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miR-224-5p调控PI3K/Akt/FoxO1轴抑制氧化应激减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1173-1181页

作者：梁国新唐红悦郭畅张明明南京医科大学附属南京明基医院检验科江苏南京210000 华北理工大学研究生学院河北唐山063000 河北省人民医院临床医学研究中心河北省代谢病重点实验室河北石家庄050051 河北北方学院研究生学院河北张家口075132

目的探究miRNA-224-5p在缺氧/复氧(H/R)诱导心肌细胞损伤中的作用机制。方法收集160例急性心肌梗死(AMI)患者和80例健康体检者(HC)的血浆检测miRNA-224-5p及生化指标。H9c2细胞分为对照组(Control)、H/R组、H/R+miR-224-5pNC组、H/R+m... 详细信息

目的探究miRNA-224-5p在缺氧/复氧(H/R)诱导心肌细胞损伤中的作用机制。方法收集160例急性心肌梗死(AMI)患者和80例健康体检者(HC)的血浆检测miRNA-224-5p及生化指标。H9c2细胞分为对照组(Control)、H/R组、H/R+miR-224-5pNC组、H/R+miR-224-5p mimics组。噻唑蓝(MTT)检测细胞活力;试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和乳酸脱氢酶(LDH);双荧光素酶报告基因实验验证miR-224-5p与PTEN的靶向关系;生物信息学方法对靶基因的潜在机制进行分析;qRT-PCR检测miRNA-224-5p mRNA表达;Western blotting检测PTEN、Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3、SOD2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Ak及p-FoxO1/FoxO1蛋白水平;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果与HC组相比,AMI组的血糖、 C反应蛋白、CK、CK-MB和cTnI水平均显著高于对照组(P<0.05)。AMI组和H/R组miR-224-5p的表达低于对照组(P<0.05);心肌细胞活力呈缺氧/复氧时间依赖性减少;PTEN是miR-224-5p的靶基因;PI3K/Akt通路是最显著富集的通路;与Control组相比,H/R组SOD2的活性降低,LDH的活性和MDA的含量均上升,细胞凋亡率上升(P<0.05),细胞中p-PI3K、p-Akt、p-FoxO1、SOD2和Bcl-2蛋白表达水平均降低,PTEN、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达均升高(P<0.05);与H/R组比较,H/R+miR-224-5p mimics组SOD2的活性显著上升,LDH、MDA的水平和细胞凋亡率均显著降低(P<0.05),细胞中p-PI3K、p-Akt、p-FoxO1、SOD2和Bcl-2的表达均上调,PTEN、Bax和Cleaved caspase3蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论 miR-224-5p过表达通过PI3K/Akt/FoxO1轴上调抗氧化基因SOD2的表达,缓解H/R诱导的H9c2细胞的氧化应激,减少细胞凋亡。

关键词：缺氧/复氧微小RNA 氧化应激凋亡

异功散加味联合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症脾胃气虚证的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 150-155页

作者：王海燕吕小静赵莉周亚倩崔家齐崔尧河北省中医院石家庄050011 石家庄市第四医院石家庄050030 河北中医药大学石家庄050200

目的:观察异功散加味联合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症脾胃气虚证临床疗效。方法:研究纳入2022年1月至2023年6月河北省中医院收治的儿童厌食症脾胃气虚证患儿112例,根据随机数字表法将其分为对照组与观察组(各56例),对照... 详细信息

