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骨髓间充质干细胞对改良Kessler建模后大鼠跟腱纤维化粘连、腱细胞活性及p38、ERK蛋白表达的影响

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2184-2188页

作者：宋华余资江徐德富贵州医科大学基础医学院贵州贵阳550004 贵州省骨科医院

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对改良Kessler建模后大鼠跟腱纤维化粘连、腱细胞活性及p38、细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达的影响。方法选取健康雄性大鼠40只,分为健康组、模型组、研究组、药物对照组,10只/组。健康组每日常规腹... 详细信息

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对改良Kessler建模后大鼠跟腱纤维化粘连、腱细胞活性及p38、细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达的影响。方法选取健康雄性大鼠40只,分为健康组、模型组、研究组、药物对照组,10只/组。健康组每日常规腹腔注射生理盐水;模型组用蘸有100μl生理盐水的明胶海绵包裹损伤跟腱断端周围,缝合皮肤;研究组将BMSCs 0.25 ml(1×10^(9)/L)1次/w,注射入大鼠跟腱周围;药物对照组用蘸有浓度为2.5 mg/ml维拉帕米药物100μl的明胶海绵包裹损伤部位,缝合皮肤。对跟腱粘连结果进行评分,采用苏木素-伊红(HE)染色观察病理形态,TUNEL检测腱细胞凋亡,Western印迹检测p38、ERK、p-ERK蛋白表达,聚合酶链反应(PCR)检测跟腱组织中骨形态发生蛋白(BMP)-12、BMP-13、BMP-14 mRNA。结果与健康组比较,模型组跟腱粘连评分、跟腱细胞凋亡、跟腱组织中BMP-12、BMP-13、BMP-14 mRNA、p38、ERK、p-ERK蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,研究组以上指标明显降低(P<0.05);与研究组比较,药物对照组以上指标明显升高(P<0.05)。健康组肌腱组织表面无损伤,肌腱与腱周组织间隙明确且腱细胞排列规则;模型组肌腱粘连范围大,肌腱周围肉芽增生,肌腱与腱周组织间隙明显,有明显炎性细胞;研究组肌腱表面趋于光滑仍有少量粘连组织和部分炎性细胞;药物对照组腱周组织仍有粘连组织及肉芽组织增生,肌腱与腱周组织仍有间隔。结论BMSCs能够在一定程度上改善大鼠跟腱损伤,可能与其改善跟腱组织纤维化粘连、腱细胞活性及p38、ERK蛋白等具有一定相关性。

关键词：骨髓间充质干细胞跟腱纤维化粘连腱细胞活性 p38 细胞外信号调节激酶(ERK)

InnowaveDX MTB/RIF对结核分枝杆菌复合群及利福平耐药检测性能的评估

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中国防痨杂志 2024年第1期46卷 70-74页

作者：刘梅吴霞古旭李娜娜张万敏张小可兰远波遵义医科大学附属医院结核病科遵义563000

目的:评估InnowaveDX MTB/RIF(简称“InnowaveDX”)检测结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)及MTB利福平耐药性的性能。方法:采用前瞻性研究方法,连续纳入2023年3月1日至6月30日遵义医科大学附属医院具有结核... 详细信息

目的:评估InnowaveDX MTB/RIF(简称“InnowaveDX”)检测结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)及MTB利福平耐药性的性能。方法:采用前瞻性研究方法,连续纳入2023年3月1日至6月30日遵义医科大学附属医院具有结核病相关体征/症状,或胸部X线检查结果提示疑似结核病的患者作为研究对象,共纳入104例。其中,93例诊断为结核病(包括68例经病原学阳性确诊,25例病原学阴性经临床诊断确诊),11例临床诊断为非结核病。收集研究对象的痰液、支气管肺泡灌洗液、尿液、淋巴结穿刺液、脑脊液、脓液及胸腔积液,行涂片抗酸杆菌染色镜检、培养、InnowaveDX和GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)检测,评价InnowaveDX对结核病和MTB利福平耐药性的检测效能。结果:以病原学及临床诊断结果为参照,InnowaveDX检测结核病的敏感度、特异度、一致率、Kappa值分别为92.5%(86/93)、100.0%(11/11)、93.3%(97/104)、0.72;Xpert检测结核病的敏感度、特异度、一致率、Kappa值分别为93.6%(87/93)、100.0%(11/11)、94.2%(98/104)、0.75。InnowaveDX和Xpert检测痰标本阳性率均为91.5%(65/71),差异无统计学意义(χ^(2)=0.000,P=1.000);检测其他类型标本(支气管肺泡灌洗液、尿液、淋巴结穿刺液、脑脊液、脓液及胸腔积液)阳性率分别为95.5%(21/22)和100.0%(22/22),差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P=1.000)。以Xpert检测MTB利福平耐药性结果为参照,InnowaveDX检测MTB利福平耐药的敏感度为97.0%(32/33),特异度为92.2%(47/51),Kappa值为0.88。结论:InnowaveDX对于MTBC具有较好的检测效能,且适用于不同类型的标本,检测MTB利福平耐药性结果与Xpert一致性好。

