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天香丹减轻心肌缺血损伤的作用机制研究

中国循证心血管医学杂志 2024年第1期16卷 35-38页

作者：岳远佳姜林吉钊王慧敏杜古加·嘎尔玛荣幸新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐830000 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830000 新疆中药炮制研究重点实验室乌鲁木齐830000

目的研究天香丹胶囊激活雌激素受体α(ERα)抑制铁死亡减轻心肌缺血损伤的机制。方法将70只SD雌性大鼠(210±40)g随机分组,建立去势模型,灌胃60 d,可逆性结扎冠状动脉(冠脉)左前降支30 min,进行心功能数据实时监测;检测血清中雌激素和c... 详细信息

目的研究天香丹胶囊激活雌激素受体α(ERα)抑制铁死亡减轻心肌缺血损伤的机制。方法将70只SD雌性大鼠(210±40)g随机分组,建立去势模型,灌胃60 d,可逆性结扎冠状动脉(冠脉)左前降支30 min,进行心功能数据实时监测;检测血清中雌激素和cTnI含量;检测心肌组织中丙二醛(MDA)、氧化型谷胱甘肽(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、Fe2+含量;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态;Western blot检测心肌中的蛋白ERα、长链脂酰CoA合成酶4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)。结果去势后,各组比空白组雌激素水平显著降低;在给药60 d后,给药组比模型组雌激素水平升高,而肌钙蛋白(cTnI)含量降低;给药组比模型组Fe2+、MDA含量降低,GSH-PX、SOD含量增加;HE染色显示给药组对心脏表现出不同程度的保护作用;Western blot结果显示给药组比模型组中ERα、GPX4、FTH1的蛋白表达增强,而ACSL4蛋白的表达显著减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过上述试验推测天香丹胶囊激活ERα,升高GPX4、FTH1表达,降低ACSL4表达,降低氧化应激水平,抑制铁死亡,从而减轻心肌缺血损伤。

关键词：天香丹雌激素受体α 铁死亡心肌缺血

泡球蚴蛋白通过Wnt/β-Catenin信号通路调控小鼠肝星状细胞二肽基肽酶-4的表达研究

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 275-279,284页

作者：木克西娜·木拉提努尔拜提·库苏曼毕晓娟杨宁楚瑨刘辉房彬彬孙立何小龙高瑾林仁勇新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院新疆农业大学动物医学学院

目的探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60... 详细信息

目的探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60μg/mL浓度的泡球蚴蛋白(Echinococcus multilocularis Protein,EmP)刺激JS1细胞,检测细胞活化及Wnt通路的激活情况,Wnt通路抑制剂(IWP-2)和激动剂(LY2090314)靶向干预检测肝星状细胞活化标志物COL1A1、α-SMA与PPARγ,Wnt通路关键分子Wnt5a、β-catenin、GSK3β以及DPP4的表达水平。结果免疫组化检测结果显示泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端DPP4的表达(5927±987.1)显著高于病灶远端(2478±696.9),差异有统计学意义(t=9.026,P<0.05);EmP可显著促进JS1细胞活化并促进DPP4的表达,差异有统计学意义(F_(DPP4)=10.65,P<0.05);与对照组相比,EmP刺激组Wnt通路激活,Wnt5a、β-catenin、p-GSK3β的表达水平上升,差异有统计学意义(WB:F_(Wnt5a)=18.28,Fβ-Catenin=14.98,FP-GSK3β=28.52;RT-qPCR:F_(Wnt5a)=27.29,F_(CTNNB1)=21.24,F_(GSK3β)=7.974,P<0.05);Wnt通路抑制剂IWP-2干预可抑制EmP蛋白对α-SMA、DPP4的表达的促进作用,上调PPARγ的表达,差异有统计学意义(WB:F DPP4=26.27,Fα-SMA=126.4,F_(PPAR-γ)=8.187;RT-qPCR:F_(DPP4)=41.23,F_(ACTA2)=185.2,F_(PPARG)=136.2,P<0.05);与EmP刺激组相比,Wnt通路激动剂可促进JS1细胞的活化及DPP4的表达,差异有统计学意义(WB:F_(DPP4)=151.0;RT-qPCR:F_(DPP4)=29.71,P<0.05)。结论EmP蛋白可通过激活Wnt/β-Catenin通路促进纤维化关键基因DPP4的表达。

