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论著LncRNA-ROR介导上皮-间质转化对鼻咽癌细胞放疗抵抗作用的体外研究

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海军军医大学学报 2024年

作者：薛晓成张雪黄水仙张燚鲁丹陈晓平海军军医大学(第二军医大学)附属公利医院上海市卫生健康委员会炎症与慢病管理人工智能重点实验室海军军医大学(第二军医大学)附属公利医院耳鼻咽喉头颈外科

目的研究LncRNA-ROR介导上皮-间质转化在鼻咽癌细胞放疗抵抗中的作用。方法将鼻咽癌细胞CNE2分为空白对照组、转染对照组、敲低lnc-ROR组，CCK-8法检测lncRNA-ROR对CNE2增殖的影响；将CNE2细胞分为空白组、放疗组、放疗＋转染对照组、... 详细信息

目的研究LncRNA-ROR介导上皮-间质转化在鼻咽癌细胞放疗抵抗中的作用。方法将鼻咽癌细胞CNE2分为空白对照组、转染对照组、敲低lnc-ROR组，CCK-8法检测lncRNA-ROR对CNE2增殖的影响；将CNE2细胞分为空白组、放疗组、放疗＋转染对照组、放疗＋lncRNA-ROR过表达组，经6 Gy射线照射24 h后，细胞划痕实验检测lncRNA-ROR对鼻咽癌细胞转移能力及对细胞放疗抵抗的影响，蛋白印迹法检测lncRNA-ROR对鼻咽癌细胞放疗后上皮-间质转化相关蛋白表达的影响及对鼻咽癌细胞凋亡的影响，流式细胞仪检测lncRNA-ROR对鼻咽癌细胞凋亡周期的影响，细胞迁移实验检测lncRNA-ROR对鼻咽癌细胞放疗前后侵袭能力的影响。结果与空白对照组、阴性对照组相比，抑制lncRNA-ROR表达48、72 h后鼻咽癌细胞CNE2的增殖能力减弱（P＜0.05）；抑制lncRNA-ROR表达后鼻咽癌细胞CNE2的迁移率低于阴性对照组（P＜0.05），用6 Gy射线照射24 h后过表达lncRNA-ROR组CNE2细胞的迁移宽度小于其余对照组；抑制lncRNA-ROR可以导致上皮标志蛋白（E-钙黏蛋白、β-连环蛋白）表达升高、间质标志蛋白（N-钙黏蛋白、波形蛋白）表达下降。经6 Gy射线照射24 h后，与放疗组和放疗＋阴性对照组相比，放疗＋过表达lncRNA-ROR组CNE2细胞的上皮标志蛋白表达下降、间质标志蛋白表达升高（P＜0.05）；抑制lncRNA-ROR后，活化的caspase-3、caspase-9蛋白表达升高（P＜0.05），但总蛋白的水平没有明显变化，经6 Gy射线照射24 h后，过表达lncRNA-ROR组活化的caspase-3、caspase-9蛋白表达下降（P＜0.05），但总蛋白的水平没有明显变化。与对照组相比，6 Gy放射线处理后lncRNA-ROR过表达组CNE2细胞的凋亡数减少（P＜0.05）；细胞迁移实验结果显示，将鼻咽癌细胞CNE2经6 Gy放射线处理后，lncRNA-ROR过表达组CNE2细胞的迁移能力高于单纯放疗组与放疗＋阴性对照组（P＜0.05）。结论LncRNA-ROR可通过调控鼻咽癌细胞增殖迁移、抗凋亡及上皮间质转化，从而影响其放疗抵抗，是逆转鼻咽癌细胞放疗抵抗的潜在靶点。

关键词：鼻咽肿瘤放疗抵抗上皮-间质转化 LncRNA-ROR 体外研究

复方鱼桔颗粒通过抑制BMDM中NLRP3炎症小体激活发挥抗炎效果的作用机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1467-1473页

作者：马宇慧孟佳磊袁林齐璐瑶欧阳冰清雷鸣上海中医药大学附属第七人民医院上海200137 急救与创伤研究教育部重点实验室急诊创伤学院海南医学院海口571199

目的:研究复方鱼桔颗粒(FFYJ)对脂多糖(LPS)诱导的原代骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)炎症模型的影响,及其对巨噬细胞中核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的干预作用。方法:从C57BL/6小鼠腿部骨髓中提取并分离出原代细... 详细信息

