检索结果-南通市图书馆

作者：穆甜甜南京师范大学

学位级别：硕士

含氟膦酸酯作为一类优良的天然磷酸酯模拟物,在pKα值、键角、极性方面均与天然磷酸酯相当。它在生物体内能够有效地避免被磷酸酯酶的识别水解而稳定存在。氟原子的引入使得该类化合物具有独特的生理和药理活性,在医药、农药等领域得以... 详细信息

含氟膦酸酯作为一类优良的天然磷酸酯模拟物,在pKα值、键角、极性方面均与天然磷酸酯相当。它在生物体内能够有效地避免被磷酸酯酶的识别水解而稳定存在。氟原子的引入使得该类化合物具有独特的生理和药理活性,在医药、农药等领域得以广泛应用。其中α-单氟烯基膦酸酯的研究引起了人们浓厚的兴趣,α-单氟烯基膦酸酯不仅本身通过催化氢化可得到α-单氟膦酸酯-一类比二氟亚甲基膦酸酯模拟效果更好的天然磷酸酯模拟物。此外作为肽键的生物电子等排体,含单氟烯基结构的化合物本身具有潜在的生物活性。虽然目前α-单氟烯基膦酸酯的合成有相关文献报道,但是如何高区域、高立体选择性合成单氟烯基膦酸酯类化合物一直以来都是一个具有挑战性的工作。本论文主要以金属钯为催化剂通过对α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯与芳基硼酸或酚的偶联脱氟反应的研究发展一些高区域、高立体选择性合成单氟烯基膦酸酯类化合物的方法。论文主要内容由以下两个部分组成。一、我们研究了金属钯催化下α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯与芳基硼酸的偶联脱氟反应。该反应在以Pd(OAc)2/PPh3为催化体系,氢氧化钾作碱的温和反应条件下,高区域、高立体选择性地得到了一类E构型的单氟烯基膦酸酯。二、我们研究了金属钯催化下α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯与酚的羰基化偶联脱氟反应。该反应在Pd(OAc)2/PPh3为催化体系,氢氧化钾作碱,Mo(CO)6为羰基源条件下一步完成羰基化及偶联脱氟反应,制备了另一类E构型的单氟烯基膦酸酯。该方法选取经济易得、稳定有效的Mo(CO)6代替有毒的一氧化碳作为羰基源,具备反应条件温和、实验方法简单、收率以及区域和立体选择性高等优点。

关键词： α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯钯催化单氟烯基膦酸酯脱氟区域和立体选择性

金属钯催化下含氟联烯的高区域、高立体选择性反应研究

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金属钯催化下含氟联烯的高区域、高立体选择性反应研究

作者：李花南京师范大学

学位级别：硕士

含氟膦酸酯是一类优良的天然磷酸酯模拟物,氟原子的引入使得这些模拟物具有独特的物理化学性质和生物学特性,被广泛地应用于药物设计中。其中,烯基二氟亚甲基膦酸酯和单氟烯基膦酸酯模拟效果较好,虽然文献中有相关的合成报道,但是,高区... 详细信息

含氟膦酸酯是一类优良的天然磷酸酯模拟物,氟原子的引入使得这些模拟物具有独特的物理化学性质和生物学特性,被广泛地应用于药物设计中。其中,烯基二氟亚甲基膦酸酯和单氟烯基膦酸酯模拟效果较好,虽然文献中有相关的合成报道,但是,高区域和高立体选择性地合成这两类化合物一直是一个挑战。本论文主要以金属钯作为催化剂,以α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯为底物,发展一些高区域和高立体选择性合成烯基二氟亚甲基膦酸酯和单氟烯基膦酸酯的方法。论文主要分为以下两个方面。一、我们研究了 α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯在金属钯催化下与末端炔烃的交叉偶联反应。在Pd（OAc）2/PPh3为催化剂,无碱存在的条件下,4位无取代的联烯生成E构型的烯基二氟亚甲基膦酸酯;在Pd（OAc）2/SPhos为催化剂,碳酸铯作为碱的条件下,4位双取代的联烯生成Z构型单氟烯基膦酸酯。这两类反应具有条件温和、催化剂便宜、高区域高立体选择性以及官能团兼容性好的特点。二、我们还研究了 α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯和芳基三氟硼酸钾的偶联反应。在Pd（OAc）2/SPhos为催化体系,碳酸钾作为碱的条件下,我们高立体选择性地得到了另外一类E构型单氟烯基膦酸酯。

