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m^(6)A修饰在肝细胞癌发生发展中的研究进展

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中国癌症防治杂志 2023年第4期15卷 449-455页

作者：罗泰黄琼广陆战余红平龚文锋广西医科大学附属肿瘤医院肝胆胰脾外科南宁530021

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌最主要的病理类型,目前发病机制尚不明确。N6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰是真核生物中最普遍和最丰富的表观遗传RNA修饰,m^(6)A修饰系统的紊乱可调节癌蛋白的表达... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌最主要的病理类型,目前发病机制尚不明确。N6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰是真核生物中最普遍和最丰富的表观遗传RNA修饰,m^(6)A修饰系统的紊乱可调节癌蛋白的表达,促进肿瘤发生、增殖、发展和转移。近年来,大量研究证实m^(6)A修饰与HCC发病机制密切相关。本文围绕m^(6)A修饰紊乱与HCC发生发展、治疗及预后的研究进展作一综述。

关键词：肝细胞癌 m6A修饰发病机制

罂粟碱通过调节自噬对肝癌细胞放射敏感性的影响

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广西科学 2023年第3期30卷 614-623页

作者：韦可璇张华颖林春香宋秋露赵伟广西医科大学附属武鸣医院放疗科广西南宁530199

为探究罂粟碱(Papaverine,PPV)和细胞自噬在原发性肝癌放射敏感性中的作用机理,将肝癌HepG2、Huh7细胞进行X射线照射,并将细胞分为阴性对照(NC)组、罂粟碱(PPV)组、单纯照射(IR)组,然后采用CCK8实验检测细胞的增殖情况,划痕实验检测细... 详细信息

为探究罂粟碱(Papaverine,PPV)和细胞自噬在原发性肝癌放射敏感性中的作用机理,将肝癌HepG2、Huh7细胞进行X射线照射,并将细胞分为阴性对照(NC)组、罂粟碱(PPV)组、单纯照射(IR)组,然后采用CCK8实验检测细胞的增殖情况,划痕实验检测细胞迁移情况,克隆形成实验检测细胞放射敏感性,实时定量PCR(RT-PCR)实验检测LC3B、ATG7 mRNA表达情况,蛋白免疫印迹(Western blot)实验检测自噬相关标志物LC3B、p62、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达情况。研究结果显示,与NC组相比,罂粟碱对肝癌HepG2和Huh7细胞的增殖有明显的抑制作用(P<0.05),并可以抑制肝癌细胞的迁移能力(P<0.05),显著降低肝癌细胞LC3B、ATG7 mRNA的表达水平(P<0.05)和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的蛋白表达,提高p62、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的蛋白表达。此外,罂粟碱还可以提高肝癌细胞的放射治疗(RT)效果。上述结果表明罂粟碱通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制HepG2、Huh7细胞自噬,从而抑制肝癌细胞的增殖和迁移能力,并提高肝癌细胞放射敏感性。

关键词：罂粟碱肝癌自噬放射敏感性增殖迁移

照射诱导自噬对三阴性乳腺癌中PD-L1介导免疫抑制的影响

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广西科学 2023年第3期30卷 605-613页

作者：林春香韦可璇宋秋露赵伟广西医科大学附属武鸣医院放疗科广西南宁530199

三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)中外泌体(Exosomes)携带的细胞程序性死亡-配体1(Programmed Cell DeathLigand 1,PD-L1)与肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)免疫抑制相关。为探讨照射能否调节PD-L1的表达从而改善TME的作用,本研究首先通过RT-qPCR和Western blot检测自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)、自噬激活剂雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)及蛋白酶体抑制剂MG132在联合或不联合照射下PD-L1、LC3B和P62蛋白的表达情况;其次,采用细胞免疫荧光检测照射前后PD-L1的表达及定位改变;再次,采用Western blot检测照射前后外泌体中PD-L1(sEVs-PD-L1)的表达;最后,采用生物信息学对ATG7与乳腺癌预后、信号通路的相关性进行分析。结果显示:PD-L1在TNBC中的表达高于非三阴性乳腺癌(non-TNBC);PD-L1可通过自噬-溶酶体降解,照射后诱导自噬可以促进PD-L1的胞浆转移及下调sEVs-PD-L1的表达,具体机制可能与信号转导和转录激活因子3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)的激活及外泌体转运相关。上述结果说明照射可以通过影响自噬及外泌体的发生,使PD-L1在微环境中表达下调,进而调控肿瘤介导的免疫抑制。

关键词：照射外泌体自噬 PD-L1 免疫调控

缺氧诱导因子对肝细胞癌的作用机制及临床意义

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临床肝胆病杂志 2022年第3期38卷 688-692页