关键词：泡球蚴肝纤维化二肽基肽酶-4 Wnt/β-Catenin通路

p62体募集自噬相关蛋白WIPI2的机制研究

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新疆医科大学学报 2024年第5期47卷 668-674页

作者：张金佩冯学召刘梦薇何心瞳徐梦波阿来依·买提卡比力麦尔哈巴·达毛拉衡锐米娜新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室乌鲁木齐830017 新疆医科大学重点实验室乌鲁木齐830017 中山大学肿瘤防治中心广东510060 新疆医科大学基础医学院生物学教研室乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院乌鲁木齐830054

目的探讨自噬接头蛋白(Sequestosome 1,SQSTM1/p62)与磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositide 3-kinase,PI3K)复合物的结合蛋白WD重复结构域磷酸肌醇互作蛋白2(WD repeat domain phosphoinositide-interacting protein 2,WIPI2)在空间上定位的调控关系。方法使用CRISPR-Cas9技术敲除正常大鼠肾上皮细胞(Normal rat kidney,NRK)中的自噬相关基因2A(Autophagy-related gene,Atg2A)、自噬相关基因2B(Autophagy-related gene,Atg2B)和p62基因,建立Atg2A和Atg2B基因敲除的细胞系(Atg2AB double knockout,Atg2AB DKO)以及p62基因敲除细胞系(p62 knockout,p62 KO);透射电镜观察Atg2AB DKO细胞中p62体周围囊泡的定位;活细胞成像观察Atg2AB DKO细胞内p62体与自噬相关蛋白WIPI2的定位变化;光漂白实验观察相变蛋白p62与WIPI2的荧光漂白恢复;通过免疫荧光观察WT、p62 KO和Atg2AB DKO细胞中WIPI2与p62的定位关系;通过蛋白免疫印记检测WT和p62 KO细胞中WIPI2表达量的变化。结果建立了Atg2AB DKO和p62 KO细胞系;透射电镜显示Atg2AB DKO细胞中p62附近聚集了大量囊泡;在Atg2AB DKO中,通过活细胞成像观察到tdTomatop62与WIPI2-GFP高度共定位;荧光漂白实验观察到WIPI2具有流动性;通过免疫荧光观察到,与WT细胞相比,在Atg2AB DKO中WIPI2点的数量明显增多(P0.05)。结论无膜细胞器p62能够与具有流动性的WIPI2阳性囊泡动态融合,促进自噬体的形成。

关键词：自噬体自噬接头蛋白 WD重复结构域磷酸肌醇互作蛋白2

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细粒棘球蚴感染对小鼠肝纤维化的影响

中国兽医学报 2024年第3期44卷 514-518,526页

作者：玛伊热·艾则孜何荣东段永只朱江周檀芳瓦热斯·吐尔松地里木拉提·热衣木江赛福丁·阿不拉卡力比夏提·艾木拉江阿得力江·吾斯曼新疆农业大学动物医学学院新疆乌鲁木齐830052 新疆医科大学第一附属医院、临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830054 博乐市畜牧兽医发展中心新疆博乐833499 新疆畜牧科学院畜牧业经济与信息研究所新疆乌鲁木齐830099

采用门静脉注射法建立细粒棘球蚴BALB/c小鼠高、低剂量(2000、500原头蚴)肝脏模型,1、3及8个月后采集小鼠肝脏标本,Masson染色鉴定纤维化程度,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)的表达。Masson染色结... 详细信息