关键词： α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯钯催化交叉偶联脱氟区域和立体选择性

新型环磷酸酯模拟物-α,α-二氟亚甲基膦内酯的合成

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新型环磷酸酯模拟物-α,α-二氟亚甲基膦内酯的合成

作者：蔡湘南京师范大学

学位级别：硕士

天然磷酸酯模拟物的研究在开发酶抑制剂以及阐述生物体内分子间相互作用过程方面一直备受人们关注。尽管运用生物电子等排原理得到的α,α-二氟亚甲基膦酸酯在开链磷酸酯模拟方面取得了较大的进展,然而环磷酸酯模拟物α,α-二氟亚甲基... 详细信息

天然磷酸酯模拟物的研究在开发酶抑制剂以及阐述生物体内分子间相互作用过程方面一直备受人们关注。尽管运用生物电子等排原理得到的α,α-二氟亚甲基膦酸酯在开链磷酸酯模拟方面取得了较大的进展,然而环磷酸酯模拟物α,α-二氟亚甲基膦内酯的合成方法以及生物活性研究至今报道较少。本论文旨在利用高反应活性的α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯为含氟砌块,通过对其分子内关环反应的研究发展合成α,α-二氟亚甲基膦内酯的新方法,并拓展该方法到具有潜在生物活性的核苷酸类似物的合成中,为开发新型酶抑制剂和进一步拓宽含氟环膦酸酯在医药领域的应用打下基础。本论文主要分为三部分:1.卤化铜参与的α,α-二氟亚甲基膦酸单酯的分子内环化反应研究首次研究了α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸单酯在卤化铜参与下的卤环化反应,高选择性地合成了六元环状的γ-溴代、氯代的α,α-二氟亚甲基膦内酯,其中氯化铜参与的环化反应,合成了以往用较弱的亲电试剂如(Cl2和NCS)不能得到的氯环化产物。***催化的α,α-二氟亚甲基膦酸二酯与芳基硼酸的芳基氢化反应研究首次通过对α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸二酯在金属钯催化下与芳基硼酸的芳基氢化反应的研究,实现了在以Pd(OAc)2/PPh3为催化剂,无酸、碱添加的条件下,高产率高立体选择性地得到了 E构型的芳基氢化产物,但由于时间的关系,对该底物分子内的环化反应研究尚未开展。3.拓展卤环化反应到具有潜在生物活性的核苷酸类似物合成中,我们通过五步反应成功合成了相应的尿嘧啶核苷酸类似物。

关键词：环磷酸酯模拟物 α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯 α,α-二氟亚甲基膦内酯卤环化芳基氢化

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可见光诱导的含氟联烯的磺酰化反应研究

可见光诱导的含氟联烯的磺酰化反应研究

作者：蒋旭南京师范大学

学位级别：硕士

联烯是一类含1,2-累积二烯官能团的化合物,其广泛地存在天然产物中。由于含氟基团的特殊性质,通过将二氟亚甲基膦酸酯基引入联烯分子中从而改变累积二烯的电子云密度来调控联烯反应的选择性仍然是一项具有挑战性的工作。磺酰基是一类特... 详细信息

