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芒柄花黄素对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β-淀粉样蛋白前体蛋白的影响

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中西医结合心血管病电子杂志 2017年第35期5卷 179-179页

作者：费洪新沈博陈玉琦潘思文明玥张英博齐齐哈尔医学院

目的探讨芒柄花黄素(FMN)对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆及海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的影响。方法小鼠随机分成对照组、模型组、多奈哌齐组(1 mg/kg)、FMN高剂量组(30 mg/kg)、FMN中剂量组(15 mg/kg)、FMN低剂量组(7.5 mg/kg)。... 详细信息

目的探讨芒柄花黄素(FMN)对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆及海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的影响。方法小鼠随机分成对照组、模型组、多奈哌齐组(1 mg/kg)、FMN高剂量组(30 mg/kg)、FMN中剂量组(15 mg/kg)、FMN低剂量组(7.5 mg/kg)。采用β-淀粉样蛋白1-42(80pmol/μL)双侧脑室注射的方法诱导AD模型,连续治疗40天后取材。采用Morris水迷宫检测AD小鼠学习记忆能力,采用酶联免疫吸附检测AD小鼠海马APP含量。结果与对照组比较,模型组小鼠潜伏期明显延长(P<0.05);与模型组比较,FMN高剂量组(30 mg/kg)和FMN中剂量组(15mg/kg)小鼠的学习记忆能力明显改善(P<0.05),包括潜伏期明显缩短(P<0.05),游泳距离明显减少(P<0.05),目标停留时间明显延长(P<0.05),跨平台次数明显增加(P<0.05),游泳轨迹多为直线型和趋化型,并且海马APP水平明显降低(P<0.05)。结论 FMN能改善AD模型小鼠的学习记忆能力,FMN能够通过抑制APP在AD治疗中发挥重要的作用。

关键词：芒柄花黄素阿尔茨海默病学习记忆 β-淀粉样蛋白前体

运动调控大鼠脑内β-淀粉样蛋白前体及早老素的表达机制的影响及其对阿尔茨海默症的预防效果评估

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运动调控大鼠脑内β-淀粉样蛋白前体及早老素的表达机制的影响及...

金属离子代谢平衡失调与阿尔茨海默病早期发病机制

第十三届全国体育科学大会

作者：高颜首都体育学院

研究目的:随着全球老龄化程度的不断加深,由多种复杂因素引起的神经退行性疾病的阿尔茨海默症,严重影响患者的认知、情感和行为。高龄人群中阿尔茨海默症的发病率越来越高,给社会和家庭带来了沉重的负担。已经成为一种严重威胁老年人身... 详细信息