目的:研究复方鱼桔颗粒(FFYJ)对脂多糖(LPS)诱导的原代骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)炎症模型的影响,及其对巨噬细胞中核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的干预作用。方法:从C57BL/6小鼠腿部骨髓中提取并分离出原代细胞,经50 ng/ml M-CSF诱导7 d后得到BMDM。分为对照组(Control)、模型组(LPS+ATP)、FFYJ低剂量组(FFYJ 50μg/ml)、FFYJ中剂量组(FFYJ 100μg/ml)、FFYJ高剂量组(FFYJ 200μg/ml)、阳性药地塞米松组(DEX)。FFYJ治疗组和阳性药组预处理BMDM 1 h后开始造模。乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测各组细胞上清中LDH的含量;ELISA检测各组细胞上清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和IL-1β的含量;qRT-PCR检测各组细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA水平;Western blot检测各组细胞中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1 p45、Caspase-1 p20和GSDMD-N蛋白水平;倒置荧光显微镜观察各组细胞经Hoechst-PI染色后的细胞焦亡情况。结果:与对照组相比,模型组细胞上清液中LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高(P<0.000 1);模型组细胞TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著升高(P<0.000 1);p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1p20和GSDMD-N的蛋白水平显著升高(P<0.05);PI阳性细胞数明显增多(P<0.05)。与模型组比较,FFYJ治疗和阳性药显著降低了BMDMs上清液中LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量(P<0.05);下调了细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平(P<0.05);抑制了p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1 p20和GSDMD-N蛋白的表达(P<0.05);显著减少了PI阳性细胞数(P<0.05)。结论:FFYJ通过抑制BMDM原代巨噬细胞中NLRP3炎症小体的激活发挥抗炎效果。

关键词：复方鱼桔颗粒 NLRP3炎症小体 BMDM 炎症因子

长链非编码RNA-ROR介导上皮-间质转化对鼻咽癌细胞放疗抵抗作用的体外研究

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海军军医大学学报 2024年第10期45卷 1218-1225页

作者：薛晓成张雪黄水仙张燚鲁丹陈晓平海军军医大学(第二军医大学)附属公利医院耳鼻咽喉头颈外科上海200135 海军军医大学(第二军医大学)附属公利医院、上海市卫生健康委员会炎症与慢病管理人工智能重点实验室上海200135

目的探讨lncRNA-ROR介导上皮-间质转化在鼻咽癌细胞放疗抵抗中的作用。方法将鼻咽癌细胞CNE2分为空白组、阴性对照组、lncRNA-ROR沉默组,进行相应的处理。将CNE2细胞分为空白组、放疗组、放疗+阴性对照组、放疗+lncRNA-ROR过表达组(... 详细信息

目的探讨lncRNA-ROR介导上皮-间质转化在鼻咽癌细胞放疗抵抗中的作用。方法将鼻咽癌细胞CNE2分为空白组、阴性对照组、lncRNA-ROR沉默组,进行相应的处理。将CNE2细胞分为空白组、放疗组、放疗+阴性对照组、放疗+lncRNA-ROR过表达组(放疗处理为6 Gy射线照射24 h),进行相应的处理。用CCK-8法检测CNE2增殖能力,通过细胞划痕实验和Transwell 细胞迁移实验检测细胞迁移能力,用流式细胞术检测细胞凋亡的情况,用蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白和上皮-间质转化相关蛋白的表达。结果与空白组、阴性对照组相比,抑制lncRNA-ROR表达48、72 h后鼻咽癌细胞CNE2的增殖能力均减弱(均P<0.05)。抑制lncRNA-ROR表达后鼻咽癌细胞CNE2的迁移率低于阴性对照组(P<0.05),而放疗+lncRNA-ROR过表达组CNE2细胞的迁移能力高于放疗组与放疗+阴性对照组(均P<0.05)。与放疗组、放疗+阴性对照组相比,放疗+lncRNA-ROR过表达组CNE2细胞的凋亡率均降低(均P<0.05)。抑制lncRNA-ROR后,活化的caspase 3、caspase 9蛋白表达均较空白组和阴性对照组升高(均P<0.05);而放疗+lncRNA-ROR过表达组活化的caspase 3、caspase 9蛋白表达均较放疗组和放疗+阴性对照组下降(均P<0.05)。抑制lncRNA-ROR可导致上皮标志蛋白(E-钙黏蛋白、β-联蛋白)表达升高,间质标志蛋白(N-钙黏蛋白、波形蛋白)表达下降(均P<0.05);而与放疗组和放疗+阴性对照组相比,放疗+lncRNA-ROR过表达组CNE2细胞的上皮标志蛋白表达下降、间质标志蛋白表达升高(均P<0.05)。结论 lncRNA-ROR可通过调控鼻咽癌细胞增殖、迁移、凋亡及上皮-间质转化影响其放疗抵抗,是逆转鼻咽癌细胞放疗抵抗的潜在靶点。

