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肾嗜酸性空泡状肿瘤7例临床病理学分析

中华病理学杂志 2024年第9期53卷 910-915页

作者：王彦庄洁李玉军计晓彬李云霞张月娟于文娟种道臣张伟蒋艳霞青岛大学附属医院病理科青岛266003 海军第九七一医院病理科青岛266071 济宁市第一人民医院病理科济宁272002

目的探讨肾嗜酸性空泡状肿瘤(eosinophilic vacuolated tumor,EVT)的临床病理学特点及诊断、鉴别诊断。方法收集2010年1月至2021年12月青岛大学附属医院(6例)和海军第九七一医院(1例)形态学典型、病理诊断无异议的肾EVT,进行组织形态学... 详细信息

目的探讨肾嗜酸性空泡状肿瘤(eosinophilic vacuolated tumor,EVT)的临床病理学特点及诊断、鉴别诊断。方法收集2010年1月至2021年12月青岛大学附属医院(6例)和海军第九七一医院(1例)形态学典型、病理诊断无异议的肾EVT,进行组织形态学观察、免疫组织化学染色,并对2例进行全外显子测序。另选取同期诊断的肾嗜酸细胞瘤(RO)22例、嗜酸型嫌色细胞肾细胞癌(eChRCC)17例进行比较。结果男性4例,女性3例。年龄29~61岁(平均年龄42岁)。临床上,7例均系体检发现,瘤体直径1.5~4.5 cm,结节状,边界清楚,切面灰红、灰白色,实性,质软。镜下观察:瘤组织呈巢团状或实性排列,伴有多少不等的腺泡状或小囊状结构,瘤细胞胞质嗜酸,胞质内均可见大而突出的透明空泡,核圆形,核仁明显,4例局部可见核周空晕,1例见灶状分布、胞质稀少、核深染的小细胞成分。所有病例均未见坏死和核分裂象。3例存在水肿性间质。免疫组织化学染色:7例肿瘤均呈CD117、Cathepsin K阳性,波形蛋白、细胞角蛋白(CK)7阴性,CK20散在或斑片状阳性,Ki-67阳性指数1%~4%。全外显子测序显示2例肿瘤均存在MTOR基因突变。统计学分析表明,EVT与RO中Cathepsin K、CD10、S-100A1和Cyclin D1的表达(P<0.05)及EVT与eChRCC中Cathepsin K、CD10、CK7和claudin7的表达(P<0.001)差异有统计学意义。7例随访4~96个月(平均50个月),均未见复发或转移。结论肾EVT是一种在形态学、免疫表型与RO、eChRCC均有重叠、与TSC/MTOR通路密切相关的少见肾肿瘤,嗜酸性胞质内可见大而突出的透明空泡以及存在显著的核仁是该肿瘤的重要组织学特征。联合应用系列免疫组织化学抗体有助于EVT的诊断与鉴别诊断。该肿瘤生物学行为通常惰性,预后良好。

关键词：肾肿瘤空泡诊断鉴别

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第8期26卷 954-959页

作者：卢衍羽张丽娟毛艺锟李瑜青岛大学附属医院麻醉科 266555

目的通过建立氧糖剥夺-缺氧复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤,探讨海藻糖对OGD/R大鼠H9C2心肌细胞损伤的影响及其作用机制。方法H9C2细胞分为对照组、OGD/R组、海藻糖组(OGD/R+海藻... 详细信息