研究目的:随着全球老龄化程度的不断加深,由多种复杂因素引起的神经退行性疾病的阿尔茨海默症,严重影响患者的认知、情感和行为。高龄人群中阿尔茨海默症的发病率越来越高,给社会和家庭带来了沉重的负担。已经成为一种严重威胁老年人身体健康和生活质量的疾病。造成这一疾病的发生可能是因为β-淀粉样蛋白前体(β-APP)、早老素1(PSEN1)和早老素2(PSEN2)等相关基因的表达障碍;脑组织中会有β淀粉样蛋白和Tau蛋白的异常沉积,形成神经纤维缠结和老年斑导致神经元死亡和脑萎缩;脑内乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺等对记忆和认知功能非常重要的神经递质不平衡从而影响神经元的正常通讯和功能;高血压、高胆固醇、抽烟、饮食不良、缺乏运动等因素可能会损伤脑细胞和血管,加速神经退行性疾病的发展等。相关研究表明,运动可以对阿尔兹海默症的预防和治疗产生积极影响。需要注意的是,阿尔茨海默症的具体发病机制非常复杂,上述因素只是其中的一部分。对于该病的治疗和预防,还需要进行更深入的研究和探索。研究老年痴呆需要多个学科领域的专家共同合作,这不仅涉及基础医学、神经科学等领域,还包括生物信息学、人工智能等前沿技术的应用,因此推动了医学科技的发展。研究方法:本研究方法采用常规方法培养的阿尔茨海默症雄性Sprague-Dawley大鼠(8周龄,体重约250 g)(n=30)为研究对象,随机分为对照组(n=15)和实验组(n=15)。阿尔茨海默症大鼠主要通过转导人类APP或PSEN1等基因到大鼠体内,使其体内表达高水平的淀粉样蛋白。然后利用经典的大鼠跑台运动模型,对大鼠进行为期16周的跑台运动,并记录其运动量。其中对照组不进行跑台运动,仅维持正常的生理活动。实验开始前为期一周的环境适应,保持适宜温度(20℃～26℃),相对湿度(40%～70%),并控制光照周期(12小时光照/12小时黑暗)。大鼠的饮食符合其营养需求,主要包括粮食、水、蛋白质、脂肪、碳水化合物等成分,并且保证其新鲜度和干净卫生。大鼠的健康状况每周进行定期检查,包括体温、心率、呼吸频率、体重等指标,并及时处理感染和其他疾病。提供大鼠足够大的笼子来保证其自由运动的空间,并保持干净卫生。在笼子中配备睡窝等设备,以满足其生理和心理需求。为保证大鼠正常的社交习性,将多只大鼠放在同一个笼子中,但一笼不超过5只大鼠,保证大鼠的生活空间可以满足其正常的生理代谢。对照组与实验组的居住及饮食环境一致。实验开始之后,每周记录大鼠的运动行为及运动量,经过16周的运动干预后,采集大鼠的脑组织样本,使用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术对运动组和对照组大鼠的APP、PSEN1基因表达水平进行检测,并得到相应的数据。使用t检验或方差分析(ANOVA)等方法对运动组和对照组大鼠的APP基因表达水平进行统计学分析,评估运动对大鼠APP基因的影响。研究结果:与对照组相比16周的跑台运动可以显著的降低大鼠血液中的睾酮水平升高,并降低血液中β-APP及PSEN1的表达量,提高脑源性神经营养因子(BDNF)。β-淀粉样蛋白代谢通路参与β-淀粉样蛋白的产生和代谢过程。其异常活化可能导致淀粉样斑块的形成,降低APP、BACE1、Presenilin等的表达量可以有效的降低对大鼠脑神经退行性的影响。同时Tau蛋白磷酸化通路与Tau蛋白的异常磷酸化过程有关,其中GSK-3β的异常活化被认为是阿尔茨海默症中Tau蛋白异常磷酸化的主要原因之一,血液中β-APP及PSEN1的表达降低引起了GSK-3β、CDK5、MAPT等多个基因的低表达,减弱了Tau蛋白磷酸化,从而判断可能对阿尔茨海默症有一定的治疗作用。神经炎症反应通路与阿尔茨海默症中的神经炎症反应和星形胶质细胞的异常激活有关,其中的IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB等多个因子和通路也受到了β-APP及PSEN1的影响。β-APP及PSEN1与阿尔茨海默症中淀粉样斑块的清除和溶解有关,Cathepsin D、LAMP1、LAMP2等多个基因和因子在大鼠运动组中的表达量都显著的低于对照组。研究结论:具体来说,本研究中所设计的跑台运动可以改善心血管系统功能,促进血液循环和供应大脑的氧气和营养物质,以减缓大脑细胞的死亡,促进神经元的生长与连接,增强神经元之间的通讯,保护神经元。改善记忆和注意力等认知功能,刺激生长因子的产生,有助于新的神经细胞的生长和存活,提高大脑的适应性,减少炎症因子水平,有助于缓解痴呆症状和降低患病风险。通过适度的体育锻炼,人们可以提高心肺功能和身体素质,包括心肺耐力、灵活性和平衡力,以便更好地改善大脑功能,同时也有助于保持健康的大脑和预防痴呆症的发生。

关键词：阿尔茨海默症跑台运动基因表达 β-淀粉样蛋白前体脑健康

来源： cnki会议评论

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生物化学与生物物理进展 2012年第8期39卷 756-763页

作者：赵保路万莉脑与认知国家重点实验室中国科学院生物物理研究所北京100101

研究表明,脑内金属离子代谢失衡与阿尔茨海默病(AD)有关,但其机理尚需深入探讨.结合本实验室研究结果,作者对金属离子代谢紊乱与氧化应激,金属离子代谢紊乱与β-淀粉样蛋白、转铁蛋白和转铁蛋白受体、铁调节蛋白、二价金属离子转运体以... 详细信息