采用门静脉注射法建立细粒棘球蚴BALB/c小鼠高、低剂量(2000、500原头蚴)肝脏模型,1、3及8个月后采集小鼠肝脏标本,Masson染色鉴定纤维化程度,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)的表达。Masson染色结果显示,病灶边缘带肝脏组织的胶原染色比正常肝脏组织明显增多并形成了致密的环状结构,在囊壁周围广泛分布,且与对照组相比,试验组纤维化程度具有统计学差异(P<0.01);免疫组化(α-SMA)染色显示,试验组小鼠肝脏中α-SMA主要表达在炎症浸润及肉芽组织增生区域,与对照组相比,试验组α-SMA的表达量具有统计学差异(P<0.01);免疫组化(CollagenⅢ)染色结果显示,正常肝脏组织中CollagenⅢ主要表达在血管周围,而在低剂量和高剂量细粒棘球蚴感染组小鼠肝脏中主要表达在病灶周围,且与对照组相比,不同时间点高剂量组和低剂量组具有统计学差异(P<0.001)。综上细粒棘球蚴感染小鼠可导致肝纤维化,且不同时间点不同剂量细粒棘球蚴感染小鼠肝脏中α-SMA、CollagenⅢ的表达水平随着胶原面积的增加而升高。

关键词：细粒棘球蚴 α-平滑肌肌动蛋白 Ⅲ型胶原蛋白肝纤维化

苯并咪唑类化合物抗宫颈癌活性的3D-QSAR及分子对接研究

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中国药物化学杂志 2024年第2期34卷 81-92页

作者：李斯思陈俊杰吴文平朵特娜马成新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学新疆生物药械重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆及中亚特色医药资源教育部工程研究中心新疆乌鲁木齐830011

目的研究苯并咪唑类衍生物抗宫颈癌的构效关系,对其进行合理设计与修饰,并运用分子对接技术模拟化合物与PI3Kα以及微管蛋白的作用方式。方法运用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)对30个苯并咪唑类衍生物... 详细信息

目的研究苯并咪唑类衍生物抗宫颈癌的构效关系,对其进行合理设计与修饰,并运用分子对接技术模拟化合物与PI3Kα以及微管蛋白的作用方式。方法运用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)对30个苯并咪唑类衍生物进行三维定量构效关系(3D-QSAR)分析,同时采用分子对接研究化合物与PI3Kα亚型激酶4JPS、微管蛋白1SA0之间的相互作用方式。结果与结论构建的CoMFA(q^(2)=0.618,R^(2)=0.877)和CoMSIA(q^(2)=0.612,R^(2)=0.855)模型具有良好的统计学意义和预测能力,依据该模型设计9个新化合物,其中化合物33预测值最高。分子对接显示化合物33可与4JPS的Asn467、1SA0的Asp251氨基酸残基形成氢键作用,结合能高于模板化合物16。本研究可为苯并咪唑类PI3Kα和微管蛋白双重抗宫颈癌药物的设计和结构优化提供参考。

关键词：苯并咪唑类衍生物抗宫颈癌 3D-QSAR 分子对接双重抑制剂

布鲁菌病患者CD4^(+)T细胞Tim-3及其相关细胞因子的表达及临床意义

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中国热带医学 2024年第4期24卷 433-437页

作者：郭文宏谢忻汝古丽沙提·海米提麦尔哈巴·艾斯卡尔殷郑伟丁剑冰张峰波新疆医科大学第一附属医院检验科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830011

目的探讨布鲁菌病(brucellosis melitensis,Bm,简称布病)患者T细胞表面T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3)以及血清中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)的表达情况,分析这些指标在急慢性期患者中的表达差异,为急慢性期布病鉴别诊断提供新方案。方法选取2023年4—9月在新疆医科大学第一附属医院确诊为布鲁菌病患者56例,其中31例为急性期患者,25例为慢性期患者。同期35例健康体检者为健康对照。运用流式细胞术检测并比较各组CD4+T细胞表面Tim-3水平,运用流式液相多重蛋白定量实验(cytometric bead array,CBA)和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测并比较各组血清中IL-10和TGF-β的水平,并分析这些因素与布病患者分期的关系。结果对照组、急性组和慢性组的Tim-3^(+)CD3^(+)CD4^(+)T细胞占比分别为(2.56±1.25)%、(5.14±1.98)%和(13.66±2.66)%,患者组的Tim-3水平较健康对照组高,且慢性组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。患者组的IL-10和TGF-β水平较健康对照组高,且慢性组IL-10、TGF-β水平均明显高于急性组,差异有统计学意义(P<0.05)。Tim-3、IL-10和TGF-β评分预测布病患者慢性期的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积分别为0.876、0.865、0.663。结论Tim-3以及血清IL-10和TGF-β在布病患者中表达存在一定的差异性,Tim-3、IL-10和TGF-β高表达提示患者有可能转变为布病慢性期,且Tim-3的诊断效果最好。因此,Tim-3作为诊断指标可能为布病的治疗与鉴别诊断提供新的思路和策略。