关键词：分枝杆菌,结核抗药性,细菌利福平诊断

马来酸噻吗洛尔眼液预防高度近视SMILE术后屈光回退的临床研究

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东南大学学报（医学版） 2024年第4期43卷 553-559页

作者：陈理白宁艳徐浩吕鹏王琴陈玉红遵义医科大学第一临床学院贵州遵义563000 遵义医科大学黔西南附属医院眼科贵州兴义562400

目的:观察马来酸噻吗洛尔眼液预防高度近视飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(small incision lenticule extraction,SMILE)术后屈光回退的效果。方法:选取2022年11月至2023年7月在遵义医科大学黔西南附属医院眼科行SMILE的76例(134眼)... 详细信息

目的:观察马来酸噻吗洛尔眼液预防高度近视飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(small incision lenticule extraction,SMILE)术后屈光回退的效果。方法:选取2022年11月至2023年7月在遵义医科大学黔西南附属医院眼科行SMILE的76例(134眼)高度近视患者,将患者随机分成观察组与对照组,两组患者术后均予常规滴眼液点眼治疗,观察组在术后第1天加点马来酸噻吗洛尔眼液,每日2次,连续点眼1个月。两组患者均采集术前裸眼视力(uncorrected visual acuity,UCVA)、眼压、等效球镜度(spherical equivalent,SE)、眼轴、中央角膜厚度(central corneal thickness,CCT)和角膜表面曲率(K1、K2),术后1周及1、3、6个月UCVA、眼压、SE、眼轴、CCT、K1、K2。结果:术后6个月观察组UCVA优于对照组(1.21±0.27 vs.1.10±0.16,P0.05),但两组患者术后1、3、6个月CCT与术后1周差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:高度近视患者SMILE术后应用马来酸噻吗洛尔眼液可有效抑制房水生成而降低眼压,使角膜在稳定状态下愈合,阻止角膜表面前移,进而起到预防屈光回退的效果。

关键词：马来酸噻吗洛尔眼液高度近视飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术屈光回退

miR-210通过Wnt/β-catenin促进结直肠癌对顺铂的药物敏感性研究

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遵义医科大学学报 2024年第1期47卷 62-69页

作者：何念曲颜张念杰万磊杨雪峰遵义医科大学第二附属医院胃肠外科贵州遵义563006

目的探讨miR-210对结直肠癌细胞增殖及顺铂(DDP)药物敏感性及其机制影响。方法 RT-qPCR检测人正常结肠上皮细胞(HCoEpiC)、结直肠癌细胞(HCT-116、HT-29、SW620)及顺铂耐药细胞株(HCT-116/DDP)中miR-210的表达;使用CCK-8和Annexin V-FI... 详细信息

目的探讨miR-210对结直肠癌细胞增殖及顺铂(DDP)药物敏感性及其机制影响。方法 RT-qPCR检测人正常结肠上皮细胞(HCoEpiC)、结直肠癌细胞(HCT-116、HT-29、SW620)及顺铂耐药细胞株(HCT-116/DDP)中miR-210的表达;使用CCK-8和Annexin V-FITC/PI法检测miR-210过表达或干扰后,HCT-116细胞增殖及凋亡情况。将HCT-116/DDP细胞随机分成Control组、miR-210 mimics组、miR-210 inhibitor组,在DDP(80μmol/L)或对照作用24 h后,CCK-8检测HCT-116/DDP细胞活力;Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡,Western blot检测细胞凋亡相关指标(Bad、Bcl-2、Cleaved Caspase-3)、耐药相关指标(ABCG2、MRP2、P-gp)及Wnt/β-Catenin通路中重要蛋白的表达。结果与HCoEpiC细胞相比,结直肠癌细胞(HCT-116、HT-29、SW620)中miR-210的表达显著降低,而HCT-116/DDP细胞中miR-210的表达比HCT-116细胞中进一步降低。miR-210 mimics能够显著抑制结直肠癌细胞及其顺铂耐药株的细胞活力,促进细胞凋亡,而inhibitor作用相反。在HCT-116/DDP细胞中,与DDP组比较,DDP+mimics联合组能够显著抑制细胞活力,促进细胞凋亡,促进Bad、Cleaved Caspase-3的表达,抑制Bcl-2的表达,抑制耐药相关蛋白(p-gp、MRP2、ABCG2)的表达,抑制Wnt3a、β-Catenin的表达;miR-210 inhibitor则得到相反的结果。结论 miR-210可能通过调控Wnt/β-catenin通路,影响耐药相关蛋白(p-gp、ABCG2、MRP2)的表达,最终促进HCT-116/DDP耐药细胞对顺铂的药物敏感性。