目的通过建立氧糖剥夺-缺氧复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤,探讨海藻糖对OGD/R大鼠H9C2心肌细胞损伤的影响及其作用机制。方法H9C2细胞分为对照组、OGD/R组、海藻糖组(OGD/R+海藻糖)、联合组(OGD/R+海藻糖+ML385)。四甲基偶氮唑盐法检测细胞增殖能力,并通过检测乳酸脱氢酶及Hoechst/丙啶碘化物染色检测细胞膜受损情况。Western blot检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及其下游相关蛋白表达;活性氧、线粒体膜电位检测氧化应激水平;Western blot检测凋亡相关蛋白表达。结果与对照组比较,OGD/R组细胞活力明显降低。与OGD/R组比较,不同浓度海藻糖干预能显著提升细胞活力,与海藻糖浓度呈正相关(Px、Bax/Bcl-2、裂解型Caspase-3表达明显降低,差异有统计学意义(Px、Bax/Bcl-2、裂解型Caspase-3表达明显高于海藻糖组(1.77±0.08 vs 1.20±0.20,3.41±1.45 vs 0.99±0.15,4.10±1.05 vs 1.79±0.52,P<0.01),Bcl-2、Caspase-3表达明显低于海藻糖组(0.58±0.21 vs 1.23±0.25,0.87±0.25 vs 1.45±0.31,P<0.01)。结论海藻糖可以被视为一种Nrf2激活剂,通过激活Nrf2抑制氧化应激和凋亡,改善OGD/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词：海藻糖 NF-E2相关因子2 低氧氧化性应激细胞凋亡大鼠H9C2心肌细胞

脓毒症大鼠血小板受体CD62P的表达及替格瑞洛的心脏保护作用

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中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 172-178页

作者：郭沛雨郭飞黄海单亮青岛大学附属医院重症医学科青岛266061 青岛大学医学部青岛266061

目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量... 详细信息

目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量给药组(low dose,LD):给药剂量为10 mg/kg、高剂量给药组(high dose,HD):给药剂量为50 mg/kg,每组8只。假手术组大鼠仅进行开关腹并剥离盲肠处理,脓毒症组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠采用CLP法构建脓毒症大鼠模型,给药组分别按照10 mg/kg及50 mg/kg用量进行替格瑞洛灌胃给药,假手术组及脓毒症组则按照1 mL/kg进行生理盐水灌胃处理。分别于手术前12 h及手术后12 h两次对大鼠进行灌胃给药。各组大鼠造模后24 h经腹主动脉取血并采集病理标本。应用流式细胞术检测各组大鼠血小板表面受体CD62P的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-6、TNF-α水平;检测心肌损伤标志物:CKMB、LDH水平;并检测转氨酶、肌酐、白细胞水平;对心肌组织进行HE染色观察病理形态;通过TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况。结果①流式结果可见与sham组相比,CLP组的CD62P表达水平明显增加(P<0.01),两组给药组与CLP组相比CD62P的表达水平均明显降低,HD组更为显著(P<0.01)。②ELISA结果显示与sham组相比CLP组的IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01),HD组较CLP组显著降低(P<0.05),LD组IL-6水平下降不明显。CLP组的TNF-α水平与sham组相比明显升高(P<0.01)。③CLP组和两组替格瑞洛干预组与sham组相比,CKMB和LDH的表达水平均有显著增加(P<0.01),给药组与CLP组相比CKMB、LDH均有明显下降(P<0.05),HD组下降更明显(P<0.01)。;④与sham组相比,CLP组大鼠血WBC,ALT,CR值升高明显,而使用替格瑞洛进行干预后,大鼠的WBC、ALT、CR值下降明显(P<0.05),且差异与剂量明显相关。⑤病理结果显示:sham组心肌细胞形态正常,CLP组心肌细胞损伤最重,LD组及HD组心肌细胞损伤较CLP组明显减轻。⑥Tunel染色显示与Sham组可见的少量阳性细胞比较,CLP组可见大量被染色的阳性细胞,LD组和HD组心肌细胞凋亡与CLP组相比明显减少。结论脓毒症激活血小板,刺激CD62P的过度表达,进而诱导炎症反应的过度激活,引起心肌细胞的凋亡和损伤,导致脓毒性心肌损伤;替格瑞洛的心脏保护作用可能与抑制血小板活化后CD62P表达的减少有关,且CD62P的表达与替格瑞洛之间存在剂量依赖关系。

关键词：脓毒症 CD62P P选择素替格瑞洛心肌损伤血小板血小板受体脓毒性心肌病

天麻素对神经病理性痛大鼠脊髓AMPK/TRPA1信号通路的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 329-333页