作者：李宏一罗业浩罗筱凡吴笛秦黄冠蓝绍航吕挺庞宇舟广西中医药大学广西壮医应用基础研究重点实验室南宁530200 湖北民族大学医学部湖北恩施445000

由于肿瘤细胞快速增殖生长,许多实体瘤中存在缺氧的微环境,缺氧诱导因子对于感知肿瘤内的氧张力并随后介导缺氧反应激活至关重要。肝细胞癌(HCC)是最缺氧的肿瘤之一,本文总结了缺氧诱导因子通过促进糖酵解、血管生成、侵袭转移、免疫逃... 详细信息

由于肿瘤细胞快速增殖生长,许多实体瘤中存在缺氧的微环境,缺氧诱导因子对于感知肿瘤内的氧张力并随后介导缺氧反应激活至关重要。肝细胞癌(HCC)是最缺氧的肿瘤之一,本文总结了缺氧诱导因子通过促进糖酵解、血管生成、侵袭转移、免疫逃避、癌症干细胞化等方式促进HCC发生发展的作用机制。当前,缺氧诱导因子抑制剂靶向药物的研发在HCC治疗领域具有广阔前景,缺氧诱导因子检测对HCC预后评估也具有潜在价值。

关键词：癌,肝细胞缺氧诱导因子分子靶向治疗预后

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广西壮族人群慢性病共病影响因素和模式分析

广西医科大学学报 2023年第12期40卷 2084-2092页

作者：唐静梅刘鑫莫秋燕刘颖春黄东萍刘顺曾小云仇小强余红平温秋萍广西医科大学公共卫生学院南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院南宁530021 广西壮族自治区卫生健康委员会肿瘤分子医学重点〔培育〕实验室南宁530021 区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室〔广西医科大学〕南宁530021 广西区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室南宁530021

目的:了解广西地区35~74岁壮族人群慢性病共病的患病情况及影响因素,为有针对性地进行慢性病管理与防控提供依据。方法:本研究数据源于“广西少数民族自然人群慢性病前瞻性队列研究”项目。该项目于2017—2019年对广西壮族自治区内35~7... 详细信息

目的:了解广西地区35~74岁壮族人群慢性病共病的患病情况及影响因素,为有针对性地进行慢性病管理与防控提供依据。方法:本研究数据源于“广西少数民族自然人群慢性病前瞻性队列研究”项目。该项目于2017—2019年对广西壮族自治区内35~74岁壮族人群采用方便抽样的方法进行调查。调查内容为包括了社会人口学特征、生活方式等信息在内的问卷调查、体格检查和血生化检测。采用多因素非条件logistic回归分析法分析慢性病共病的影响因素,用优势分析法计算影响因素对慢性病共病患病的贡献度,关联规则分析通过Apriori算法来完成,用于分析共病模式,并绘制共病网络图。结果:12411例35~74岁壮族人群中共有慢性病患者7806例,共病患者3178例,慢性病共病率为25.61%。多因素非条件logistic回归分析结果显示,男性(OR=2.24,95%CI=2.02~2.49)、45~59岁(OR=1.91,95%CI=1.68~2.17)、≥60岁(OR=3.11,95%CI=2.72~3.56)、饮酒(OR=1.37,95%CI=1.23~1.53)、饮茶(OR=1.21,95%CI=1.08~1.36)及超重或肥胖(OR=3.00,95%CI=2.75~3.28)与慢性病共病高风险相关,而体力劳动工作者较非体力劳动者慢性病共病风险更低(OR=0.85,95%CI=0.77~0.94)。优势分析结果显示,对共病患病影响排前3位的因素分别为超重或肥胖(46.17%)、≥60岁(18.21%)、男性(21.74%)。在共病网络中,高血压患病率最高,处于中心的最大节点,关联规则分析筛选出9种强关联的共病模式,其中置信度和提升度最高的二元和三元模式均包含糖尿病。结论:广西地区壮族人群的慢性病共病影响因素主要涉及个体特征及生活行为因素,相关医疗卫生机构应根据不同群体特征加强慢性病共病高危人群的不良生活行为因素干预,并对慢性病共病防治进行规范化管理,提高人群健康水平。

关键词：慢性病共病壮族患病情况影响因素

超级增强子区域遗传变异与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌术后总生存期的关联分析

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实用医学杂志 2022年第24期38卷 3059-3064页

作者：韦雪艳林秋伶邱模勤陈佩琴周子寒刘颖春梁伟康张若昕余红平广西医科大学公共卫生学院南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院南宁530021 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室上海200032