研究表明,脑内金属离子代谢失衡与阿尔茨海默病(AD)有关,但其机理尚需深入探讨.结合本实验室研究结果,作者对金属离子代谢紊乱与氧化应激,金属离子代谢紊乱与β-淀粉样蛋白、转铁蛋白和转铁蛋白受体、铁调节蛋白、二价金属离子转运体以及天然抗氧化剂通过调节金属离子代谢平衡缓解β-淀粉样蛋白的毒性和保护细胞的作用进行探讨.提出:铁、铜等金属离子缺乏可能主要与AD早期关系密切,而铁、铜等金属离子过载可能主要与AD后期损伤关系密切的学术观点.

关键词：阿尔茨海默病金属离子代谢失衡氧化应激 β-淀粉样蛋白(Aβ) β-淀粉样蛋白前体转铁蛋白和转铁蛋白受体铁调节蛋白二价金属离子转运体天然抗氧化剂

重组APP-N端蛋白与神经节苷脂GM1相互作用后的构象变化

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生物化学与生物物理进展 2003年第1期30卷 107-111页

作者：丁吉新沙印林阮燕朱忠军黄力新耿慧敏聂松青张岱北京大学精神卫生研究所北京100083 北京大学医学部生物物理系北京100083

用基因重组方法制备人类 β 淀粉样蛋白前体 (APP)N端融合蛋白APP2 8～ 12 3 ,应用荧光光谱和圆二色谱技术观测GM 1对APP2 8～ 12 3 构象的影响 .结果表明 :APP2 8～ 12 3 与GM1水溶液和含GM1的脂质体孵育后 ,其荧光强度明显增强 ,最大... 详细信息

用基因重组方法制备人类 β 淀粉样蛋白前体 (APP)N端融合蛋白APP2 8～ 12 3 ,应用荧光光谱和圆二色谱技术观测GM 1对APP2 8～ 12 3 构象的影响 .结果表明 :APP2 8～ 12 3 与GM1水溶液和含GM1的脂质体孵育后 ,其荧光强度明显增强 ,最大发射峰位蓝移 2 0nm ;APP2 8～ 12 3 在溶液中的二级结构以α螺旋为主 ,峰位在 2 0 8nm和2 2 2nm ,而APP2 8～ 12 3 与PC/GM 1脂质体或GM 1水溶液孵育后 ,其二级结构虽以α螺旋为主 ,但摩尔椭圆度(θ)值明显增强 .以上结果表明GM1改变了APP2 8～ 12 3 二级结构 ,提示GM1引起APP分子构象的改变 ,可能影响APP分子正常生理功能和跨膜转运过程 .

关键词：重组APP-N端蛋白神经节苷脂 GM1 相互作用构象变化 β-淀粉样蛋白前体阿尔茨海默病

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核因子-κΒ在神经退行性疾病中的研究进展

中国神经科学杂志 2003年第3期19卷 197-200页

作者：马长安史锋朱成刚张耀洲浙江大学生命科学学院生物化学研究所浙江杭州310029

核因子 κΒ (nuclearfactor κΒ ,NF κΒ)由两个亚单元组成 ,均属于Rel家族蛋白。它在细胞内与NF κΒ抑制蛋白 (I κΒ)结合呈非活性状态 ,当被神经生长因子 (NGF)、β 淀粉样蛋白前体 (βAPP)等刺激物激活后便与I κB解离而转入核... 详细信息

核因子 κΒ (nuclearfactor κΒ ,NF κΒ)由两个亚单元组成 ,均属于Rel家族蛋白。它在细胞内与NF κΒ抑制蛋白 (I κΒ)结合呈非活性状态 ,当被神经生长因子 (NGF)、β 淀粉样蛋白前体 (βAPP)等刺激物激活后便与I κB解离而转入核内与特定的启动子结合 ,从而调控基因表达。NF κΒ不仅促进神经的发育与神经可塑性 ,还与神经细胞的凋亡有关 ,在脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中发挥着重要作用。

关键词：核因子-κB 神经退行性疾病神经生长因子 β-淀粉样蛋白前体

netrin-1在阿尔茨海默病中的研究进展

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中国老年学杂志 2020年第17期40卷 3781-3784页

