rg3组、100 ng/ml TRAIL组及50μmol/L rg3+100 ng/ml TRAIL组。MTT法检测rg3和/或TRAIL对肺癌H358细胞增殖的影响,DAPI染色荧光倒置显微镜观察rg3和/或TRAIL对肺癌H358细胞形态学变化的影响,流式细胞术检测rg3和/或TRAIL对肺癌H358细胞凋亡的影响,WB实验检测rg3和/或TRAIL对各组肺癌H358细胞内死亡受体(DR5)及caspase-8表达的影响。结果:50μmol/L rg3+100 ng/ml TRAIL组与其他各组比较,肺癌H358细胞的增殖抑制最明显(Prg3+100 ng/ml TRAIL组多数胞核皱缩,染色质凝集,荧光强度增加,并出现饱和碎裂等晚期凋亡形态学改变;50μmol/L rg3+100 ng/ml TRAIL组与其他各组比较,细胞凋亡率升高最明显,细胞内DR5及caspase-8表达增强最明显(均P人参皂苷rg3联合TRAIL能够协同抑制肺癌H358细胞的增殖及诱导细胞凋亡,其作用机制可能与人参皂苷rg3协同促进DR5及caspase-8的表达上调有关。

关键词：肺癌 H358细胞人参皂苷rg3 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体凋亡

人参皂苷rg3体外通过抑制Wnt/β联蛋白通路阻止胃癌SGC7901细胞血管生成拟态的形成

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第5期26卷 518-523页

作者：李烨婷唐有为重庆大学附属肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所/重庆市肿瘤医院药学部重庆400030

目的:探索人参皂苷rg3体外对胃癌SGC7901细胞血管生成拟态(VM)形成的影响及其分子机制。方法:MTT法检测不同浓度rg3对SGC7901细胞增殖的影响;SGC7901细胞分为BML-284组、XAV-939组、rg3组、rg3+BML-284组和空白组,Transwell实验检测细... 详细信息

目的:探索人参皂苷rg3体外对胃癌SGC7901细胞血管生成拟态(VM)形成的影响及其分子机制。方法:MTT法检测不同浓度rg3对SGC7901细胞增殖的影响;SGC7901细胞分为BML-284组、XAV-939组、rg3组、rg3+BML-284组和空白组,Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移,成管实验观察细胞管样结构的形成,ELISA检测细胞MMP-9和MMP2分泌变化,qPCR检测细胞中GSK-3β、Wnt2B m RNA表达水平,WB检测细胞中β联蛋白表达水平,免疫荧光检测β联蛋白进入细胞核情况。结果:人参皂苷rg3可以时间-浓度依赖的方式抑制SGC7901细胞增殖。与空白组相比,40 mg/L rg3显著抑制SGC7901细胞侵袭和迁移(均P3β、Wnt2B mRNA和β联蛋白的表达及其进核行为均受到显著抑制(均Prg3+BML-284组细胞的侵袭、迁移以及VM的形成情况与空白组无显著差异(均P>0.05)。结论:rg3通过抑制SGC7901细胞中Wnt/β联蛋白通路激活从而抑制细胞的侵袭、迁移以及VM的形成。

关键词：人参皂苷rg3 胃癌 SGC790细胞血管生成拟态 Wnt/β联蛋白通路侵袭迁移

人参皂苷rg3对结肠癌Caco-2细胞增殖和迁移的影响

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免疫学杂志 2014年第8期30卷 722-726页

作者：韩萍罗阔蒋青松黄兴兰吴世友姚小平杨志祥重庆市中山医院肿瘤科 400013 重庆医科大学药理教研室 400016

目的研究人参皂苷rg3对结肠癌Caco-2细胞的增殖和迁移能力的影响,为该药物的临床应用提供实验依据。方法MTT法检测人参皂苷rg3处理的Caco-2细胞增殖情况,AnnexinV-PI流式细胞术检测rg3处理的Caco-2细胞凋亡情况,实时RT-PCR和Western blo... 详细信息

目的研究人参皂苷rg3对结肠癌Caco-2细胞的增殖和迁移能力的影响,为该药物的临床应用提供实验依据。方法MTT法检测人参皂苷rg3处理的Caco-2细胞增殖情况,AnnexinV-PI流式细胞术检测rg3处理的Caco-2细胞凋亡情况,实时RT-PCR和Western blot检测Bax、Bcl-2和caspase-3基因表达情况变化,ELISA检测细胞培养上清中IL-6和VEGF质量浓度,划痕实验检测细胞迁移能力。结果人参皂苷rg3可显著降低Caco-2细胞的增殖并诱导凋亡,rg3处理的Caco-2细胞中Bax和caspase-3表达上调,Bcl-2表达下调;rg3可以影响细胞培养上清中IL-6和VEGF因子的分泌,rg3处理的Caco-2细胞迁移能力。结论人参皂苷rg3促进细胞凋亡,抑制结肠癌Caco-2细胞增殖和迁移。

关键词：人参皂苷rg3 结肠癌Caco-2细胞增殖抑制凋亡迁移能力

人参皂苷rg3对糖尿病肾脏疾病大鼠氧化应激和凋亡的影响

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中国糖尿病杂志 2017年第10期25卷 929-932页

作者：唐俊左满花湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院肾内科 445000 湖北民族学院医学院

目的探讨人参皂苷rg3干预STZ诱导的糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠氧化应激和细胞凋亡的作用。方法 STZ一次性尾静脉注射诱导DKD模型并随机分为DKD组,人参皂苷rg3低、中、高剂量干预组,另设正常对照组。干预组连续灌胃给药10周,收集24h尿量测... 详细信息

目的探讨人参皂苷rg3干预STZ诱导的糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠氧化应激和细胞凋亡的作用。方法 STZ一次性尾静脉注射诱导DKD模型并随机分为DKD组,人参皂苷rg3低、中、高剂量干预组,另设正常对照组。干预组连续灌胃给药10周,收集24h尿量测定尿蛋白,处死大鼠测定血清中FPG、BUN、Scr及氧化应激相关指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;取肾脏组织观察结构变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹法检测肾脏组织中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达。结果与DKD组比较,rg3干预后大鼠一般状况及肾功能BUN、Scr等指标改善,24h尿蛋白量减少,血清SOD活性增强,同时MDA含量减少;肾组织中细胞凋亡率降低,促凋亡蛋白Bax表达减少而Bcl-2表达增强。结论人参皂苷rg3对糖尿病大鼠肾脏损伤有一定的保护作用,可能与增强血清中抗氧化酶活性、抑制肾脏细胞凋亡有关。

关键词：人参皂苷rg3 糖尿病肾脏疾病氧化应激细胞凋亡