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巨噬细胞极化在肝纤维化中的作用和调控机制以及中国传统医药的干预

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中国新药杂志 2024年第10期33卷 1021-1031页

作者：彭望霞陆华冠谢新刘建军湖南中医药大学科技创新中心/中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208

肝巨噬细胞是肝脏中重要的免疫细胞,具有显著的异质性和可塑性。在肝脏慢性损伤条件下,驻留的肝巨噬细胞和被招募到损伤部位的外周单核细胞在肝微环境中各种因素的刺激下,被激活并极化为多种巨噬细胞表型,发挥不同的功能。近年来的研究... 详细信息

肝巨噬细胞是肝脏中重要的免疫细胞,具有显著的异质性和可塑性。在肝脏慢性损伤条件下,驻留的肝巨噬细胞和被招募到损伤部位的外周单核细胞在肝微环境中各种因素的刺激下,被激活并极化为多种巨噬细胞表型,发挥不同的功能。近年来的研究表明,肝巨噬细胞极化对肝纤维化进程起关键的调节作用,但机制尚不完全清楚。本文综述了Notch、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smads、Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)和Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)等信号通路调节巨噬细胞极化参与肝纤维化进程的分子机制。此外,中国传统医药具有多成分、多靶点的优势,对慢性肝病和肝纤维化具有良好的疗效,本文也综述了近年来中药方剂和单体化合物靶向肝巨噬细胞的抗纤维化作用机制,并为临床应用提出新的见解。

关键词：肝纤维化巨噬细胞极化中药复方单体化合物

心痛泰颗粒对动脉粥样硬化ApoE^(−/−)小鼠ox-LDL、ICAM-1和VCAM-1表达的影响

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 989-996页

作者：曾清华尹紫薇黄爱思陈景怡郭志华魏佳明湖南中医药大学中医学院慢病中医智能诊断与治未病湖南省普通高等学校重点实验室互联网+慢病中医诊治与养生智能化应用研究生联合培养基地湖南长沙410208

目的:探讨心痛泰颗粒对动脉粥样硬化ApoE^(−/−)小鼠氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达的影响及其机制。方法:6~8周龄SPF级健康雄性ApoE^(−/−)小鼠72只,采用高脂饮食喂养12周进行造模... 详细信息

目的:探讨心痛泰颗粒对动脉粥样硬化ApoE^(−/−)小鼠氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达的影响及其机制。方法:6~8周龄SPF级健康雄性ApoE^(−/−)小鼠72只,采用高脂饮食喂养12周进行造模,另设SPF级健康雄性C57BL/6J野生小鼠12只为对照组,予以普通饲料喂养。各组相应药物给药8周后,观察各组小鼠体质量及一般情况,采用生化试剂盒检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,HE染色和油红O染色观察主动脉病理结构,ELISA法检测血清ox-LDL及主动脉组织中ICAM-1和VCAM-1水平,Western blot法检测主动脉NADPH氧化酶4(NOX4)、NOX亚单位p22phox、核因子抑制蛋白激酶α(IKK-α)、IKK-β和核因子κB(NF-κB)蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组小鼠体质量增加(P<0.05),且毛发晦暗无光泽、局部脱落,抓起反应迟钝;血清TC、TG和LDL-C上升,HDL-C下降(P<0.05),血清ox-LDL水平上升(P<0.05),主动脉ICAM-1和VCAM-1水平升高(P<0.05),主动脉NOX4、p22phox、IKK-α、IKK-β和NF-κB蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组比较,各用药组小鼠体质量下降(P<0.05),且毛发脱落及反应灵活程度亦有所改善;血清TC、TG和LDL-C降低,HDL-C升高(P<0.05),血清ox-LDL水平下降(P<0.05),主动脉ICAM-1和VCAM-1水平降低(P<0.05),主动脉NOX4、p22phox、IKK-α、IKK-β和NF-κB蛋白表达减少(P<0.05)。HE及油红O染色显示,模型组小鼠血管内可见典型动脉粥样硬化斑块,且红染区域分布广泛;各用药组与模型组比较,以上情况均有不同程度减轻。结论:心痛泰颗粒可减少高脂饮食诱导的ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化斑块面积,下调血清TC、TG和LDL-C水平,升高HDL-C水平,减少血清ox-LDL水平,下调主动脉ICAM-1和VCAM-1水平,抑制主动脉NOX4、p22phox、IKK-α、IKK-β和NF-κB蛋白的表达,改善动脉粥样硬化。

