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RAS-MAPK信号通路对高原低氧性肺动脉高压作用的研究进展

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中国高原医学与生物学杂志 2022年第4期43卷 275-280页

作者：王柱国(综述) 南星梅(审校) 青海大学医学部青海西宁810001

高原低氧性肺动脉高压(High altitude pulmona-ryhypertension,HAPH)是肺血管发生痉挛和重构的一种病理状态。现代研究表明^([1-5]),经低氧刺激所致的血管重构与细胞分泌的活性成分(如Ca^(2+)、NO、ET-1、IL1/6等)有关。而这些活性成分... 详细信息

高原低氧性肺动脉高压(High altitude pulmona-ryhypertension,HAPH)是肺血管发生痉挛和重构的一种病理状态。现代研究表明^([1-5]),经低氧刺激所致的血管重构与细胞分泌的活性成分(如Ca^(2+)、NO、ET-1、IL1/6等)有关。而这些活性成分不仅是肾素—血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中的重要调节因子,也是丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的关键调节因子。

关键词： RAS-MAPK 信号通路高原低氧肺动脉高压

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胃癌弱差异基因表达谱建立的生物学意义

世界华人消化杂志 2013年第26期21卷 2717-2723页

作者：孙伟高芳龙启福王晓龙朱德锐顾存林安娟党国全吴穹青海大学医学院基础医学部青海省西宁市810016 青海大学附属医院重症ICU科青海省西宁市810001 青海大学附属医院胃肠肿瘤外科青海省西宁市810001

目的:明确用基因表达水平的贝叶斯分析(Bayesian analysis of gene expression levels,B A G E L)所建立的胃癌弱差异基因表达谱(fold change<1.5)的特异性及生物学意义.方法:Cluster3.0聚类分析基因DNA甲基转移酶3A[DNA(cytosine-5-)-methyltransferase3 a l p h a,D N M T3A]、发育分化增强因子2(development and differentiation-enhancing f a c t o r 2,D D E F2)、分化群59(c l u s t e r o f differentiation 59,CD59)的表达;机器学习和模式识别技术对弱差异基因表达谱(fold change<1.5,P<0.001)进行特征提取;GoMiner软件分析弱差异表达基因D N M T3A、DDEF2、CD59的生物学功能;RT-PCR在实验室验证弱差异表达基因DNMT3A、DDEF2、CD59在胃癌及癌旁配对组织中mRNA的表达水平.结果:从弱差异基因表达谱中得到能够识别样本类别的62个分类特征基因和4个分类能力较强的基因;GoMiner分析表明这组基因参与细胞黏附、细胞吞噬、免疫调节、基因甲基化、转录调控等重要生物学作用;RT-PCR确定基因表达变化与芯片中基因表达谱的数据一致,证实了弱差异基因表达谱的可靠性和灵敏性.结论:通过BAGEL分析得到的fold change<1.5的弱差异基因表达谱灵敏可靠,在肿瘤发生发展中关系密切.

关键词：胃癌基因表达谱 CD59 DDEF2 DNMT3A

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国内冠心病介入诊疗健康教育的文献评析

重庆医科大学学报 2011年第12期36卷 1457-1460页

作者：贺启莲李斌顾焕萍青海大学医学院临床医学系西宁810001 青海大学医学院公共卫生系西宁810001 青海大学附属医院心胸科西宁810001

目的:评价国内健康教育干预对冠心病(Coronary artery heart disease,CHD)介入诊疗效果的影响。方法:通过数据库检索国内相关文献,据一定纳入和排除标准筛选文献,并按Cochrane系统评价手册5.0的文献质量评价办法评价纳入研究的方法学质... 详细信息