关键词：鼻咽肿瘤放疗抵抗上皮-间质转化长链非编码RNA-ROR

幽门螺杆菌除菌治疗后短期内对胃内镜黏膜下剥离术中出血的影响分析

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中华消化内镜杂志 2024年第8期41卷 614-618页

作者：严笑寒张黎陈涛李景泽练晶晶徐勤伟徐美东上海市东方医院消化医学部消化内镜科上海200120 上海市东方医院病理科上海200120

目的探究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)根除后短期内对早期胃癌内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)中出血的影响。方法回顾性分析2021年9月至2023年9月在上海市东方医院因早期胃癌行ESD治疗的患者资料,将HP... 详细信息

目的探究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)根除后短期内对早期胃癌内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)中出血的影响。方法回顾性分析2021年9月至2023年9月在上海市东方医院因早期胃癌行ESD治疗的患者资料,将HP现症感染患者纳入现症感染组,将除菌治疗后10周内且除菌成功的患者纳入除菌后短期组,分析两组患者内镜、病理和临床资料,比较术中出血发生情况。结果共纳入345例患者,其中,现症感染组156例,除菌后短期组189例。相比现症感染组,除菌后短期组术中出血率降低[6.3%(12/189)比12.8%(20/156),χ^(2)=4.253,P=0.039],手术时间减少[(29±9)min比(38±14)min,t=2.667,P=0.008]。病变部位亚组分析发现,胃上1/3处病灶除菌治疗后短期内术中出血发生率较现症感染患者降低[12.5%(5/40)比32.1%(9/28),χ^(2)=3.887,P=0.049],而胃中1/3[5.4%(2/37)比10.0%(3/30),χ^(2)=0.506,P=0.477]和胃下1/3[4.5%(5/112)比8.2%(8/98),χ^(2)=1.231,P=0.267]处病灶除菌后与现症感染的术中出血发生率差异无统计学意义。结论HP除菌治疗后短期内可以有效减少ESD术中出血发生,显著减少手术时间。HP现症感染的早期胃癌患者在行ESD前应给予杀菌治疗,尤其是位于胃上1/3的病灶。

关键词：幽门螺杆菌早期胃癌内镜黏膜下剥离术术中出血

我国全科医师继续医学教育发展现状、存在的问题与改进建议:基于PCIC理念

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中华全科医师杂志 2024年第4期23卷 384-388页

作者：陈昕葛剑力耿莎莎李青青朱英倩郭晓曈江华同济大学附属东方医院全科医学科上海200120

开展全科医师继续医学教育是提升基层医疗卫生服务水平的重要举措,目前我国全科医师继续医学教育取得了一定成绩,但仍面临诸多挑战,有待完善。以人为本的整合型医疗卫生服务(PCIC)是我国医疗改革的方向,基于PCIC理念完善全科医师继续医... 详细信息

开展全科医师继续医学教育是提升基层医疗卫生服务水平的重要举措,目前我国全科医师继续医学教育取得了一定成绩,但仍面临诸多挑战,有待完善。以人为本的整合型医疗卫生服务(PCIC)是我国医疗改革的方向,基于PCIC理念完善全科医师继续医学教育可有效促进全科医学发展。该文基于PCIC理念,探讨了我国全科医师继续医学教育发展现状及存在的问题,并针对师资、培训内容、考核形式、经验学习等方面的改进提出了建议。

关键词：全科医师继续教育以人为本的整合型医疗卫生服务

三维组架螺钉与微创钢板固定SandersⅢ型跟骨骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2024年第33期28卷 5289-5294页