关键词：结直肠癌耐药性细胞凋亡 miR-210 细胞增殖

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多原发与单原发大肠腺癌的预后分析

中华消化病与影像杂志（电子版） 2024年第5期14卷 407-412页

作者：李素娟王文玲董洪敏李小凯黄思成王刚贵州医科大学贵阳550000 贵州医科大学附属肿瘤医院腹部肿瘤科贵阳550000

目的本研究采用倾向评分匹配(PSM)探究多原发大肠腺癌与单原发大肠腺癌的预后差异。方法回顾性收集2008年1月至2020年12月在贵州医科大学附属肿瘤医院及贵州医科大学附属医院经病理组织学确诊为大肠腺癌的患者资料,并根据是否多发分为... 详细信息

目的本研究采用倾向评分匹配(PSM)探究多原发大肠腺癌与单原发大肠腺癌的预后差异。方法回顾性收集2008年1月至2020年12月在贵州医科大学附属肿瘤医院及贵州医科大学附属医院经病理组织学确诊为大肠腺癌的患者资料,并根据是否多发分为多原发组和单原发组两组,其中多原发组95例,单原发组313例。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线比较两组生存情况。分别以5年生存率及2年生存率作为Ⅰ~Ⅲ期及Ⅳ期患者在本研究中的结局变量。通过多因素Cox回归模型分析多原发对大肠癌预后影响。再基于倾向评分(PS),通过PSM、逆概率加权法模型(IPTW)、倾向性评分协变量调整模型(PS-adjusted)进一步分析和验证多原发对大肠腺癌预后的影响。结果Ⅰ~Ⅲ期患者中单原发组5年生存率较多原发组具有显著生存优势(66%比50%,P<0.0001)。多因素的Cox回归分析显示,Ⅰ~Ⅲ期患者中多原发是大肠腺癌预后的独立危险因素,而在Ⅳ期患者中两组预后未见明显差异,HR(95%CI)分别为2.07(1.31~3.26)、1.52(0.78~2.94),P值分别为0.002、0.042。Ⅰ~Ⅲ期患者,PSM、逆概IPTW、PS-adjusted中均得出一致的结果,多原发显著增加了Ⅰ~Ⅲ期大肠癌患者的远期死亡风险,HR(95%CI)分别为2.41(1.46~3.97)、2.8(1.53~5.09)、2.07(1.33~3.23),P均<0.05。Ⅳ期患者PSM模型中表明,多原发未显著增加IV期大肠腺癌患者的死亡风险,HR(95%CI)为1.88(0.9~3.94),P=0.092;在IPTW模型及PS-adjusted模型中得出一致结论,HR(95%CI)分别为3.39(1.49~7.72)、2.11(1.09~4.1),P均<0.05。结论本研究通过基于PS多模型分析进一步验证了相较于单原发,多原发显著增加了Ⅰ~Ⅲ期大肠腺癌患者的远期死亡风险,但多原发未显著增加IV期大肠腺癌患者的死亡风险。

关键词：倾向性评分法多原发大肠腺癌单原发大肠腺癌预后

SIRT2、P65和Survivin在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

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贵州医科大学学报 2024年第6期49卷 819-825页

作者：梅思思田世维段彦林金柔秦田周增贵杨宇石杨冰清尹明英徐澍贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004 贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550004 安顺市人民医院病理科贵州安顺561000

目的通过检测SIRT2、P65和生存素(Survivin)蛋白在乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌中的相互关系及与乳腺癌的临床病理特征的关系。方法384例乳腺浸润性癌患者作为乳腺癌组,31例乳腺纤维腺病患者作为对照组,采用免疫组化EnVision二步法检... 详细信息