目的:评价国内健康教育干预对冠心病(Coronary artery heart disease,CHD)介入诊疗效果的影响。方法:通过数据库检索国内相关文献,据一定纳入和排除标准筛选文献,并按Cochrane系统评价手册5.0的文献质量评价办法评价纳入研究的方法学质量,而后提取有效数据并采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果:共纳入9个随机对照试验,方法学质量均为B级。Meta分析结果显示,健康教育干预组与常规护理组在疾病知识、饮食指导、活动指导、出院指导的掌握方面差异具有统计学意义,其RR(95%CI)依次为2.56(1.85,3.54)、1.34(1.19,1.51)、1.39(1.18,1.64)、1.58(1.37,1.82)。在术后并发症尿潴留、局部红肿、拔管综合征、伤口出血的发生率方面差异具有统计学意义,其RR(95%CI)分别为0.17(0.10,0.29)、0.13(0.04,0.42)、0.09(0.02,0.31)、0.35(0.21,0.59)。结论:国内健康教育干预可提高CHD介入诊疗患者在疾病知识、饮食指导、活动指导、出院指导知识方面的掌握率,可减少其术后并发症如尿潴留、局部红肿、拔管综合征、伤口出血的发生率。

关键词：健康教育介入诊疗冠心病 Meta分析

P53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与青海地区人群胃癌易感性的相关性分析

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中国免疫学杂志 2014年第2期30卷 178-181页

作者：王晓龙张成武刘宁马晓明缪巍孙伟青海大学附属医院胃肠肿瘤外科西宁810001 青海大学医学院基础医学部西宁810001

目的:探讨p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与青海地区人群胃癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测青海地区84例健康对照者和123例胃癌患者中P53基因Arg72Pro的不同基因型及等位基因。结果:青... 详细信息

目的:探讨p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与青海地区人群胃癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测青海地区84例健康对照者和123例胃癌患者中P53基因Arg72Pro的不同基因型及等位基因。结果:青海地区胃癌患者中p53基因Arg/Arg、Pro/Arg、Pro/Pro的频率分别为36.5%、47.2%和16.3%,健康对照组中的频率为21.4%、50%、28.6%,Arg/Arg基因型与在胃癌患者中明显增高,对照组和胃癌组间有明显差异(P青海地区人群胃癌易感性存在相关性,携带P53基因Arg72Pro野生型纯合子(Arg/Arg)可能是青海地区发生胃癌、胃低分化腺癌及癌淋巴结转移的危险因素。

关键词：胃癌青海 P53基因Arg72Pro 基因多态性

三味檀香散对大鼠心肌缺血再灌注损伤后Bcl-2、Bax和Fas表达的影响

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华西药学杂志 2013年第6期28卷 589-591页

作者：韵海霞寇毅英孟庆旻杨梅芦殿香青海大学医学院青海西宁810001 青海省中医院药剂科青海西宁810000

目的探讨藏药三味檀香散对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡相关基因表达的影响。方法采用左冠状动脉穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型;将40只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、对照组(生理盐水)、三味檀香散高、低剂量组;心电图... 详细信息

目的探讨藏药三味檀香散对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡相关基因表达的影响。方法采用左冠状动脉穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型;将40只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、对照组(生理盐水)、三味檀香散高、低剂量组;心电图记录肢体Ⅱ导联ST段的变化;利用RT-PCR检测心肌Bcl-2、Bax基因的mRNA表达;利用Western blot法检测心肌细胞Fas基因的蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组Bcl-2下降,Bax增高,Bcl-2/Bax下降及Fas升高(P<0.05);对照组各项指标与模型组比较,均无显著性差异;三味檀香散高、低剂量组的各项指标较模型组明显改善,Bcl-2升高,Bax下降,Bcl-2/Bax升高及Fas下降。结论藏药三味檀香散可通过上调Bcl-2和下调Bax、Fas来抑制缺血再灌注后心肌细胞的凋亡,从而保护缺血再灌注后对心肌的损伤。