关键词：动脉粥样硬化心痛泰颗粒氧化型低密度脂蛋白细胞间黏附分子1 血管细胞黏附分子1

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妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠的作用

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中成药 2024年第8期46卷 2571-2579页

作者：徐佳谭雅莉肖志葵匡继林林丽美雷磊湖南中医药大学第二附属医院湖南长沙410005 湖南中医药大学第三附属医院湖南株洲412000 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208

目的研究妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠的作用。方法SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、康妇炎组(0.756 g/kg)、妇科千金方组(2.7 g/kg)、抑菌方组(2.7 g/kg)、抗炎方组(2.7 g/kg)、补益方组(2.7 g/kg),灌胃给予... 详细信息

目的研究妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠的作用。方法SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、康妇炎组(0.756 g/kg)、妇科千金方组(2.7 g/kg)、抑菌方组(2.7 g/kg)、抗炎方组(2.7 g/kg)、补益方组(2.7 g/kg),灌胃给予相应药物28 d后处死,计算子宫、脾脏、胸腺、肝脏指数,肉眼观察大鼠、输卵管形态学改变,HE染色观察大鼠子宫、输卵管组织病理学变化,ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-18、IL-6水平,Western blot法检测大鼠子宫组织TGF-β1、CTGF、NLRP3、caspase-1、IL-18蛋白表达,流式细胞术检测大鼠脾脏组织CD4、CD8表达。结果与模型组比较,妇科千金方组、抑菌方组、抗炎方组、补益方组大鼠子宫、脾脏、胸腺指数均降低(P<0.01);妇科千金方组、抗炎方组大鼠子宫肿胀减轻,子宫内膜腺体增多,炎性渗出减轻(P<0.01),血清IL-1β、IL-18、IL-6水平降低(P<0.01);妇科千金方组、抗炎方组、补益组大鼠子宫组织TGF-β1、CTGF蛋白表达降低(P<0.05);妇科千金方组、抗炎方组大鼠子宫组织NLRP3、caspase-1、IL-18蛋白表达降低(P<0.01);妇科千金方组、补益组CD4^(+)/CD8^(+)比值升高(P<0.01)。结论妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠具有保护作用,其抗炎作用机制可能是通过抑制NLRP3小体的活化,从而阻碍caspase-1的活化,降低促炎症因子IL-18的分泌及释放,抑制细胞焦亡而发挥抗炎作用。

关键词：妇科千金方及其拆方盆腔炎性疾病后遗症抗炎细胞焦亡

姬松茸blazeispirol类成分的结构、活性及生物合成研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1144-1153页

作者：丁婵彭思源孟俊华厉晓龚婕李云耀崔培梧湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学菌物药研究室湖南长沙410208 湖南中医药大学湘杏学院湖南岳阳414615

姬松茸是一种珍稀药食两用真菌,肉脆味美,其子实体与菌丝体均富含多糖、甾醇、萜类、多肽、脂质、多酚等活性成分,具有较强的抗肿瘤、降血脂、降血糖、免疫调节、优化肠道菌群、抗氧化等药理活性,是一种极具食用、药用开发前景的真菌资... 详细信息