目的通过检测SIRT2、P65和生存素(Survivin)蛋白在乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌中的相互关系及与乳腺癌的临床病理特征的关系。方法384例乳腺浸润性癌患者作为乳腺癌组,31例乳腺纤维腺病患者作为对照组,采用免疫组化EnVision二步法检测两组乳腺病变组织内SIRT2、P65、Survivin的蛋白表达,同时收集乳腺癌组患者相关临床病理特征资料(年龄、分子分型、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移及月经情况),分析SIRT2、P65及Survivin蛋白在乳腺癌组中的表达与临床病理特征的关系,分析SIRT2、P65及Survivin蛋白在乳腺癌组表达的相关性。结果乳腺癌组中SIRT2、Survivin蛋白高表达,表达率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);SIRT2、P65及Survivin蛋白在不同分子分型、TNM分期乳腺癌患者的高表达,差异有统计学意义(P<0.05);SIRT2蛋白在LuminalB1型中的高表达率高于其他分型(P<0.05),P65蛋白在LuminalA型中的高表达率高于其他分型(P<0.05),Survivin蛋白在HER-2阳性型的高表达率高于其他分型(P<0.05);SIRT2、P65及Survivin蛋白在TNM分期中Ⅲ~Ⅳ期高表达率较Ⅰ~Ⅱ期高(P<0.05);SIRT2和P65蛋白在淋巴结转移与非转移乳腺癌患者间的高表达,差异有统计学意义(P<0.05),其中转移的高表达率较非转移高;P65和Survivin蛋白在不同组织学分级乳腺癌患者间高表达,差异有统计学意义(P<0.05),其中Ⅰ级的高表达率较Ⅱ、Ⅲ级高;乳腺癌组中SIRT2与P65和Survivin蛋白表达均呈正相关(r分别为0.371和0.310,P<0.001),P65与Survivin蛋白表达呈正相关(r=0.466,P<0.001)。结论乳腺癌组织存在SIRT2及Survivin蛋白表达上调,这可能是影响乳腺癌组织学分级及TNM分期、分子分型等临床病理特征的机制。

关键词：乳腺肿瘤 SIRT2蛋白 P65蛋白生存素蛋白细胞增殖信号通路

血清HBV-LP联合PRKRA对HBV相关原发性肝癌术后复发风险的预测价值

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青岛大学学报（医学版） 2024年第3期60卷 407-411页

作者：蒋石艳左丽陈美利黄河龙简雪瑶贵州医科大学基础医学院免疫学教研室贵州贵阳550000 六盘水市人民医院检验科六盘水市人民医院医院感染管理办公室

目的分析血清乙型肝炎病毒大蛋白(HBV-LP)和干扰素诱导型双链RNA依赖性蛋白激酶激活剂A(PRKRA)水平对乙型肝炎病毒相关原发性肝癌(HBV-PLC)术后复发风险评估的价值。方法收集确诊为HBV-PLC病人105例,根据术后是否复发分为未复发组(38... 详细信息

目的分析血清乙型肝炎病毒大蛋白(HBV-LP)和干扰素诱导型双链RNA依赖性蛋白激酶激活剂A(PRKRA)水平对乙型肝炎病毒相关原发性肝癌(HBV-PLC)术后复发风险评估的价值。方法收集确诊为HBV-PLC病人105例,根据术后是否复发分为未复发组(38例)和复发组(67例)。比较两组病人临床基线资料、生化指标结果和病理资料;采用ELISA法检测病人血清HBV-LP和PRKRA水平;采用Pearson相关性分析血清HBV-LP和PRKRA的关系,Cox回归模型分析HBV-PLC术后复发的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析HBV-LP联合PRKRA检测对HBV-PLC术后复发风险的预测价值。结果两组病人性别、年龄、吸烟史、饮酒量、血清生化指标和肝硬化等差异无统计学意义(P>0.05),两组甲胎蛋白(AFP)<25μg/L、肿瘤大小、肿瘤包膜、肝转移、血管侵袭和肿瘤分化程度差异有统计学意义(χ^(2)=4.217~10.849,P<0.05)。与未复发组比较,复发组病人血清HBV-LP和PRKRA水平明显升高(t=6.501、3.615,P<0.01)。HBV-PLC病人血清HBV-LP与PRKRA水平呈正相关(r=0.839,P<0.01)。肿瘤直径(2~5 cm)、肿瘤包膜、肿瘤低分化、血清HBV-LP和PRKRA是HBV-PLC术后复发的危险因素(HR=1.083~6.938,P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清HBV-LP和PRKRA水平及二者联合对HBV-PLC病人术后复发有预测价值,ROC曲线下面积分别为0.796、0.685、0.822。结论血清HBV-LP和PRKRA水平升高是HBV-PLC病人术后复发的独立危险因素,二者联合检测对HBV-PLC病人术后复发具有良好的预测价值。

