照射诱导自噬对三阴性乳腺癌中PD-L1介导免疫抑制的影响

作     者：林春香 韦可璇 宋秋露 赵伟 LIN Chunxiang;WEI Kexuan;SONG Qiulu;ZHAO Wei

作者机构：广西医科大学附属武鸣医院放疗科广西南宁530199 

出 版 物：《广西科学》 (Guangxi Sciences)

年 卷 期：2023年第30卷第3期

页      面：605-613页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：广西自然科学基金项目(2017JJA10748) 广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目(S201808) 广西高校生物分子医学研究重点实验室开放课题项目(GXBMR201604) 南宁市武鸣区科学研究与技术开发计划项目(20200213) 广西壮族自治区卫生健康委员会西医类别自筹经费科研课题(Z20201311) 南宁市武鸣区重点研发计划项目(20210124)资助 

主　　题：照射 外泌体 自噬 PD-L1 免疫调控 

摘      要：三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)中外泌体(Exosomes)携带的细胞程序性死亡-配体1(Programmed Cell DeathLigand 1,PD-L1)与肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)免疫抑制相关。为探讨照射能否调节PD-L1的表达从而改善TME的作用,本研究首先通过RT-qPCR和Western blot检测自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)、自噬激活剂雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)及蛋白酶体抑制剂MG132在联合或不联合照射下PD-L1、LC3B和P62蛋白的表达情况;其次,采用细胞免疫荧光检测照射前后PD-L1的表达及定位改变;再次,采用Western blot检测照射前后外泌体中PD-L1(sEVs-PD-L1)的表达;最后,采用生物信息学对ATG7与乳腺癌预后、信号通路的相关性进行分析。结果显示:PD-L1在TNBC中的表达高于非三阴性乳腺癌(non-TNBC);PD-L1可通过自噬-溶酶体降解,照射后诱导自噬可以促进PD-L1的胞浆转移及下调sEVs-PD-L1的表达,具体机制可能与信号转导和转录激活因子3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)的激活及外泌体转运相关。上述结果说明照射可以通过影响自噬及外泌体的发生,使PD-L1在微环境中表达下调,进而调控肿瘤介导的免疫抑制。