目的:观察异功散加味联合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症脾胃气虚证临床疗效。方法:研究纳入2022年1月至2023年6月河北省中医院收治的儿童厌食症脾胃气虚证患儿112例,根据随机数字表法将其分为对照组与观察组(各56例),对照组患儿采取多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗,观察组患儿在对照组治疗基础上联合异功散加味治疗,研究过程中两组各脱落2例。对比两组患儿临床疗效,治疗前后各组患儿中医证候(主证、次证与舌脉)积分变化,食量恢复正常时间及体质量增加量,治疗前后患儿钙、铁、锌含量变化与血红蛋白及白蛋白水平变化、胃泌素及胃动素、血管活性肠肽、生长抑素等胃肠激素水平变化、神经肽Y、促食欲素及瘦素等血清食欲调节因子水平变化,观察研究过程两组患儿的不良反应发生情况。结果:治疗后对照组患儿的总有效率为85.19%(46/54),观察组总有效率为98.15%(53/54),观察组患儿总有效率明显高于对照组(χ^(2)=5.939,P临床效果甚佳,患儿治疗后症状改善,食欲及食量均增加,胃肠功能改善,体质量增加,且不良反少,治疗较为安全可靠。

关键词：儿童厌食症异功散加味多酶片双歧杆菌三联活菌散脾胃气虚证疗效胃肠激素不良反应

小儿便秘肠道菌群与肠神经免疫网络调控机制研究进展

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中华小儿外科杂志 2024年第1期45卷 81-86页

作者：齐晓杨徐伟立河北医科大学第二医院小儿外科石家庄050000

小儿便秘主要包括器质性便秘与功能性便秘两大类。肠道菌群异常改变引起的信号变化有可能通过肠神经免疫网络(包括黏膜屏障、免疫应答和肠神经系统)的调控机制在多方面影响肠道活动,导致便秘的发生。在肠神经免疫网络中,固有淋巴细胞(in... 详细信息

小儿便秘主要包括器质性便秘与功能性便秘两大类。肠道菌群异常改变引起的信号变化有可能通过肠神经免疫网络(包括黏膜屏障、免疫应答和肠神经系统)的调控机制在多方面影响肠道活动,导致便秘的发生。在肠神经免疫网络中,固有淋巴细胞(innate lymphoid cell,ILC)处于重要地位,其中3型ILC(ILC3)受肠道菌群信号影响释放白细胞介素-22,可能作为影响肠神经系统发育的新靶点,其相关通路机制可为研究肠道菌群与宿主之间信号交流、改善肠道功能、缓解便秘症状提供新思路。本文对小儿便秘肠道菌群异常改变、肠神经免疫网络以及其调控机制研究进展进行综述。

关键词：肠神经系统肠道菌群肠神经免疫通信小儿便秘

外周血miR-202-5p及白细胞介素6联合诊断急性心肌梗死模型的构建及效果

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中国综合临床 2024年第5期40卷 345-351页

作者：郭畅梁国新唐红悦刘欣张明明河北省人民医院临床医学研究中心石家庄河北北方学院研究生学院张家口河北医科大学研究生学院石家庄

目的构建miR-202-5p与白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)联合检测模型并探讨其对急性心梗(acute myocardial infarction, AMI)的诊断价值。方法选取2020年8月至2022年8月就诊于河北省人民医院心内科、急诊科冠状动脉粥样硬化性心脏病(... 详细信息

目的构建miR-202-5p与白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)联合检测模型并探讨其对急性心梗(acute myocardial infarction, AMI)的诊断价值。方法选取2020年8月至2022年8月就诊于河北省人民医院心内科、急诊科冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者202例临床资料进行回顾性分析, 其中AMI患者106例, 非AMI患者96例。比较两组研究对象临床特征及血miR-202-5p、IL-6水平的差异, 符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验, 不符合正态分布的计量资料组间比较采用非参数秩和检验, 计数资料组间比较采用χ2检验。二元Logistic回归模型确定AMI的独立影响因素并根据其分析结果构建联合诊断模型, ROC曲线评价miR-202-5p、IL-6及联合检测对AMI的诊断效能, 并观察临床诊断效果。结果 AMI组患者血清总胆固醇[4.40(3.71, 5.00)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[2.99(2.39, 3.47)mmol/L]、脂蛋白a[276.80(182.58, 390.13)mg/L]、白细胞介素4(interleukin-4, IL-4)[2.69(2.29, 3.16)μg/L]、IL-6[89.82(68.26, 107.16))μg/L]表达量高于非AMI组[4.04(3.12, 4.73)mmol/L、2.75(2.15, 3.21)mmol/L、213.45(146.73, 348.80)mg/L、2.46(1.92, 3.01)μg/L、45.89(32.38, 62.83)μg/L], AMI组miR-202-5p[0.33(0.27, 0.38)]低于非AMI组[0.51(0.36, 0.68)], (H值分别为4 167.50、4 234.00、4 262.50、4 228.00、1 513.00、2 098.50;P值分别为0.027、0.040、0.047、0.038、临床应用价值。