姬松茸是一种珍稀药食两用真菌,肉脆味美,其子实体与菌丝体均富含多糖、甾醇、萜类、多肽、脂质、多酚等活性成分,具有较强的抗肿瘤、降血脂、降血糖、免疫调节、优化肠道菌群、抗氧化等药理活性,是一种极具食用、药用开发前景的真菌资源。在已报道的姬松茸化学成分中,blazeispirols为姬松茸特有的一系列具有螺环结构且有别于经典甾体的甾醇化合物,是从姬松茸菌丝体中发现的重要活性成分,具有显著的保肝活性,可作为姬松茸菌株专属的系统发育和化学分类学标志,也被视为优秀的成药性先导化合物分子。依据骨架结构特征,可将目前已发现的17个blazeispirol类化合物分为blazeispirane和problazeispirane 2种类型。为进一步挖掘姬松茸特有blazeispirol类化合物资源,该文从姬松茸blazeispirol系列化合物的发现、分离、结构、生物活性和生物合成途径等角度进行了系统综述,同时以blazeispirol A为例总结了姬松茸发酵合成blazeispirol A的相关代谢调控策略,以期为blazeispirol系列化合物的高效合成与制备、相关药物及功能性食品的研发、姬松茸等食药真菌资源及其衍生产品的品质提升等相关研究提供参考。

关键词：姬松茸 blazeispirol 甾醇生物活性生物合成

黑茶水提物通过介导AMPK/mTOR信号通路调控自噬干预非酒精性脂肪肝的机制研究

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茶叶科学 2024年第2期44卷 329-340页

作者：李琳莉夏旭婷施敏葛俊毛彩薇喻长红刘富林湖南中医药大学湖南长沙410208 常德市第一中医医院湖南常德415000

为探讨安化黑茶水提物对高脂高糖(HFHS)饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠调控自噬改善脂肪变性的作用机制,将雄性C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、西药组(10 mg·kg^(-1))、黑茶低剂量组(0.75 g·kg^(-1))、中剂量组(1.5 g·kg^(... 详细信息

为探讨安化黑茶水提物对高脂高糖(HFHS)饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠调控自噬改善脂肪变性的作用机制,将雄性C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、西药组(10 mg·kg^(-1))、黑茶低剂量组(0.75 g·kg^(-1))、中剂量组(1.5 g·kg^(-1))、高剂量组(3.0 g·kg^(-1))。采用HFHS饮食诱导小鼠NAFLD模型,造模的同时灌胃给药10周;试验结束后检测小鼠的肝指数、血脂、肝功能、肝脏病理指标、自噬指标及自噬相关信号通路表达水平。结果表明,与正常组相比,模型组小鼠肝指数和总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量明显降低;小鼠肝脏出现了脂肪变性的迹象,伴有大量大小不一的脂滴;微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、Bcl-2相互作用蛋白1(Beclin1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶/腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK/AMPK)表达明显降低,隔离体蛋白1(p62)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR/m TOR)表达显著上升。与模型组相比,灌胃黑茶水提物可降低NAFLD小鼠肝指数和血清CHO、TG、LDL-C、AST、ALT水平,以及p62、p-m TOR/m TOR蛋白表达水平,升高血清HDL-C含量,以及LC3B、Beclin1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平;组织染色结果和透射电镜观察均表明肝脏的病理状态得到了改善。综上所述,黑茶水提物可能通过激活AMPK/m TOR信号通路调控自噬,减轻小鼠肝脏脂肪变性,从而改善NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪肝病黑茶 AMPK/mTOR 自噬

关联规则的中医药防治骨质疏松数据库构建及聚类有效性研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第4期30卷 474-481页

作者：石淇允许晓彤卢敏谭旭仪邝高艳李记天河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院河南郑州450000 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410208 湖南省中西医结合医院湖南长沙410208

目的使用R语言分析中医药治疗骨质疏松症的组方规律,为临床应用中药治疗骨质疏松症提供参考。方法检索中国知网专利数据库(CNKI)中关于中医药治疗骨质疏松症的相关专利,筛选后导入Microsoft Excel中进行规范并建立数据库。采用R语言对... 详细信息