目的探讨超级增强子区域遗传变异与乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)术后患者总生存期(overall survival,OS)的关系。方法以2007年7月至2017年12月于广西医科大学附属肿瘤医院行肝癌切除术的866例HCC患者... 详细信息

目的探讨超级增强子区域遗传变异与乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)术后患者总生存期(overall survival,OS)的关系。方法以2007年7月至2017年12月于广西医科大学附属肿瘤医院行肝癌切除术的866例HCC患者为研究对象,采用Cox比例风险模型、KaplanMeier法分析超级增强子区域遗传变异与患者OS的关系。结果rs61805159(G>A)和rs4791170(G>A)的A等位基因均可增加HCC患者死亡风险(均PA)A等位基因降低HCC患者死亡风险(P区域单个或多个遗传变异位点影响HCC患者OS。

关键词：肝癌预后超级增强子单核苷酸多态性

多模态MRI对浸润性乳腺癌远期预后的预测价值

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影像研究与医学应用 2022年第9期6卷 46-48页

作者：周晓卢君丽金观桥广西医科大学附属肿瘤医院医学影像中心广西南宁530021

目的:探讨浸润性乳腺癌(IBC)术后远期预后的预测因子,建立基于多模态磁共振成像对IBC术后复发或转移的Nomogram预测模型。方法:回顾性分析2013年1月—2015年6月期间广西医科大学附属肿瘤医院医学确诊的IBC患者,依据术后5年随访结果(是... 详细信息

目的:探讨浸润性乳腺癌(IBC)术后远期预后的预测因子,建立基于多模态磁共振成像对IBC术后复发或转移的Nomogram预测模型。方法:回顾性分析2013年1月—2015年6月期间广西医科大学附属肿瘤医院医学确诊的IBC患者,依据术后5年随访结果(是否复发或转移)分为进展组与无进展组;记录其临床病理资料(年龄、临床分级、脉管侵犯、分子亚型、P53、Ki-67)以及磁共振资料(乳腺腺体类型、乳腺背景实质强化、时间信号曲线、ADCmin值、瘤周水肿征象),单因素筛选变量后进行多因素Logistic回归分析,在此基础上建立Nomogram预测模型,并进一步评估该模型的区分度与校准度。结果:共计纳入IBC患者116例,其中进展组34例、无进展组82例。Logistic回归多因素分析显示淋巴结转移(OR=1.025,P=0.046)、脉管侵犯(OR=1.287,P=0.025)、瘤周水肿(OR=1.361,P=0.009)以及ADCmin(OR=-1.932,P=0.034)是IBC术后远期预后的独立预后因素;以此构建的Nomogram预测模型各预后因子分值显示:腋窝淋巴结转移(不存在0分;存在62分)、脉管侵犯(不存在0分;存在100分)、瘤周水肿(不存在0分;存在100分)以及ADCmin(≤0.796×10^(-3)mm^(2)/s 97分;>0.796×10^(-3)mm^(2)/s 0分)。区分度显示:C-index为0.820(95 CI%:0.783~0.857);校准度显示:Brier系数为0.154,且在校准曲线上模型预测值与实际观察值拟合较好。结论:本研究建立了对IBC远期预后的Nomogram预测模型,为临床提供了可靠的预测工具。

关键词：浸润性乳腺癌远期预后 Nomogram预测模型

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2014—2018年广西宾阳县恶性肿瘤发病、死亡和疾病负担及其趋势分析

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中国癌症防治杂志 2022年第4期14卷 385-392页

作者：韦俊杰甘晓琴韦柳青陈伟强周子寒邢照琼李秋林余家华容敏华曹骥葛莲英唐卫中周先果余红平广西医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室南宁530000 广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部南宁530000 宾阳县疾病预防控制中心慢病科南宁530000 广西医科大学附属肿瘤医院肿瘤防控办公室南宁530000 区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530000 广西区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室南宁530000 广西医科大学附属肿瘤医院胃肠外科南宁530000

目的分析2014—2018年广西宾阳县恶性肿瘤的发病、死亡和疾病负担及其时间变化趋势,为该县科学制定恶性肿瘤防治策略提供参考。方法收集2014—2018年广西宾阳县恶性肿瘤发病和死亡数据,计算粗发病率、粗死亡率、中国人口标化发病/死亡率... 详细信息