关键词：心肌缺血基因表达蛋白表达三味檀香散

GATA-1对高原红细胞增多症模型大鼠骨髓CD71^+细胞EpoR表达的影响

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 884-891页

作者：刘芳丁瑾魏巍冯婷婷陈英冀林华韩园芳青海大学医学院生物化学教研室青海西宁810000 青海大学附属医院血液科青海西宁810000

目的:探讨GATA-1对高原红细胞增多症(high altitude polycythemia,HAPC)模型大鼠骨髓CD71+细胞促红细胞生成素受体(EpoR)表达的影响。方法:选用雄性SD大鼠48只,随机分为对照和HAPC模型2组。在海拔4 300米自然环境下复制HAPC模型并采用... 详细信息

目的:探讨GATA-1对高原红细胞增多症(high altitude polycythemia,HAPC)模型大鼠骨髓CD71+细胞促红细胞生成素受体(EpoR)表达的影响。方法:选用雄性SD大鼠48只,随机分为对照和HAPC模型2组。在海拔4 300米自然环境下复制HAPC模型并采用骨髓细胞分类计数和血液学参数检测进行验证。应用密度梯度离心和免疫磁珠分选相结合的方法分选大鼠骨髓CD71+细胞后,应用流式细胞术和细胞免疫荧光观察其EpoR的细胞表面表达水平,Q-PCR和Western blot检测其GATA-1、EpoR mRNA和蛋白的表达变化。分别在常氧和低氧下培养CD71+细胞,筛选最佳干扰序列GATA-1 shRNA1后,转染96 h,Q-PCR和Western blot检测GATA-1、EpoR mRNA和蛋白的表达水平。结果:血液学参数和骨髓细胞分类计数结果显示,HAPC大鼠模型复制成功。与对照组比较,HAPC模型组骨髓CD71+细胞膜表面EpoR的表达增高(P<0.05),GATA-1、EpoR mRNA和蛋白的表达也明显增高(P<0.05)。相关性分析显示,两组GATA-1、EpoR mRNA和蛋白的表达均呈正相关(对照组,r=0.929,P<0.01,r=0.802,P<0.05;HAPC模型组,r=0.822,P<0.05,r=0.839,P<0.01)。GATA-1 shRNA1干扰两组骨髓CD71+细胞96 h后,EpoR mRNA和蛋白的表达低于阴性对照组(P<0.05),且在低氧条件下GATA-1和EpoR的表达仍高于相应的常氧状态。结论:GATA-1对EpoR表达的影响可能与HAPC的发生发展相关联。

关键词：高原红细胞增多症 GATA-1 促红细胞生成素受体 shRNA

中药抗心肌缺血再灌注损伤与基因表达的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2013年第10期19卷 360-364页

作者：韵海霞芦殿香青海大学医学院西宁810001

查阅近几年来有关中药抗实验性心肌缺血再灌注损伤与基因表达的研究文献资料,进行分析、综述。中药可通过上调或下调B-细胞淋巴瘤基因2(Bcl-2),Fas,半胱天冬氨酸家族(Caspase),c-fos,核转录因子(NF-κB),热休克蛋白70(HSP70)等心肌细胞... 详细信息

查阅近几年来有关中药抗实验性心肌缺血再灌注损伤与基因表达的研究文献资料,进行分析、综述。中药可通过上调或下调B-细胞淋巴瘤基因2(Bcl-2),Fas,半胱天冬氨酸家族(Caspase),c-fos,核转录因子(NF-κB),热休克蛋白70(HSP70)等心肌细胞凋亡相关基因表达而发挥抗心肌缺血作用。中药通过调节多种基因的表达来发挥抗心肌缺血作用。目前研究抗心肌缺血再灌注损伤的中药有单体化合物、单味药、复方制剂,取得了可喜成果,但在临床应用中大多都是以复方制剂为主,因此中药复方制剂抗心肌缺血的机制研究是目前也是将来心血管病学的研究热点之一,在研究过程中要结合中医理论的用药指导,遵循严谨的配伍,将中药理论与现代科学研究结合起来,更有助于促进中药学的发展,为临床用药提供科学依据。