作者：孔德伟宋超吴亮吴铭龚璐璐汪嘉琪潘红元范鑫斌张岩宁夏医科大学上海市浦东新区公利医院研究生培养基地上海市200135 上海市浦东新区公利医院骨科上海市200135 同济大学生命科学与技术学院上海市200092

背景:经皮复位加压固定的三维组架螺钉内固定在治疗SandersⅢ型跟骨骨折上已经取得了满意的临床疗效,但在生物力学方面是否可以达到微创钢板内固定的稳定性,以及对比之后的优势与缺点还不得而知。目的:通过有限元分析方法探讨不同内固... 详细信息

背景:经皮复位加压固定的三维组架螺钉内固定在治疗SandersⅢ型跟骨骨折上已经取得了满意的临床疗效,但在生物力学方面是否可以达到微创钢板内固定的稳定性,以及对比之后的优势与缺点还不得而知。目的:通过有限元分析方法探讨不同内固定装置对SandersⅢ型跟骨骨折的固定效果。方法:选择1名26岁成年健康男性志愿者,根据其跟骨CT数据制作SandersⅢ型跟骨骨折有限元模型。选用经皮微创三维组架螺钉、跗骨窦微创钢板分别固定跟骨骨折模型,分别施加350,700N纵向载荷,分析2种模型的位移、应力分布情况,比较各种模型的稳定性。结果与结论:①三维组架螺钉模型中骨块与内植物的峰值应力明显低于微创钢板模型,三维组架螺钉模型中骨块与内植物的平均应力也明显低于微创钢板模型;②2种模型的最大位移均位于后距关节面内侧,三维组架螺钉模型的最大位移小于微创钢板模型;③微创钢板模型前突骨块与内侧骨块的纵向位移更小,三维组架螺钉模型内侧骨块与中段骨块的横向与垂直位移更小;④提示2种内固定模型均能提供满意的固定效果,其中三维组架螺钉模型使应力分布更均匀、骨块综合位移更小,能提供更好的横向与垂直稳定性,而微创钢板在维持纵向稳定性上更具优势。

关键词：跟骨骨折生物力学 SandersⅢ型内固定有限元分析螺钉微创钢板微创

基于上海社区老年人群队列的心血管疾病和恶性肿瘤的危险因素流行特征分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第5期44卷 617-625页

作者：李萍蒋惠如叶梦月王雅玉陈潇雨袁安彩徐文杰戴慧敏陈曦闫小响涂圣贤郑元琦张薇卜军蚌埠医科大学公共卫生学院蚌埠233030 上海交通大学医学院附属仁济医院心内科上海200127 浙江省宁波市杭州湾医院体检中心宁波315336 上海交通大学医学院附属仁济医院临床研究中心上海200127 上海市浦东新区合庆社区卫生服务中心中医科上海201201 上海市浦东新区潍坊社区卫生服务中心全科医学科上海200122 福建省三明市第一医院心内科三明365000 上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科上海200025 上海市肿瘤研究所流行病学研究室上海200032

目的·基于上海社区老年人群队列,分析心血管疾病和恶性肿瘤的危险因素流行特征。方法·选择2019年2-8月建立的上海社区老年人群队列(17948人)为研究对象。根据基线调查时自我报告的有无肿瘤和/或心血管疾病将其分为4组,即无肿瘤无心血... 详细信息

目的·基于上海社区老年人群队列,分析心血管疾病和恶性肿瘤的危险因素流行特征。方法·选择2019年2-8月建立的上海社区老年人群队列(17948人)为研究对象。根据基线调查时自我报告的有无肿瘤和/或心血管疾病将其分为4组,即无肿瘤无心血管疾病组、心血管疾病单患组、肿瘤单患组和肿瘤心血管疾病共患组。收集并比较4组受试者在人口学特征与生理指标、日常生活习惯(吸烟、饮茶、饮用咖啡、饮用碳酸饮料、饮酒、久坐时长、体力活动水平、睡眠质量)、既往疾病史、心理状况(抑郁、焦虑)、膳食达标情况等方面的差异。结果·研究对象中,有60.1%的肿瘤患者合并心血管疾病。4组受试者在年龄、性别、教育水平、退休前职业、腰围、臀围和体质量指数间差异具有统计学意义(均P4 h/d、睡眠质量差的比例较高(均P健康的日常生活习惯。社区老年人群多种食物的摄入量未达《中国居民膳食指南》推荐水平。

