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中药干预胃食管反流病相关信号通路研究进展

中成药 2024年

作者：徐明瑶黎丽群黄静沈智文张晓宁刘鑫谢胜广西中医药大学研究生学院广西中医药大学第一附属医院

胃食管反流病是指胃内容物反流到食管引起的症状和/或并发症的一种疾病，具有难治性、易复发等特点。中医药在我国被广泛用于治疗胃食管反流病，其多靶点、多通路、多机制的特点可以有效解决胃食管反流病的复杂发病机制。随着对胃食管... 详细信息

胃食管反流病是指胃内容物反流到食管引起的症状和/或并发症的一种疾病，具有难治性、易复发等特点。中医药在我国被广泛用于治疗胃食管反流病，其多靶点、多通路、多机制的特点可以有效解决胃食管反流病的复杂发病机制。随着对胃食管反流病的深入研究发现，信号通路网络可以通过调控炎症反应、食管动力障碍等胃食管反流病核心病理机制来加速胃食管反流病的进程。因此，本文以胃食管反流病的发病机制为基础，从信号通路方面揭示中药抗胃食管反流病的分子机制具有一定的潜力。结果表明，中药通过MAPK、PI3K/Akt、NF-κB、NLRP3、AMPK、TRPV1、Nrf2、SCF/c-kit、5-HT等信号通路，从抑制炎症反应、减轻氧化应激反应、调节自噬、抑制细胞焦亡、恢复食管动力、降低食管高敏性等方面展现其抗胃食管反流病效果。然而，目前尚未有系统阐述。基于此，本文系统总结中药治疗胃食管反流病的信号通路，以期为进一步的研究和胃食管反流病的治疗提供参考。

关键词：中药胃食管反流病信号通路

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女贞子活性成分防治骨质疏松症的分子机制

中国组织工程研究 2024年

作者：王文驰夏天武瑞骐梁浩瀚倪振扬章震浩李振兴陈广辉苏晗广西中医药大学附属瑞康医院广西中医药大学皖南医学院附属太和医院广西中医药大学第一附属医院

背景：目前，中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用，女贞子活性成分的抗骨质疏松有效性及作用机制逐渐得到学者们的关注。目的：分析总结女贞子活性成分在体内外发挥抗骨质疏松方面的研究进展。方法：检索中国知网及PubMed数据... 详细信息

背景：目前，中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用，女贞子活性成分的抗骨质疏松有效性及作用机制逐渐得到学者们的关注。目的：分析总结女贞子活性成分在体内外发挥抗骨质疏松方面的研究进展。方法：检索中国知网及PubMed数据库收录的相关文献，中文检索词为“骨质疏松症，骨髓间充质干细胞，成骨细胞，破骨细胞，女贞子，信号通路”；英文检索词为“Osteoporosis,Bone marrow mesenchymal stem cells,Osteoblast,Osteoclast,Ligustri Lucidi Fructus,Signal path”，并根据研究需要确立相应的标准，对所得文献进行筛选，最终纳入82篇文献进行综述。结果与结论：女贞子活性成分在体内外发挥抗骨质疏松作用主要涉及以下几种重要成分：(1)红景天苷通过抑制骨硬化蛋白(SOST)和Dickkopf相关蛋白1(Dkk1)的表达，激活了Wnt/β-catenin信号通路，该激活过程增强了去卵巢大鼠和原代成骨细胞中磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白6(p-LRP6)的表达，同时降低了糖原合酶激酶3β的表达。进一步地，红景天苷促进了细胞核内β-catenin、特异性转录因子2(Runx2)和骨髓细胞瘤病毒癌基因(c-Myc)的表达，从而促进了成骨细胞的骨形成能力。红景天苷可直接作用于成骨细胞，促进骨形成，为骨质疏松症的治疗提供了新的策略。(2)橄榄苦苷显著提高了SD大鼠的骨密度，并通过降低终末白细胞介素6和碱性磷酸酶浓度来调节骨代谢。体外实验表明，橄榄苦苷促进了成骨细胞的增殖，并上调了骨保护素蛋白和mRNA的表达，同时抑制了核转录因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)蛋白和mRNA的表达。这一作用机制与调节骨保护素/RANKL系统的平衡密切相关，展现出能提高骨密度，又能通过调节骨代谢相关因子来维护骨骼健康的优势，但对Ca2+浓度无显著影响，可能限制了其在某些特定骨质疏松类型中的应用。(3)松果菊苷通过降低磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)的表达、减少蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)的磷酸化程度和破骨特殊标记蛋白(c-Fos)的表达，有效抑制了破骨细胞中PI3K/Akt/c-Fos通路的激活。这一抑制作用降低了破骨细胞的增殖和成熟能力，从而有助于减少骨吸收，其优势能直接针对破骨细胞进行干预，为骨质疏松症的治疗提供了新的靶点，但是目前对破骨细胞的具体调控机制尚需深入研究，且其长期效果和安全性需进一步评估。(4)女贞子活性成分在骨质疏松方面展现出良好的治疗效果，但其作用机制复杂，涉及多个基因、蛋白和信号通路的相互作用，未来需开展大规模的临床试验以验证其有效性和安全性，同时需要进一步探索女贞子活性成分与其他药物的联合应用策略，以期获得更好的治疗效果。