关键词：急性心肌梗死白细胞介素6 miR-202-5p 联合诊断模型

TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用研究

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听力学及言语疾病杂志 2024年第4期32卷 342-348页

作者：贾玉其胡涛屈永涛许夏郭明丽河北医科大学石家庄050017 河北北方学院河北省人民医院耳鼻咽喉科

目的探讨TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用。方法选取30只健康SD大鼠,分为空白对照组、大平台对照组、睡眠剥夺2周组、睡眠剥夺3周组、睡眠剥夺4周组,每组6只。睡眠剥夺组大鼠选用改良多平台睡眠剥夺法进行造模... 详细信息

目的探讨TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用。方法选取30只健康SD大鼠,分为空白对照组、大平台对照组、睡眠剥夺2周组、睡眠剥夺3周组、睡眠剥夺4周组,每组6只。睡眠剥夺组大鼠选用改良多平台睡眠剥夺法进行造模,大平台对照组在小平台上放置网格所制大平台,空白对照组不做处理。实验前后对各组大鼠进行旷场实验评估行为学,行听性脑干反应(ABR)检测评估听力水平;ABR检测结束后腹主动脉取血,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清中TNF-α、MCP-1的水平;解剖耳蜗,HE染色行中阶横截面积(SM)/(中阶+前庭阶横截面积)(SM+SV)比值评价膜迷路积水情况;通过免疫组化染色检测耳蜗中IL-1β、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB P65的表达,观察实验后不同睡眠剥夺时间大鼠听力水平、膜迷路积水程度及TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及下游炎症因子表达水平变化规律,分析大鼠听力水平、膜迷路积水程度与TLR4/NF-κB信号通路的相关性。结果睡眠剥夺组大鼠ABR波II反应阈升高,较空白对照组及大平台对照组均有统计学意义(P<0.01);形态学观察:空白对照组及大平台对照组积水率为0,睡眠剥夺2周组积水率为16.67%,睡眠剥夺3周组积水率为25%,睡眠剥夺4周组积水率为25%;睡眠剥夺组大鼠血清中TNF-α、MCP-1浓度均高于空白对照组及大平台对照组,其中睡眠剥夺4周组TNF-α、MCP-1浓度较空白对照组及大平台对照组均具有统计学意义;睡眠剥夺组大鼠耳蜗螺旋神经节、螺旋器、血管纹螺旋韧带IL-1β、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB P65表达均高于空白对照组及大平台对照组。结论睡眠剥夺可能通过TLR4/NF-κB信号通路对内耳产生影响从而诱导膜迷路积水。

关键词：膜迷路积水睡眠剥夺 TLR4/NF-κB信号通路

以肝硬化为突出表现的糖原贮积病Ⅲa型患者足月妊娠1例

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中华围产医学杂志 2024年第5期27卷 421-425页

作者：彭亚茹刘鹏郑越月周启立郭艳巍承德医学院附属医院妇产科研究生院承德067000 宁夏医科大学总医院麻醉与围术期医学科研究生院银川750000 承德医学院附属医院新生儿科承德067000 承德医学院附属医院产科承德067000

本文报道了1例糖原贮积病Ⅲa型合并足月妊娠母儿结局的临床资料。该患者生后3个月以低血糖发病,静脉滴注葡萄糖注射液后缓解;19岁时因脊柱侧弯行手术治疗时发现肝硬化、脾脏肿大和血小板减少,肝穿刺检出肝脏组织中糖原脱支酶缺乏,临床... 详细信息