作者：孙雪王士雷卢衍羽赵洋青岛大学附属医院麻醉科青岛266555

目的评价天麻素对神经病理性痛大鼠脊髓腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/瞬时受体电位通道A1(TRPA1)信号通路的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体质量200~230 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术+生理盐水组(SHAM组)、神经... 详细信息

目的评价天麻素对神经病理性痛大鼠脊髓腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/瞬时受体电位通道A1(TRPA1)信号通路的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体质量200~230 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术+生理盐水组(SHAM组)、神经病理性痛+生理盐水组(NP组)和神经病理性痛+天麻素组(GAS组)。2%异氟烷麻醉下,采用坐骨神经慢性结扎损伤法制备大鼠神经病理性痛模型,SHAM组未结扎。造模后连续14 d,GAS组腹腔注射天麻素100 mg/kg,SHAM组和NP组注射等量生理盐水。分别于造模前1 d(T0)、造模后第1、3、5、7、10和14天(T1-6)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。在T4和T6时测完痛阈后,2%异氟烷麻醉处死大鼠取L4-6脊髓组织,采用qRT-PCR法检测TRPA1 mRNA表达,Western blot法检测脊髓TRPA1、AMPK和p-AMPK表达,免疫荧光染色法检测脊髓TRPA1表达;免疫组织化学染色法观察TNF-α、IL-1β和c-fos的表达。结果与SHAM组相比,NP组T1-6时MWT和TWL降低,脊髓TRPA1 mRNA、TRPA1、TNF-α、IL-1β和c-fos表达上调,p-AMPK表达下调(P0.05);与NP组相比,GAS组T3-6时MWT和T2-6时TWL升高,脊髓TRPA1 mRNA、TRPA1、TNF-α、IL-1β和c-fos表达下调,p-AMPK表达上调(P0.05)。结论天麻素减轻大鼠神经病理性痛的机制可能与调控AMPK/TRPA1信号通路有关。

关键词：天麻神经痛 TRPA1离子通道 AMP活化蛋白激酶类

经皮腔内血管成形术开通带隧道和涤纶套透析导管留置后失功中心静脉及再置管的意义

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介入放射学杂志 2024年第9期33卷 961-966页

作者：卜泉东栾弘牛立园徐岩张岩王曰伟青岛大学附属医院肾内科山东青岛266003 青岛大学附属医院血管外科山东青岛266003 青岛大学附属医院介入手术室山东青岛266003

目的探讨DSA造影下经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty, PTA)开通带隧道和涤纶套的透析导管(tunnel-cuffed catheter, TCC)留置后失功中心静脉和再置管的意义。方法纳入2018年7月至2022年7月在青岛大学附属医... 详细信息

目的探讨DSA造影下经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty, PTA)开通带隧道和涤纶套的透析导管(tunnel-cuffed catheter, TCC)留置后失功中心静脉和再置管的意义。方法纳入2018年7月至2022年7月在青岛大学附属医院肾内科就诊的TCC留置相关中心静脉病变患者13例。TCC留置中位时间35.2个月(6~70个月)。在加硬导丝支撑下拔除失功导管并造影显示中心静脉狭窄或闭塞。PTA开通中心静脉并原位或异位置入新TCC。结果 13例患者中有12例原TCC顺利拔除,1例因导管粘连严重,拔除失败。中心静脉狭窄包括右颈静脉、无名静脉、上腔静脉和右髂静脉,行PTA后均成功置入新TCC,未行支架植入。患者术后中位随访时间为23.1个月(6~48个月),通路功能正常。结论 DSA下PTA开通TCC相关中心静脉狭窄或闭塞,置入新TCC导管,能够为TCC后失功患者重新建立透析通路,延长通路寿命。

关键词：经皮腔内血管成形术中心静脉狭窄带隧道和涤纶套的透析导管血液透析数字减影血管造影

双颈部及鼻咽部Rosai-Dorfman病1例相关病例回顾

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山东大学耳鼻喉眼学报 2024年第4期38卷 108-114页