关键词：女贞子骨质疏松症氧化应激骨吸收成骨分化信号通路发病机制综述Wnt/β-catenin通路

23-羟基白桦酸通过抑制髓源性抑制细胞对小鼠结肠癌生长的影响

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中成药 2024年第4期46卷 1126-1134页

作者：何桃红陈兰英崔亚茹罗颖颖刘鹏段文彬范泽萍周子也刘彭浩邦江西中医药大学江西南昌330004 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006 中药药效(扶正祛邪抗肿瘤)评价重点研究室江西南昌330006

目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药... 详细信息

目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药后处死小鼠,检测小鼠体质量、移植瘤质量及体积、脏器指数、血常规的变化,流式细胞术检测肿瘤组织MDSCs、CD8^(+)T细胞比例,RT-qPCR法检测肿瘤组织MDSCs细胞免疫抑制功能相关细胞因子精氨酸酶1(Arg1)、一氧化氮合酶(iNOS),以及CD8^(+)T细胞杀伤功能相关细胞因子颗粒酶B(GZMB)、穿孔素1(PRF1)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的表达。体外实验,CCK8法检测骨髓(BM)细胞、MDSCs细胞存活率,确定23-HBA的安全作用浓度;采用40 ng/mL粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和40 ng/mL白细胞介素-6(IL-6)诱导BM向MDSCs分化,同时加入不同浓度23-HBA(0、10.5、21、42μmoL/L)干预4 d,流式细胞术检测MDSCs细胞比例变化;BM体外诱导生成MDSCs后,将其分为对照组和23-HBA低、中、高剂量组(10.5、21、42μmoL/L),干预24 h,RT-qPCR法检测MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达;Western blot法检测MDSC细胞Arg1、iNOS蛋白表达。结果体内实验显示,与模型组比较,23-HBA干预后,小鼠移植瘤体积及质量均降低(P0.05);23-HBA高剂量可抑制BM向MDSCs分化(P<0.01);23-HBA呈剂量依赖性减少MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达(P<0.05,P<0.01),下调Arg1、iNOS蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论23-HBA可通过干预MDSCs分化下调肿瘤内MDSCs细胞比例,减弱MDSCs细胞的免疫抑制功能,从而恢复CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性,发挥抗结肠癌作用。

关键词： 23-羟基白桦酸结肠癌髓源性抑制细胞分化免疫抑制功能

基于中医阴阳理论探讨肠道微生态对糖尿病肾脏病的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 178-186页

作者：莫超黄国东史伟赵洁广西中医药大学研究生院南宁530200 广西中医药大学第一附属医院南宁530000 广西中医药大学附属国际壮医医院南宁530219 湖南中医药大学研究生院长沙410208

糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要原因,具有患病率高、死亡率高、医疗费用高等特点,给社会、家庭带来沉重的经济负担,已成为全球当前严重的公共卫生问题之一。肠道微生态是人体最主要的、最复杂的微生态系统,参与人体物质能量代谢... 详细信息

糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要原因,具有患病率高、死亡率高、医疗费用高等特点,给社会、家庭带来沉重的经济负担,已成为全球当前严重的公共卫生问题之一。肠道微生态是人体最主要的、最复杂的微生态系统,参与人体物质能量代谢、免疫系统调节、信号传导等重要生命活动,进而维持人体内环境动态平衡。肠道微生态之间及其与机体之间的动态平衡本质上是阴阳平衡。一旦阴阳平衡关系被打破,则出现肠道菌群失调、肠道黏膜屏障受损、免疫功能异常、代谢物短链脂肪酸减少等,他们在糖尿病肾脏病的发生进展中扮演着重要角色。在中医阴阳理论视域下,糖尿病肾脏病的肠道微生态失衡犹如中医阴阳制约太过,或制约不及,或阴损及阳,或阳损及阴,或阴消,或阳消。针对不同的病机变化,采取“阴病治阳”或“阳中求阴”或“阴中求阳”等方法,通过中医药调节肠道菌群、抑制免疫炎症反应、保护肠道黏膜屏障、提高短链脂肪酸含量,以调整阴阳,达到“阴平阳秘”状态。该文拟基于中医阴阳理论,以肠道微生态为靶标,以中医药调控肠道微生态干预糖尿病肾脏病为切入点,阐释中医药干预糖尿病肾脏病的科学内涵,以期为揭示糖尿病肾脏病的发生发展规律和中医药的效应机制提供了全新的视角。

关键词：糖尿病肾脏病肠道微生态阴阳理论中医药

芪石升降归元颗粒对GERD大鼠的干预作用及可能作用机制

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辽宁中医杂志 2024年

作者：黎丽群黄美祯王金鑫谭金晶刘园园谢胜广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学研究生学院

目的：分析芪石升降归元颗粒对胃食管反流病（GERD）大鼠的干预作用，并基于Bcl-2/Cyt C/Caspase3通路探讨其作用机制。方法：将42只SPF雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、中药组。除假手术组10只外，其余各组均采用食管支... 详细信息

目的：分析芪石升降归元颗粒对胃食管反流病（GERD）大鼠的干预作用，并基于Bcl-2/Cyt C/Caspase3通路探讨其作用机制。方法：将42只SPF雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、中药组。除假手术组10只外，其余各组均采用食管支架植入术制作GERD大鼠模型。造模成功后，西药组予以枸橼酸莫沙必利分散片联合兰索拉唑肠溶片灌胃，中药组给予芪石升降归元颗粒灌胃，疗程均为14 d。干预结束后，采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠食管下段组织形态学变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）法检测血清中Bcl-2、Caspase3及Cyt C的含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测食管组织内Bcl-2、Caspase3、Cyt C mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测食管组织内Bcl-2、Caspase3、Cyt C蛋白表达水平。结果：GERD模型大鼠精神状态差，活动及进食量减少，光镜下观察可见细胞排列紊乱，鳞状上皮增生，固有层乳头延伸，上皮细胞炎性浸润。经西药及芪石升降归元颗粒治疗后，大鼠精神状态佳，进食量及活动正常，光镜下观察可见细胞排列规整，鳞状上皮增生好转，无固有层乳头延伸，未见明显炎症细胞浸润。与假手术组比较，模型组食管组织中的Cyt、Caspase3 mRNA及蛋白表达水平均升高（P＜0.05、P＜0.01、P＜0.001）；模型组血清Bcl-2表达量降低（P＜0.001），Cyt C和Caspase3表达量升高（P＜0.001、P＜0.01）。与模型组相比，西药组食管组织中的Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平升高（P＜0.01、P＜0.05），Caspase3 mRNA表达量降低（P＜0.05）；血清中Cyt C的浓度降低（P＜0.001）。与模型组比较，中药组食管组织Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平升高（P＜0.05、P＜0.001），Cyt C和Caspase3 mRNA及蛋白表达水平均降低（P＜0.001）；血清Bcl-2浓度升高（P＜0.001），Cyt C和Caspase3浓度降低（P＜0.05、P＜0.001）。与西药组相比，中药组食管组织Bcl-2、Cyt C和Caspase3 蛋白表达水平降低（P＜0.001），Cyt C和Caspase3 mRNA表达水平降低（P＜0.01、P＜0.001）。结论：枸橼酸莫沙必利分散片联合兰索拉唑肠溶片及芪石升降归元颗粒均可调控Bcl-2/Cyt C/Caspase3通路，抑制食管细胞凋亡，进而调节组织脏腑数据而有效干预GERD，且芪石升降归元颗粒效果优于枸橼酸莫沙必利分散片联合兰索拉唑肠溶片。