本文报道了1例糖原贮积病Ⅲa型合并足月妊娠母儿结局的临床资料。该患者生后3个月以低血糖发病,静脉滴注葡萄糖注射液后缓解;19岁时因脊柱侧弯行手术治疗时发现肝硬化、脾脏肿大和血小板减少,肝穿刺检出肝脏组织中糖原脱支酶缺乏,临床诊断糖原贮积病Ⅲ型(无基因型诊断)。此次因“孕34周+3,不规律下腹痛1 d”入院,经妊娠后期多学科管理,包括药物调整、饮食指导以及术前半小时及术中输注血小板,于孕37周+1剖宫产分娩一男婴,新生儿1、5、10 min Apgar评分分别为9、10、10分。产后患者高蛋白饮食,新生儿出生后出现低血糖,静脉滴注葡萄糖后恢复正常,监测母亲及新生儿血糖维持稳定。产妇产后经全外显子组测序检测为AGL基因复合杂合变异:染色体位置:chr1:100379102-100379103,基因变异信息:NM_000642.2:c.3971_3972delAT(***1324*);染色体位置:chr1:100345603,基因变异信息:NM_000642.2:c.1735+1G>T,诊断为糖原贮积病Ⅲa型。新生儿为AGL基因杂合变异:染色体位置:chr1:100379102-100379103,基因变异信息:NM_000642.2:c.3971_3972delAT(***1324*)。产后1和2个月随访患者血糖维持稳定,新生儿生长发育未见异常。

关键词：肝硬化糖原贮积病Ⅲa型血小板减少妊娠

红细胞体积分布宽度变异系数和血清IL-11、IL-31在间质性肺疾病诊断中的应用价值

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解放军医学杂志 2024年

作者：郭鑫龙赵志伟庞桂芬杨林瀛承德医学院附属医院呼吸与危重症医学科

目的探讨红细胞体积分布宽度变异系数（RDW-CV）和血清白细胞介素-11（IL-11）、IL-31在间质性肺疾病（ILD）诊断中的临床价值。方法前瞻性选取2022年11月—2023年10月在承德医学院附属医院呼吸与危重症医学科住院的46例ILD患者设为IL... 详细信息

目的探讨红细胞体积分布宽度变异系数（RDW-CV）和血清白细胞介素-11（IL-11）、IL-31在间质性肺疾病（ILD）诊断中的临床价值。方法前瞻性选取2022年11月—2023年10月在承德医学院附属医院呼吸与危重症医学科住院的46例ILD患者设为ILD组，40例社区获得性肺炎（CAP）患者设为CAP组，以同期35名健康体检者作为对照组；其中ILD组依据临床诊断分为特发性间质性肺炎（IIP）亚组（n=30）、结缔组织病相关ILD（CTD-ILD）亚组（n=16）。记录各组的一般资料，检测各组RDW-CV和血清IL-11、IL-31水平；ILD组检测肺泡-动脉氧分压差（AaDO2）、动脉血氧分压（PaO2），计算氧合指数（OI）；分析RDW-CV和血清IL-11、IL-31水平与ILD病情严重程度的相关性，探讨上述指标在ILD临床诊断及不同类型ILD鉴别诊断中的价值。结果与对照组比较，ILD组、CAP组的年龄、性别、吸烟史、并发症等一般资料差异均无统计学意义（P>0.05）;ILD组的RDW-CV、中性粒细胞（NEUT）绝对值和血清IL-11、IL-31水平明显升高（P<0.05）。与CAP组比较，ILD组RDW-CV和血清IL-11、IL-31水平升高，血清C反应蛋白（CRP）水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。相关分析结果显示，ILD患者RDW-CV、血清IL-31与OI呈负相关（P<0.05），与AaDO2呈正相关（P<0.05）。RDW-CV和血清IL-11、IL-31单项及联合应用诊断ILD的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.770、0.666、0.646、0.854（P<0.05）。血清IL-11鉴别诊断CTD-ILD和IIP的AUC为0.727（95%CI 0.580～0.874），敏感度为0.625，特异度为0.733（P<0.05）。结论 RDW-CV和血清IL-31在评估ILD病情严重程度中有一定价值；RDW-CV和血清IL-11、IL-31诊断ILD有一定价值；血清IL-11鉴别诊断CTD-ILD与IIP有一定价值。