作者：李亚茹许贞菊王效军付涛袁玥吴策青岛大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科

目的探讨罗道病(rosai-dorfman disease, RDD)病因、临床表现及诊断依据，并总结其治疗经验。方法回顾性分析1例RDD患者的临床资料并总结青岛大学附属医院近10年来确诊为RDD患者的住院资料。结果通过检索青岛大学附属医院病历系统，... 详细信息

目的探讨罗道病(rosai-dorfman disease, RDD)病因、临床表现及诊断依据，并总结其治疗经验。方法回顾性分析1例RDD患者的临床资料并总结青岛大学附属医院近10年来确诊为RDD患者的住院资料。结果通过检索青岛大学附属医院病历系统，排除3条病理结果为非RDD的患者，共筛选出6例病理结果为RDD的患者，加上本例患者共7例。男女比例为4∶3,16～65岁，累及皮肤2例(2/7),颅内1例(1/7),气管1例(1/7),颈部淋巴结2例(2/7),鼻腔鼻窦、腮腺、眼眶、腋下及颈淋巴结1例(1/7),其免疫组化结果(除累及气管患者无本院结果):S100(+)100%、CD68(+)83.3%、CD163(+)80%、CD1a(-)100%(仅3例患者行CD1a检测),且上述患者均行手术治疗，术后临床症状缓解。结论经典RDD常表现为双侧颈淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、疲乏和体质量减轻，结外RDD及混合型RDD临床上并不多见，但其容易影响重要器官的功能，造成严重后果，且其诊断较为困难，需要与其他疾病进行鉴别诊断。目前RDD尚无统一治疗标准，对于出现临床症状的患者，手术治疗可迅速缓解临床症状。RDD虽为良性病变，但结外RDD可因其发生部位产生严重后果，因此临床上应加以重视。

关键词： rosai-dorfman病窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病免疫组织化学诊断治疗

4种CDK4/6抑制剂用于晚期乳腺癌的安全性网状Meta分析

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肿瘤药学 2024年第4期14卷 479-488页

作者：孙彩红赵俊韩冰王心怡崔萌纳都彩莹全香花青岛大学附属医院药学部山东青岛266003 延边大学药学院吉林延吉133002

目的利用网状Meta分析方法对周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂在晚期乳腺癌中的安全性进行分析。方法在中英文数据库中检索阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利、达尔西利治疗晚期或转移性乳腺癌的临床研究,检索时间截至2023年6月12日。使... 详细信息

目的利用网状Meta分析方法对周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂在晚期乳腺癌中的安全性进行分析。方法在中英文数据库中检索阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利、达尔西利治疗晚期或转移性乳腺癌的临床研究,检索时间截至2023年6月12日。使用ADDIS软件进行网状Meta分析,探索阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利、达尔西利联合内分泌治疗之间的安全性差异,并对该类药物的血液毒性进行对比分析。结果共纳入14项研究,共5种干预措施,6513例患者。对严重不良事件(SAE)进行分析,SAE发生率从高到低依次为阿贝西利+内分泌治疗、瑞波西利+内分泌治疗、达尔西利+内分泌治疗、哌柏西利+内分泌治疗、内分泌治疗。血液学毒性方面,中性粒细胞减少发生率从高到低依次为达尔西利+内分泌治疗、哌柏西利+内分泌治疗、瑞波西利+内分泌治疗、阿贝西利+内分泌治疗、内分泌治疗;白细胞减少发生率从高到低依次为达尔西利+内分泌治疗、哌柏西利+内分泌治疗、阿贝西利+内分泌治疗、瑞波西利+内分泌治疗、内分泌治疗;贫血发生率从高到低依次为达尔西利+内分泌治疗、阿贝西利+内分泌治疗、哌柏西利+内分泌治疗、瑞波西利+内分泌治疗、内分泌治疗;血小板减少发生率从高到低依次为哌柏西利+内分泌治疗、达尔西利+内分泌治疗、阿贝西利+内分泌治疗、瑞波西利+内分泌治疗、内分泌治疗。结论阿贝西利+内分泌治疗的SAE发生率高于其他CDK4/6抑制剂,达尔西利+内分泌治疗的中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血发生率高于其他CDK4/6抑制剂,哌柏西利+内分泌治疗的血小板减少发生率高于其他CDK4/6抑制剂,单纯内分泌治疗的SAE和血液毒性发生率最低,但上述结果还需更多高质量的头对头随机对照试验验证。临床医生和药师应更有针对地使用CDK4/6抑制剂,并及时对患者的不良反应做出积极、有效的应对,以最大限度提高药物疗效,降低患者用药风险。