关键词：胃食管反流病芪石升降归元颗粒 Bcl-2/Cyt C/Caspase3通路凋亡

基于PGAM5-Drp1轴探讨温肺降浊方对Aβ诱导BV-2细胞线粒体功能的影响

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中成药 2024年

作者：张鼎胡芷涵周珂青陈炜秦红玲向军军胡跃强广西中医药大学研究生院上海中医药大学中药学院广西中医药大学第一附属医院

目的探讨温肺降浊方对Aβ25-35诱导BV-2细胞线粒体功能的影响。方法通过Aβ25-35诱导BV-2细胞建立阿尔茨海默病（AD）细胞模型，确定Aβ25-35干预的最佳浓度和时间点，设置LFHP-1c组（抑制剂）和温肺降浊方含药血清组。CCK-8法检测最佳... 详细信息

目的探讨温肺降浊方对Aβ25-35诱导BV-2细胞线粒体功能的影响。方法通过Aβ25-35诱导BV-2细胞建立阿尔茨海默病（AD）细胞模型，确定Aβ25-35干预的最佳浓度和时间点，设置LFHP-1c组（抑制剂）和温肺降浊方含药血清组。CCK-8法检测最佳干预浓度和时间点，Transwell实验观察细胞迁移情况，Hoechst33342染色观察细胞凋亡情况，免疫荧光法检测PGAM5、Drp1的阳性细胞数表达情况，RT-qPCR法和Westernblot法检测细胞PGAM5、Drp1、OPA1、Mfn1/2mRNA和蛋白表达。结果以终浓度5μmol/L的Aβ25-35干预48h为制备AD细胞模型的最佳条件，20%温肺降浊方含药血清干预48h细胞活性最佳。与对照组比较，模型组细胞迁移数量减少，存在较多亮蓝色阳性凋亡细胞，PGAM5、Drp1阳性细胞数、mRNA和蛋白表达升高（P＜0.05），OPA1、Mfn1/2mRNA和蛋白表达降低（P＜0.05）；与模型组比较，各给药组细胞迁移数量增加，亮蓝色阳性凋亡细胞减少，PGAM5、Drp1阳性细胞数、mRNA和蛋白表达降低（P＜0.05），OPA1、Mfn1/2mRNA和蛋白表达升高（P＜0.05）。结论温肺降浊方可以调控PGAM5-Drp1轴减轻BV-2模型细胞损伤，改善线粒体稳态平衡，从而提高认知水平，发挥脑保护效应。

关键词：温肺降浊方阿尔茨海默病(AD) Aβ PGAM-Drp1轴线粒体稳态平衡 BV-2细胞

老年糖尿病肾病患者血液透析低血糖预测模型的构建与验证

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军事护理 2024年第6期41卷 22-26页

作者：蒋菲菲黄沂覃祚莲张丽虹陶小松梁小英陈维芳易娜吴彬广西中医药大学第一附属医院护理部广西南宁530023 广西中医药大学第一附属医院血液净化室广西中医药大学护理学院广西南宁530200

目的构建老年糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)患者血液透析低血糖列线图风险模型并验证其预测效果,为临床制订个体化的低血糖防控措施提供参考。方法采用便利抽样法选取2022年6月至2023年6月在南宁市某三级甲等医院A院区血... 详细信息

目的构建老年糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)患者血液透析低血糖列线图风险模型并验证其预测效果,为临床制订个体化的低血糖防控措施提供参考。方法采用便利抽样法选取2022年6月至2023年6月在南宁市某三级甲等医院A院区血液净化室进行血液透析治疗的老年DKD患者273例建模,同法选取2023年7-12月该院B院区的老年DKD患者65例进行模型验证。以Lasso回归筛选特征变量,采用Logistic回归构建模型;以受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线评价模型预测效能。结果 338例研究对象低血糖发生率为43.5%。体质量指数、文化程度、自我管理、社会支持、DKD病程、透析过程中进食、过去1年低血糖史、透析前血糖是老年DKD患者透析低血糖的影响因素(均P0.05),经验证该模型预测的总体准确率为80.0%,临床决策曲线阈值概率为7%~95%时,模型临床净获益高。结论基于Lasso-Logistic回归构建的列线图模型在临床中应用有较好的预测价值。