关键词：心肌缺血再灌注损伤基因表达

miR-210的红细胞系相关下游靶基因预测

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山东医药 2017年第3期57卷 20-24页

作者：施继禹刘芳丁谨曹艳李文俊青海大学医学院西宁810001

目的利用生物信息学方法预测miR-210的红细胞系(以下简称红系)相关下游靶基因。方法利用NCBI比对分析miR-210成熟序列在各哺乳动物之间的保守性。运用基因数据库筛选miR-210的下游靶基因。采用Cytoscape中的BINGO插件对预测的miR-210下... 详细信息

目的利用生物信息学方法预测miR-210的红细胞系(以下简称红系)相关下游靶基因。方法利用NCBI比对分析miR-210成熟序列在各哺乳动物之间的保守性。运用基因数据库筛选miR-210的下游靶基因。采用Cytoscape中的BINGO插件对预测的miR-210下游靶基因进行GO分类富集分析。筛选参与红系增殖、分化、凋亡的miR-210下游靶基因,采用DAVID和KEGG数据库进行信号转导通路富集分析后,预测miR-210的红系相关下游靶基因。利用Targetscan在线工具验证靶基因与miR-210的相互作用关系。结果 miR-210成熟序列在多物种间具有高度保守性。筛选出416个与miR-210相关性较高的预测靶基因,其分子功能集中在蛋白结合、离子跨膜运输活动、酶结合等,参与的生物学过程集中在细胞信号转导、突触传导等,参与构成的细胞组分主要有突触小泡、细胞质、细胞器等。筛选出26个与红系增殖、分化、凋亡密切相关的miR-210下游靶基因,参与调控的信号通路主要集中于癌症信号通路、PI3K-Akt信号通路等。初步确定Smad3、Mapk10、Stat5a、Ywhag、Ctgf、Kitl6基因与红系增殖、分化密切相关,其中Smad3、Mapk10、Stat5a、Ywhag、Kitl可能受miR-210的直接调控,Ctgf可能受miR-210的间接调控。结论初步筛选出miR-210的红系相关下游靶基因Smad3、Mapk10、Stat5a、Ywhag、Ctgf、Kitl6,这些靶基因可能与红系的增殖、分化有关。

关键词：微小RNA miR-210 红细胞系靶基因生物信息学

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我国男性乳腺癌预后因素的Meta分析

河南预防医学杂志 2019年第9期30卷 656-661页

作者：汪海静汪明辉李斌杜文琪青海大学医学院青海西宁860016 西宁市大通县第二人民医院

目的本次研究运用Meta分析的方法,对男性乳腺癌(MBC)的预后因素进行定量合并,为临床治疗提供参考依据。方法通过检索PubMed、知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(WanFang)等数据库,根据纳入排除标准,纳入符合要求的文献,并提取所需数据。采用R... 详细信息

目的本次研究运用Meta分析的方法,对男性乳腺癌(MBC)的预后因素进行定量合并,为临床治疗提供参考依据。方法通过检索PubMed、知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(WanFang)等数据库,根据纳入排除标准,纳入符合要求的文献,并提取所需数据。采用R3.5.1进行统计分析。结果纳入14篇文献,共1045例男性乳腺癌患者。各指标的Meta分析结果显示:放疗者的总生存率差于不放疗者(HR=2.08,95%CI=1.17~3.71),TNM分期越晚越不利于总生存率(HR=1.83,95%CI=1.05~3.21),肿瘤直径越大者越不利于总生存率(HR=1.17,95%CI=1.03~1.32),淋巴结转移者劣于未转移者(HR=1.63,95%CI=1.37~1.93),人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性者的总生存率差于阴性者(HR=2.83,95%CI=1.55~5.15)。结论放疗、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移以及HER-2阳性是男性乳腺癌的不良预后因素;内分泌治疗和化疗尚不能说明对男性乳腺癌的预后产生影响,有待进一步的研究。

关键词： MBC 男性乳腺癌 Meta分析预后因素