关键词：布鲁菌病 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3 细胞因子鉴别诊断

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新疆基层精神卫生防治人员心理健康素养调查

预防医学 2024年第4期36卷 288-291页

作者：祖丽皮耶·吐尔逊米也萨·阿迪力王艳杰向阳新疆医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学新疆乌鲁木齐830011

目的了解新疆维吾尔自治区基层精神卫生防治(精防)人员心理健康素养水平及其影响因素,为开展针对性的干预措施提供参考。方法选择新疆辖区内全部基层医疗机构(社区卫生服务中心、乡镇卫生院)在岗的专(兼)职精防人员为调查对象,通过问卷... 详细信息

目的了解新疆维吾尔自治区基层精神卫生防治(精防)人员心理健康素养水平及其影响因素,为开展针对性的干预措施提供参考。方法选择新疆辖区内全部基层医疗机构(社区卫生服务中心、乡镇卫生院)在岗的专(兼)职精防人员为调查对象,通过问卷调查人口学信息;采用《国民心理健康素养问卷》调查心理健康素养水平;采用多因素logistic回归模型分析心理健康素养达标的影响因素。结果调查3382人,其中男性771人,占22.80%;女性2611人,占77.20%。年龄为(35.59±9.21)岁。心理健康素养达标491人,达标率为14.52%。多因素logistic回归分析结果显示,汉族(OR=2.735,95%CI:2.166~3.454)、大专及以上文化程度(大专,OR=1.722,95%CI:1.299~2.283;本科及以上,OR=2.681,95%CI:1.966~3.656)、工作于社区卫生服务中心(OR=1.435,95%CI:1.142~1.803)、医师(OR=1.877,95%CI:1.239~2.843)和精防工作年限为2~<5年(OR=1.388,95%CI:1.059~1.818)的基层精防人员心理健康素养达标可能性较高。结论新疆基层精防人员心理健康素养水平较低,与民族、文化程度、机构类别、职业和精防工作年限有关。

关键词：基层精神卫生防治人员心理健康素养影响因素

miR-19a在食管鳞癌组织及细胞中的功能机制研究

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新疆医科大学学报 2024年第2期47卷 169-174页

作者：刘涛古丽亚·买买提谭依依彭天元王薇卢晓梅省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院检验科新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院乌鲁木齐830011

目的探讨miR-19a在食管鳞癌组织及细胞中的功能机制。方法收集30对新鲜食管鳞癌患者癌组织及其癌旁正常组织,根据病理分化程度及是否有淋巴结转移分别分为高-中分化组和中-低分化组,淋巴结转移组和未转移组,实时荧光定量(qRT-PCR)检测mi... 详细信息