关键词：糖尿病肾病血液透析低血糖预测模型

三十六荡坎蛤散对哮喘缓解期小鼠气道炎症的影响

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中成药 2024年第7期46卷 2196-2201页

作者：杨丽琴吴玉苗黄柳青雍亚云李伟伟广西中医药大学广西南宁530200 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

目的探讨三十六荡坎蛤散对哮喘缓解期小鼠气道炎症的作用。方法将78只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组(0.5mg/kg)和三十六荡坎蛤散低、中、高剂量组(9.3、18.6、37.2g/kg)。除空白组外,其余各组均采用腹腔注射卵清蛋白(O... 详细信息

目的探讨三十六荡坎蛤散对哮喘缓解期小鼠气道炎症的作用。方法将78只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组(0.5mg/kg)和三十六荡坎蛤散低、中、高剂量组(9.3、18.6、37.2g/kg)。除空白组外,其余各组均采用腹腔注射卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝混合液致敏,并激发建立小鼠哮喘缓解期模型,造模第77天给药干预,连续28d。采用HE染色观察小鼠肺组织病理改变,ELISA法检测血清和肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB1、NF-κB水平,Westernblot法检测肺组织TLR4、MyD88、NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组哮喘缓解期小鼠肺组织病理性损伤和炎症反应明显减轻,血清和BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB1、NF-κB水平均降低(P<0.01),肺组织TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达均降低(P<0.01),其中三十六荡坎蛤散中剂量组效果较佳,仅次于地塞米松组。结论三十六荡坎蛤散对哮喘缓解期小鼠气道炎症具有良好的抑制作用,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/MyD88信号通路活化有关。

关键词：三十六荡坎蛤散支气管哮喘气道炎症 HMGB1/TLR4/MyD88信号通路

基于“病-药-量”探讨现代竹沥的应用规律及潜在新方

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中华中医药学刊 2024年第5期42卷 240-244,I0003页

作者：曾展骆宾妃张华李雯婷周子豪董佳威陈晓凡江西中医药大学药学院江西南昌330004 江西中医药大学循证医学研究中心江西南昌330004

目的通过从含竹沥的处方中挖掘竹沥中医用药规律,为竹沥现代临床应用提供依据。方法以中国知网、万方、维普、CBM、PubMed数据库为数据来源,检索收集含竹沥的处方,运用Excel(Microsoft Office 2019)建立基础数据库,采用IBM SPSS Modeler... 详细信息

目的通过从含竹沥的处方中挖掘竹沥中医用药规律,为竹沥现代临床应用提供依据。方法以中国知网、万方、维普、CBM、PubMed数据库为数据来源,检索收集含竹沥的处方,运用Excel(Microsoft Office 2019)建立基础数据库,采用IBM SPSS Modeler 18.0及SPSS Statistics 24.0对竹沥配伍用药、治疗病症及临床用量进行频数统计与关联规则分析。结果收集含竹沥处方共145首,含竹沥处方主治病症共40种,高频病证(≥3次)主要为“中风”“癫痫”等。高频药物(频次≥20次)共20味,使用频次较高的有半夏、天南星、甘草等,药物功效以化痰止咳平喘药为主;竹沥配伍药材药性主要为寒、温,药味主要以苦、甘居多,主要归肺、肝、心、胃经。竹沥的使用量以30 mL为主,但在中风病可用到150 mL,癫痫病可用到100~500 mL。研究对中风病和癫痫病分别预测出两个含竹沥的潜在新方。结论在中风病证应用中,竹沥偏向清热化痰功效;在癫痫病症应用中,竹沥偏向化痰开窍的功效,充分体现了竹沥在不同病证中的独特功效和优势。在竹沥用法用量上,推荐30 mL冲服或另服,若患者处于急性发作期,可以考虑150 mL同其他药材煎煮后服用。该研究对竹沥在临床上的应用具有一定意义,为临床新组方配伍及用量使用提供新思路。

关键词：竹沥数据挖掘用药规律中药临床处方