目的分析2014—2018年广西宾阳县恶性肿瘤的发病、死亡和疾病负担及其时间变化趋势,为该县科学制定恶性肿瘤防治策略提供参考。方法收集2014—2018年广西宾阳县恶性肿瘤发病和死亡数据,计算粗发病率、粗死亡率、中国人口标化发病/死亡率(简称中标发病/死亡率)和世界人口标化率(简称世标发病率/死亡率),分析恶性肿瘤发病和死亡情况。采用伤残损失寿命年(years of lived with disability,YLDs)、过早死亡损失寿命年(years of life lost,YLLs)和伤残调整寿命年(disability⁃adjusted life years,DALYs)等指标评价恶性肿瘤所致的疾病负担情况。利用Joinpoint回归模型估计恶性肿瘤发病率、死亡率及DALYs率的平均年度变化百分比(average annual percent change,AAPC),评价其变化趋势。结果2014—2018年广西宾阳县恶性肿瘤共报告新发病例数11536例,粗发病率为219.64/10万,中标发病率为180.25/10万;共报告死亡病例数6970例,粗死亡率为132.70/10万,中标死亡率为103.44/10万。2014—2018年广西宾阳县恶性肿瘤粗发病率变化呈增长趋势,但变化差异无统计学意义(AAPC=9.88%,t=2.11,P=0.125);粗死亡率由2014年的103.08/10万增长至2018年的149.35/10万,平均每年增长10.83%(AAPC=10.83%,t=4.03,P=0.027)。恶性肿瘤发病前10位依次为肝癌、肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌、子宫颈癌、胃癌、鼻咽癌、食管癌、脑瘤和甲状腺癌,占全部恶性肿瘤发病的81.33%。恶性肿瘤死亡前10位依次为肝癌、肺癌、胃癌、女性乳腺癌、结直肠癌、鼻咽癌、子宫颈癌、食管癌、脑瘤和白血病,占全部恶性肿瘤死亡的86.11%。2014—2018年广西宾阳县恶性肿瘤造成的DALYs共计108848.61人年,DALYs率为2072.40/10万人年。恶性肿瘤DALYs率从2014年的1637.17/10万人年增长至2018年的2366.51/10万人年,平均每年增长10.87%(AAPC=10.87%,t=4.72,P=0.018)。DALYs率前10位恶性肿瘤依次为肝癌、肺癌、女性乳腺癌、胃癌、结直肠癌、鼻咽癌、子宫颈癌、脑瘤、白血病和子宫体癌。结论2014—2018年广西宾阳县恶性肿瘤的发病率、死亡率和DALYs率较高,死亡率和DALYs率呈较快增长趋势。肝癌、肺癌、女性乳腺癌、胃癌、结直肠癌、鼻咽癌和子宫颈癌等是广西宾阳县重点防治的恶性肿瘤。

关键词：恶性肿瘤发病率死亡率疾病负担趋势伤残调整寿命年

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中医药治疗胃癌的临床研究进展

中华中医药学刊 2023年第7期41卷 145-151页

作者：罗业浩许栋涵黄安阎莉广州中医药大学第二临床学院广东广州510006 广西中医药大学壮医药学院广西南宁530200 澳门科技大学中医药学院中国澳门999078

胃癌目前发病率逐年升高,而且病死率位居肿瘤类疾病前三,对于胃癌的治疗主要采取手术和放化疗为主,同时联合生物疗法、中医药等方式的综合性诊疗方式已变成胃癌临床医学干预的大势所趋。系统地整理中医药对于胃癌的临床诊疗用药、穴位规... 详细信息

胃癌目前发病率逐年升高,而且病死率位居肿瘤类疾病前三,对于胃癌的治疗主要采取手术和放化疗为主,同时联合生物疗法、中医药等方式的综合性诊疗方式已变成胃癌临床医学干预的大势所趋。系统地整理中医药对于胃癌的临床诊疗用药、穴位规律,阐述了近年来中医在胃癌领域的临床研究现状及进展。通过整理131篇临床相关文献发现,胃癌的发病主要内因为脾胃气虚,感受体外邪毒为致病外因;在诊断方面,临床诊断多用各类教材及诊疗规范为主,评估指标多采取有效率、实体瘤疗效评价、中医证候评分、肿瘤标志物、免疫指标、炎症因子和凝血功能等多个结局指标组合评价。临床主要以中药、针灸配合化疗药联合治疗胃癌,在针灸治疗上,针灸选取穴位主要以足三里、三阴交、上巨虚居多,所涉及经脉以足阳明胃经、足太阴脾经为主,特定穴位则以五腧穴为主;在中药治疗上,主要以补气药、利水消肿药及理气药使用频次最高;安全性评价方面则主要以消化道不良反应、骨髓抑制情况等为评价要素;随访内容多以患者生存率及复发情况为主;在纳入的临床文献中,虽然提及随机方法文献超过半数,但具体方法披露仅占小部分。通过整理与概述,以期为胃癌的临床治疗提供新的客观理论依据。

关键词：中医胃癌研究进展