作者：张子良廖祥萍黄樱赣南医学院江西赣州341000 赣州市第三人民医院赣南医学院第一附属医院

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆力下降为主要表现的认知功能障碍的神经退行性疾病。它是老年痴呆最常见的类型,占所有痴呆患者的60%~80%,且随着年龄增加,其发病率明显升高,65岁以上老年人患病率为5%~10%,85岁以上高达20%~50%,其中男性患... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆力下降为主要表现的认知功能障碍的神经退行性疾病。它是老年痴呆最常见的类型,占所有痴呆患者的60%~80%,且随着年龄增加,其发病率明显升高,65岁以上老年人患病率为5%~10%,85岁以上高达20%~50%,其中男性患病率低于女性〔1〕。AD有两个主要的核心病理机制,一个是由炎症介导的β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积〔2〕。另一种是过度磷酸化的Tau蛋白所致的神经纤维缠结形成〔3〕。而目前研究热点集中在如何阻断炎症反应介导的Aβ沉积,从而达到治疗AD的作用。netrin-1作为一种层黏连蛋白,虽然主要在肿瘤、血管生成、急性肾损伤、糖尿病标记物方面有较高的表达,但近来研究发现,其可以阻断AD中Aβ的沉积,延缓AD的进展,特别是在阻断Aβ形成的炎性小体上有重要作用〔4〕。netrin-1有望成为一种治疗AD的全新药物,但其具体调节机制尚不清楚,有待进一步研究阐明。本文介绍了netrin-1的结构、主要生物学功能及其在AD中的作用。

关键词： netrin-1 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白前体

KA制备AD动物模型与相关指标及其作用的研究

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KA制备AD动物模型与相关指标及其作用的研究

作者：魏福堂苏州大学

学位级别：硕士

随着人口老龄化的发展，Alzheimer病（AD）已成为影响老年人健康的最常见疾病之一，其发病机理至今尚不明确，深入探讨其发病机理将对AD的治疗产生积极的推动作用。目的：本研究用海人藻酸（KA）毁损Meynert基底核（NBM）建立AD大鼠... 详细信息

随着人口老龄化的发展，Alzheimer病（AD）已成为影响老年人健康的最常见疾病之一，其发病机理至今尚不明确，深入探讨其发病机理将对AD的治疗产生积极的推动作用。目的：本研究用海人藻酸（KA）毁损Meynert基底核（NBM）建立AD大鼠模型，主要探讨星形胶质细胞、一氧化氮合酶（iNOS）、硫氧还蛋白还原酶（TR）在AD 发生中的作用。方法：用海人藻酸毁损NBM建立AD大鼠模型，通过 Y形迷宫及β-淀粉样蛋白前体（β-APP）的表达判断动物模型成功与否;用免疫组织化学方法观察AD大鼠模型海马各区星形胶质细胞和一氧化氮合酶表达情况;用原位杂交方法检测AD大鼠模型中TR mRNA的表达。结果：（1）迷宫实验发现模型组大鼠短期学习记忆能力和手术前（p＜0.001）及对照组（p＜0.001）相比明显下降，实验组大鼠海马各区β-APP表达增多，以CA1和齿状回区最多，说明AD动物模型建立成功。②GFAP免疫组化标记结果发现，实验组大鼠星形胶质细胞显著增生，在海马各区以CA2和CA3区最多见。（3）iNOS免疫组化标记发现实验组大鼠海马各区iNOS高表达，以CA1和齿状回区最多。（4）TR mRNA原位杂交检测发现实验组大鼠海马各区TR mRNA杂交信号显著增强，在海马各区内杂交信号未见显著差异。结论：（1）海人藻酸毁损迈内特基底核可建立简便可靠的AD动物模型。（2）AD动模型中，GFAP高表达，星形胶质细胞在AD发生的早期即起作用，可能是中介细胞。（3）AD动物模型中，iNOS高表达，提示NO过量产生在 AD发生中起一定毒性作用。（4）AD动物模型中，TR mRNA杂交信号显著增强，提示Trx系统对AD的发生起保护作用。