目的使用R语言分析中医药治疗骨质疏松症的组方规律,为临床应用中药治疗骨质疏松症提供参考。方法检索中国知网专利数据库(CNKI)中关于中医药治疗骨质疏松症的相关专利,筛选后导入Microsoft Excel中进行规范并建立数据库。采用R语言对复方中药的性味归经及频次、相关性、关联规则、聚类、主成分进行整体和分层次研究分析,在聚类分析中采用HC算法和AP算法两种方式进行验证解读。结果本研究共纳入文献202项专利,共包含202个方药,共得到678味中药。其中使用频次最高的为熟地黄,使用频次>20次的中药多属于补虚药及活血化瘀药,药性主要为温,药味主要为甘,归经多为肾经。相关性分析结果中相关度较高的为熟地黄-山药、熟地黄-菟丝子、熟地黄-枸杞子、淫羊藿-骨碎补、狗脊-骨碎补。关联性分析形成了以熟地黄、杜仲、枸杞子、菟丝子、茯苓为基础核心药物的组方,支持度较高的固定配伍为山药-山茱萸-熟地黄;置信度较高的为党参-杜仲-熟地黄、山茱萸-菟丝子-熟地黄、当归-山茱萸-熟地黄等。聚类分析中两种算法算出的结果为5、6组;主成分分析筛选出了7个主成分,包含19种成分药物。整体上相关性分析、关联性分析、聚类分析和主成分分析药物组合功效均为补虚类佐以活血化瘀类、利水渗湿类、平肝熄风类及收涩类。结论骨质疏松症的发生发展中存在“虚、瘀、湿”的病机特点,在临床中应基于“虚、瘀、湿”病机组方进行治疗。治疗中应着重把握以虚为要,以瘀、湿为次,用药时以补虚类中药为核心,佐以活血化瘀类、利水渗湿类、平肝熄风类及收涩类。

关键词：骨质疏松症数据挖掘 R语言中药用药规律

基于“肾藏精”理论探讨外泌体与阿尔茨海默病的防治

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 55-61页

作者：邝柏宇祝雨辰梁金萍楚世峰陈乃宏杨岩涛湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所神经科学中心天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

“肾藏精”理论是中医基础理论的重要组成部分,来源于《素问·六节藏象论》中的记载:“肾者主蛰,封藏之本,精之处也。”该理论认为,精是人体生命活动的根本物质,它与人体的生长发育有着密切关系。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD... 详细信息

“肾藏精”理论是中医基础理论的重要组成部分,来源于《素问·六节藏象论》中的记载:“肾者主蛰,封藏之本,精之处也。”该理论认为,精是人体生命活动的根本物质,它与人体的生长发育有着密切关系。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是常见的神经退行性疾病之一,其主要病理特征为β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉积和Tau磷酸化,这些会激活神经毒性反应,最终导致神经元功能障碍和细胞死亡,严重损害患者的认知和记忆功能。目前针对AD在中医治疗已经取得了一定的成果,但AD发病机制复杂,能够彻底治疗的药物研发也存在一些困难。干细胞疗法是促进机体自我修复和再生的重要方法,骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)属于成体干细胞的一种,具有多向分化能力。该文通过整理与总结相关文献,以BMSCs为切入点探讨其与中医“肾藏精”理论的联系,并从现代分子生物学角度来探讨“肾藏精”理论的现代物质基础。研究表明,补肾中药治疗AD的机制与BMSCs密切相关。BMSCs产生的外泌体是影响AD的主要物质之一,外泌体主要含有核酸、蛋白质及脂质等,并参与细胞间通讯,调节细胞功能,可通过减少Aβ沉积、抑制Tau蛋白磷酸化和神经炎症、促进神经元再生等途径来影响AD。因此,基于“肾藏精”理论探讨外泌体与AD的防治,将为中医药治疗AD提供一种新的研究思路。

关键词：肾藏精外泌体阿尔茨海默病骨髓间充质干细胞

黄芪建中汤干预胃溃疡的药理实验及分子生物学作用机制

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世界中医药 2024年第9期19卷 1230-1237,1245页