目的探讨miR-19a在食管鳞癌组织及细胞中的功能机制。方法收集30对新鲜食管鳞癌患者癌组织及其癌旁正常组织,根据病理分化程度及是否有淋巴结转移分别分为高-中分化组和中-低分化组,淋巴结转移组和未转移组,实时荧光定量(qRT-PCR)检测miR-19a的表达。在细胞水平上,干扰和过表达miR-19a后,通过四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)、细胞划痕、transwell试验检测miR-19a对食管鳞癌细胞系Eca109的增殖、迁移和侵袭的影响;流式细胞术检测转染miR-19a后对食管鳞癌细胞系Eca109周期和凋亡的影响。结果组织水平上,miR-19a在食管鳞癌组织中表达量(11.07±12.08),明显高于与其对应的癌旁组织(1.36±1.03),差异具有统计学意义。miR-19a在中-低分化组(6.92±3.61)和转移组(6.50±4.21)中的表达量也明显高于与其对应的高-中分化组(2.92±2.84)和未转移组(2.55±2.06),差异具有统计学意义。细胞水平上,在食管鳞癌Eca109细胞中,转染miR-19a Mimics促进了食管鳞癌细胞系Eca109的增殖、迁移和侵袭,流式细胞术结果显示转染miR-19a Mimics后促进食管鳞癌细胞进入S期,抑制细胞凋亡,而转染miR-19a Inhibitor抑制了食管鳞癌细胞系Eca109的增殖、迁移和侵袭,并将细胞阻滞在G2期,促进了细胞凋亡。结论miR-19a在食管鳞癌组织中高表达,并与分化程度和转移相关,促进了食管鳞癌细胞恶性表型的改变,有可能作为食管鳞癌临床诊治及精准诊疗的候选分子靶点。

关键词：食管鳞癌 miR-19a 迁移侵袭恶性表型

白细胞介素33、13在宫颈癌中的表达及其预测预后价值

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中国计划生育和妇产科 2024年第8期16卷 95-100,F0003页

作者：王碧辉朱玥洁张玉莲赵丽媛吴雨峰陈志芳新疆医科大学第一附属医院妇科中心新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院生殖助孕中心

目的探讨白介素33(interleukin-33,IL-33)和白介素13(interleukin-13,IL-13)在宫颈癌患者中的表达情况及其预测预后的价值。方法选取2020年1月至2022年1月收治于新疆医科大学第一附属医院的40例宫颈癌患者的宫颈组织,同时选取30例子宫... 详细信息

目的探讨白介素33(interleukin-33,IL-33)和白介素13(interleukin-13,IL-13)在宫颈癌患者中的表达情况及其预测预后的价值。方法选取2020年1月至2022年1月收治于新疆医科大学第一附属医院的40例宫颈癌患者的宫颈组织,同时选取30例子宫肌瘤经宫颈癌筛查为阴性的患者的宫颈组织为对照,使用免疫组织化学(IHC)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术比较两组宫颈组织中IL-33和IL-13的表达情况;另外收集99例宫颈癌患者(宫颈癌组)及50例正常健康个体(对照组)的血清样本,使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清样本中IL-33和IL-13的表达情况,进一步通过利用String数据库和Person相关性分析评估IL-33和IL-13的关系。接下来根据提供宫颈癌组织的40例宫颈癌患者的15个月生存结局将其分为生存组(22例)和死亡组(18例),再根据提供血清样本的99例宫颈癌患者的18个月生存结局将其分为生存组(59例)和死亡组(40例),使用Kaplan-Meier生存曲线和log-Rank检验方法进行生存分析;最后比较两组数据并进行二元Logistic回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线的绘制。结果(1)免疫组化结果显示,宫颈癌组织中IL-33和IL-13呈阳性表达,其MOD值高于正常宫颈组织(P<0.05);qRT-PCR结果显示,IL-33和IL-13的相对mRNA表达显著高于对照组(P<0.001)。(2)ELISA结果显示,宫颈癌患者血清中的IL-33和IL-13明显高于正常健康个体(P<0.001)。String数据库显示IL-33和IL-13有相互作用;Person相关性分析显示IL-33与IL-13呈正相关(P<0.05,r=0.6382)。(3)二元Logistic回归分析显示肿块≥4 cm、PRL、IL-33和IL-13增高是宫颈癌患者死亡的独立危险因素(均P<0.05)。(4)ROC分析显示IL-33和IL-13预测宫颈癌患者生存结局的曲线下面积(AUC)分别为0.842、0.899;最佳截断值为31.385 pg/mL、10.772 pg/mL。结论无论是宫颈癌患者组织中还是血清中,IL-33和IL-13均呈现高表达,且其有助于预测宫颈癌患者预后,为临床开展治疗提供依据。

关键词：宫颈癌白细胞介素33 白细胞介素13 预后