关键词：乙型肝炎病毒干扰素诱导的双链RNA依赖激活剂肝肿瘤肿瘤复发局部

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基于网络药理学分析青蒿鳖甲汤治疗癌性发热的作用机制

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临床合理用药杂志 2024年第11期17卷 6-10,F0003页

作者：谭琴黄礼明肖雪郑周波贵州中医药大学贵阳市550025 贵州中医药大学第二附属医院贵阳市550003

目的采用中药网络药理学初步分析青蒿鳖甲汤在治疗癌性发热方面的作用与机制。方法借助TCMSP及HERB数据库初步筛查出青蒿鳖甲汤相关优效活性成分,利用Swiss Target Prediction和PubChem平台预测优效活性成分的相关作用靶点并在GeneCa... 详细信息

目的采用中药网络药理学初步分析青蒿鳖甲汤在治疗癌性发热方面的作用与机制。方法借助TCMSP及HERB数据库初步筛查出青蒿鳖甲汤相关优效活性成分,利用Swiss Target Prediction和PubChem平台预测优效活性成分的相关作用靶点并在GeneCards上筛选治疗癌性发热的相关作用靶标,后在韦恩图上进行映射。通过STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络以获取青蒿鳖甲汤在治疗癌性发热方面的关键靶点,最后借助DAVID数据库对青蒿鳖甲汤抗癌性发热作用的关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果得到青蒿鳖甲汤药物成分与癌性发热疾病共132个共同靶点,KEGG通路125条。结论本研究初步分析出青蒿鳖甲汤中含有槲皮苷、山奈酚、木犀草素、淫羊藿素等多种成分,这些成分可能作用于VEGFA、CASP3、AKT1、MMP9、TNF、HIF1A、EGF、TP53、PTGS2、IL6等治疗靶点上,并通过调控TNF、IL-17、PI3K-Akt等信号通路发挥治疗癌性发热的作用,为临床运用青蒿鳖甲汤提供了理论参考和依据。

关键词：癌性发热青蒿鳖甲汤网络药理学靶点信号通路

妊娠早、中期妇女尿碘/尿肌酐比值与亚临床甲状腺功能减退症合并自身抗体阳性的相关性

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黑龙江医学 2024年第8期48卷 927-930页

作者：梁愿王青吴芳余红岚许小红周佳敏贵阳市第一人民医院内分泌科贵州贵阳550003

目的:探讨妊娠早、中期妇女尿碘/尿肌酐比值(UIC/UCr)与亚临床甲状腺功能减退症(SCH)合并自身抗体阳性的相关性。方法:回顾性选取2018年1月—2021年6月贵阳市第一人民医院进行孕检的妊娠早、中期SCH孕妇作为研究对象,依据甲状腺自身抗... 详细信息

目的:探讨妊娠早、中期妇女尿碘/尿肌酐比值(UIC/UCr)与亚临床甲状腺功能减退症(SCH)合并自身抗体阳性的相关性。方法:回顾性选取2018年1月—2021年6月贵阳市第一人民医院进行孕检的妊娠早、中期SCH孕妇作为研究对象,依据甲状腺自身抗体检测结果,将其分为:妊娠早、中期甲状腺抗体阳性组;妊娠早、中期甲状腺抗体阴性组;另选取同时期进行检查的妊娠早、中期健康孕妇作为对照组,每组各100例,共计300例,观察甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、UIC/UCr、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)等指标。结果:妊娠早期三组孕妇一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),妊娠中期三组孕妇收缩压(SBP)、舒张压(DBP)比较,差异有统计学意义(F=7.024、11.357,P<0.05);UIC/UCr分析显示,与其他组别比较,妊娠早、中期阳性组孕妇均值和百分位分布数值最低;甲状腺激素及抗体水平比较,除FT3和FT4外,妊娠早、中期阳性组孕妇UIC/UCr、TPOAb、TgAb和TSH水平与健康组和阴性组比较,差异有统计学意义(F=71.710、279.102、130.017、275.949、22.991、220.702、288.882、184.459,P<0.001);相关性分析结果显示,UIC/UCr与TSH、TgAb、TPOAb水平呈负相关;多元线性回归分析结果发现,UIC/UCr、TSH是TPOAb、TgAb的主要影响因素。结论:妊娠早、中期SCH合并自身抗体阳性孕妇,UIC/UCr显著偏低且与TPOAb、TgAb关系密切,建议在临床中加强UIC/UCr指标观察。

关键词：妊娠早、中期尿碘尿肌酐比值亚临床甲状腺功能减退症甲状腺自身抗体阳性