关键词：晚期乳腺癌阿贝西利哌柏西利瑞波西利达尔西利网状Meta分析安全性

近10年国内外老年急诊护理研究的可视化分析

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循证护理 2024年第19期10卷 3541-3546页

作者：袁美玲刘霞赵林脱淼杨海朋魏丽丽青岛大学附属医院山东266003

目的:分析近10年国内外急诊老年病人护理研究的热点及前沿,以期为我国急诊老年护理发展提供参考。方法:检索2013—2023年Web of Science和中国知网老年病人急诊护理研究相关文献,借助CiteSpace 6.1.R2对发文量、国家分布、机构分布、关... 详细信息

目的:分析近10年国内外急诊老年病人护理研究的热点及前沿,以期为我国急诊老年护理发展提供参考。方法:检索2013—2023年Web of Science和中国知网老年病人急诊护理研究相关文献,借助CiteSpace 6.1.R2对发文量、国家分布、机构分布、关键词进行可视化分析。结果:近10年国内外老年急诊护理领域研究热点集中于急诊老年病人临床特征,开展急诊老年病人综合评估;现阶段的研究前沿聚焦在为急诊就诊的老年慢性病病人提供安宁疗护,居家护理等延续性护理服务。我国研究前沿以心血管疾病急救照护研究为主。结论:我国老年急诊护理研究与国外仍存在一定的差距,研究深度及广度有待拓展;我国应借鉴国外老年急诊科发展模式及老年急诊护理研究的热点与前沿,结合我国国情探索老龄化新型急诊护理模式,促进我国老年健康事业发展。

关键词：老年人急诊护理研究前沿老年护理可视化分析

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HR+/HER2-乳腺癌与HR+/HER2+乳腺癌临床特征和内分泌治疗时长的比较

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肿瘤药学 2024年第2期14卷 203-208页

作者：孙彩红姜曼宋玉华崔萌纳梁瑜李晓全香花青岛大学附属医院药学部山东青岛266003 延边大学药学院吉林延吉133002 青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心山东青岛266003

目的比较免疫组化激素受体阳性、人表皮生长因子阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者和激素受体阳性、人表皮生长因子受体阳性(HR+/HER2+)乳腺癌患者的临床特征和内分泌治疗时长。方法回顾性分析青岛大学附属医院收治的36例HR+/HER2-乳腺癌患者... 详细信息

目的比较免疫组化激素受体阳性、人表皮生长因子阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者和激素受体阳性、人表皮生长因子受体阳性(HR+/HER2+)乳腺癌患者的临床特征和内分泌治疗时长。方法回顾性分析青岛大学附属医院收治的36例HR+/HER2-乳腺癌患者和22例HR+/HER2+乳腺癌患者的临床资料,比较两组患者的年龄、月经状态、骨转移、肺转移、肝转移、淋巴结转移、总转移数、BMI、BI-RADS分级、ECOG评分,以及总线数、一线、二线、三线及以上内分泌治疗时长。结果两组患者年龄、月经状态、肺转移、肝转移、淋巴结转移、总转移数、BMI、BI-RADS分级、ECOG评分,以及总线数、一线、二线、三线及以上内分泌治疗时长比较,差异均无统计学意义(P>0.05);HR+/HER2+组患者骨转移发生率高于HR+/HER2-组(P<0.05),HR+/HER2-组患者三线及以上内分泌治疗时长长于HR+/HER2+组(P<0.05)。结论HR+/HER2+乳腺癌可积极选用内分泌治疗或与HER2靶向药物联合治疗,从而避免使用化疗,减轻化疗所带来的不良反应。

关键词：乳腺癌激素受体人表皮生长因子受体2 临床特征内分泌治疗时长