关键词：恶性肿瘤心血管疾病危险因素流行特征队列

针药结合治疗热瘀型脓毒症脑功能障碍临床观察

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辽宁中医杂志 2024年第3期51卷 180-182,I0007页

作者：孙芳园叶亮耿欢吴孝雄上海中医药大学附属第七人民医院上海200137

目的脓毒症所致脑功能障碍(sepsis-induced brain dysfunction,SIBD)是指非中枢神经系统感染的脓毒症所致的弥漫性脑功能障碍。观察针药结合治疗热瘀型SIBD作用。方法临床试验共有30例患者,分为对照组和治疗组各15例。对照组给予西医标... 详细信息

目的脓毒症所致脑功能障碍(sepsis-induced brain dysfunction,SIBD)是指非中枢神经系统感染的脓毒症所致的弥漫性脑功能障碍。观察针药结合治疗热瘀型SIBD作用。方法临床试验共有30例患者,分为对照组和治疗组各15例。对照组给予西医标准治疗,治疗组在此基础加用电针和中药治疗。观察基础疾病、病原菌、呼吸机等基线情况;观察治疗前及治疗后7 d的有效率、30 d病死率、格拉斯哥昏迷评分法(Glasgow Coma Scale,GCS)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、白细胞(white blood cells,WBC)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)指标。结果治疗后,治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05);治疗组GCS评分、MoCA量表均高于对照组(P<0.05);NSE、WBC、CRP、IL-6低于对照组(P<0.05),两组TNF-α水平差异无统计学意义。结论针药结合治疗热瘀型SIBD可以改善神经系统功能。

关键词：脓毒症脑功能障碍 MoCA NSE 针药结合

急性等容血液稀释对靶控输注依托咪酯血药浓度和肾上腺皮质功能的影响

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临床麻醉学杂志 2024年第8期40卷 814-819页

作者：崔应辉徐佳明柳彤陶海勇解小艺胡社军王雪霏王金伙郭建荣海军军医大学附属公利医院麻醉科上海市200135

目的观察急性等容血液稀释(ANH)对靶控输注(TCI)依托咪酯血药浓度和肾上腺皮质功能的影响。方法选择多节段脊柱手术患者60例,男35例,女25例,年龄30~60岁,BMI 20~25 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为两组:ANH组和对照组... 详细信息

目的观察急性等容血液稀释(ANH)对靶控输注(TCI)依托咪酯血药浓度和肾上腺皮质功能的影响。方法选择多节段脊柱手术患者60例,男35例,女25例,年龄30~60岁,BMI 20~25 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为两组:ANH组和对照组,每组30例。TCI依托咪酯麻醉诱导和麻醉维持。ANH组麻醉诱导平稳后行ANH,理想Hct 28%~30%,术后1 h内回输完毕;对照组常规处理。记录依托咪酯用量。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测两组术毕即刻、术后10、20、30 min的依托咪酯血药浓度和ANH组自体血采集入储血袋即刻、在储血袋保存1 h、回输即刻的依托咪酯血药浓度。采用化学发光免疫分析(CLIA)法检测麻醉诱导前、术毕即刻、术后1、2 d的血浆皮质醇(Cor)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和醛固酮(ALD)浓度。结果两组依托咪酯用量差异无统计学意义。与术毕即刻比较,术后10、20和30 min两组依托咪酯血药浓度明显降低(P<0.05)。与对照组比较,术后10 min ANH组依托咪酯血药浓度明显升高(P<0.05)。ANH组自体血采集入储血袋即刻、在储血袋保存1 h和回输即刻依托咪酯血药浓度分别为(547.8±119.4)、(536.7±107.8)、(522.8±91.7)ng/ml。与麻醉诱导前比较,术毕即刻两组Cor、ALD浓度明显降低(P<0.05),ACTH浓度明显升高(P<0.05),麻醉诱导前和术后1、2 d两组Cor、ALD和ACTH浓度差异无统计学意义。结论ANH用于TCI依托咪酯的骨科手术中,采集的自体血回输后仅短暂(10 min左右)增加依托咪酯的血药浓度,肾上腺皮质功能在术后24 h内恢复到麻醉诱导前水平。

关键词：依托咪酯急性等容血液稀释肾上腺皮质功能血药浓度