联烯是一类含1,2-累积二烯官能团的化合物,其广泛地存在天然产物中。由于含氟基团的特殊性质,通过将二氟亚甲基膦酸酯基引入联烯分子中从而改变累积二烯的电子云密度来调控联烯反应的选择性仍然是一项具有挑战性的工作。磺酰基是一类特殊的官能团,含有磺酰基的化合物已经在农药、材料和医药等领域中得到了广泛的应用。近年来,可见光诱导的反应因其具有温和的条件和高效的转化,已经引起了化学家们的广泛关注。本论文的主要工作就是研究可见光诱导下的含氟联烯的磺酰化反应,通过底物以及反应条件的调控,实现高区域、高立体选择性的含氟联烯的磺酰化反应,合成一系列结构新颖的具有潜在生物活性的多官能团化的含氟膦酸酯。论文主要包括以下两部分:第一部分:可见光诱导调控α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯和磺酰氯的磺酰化反应研究利用磺酰氯作为磺酰基自由基来源,研究了α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸二酯可见光诱导下的磺酰化反应。通过不同的条件fac-Ir(ppy)3或[Ir(ppy)2dtbbpy]PF6/NaHCO3的调控,实现了联烯的高区域和立体选择性的磺酰化反应,得到了两类结构新颖的含氟膦酸酯,该反应条件温和,磺酰化试剂易得,对底物的适应性较广。第二部分:可见光诱导下α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯与亚磺酸钠的磺酰化反应研究利用亚磺酸钠作为磺酰基自由基来源,以Ru(bpy)3Cl2·6H2O为催化剂,实现了在可见光的诱导作用下,α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯的高区域和高立体选择性的磺酰化脱氟反应,得到了一类多官能团化的结构新颖的E构型的单氟烯基膦酸酯,该反应条件温和,磺酰化试剂易得,底物适用性较广。

关键词： α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯可见光诱导磺酰化区域和立体选择性

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新型含氟磷酸酯模拟物的合成方法研究

新型含氟磷酸酯模拟物的合成方法研究

作者：王楠南京师范大学

学位级别：硕士

不易水解的天然磷酸酯模拟物的研究在开发新的酶抑制剂以及阐述生物体内分子间相互作用过程方面一直备受人们关注。在其氟代模拟物中,α,α-二氟亚甲基膦内酯以及α-单氟烯基膦酸酯的研究引起了我们的兴趣。虽然开链磷酸酯模拟物的研究... 详细信息

不易水解的天然磷酸酯模拟物的研究在开发新的酶抑制剂以及阐述生物体内分子间相互作用过程方面一直备受人们关注。在其氟代模拟物中,α,α-二氟亚甲基膦内酯以及α-单氟烯基膦酸酯的研究引起了我们的兴趣。虽然开链磷酸酯模拟物的研究取得了很大的进展,然而环磷酸酯模拟物α,α-二氟亚甲基膦内酯的合成方法以及生物活性研究至今报道较少;单氟烯基膦酸酯本身可以通过氢化反应制备α-单氟膦酸酯(一种比二氟亚甲基膦酸酯更好的模拟物)同时由于其烯基氟是酰胺的生物电子等排体,一些α-单氟烯基膦酸酯本身就具有多种生物活性。本论文旨在利用高反应活性的α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯为含氟砌块,通过对其反应的研究发展合成α,α-二氟亚甲基膦内酯和α-氟烯基膦酸酯新方法,为新的酶抑制剂和抗肿瘤药物的开发提供新的思路。本论文主要分为三部分:***参与下的α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸单酯的分子内环化反应研究首次研究了 α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸单酯在亲电试剂DMTSF参与下的分子内关环反应,高选择性合成了六元环状的γ-甲硫代的α,α-二氟亚甲基膦内酯,产率中等到良好,实现了以往用烷基硫氯难以完成的硫环化反应。2.金属钯催化的α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯与苯酚的羰基化反应研究首次通过对α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸二酯在金属钯催化下与苯酚,CO的羰基化反应的研究,实现了在Pd(PPh3)4为催化剂,K2CO3作碱,在常压条件下通过调控溶剂或反应时间,高产率高立体选择性地分别得到Z/E构型的α-单氟-γ-芳氧酰基烯基膦酸酯。该方法条件简便高效,适用于多种结构的酚。3.环化反应的拓展-核苷酸类似物的合成通过8步反应成功完成溴环化产物与腺嘌呤核苷的对接得到相应的含氟腺嘌呤核苷酸类似物。

关键词： α-单氟烯基膦酸酯 α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯 α,α-二氟亚甲基膦内酯羰基化反应