关键词：海人藻酸迈内特基底核阿尔茨海默病星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白 β-淀粉样蛋白前体 β-淀粉样蛋白一氧化氮一氧化氮合酶硫氧还蛋白还原酶

丹参大黄合剂防治阿尔茨海默病大鼠的实验研究

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丹参大黄合剂防治阿尔茨海默病大鼠的实验研究

作者：许敏山西医科大学

学位级别：硕士

目的:建立阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型,观察丹参大黄合剂对AD大鼠的学习记忆能力、乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransterase,ChAT)含量、胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)含量、过氧化物酶(peroxidase,POD)活力、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、β-淀粉样蛋白前体(amyloidβ-protein precursor,APP)和早老素-l(presenilin-1,PS1)基因表达的影响情况,探讨丹参大黄合剂对AD可能的防治作用。方法:用D-半乳糖和三氯化铝制备AD动物模型,连用90天。从造模的第20天开始,丹参大黄组灌胃给予丹参大黄合剂,连续70天。对照组腹腔注射等量的生理盐水和等量的双蒸水,20天后给予同等剂量生理盐水灌胃。给药结束后,通过Morris水迷宫来观察各组大鼠学习记忆能力的情况;通过生物化学的方法观察各组大鼠脑组织ChE、ChAT、POD、T-AOC的含量;通过逆转录聚合酶链反应来观察各组大鼠脑组织APP、PS1基因表达的水平。结果: 1.丹参大黄合剂可以缩短AD模型大鼠水迷宫测试的潜伏期(P<0.05),减少其错误次数(P<0.05);2.丹参大黄合剂组大鼠ChE含量较模型组大鼠降低(P<0.05),ChAT含量较模型组升高(P<0.05)。 3.丹参大黄合剂组大鼠POD、T-AOC较模型组大鼠升高(P<0.05);4.丹参大黄合剂组大鼠APP、PS1 mRNA表达水平较模型组大鼠下调(P<0.05)。结论:丹参大黄合剂改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能是通过改善AD大鼠抗氧化能力系统、改善乙酰胆碱系统、下调APP与PS1 mRNA的表达有关

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白前体早老素-1 乙酰胆碱转移酶胆碱酯酶总抗氧化能力过氧化物酶丹参大黄合剂

瑞香素对大鼠前脑缺血后β-APP表达的影响

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瑞香素对大鼠前脑缺血后β-APP表达的影响

作者：欧阳欣吉林大学

学位级别：硕士

目的:对β-淀粉样蛋白前体(β-APP)在脑缺血后变化规律进行讨论并观察瑞香素对其影响。方法: wistar大鼠45只分为假手术组、对照组及治疗组,每组15只,对照组、治疗组反复夹闭双侧颈总动脉,制作前脑缺血动物模型,假手术组不夹闭血管,余... 详细信息

目的:对β-淀粉样蛋白前体(β-APP)在脑缺血后变化规律进行讨论并观察瑞香素对其影响。方法: wistar大鼠45只分为假手术组、对照组及治疗组,每组15只,对照组、治疗组反复夹闭双侧颈总动脉,制作前脑缺血动物模型,假手术组不夹闭血管,余同手术组。治疗组给予瑞香素灌胃,假手术组及对照组给予自来水灌胃,在术后2周,4周,6周不同时间点,处死大鼠,固定大脑,石蜡包埋,制作HE切片及β-APP免疫组织化学切片,通过光镜观察HE染色下海马CA1区及额叶细胞形态变化,并对β-APP表达阳性细胞计数。结果:HE染色可见:神经细胞间质水肿,核浓染固缩,顶树突延长。皮层少量小胶质细胞增生,海马可见颗粒细胞变性呈空泡样。皮层胶质细胞增生聚集成堆,海马CA1区锥体细胞变性,部分坏死。β-APP免疫组织化学切片:额叶及海马CA1区呈圆锥样及珍珠样的棕色阳性细胞,在2周,4周,6周不同的时间点,假手术组的阳性细胞数大致呈水平直线,治疗组的阳性细胞数高于假手术组,低于对照组。对照组β-APP阳性细胞数最多,治疗组不同时间点阳性细胞数呈递减趋势。结论:瑞香素可以阻止β-APP的过度表达。

关键词：脑缺血 β-淀粉样蛋白前体瑞香素