关键词：间质性肺疾病红细胞体积分布宽度变异系数白细胞介素-11 白细胞介素-31

基于冠状动脉CTA无创性评估冠心病的影像技术进展

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临床放射学杂志 2024年第4期43卷 674-679页

作者：汤林梦董婷宇刘峰杨飞崔书君河北北方学院研究生学院 075000 河北北方学院附属第一医院医学影像科

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease, CHD)在我国最常见的心血管疾病,可以诱发冠状动脉狭窄和心肌缺血,其患病率及死亡率正逐年上升,因此快速准确诊断和治疗对CHD患者的预后非常重要^([1])。目前,临床诊断冠心病的“金标... 详细信息

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease, CHD)在我国最常见的心血管疾病,可以诱发冠状动脉狭窄和心肌缺血,其患病率及死亡率正逐年上升,因此快速准确诊断和治疗对CHD患者的预后非常重要^([1])。目前,临床诊断冠心病的“金标准”是侵入性冠状动脉造影(invasive coronary angiography, ICA)及有创血流储备分数(fractional flow reserve, FFR)^([2])。

关键词：血流储备分数冠状动脉CTA 冠状动脉粥样硬化性心脏病心血管疾病影像技术冠状动脉造影冠状动脉狭窄临床诊断

构建兔软骨脱落细胞三维支架及与干细胞相容性评价的实验研究

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中国实验动物学报 2024年第8期32卷 1012-1022页

作者：徐菊菊谢燕燕郭志义马雨凯王霖虹杨美荣邓昭玲华宝来闫振宇华北理工大学河北唐山063000 华北理工大学附属医院河北唐山063000 华北理工大学公共卫生学院实验医学技术系河北唐山063000 首都医科大学附属北京世纪坛医院北京100015

目的制备不同浓度的兔软骨脱落细胞支架,并评估其理化性能和干细胞的相容性,为软骨修复提供实验依据。方法Percoll密度分离法培养骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs),并进行流式细胞学鉴定和成骨、成软骨分化... 详细信息

目的制备不同浓度的兔软骨脱落细胞支架,并评估其理化性能和干细胞的相容性,为软骨修复提供实验依据。方法Percoll密度分离法培养骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs),并进行流式细胞学鉴定和成骨、成软骨分化能力检测。从兔膝、股关节中切取软骨片,进行物理粉碎、反复冻融以及各种酶混合消化脱细胞。为比较并观察不同浓度脱细胞支架的理化性能差异,设计3组支架,浓度分别为100%(A组)、50%(B组)、30%(C组),每组3只。将第3代PKH26示踪的BMSCs接种于最适浓度支架上培养1周,观察细胞生长情况。结果流式技术检测BMSCs表面抗原,CD44、CD90呈阳性表达,CD45阴性表达;成骨诱导茜素红染色可见红色钙结节;软骨诱导阿利新蓝染色见软骨结节呈蓝色;3组支架经苏木素-伊红(HE)、甲苯胺蓝染色后未观察到明显细胞形态。样本脱细胞后的DNA浓度与未脱支架的指标均值差异具有显著性(P培养后细胞附着良好。结论Percoll密度分离法可获取高纯度的兔BMSCs;应用混合脱细胞方法脱细胞较彻底。B组支架可作为构建组织工程软骨修复的最适方案。体外培养的BMSCs在B组支架生长良好。

关键词：骨髓间充质干细胞组织工程软骨脱细胞支架共培养