作者：刘琴宋厚盼罗倩陈思清韩运宗周姝周赛男湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

目的:基于生物信息学分析黄芪建中汤治疗胃溃疡(GU)的作用机制,并结合动物实验进一步验证。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、成分靶点预测数据库(Swiss Target Prediction)中收集黄芪建中汤的活性成分和作用靶点;利用基... 详细信息

目的:基于生物信息学分析黄芪建中汤治疗胃溃疡(GU)的作用机制,并结合动物实验进一步验证。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、成分靶点预测数据库(Swiss Target Prediction)中收集黄芪建中汤的活性成分和作用靶点;利用基因数据库(GeneCards)、药物数据库(Drug Bank)等提取GU疾病靶点;在Cytoscape 3.7.2软件中获取黄芪建中汤防治GU的“活性成分-潜在治疗靶点”图,借助STRING和DAVID数据库依次获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)富集分析;并通过分子对接和动物实验验证黄芪建中汤防治GU的可能机制。结果:黄芪建中汤治疗GU有131个潜在靶点,其中核心靶点为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、蛋白激酶B1(AKT1)等,KEGG分析提示磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等信号通路发挥着重要作用。分子对接提示核心靶点与核心成分对接良好。动物实验显示,与正常组比较,模型组溃疡指数增高、胃组织出现炎性浸润,白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达显著升高(P<0.01),胃组织PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,给药组大鼠胃损伤明显减轻,IL-6、IL-β、TNF-α表达显著下调(P<0.01),PI3K、p-AKT蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:黄芪建中汤对GU的干预作用具有多途径、多靶点的特性,可能是通过激活PI3K/AKT信号通路来加速胃黏膜修复,并降低炎症而减轻胃损伤。

关键词：黄芪建中汤胃溃疡分子生物学网络药理学磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B Wistar大鼠

六味地黄汤下调NF-κB/NLRP3信号通路抑制HK-2细胞焦亡延缓肾纤维化

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中药药理与临床 2024年

作者：马秀英黄娜杨成汪涵俪裴刚孟斌唐群湖南中医药大学

目的：探讨六味地黄汤对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导肾小管上皮细胞（HK-2）的肾纤维化模型的治疗效果及作用机制。方法：体外培养HK-2细胞并随机分为: 正常对照组、模型对照组、六味地黄汤含药血清5%、10%、20%组和MCC950 1 μmol/... 详细信息

目的：探讨六味地黄汤对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导肾小管上皮细胞（HK-2）的肾纤维化模型的治疗效果及作用机制。方法：体外培养HK-2细胞并随机分为: 正常对照组、模型对照组、六味地黄汤含药血清5%、10%、20%组和MCC950 1 μmol/L组。除正常对照组外，其余各组细胞给予10 ng/mL TGF-β1诱导肾纤维化，并予以相应药物干预。给药24 h后收集细胞，以RT-qPCR法、Western blot 法、免疫荧光法测定NF-κB/NLRP3信号通路及焦亡、肾纤维化相关指标表达。结果：与正常对照组相比，模型对照组HK-2细胞NF-κB、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Vimentin蛋白表达上调（P<0.05），E-cadherin蛋白表达下调（P<0.05），NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-18 mRNA表达上调（P<0.05）；与模型对照组相比，六味地黄汤含药血清10%、20%组和MCC950 1 μmol/L组HK-2细胞NF-κB、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Vimentin蛋白表达下调（P<0.05），E-cadherin蛋白表达上调（P<0.05），NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-18 mRNA表达下调（P<0.05）。结论：六味地黄汤能抑制肾小管上皮细胞焦亡，延缓肾纤维化，其机制可能在于下调NF-κB/NLRP3信号通路。

关键词：六味地黄汤细胞焦亡肾纤维化 HK-2细胞 NF-κB/NLRP3信号通路