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甲状腺激素敏感性指标与乳腺癌风险的相关性研究

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现代预防医学 2024年第20期 3829-3835页

作者：刘皓然方子豪廖定君陈学彰广州中医药大学第八临床医学院

目的研究对象来自NHANES 2007—2012年收集的2 892例成人，其中乳腺癌患者83例；计算获得中枢性甲状腺激素敏感性指标，包括甲状腺反馈分位数指数(TFQIFT4、TFQIFT3)、促甲状腺激素T4抵抗指数（TT4RI）、促甲状腺激素T3抵抗指数（TT3R... 详细信息

目的研究对象来自NHANES 2007—2012年收集的2 892例成人，其中乳腺癌患者83例；计算获得中枢性甲状腺激素敏感性指标，包括甲状腺反馈分位数指数(TFQIFT4、TFQIFT3)、促甲状腺激素T4抵抗指数（TT4RI）、促甲状腺激素T3抵抗指数（TT3RI）和TSH指数（TSHI）,以及外周甲状腺激素敏感性指标FT3/FT4。利用多因素logistic回归模型研究乳腺癌与甲状腺系统的相关性。使用平滑曲线拟合及分层分析研究甲状腺激素敏感性指标与乳腺癌之间是否存阈值效应，并对年龄进行亚组分析和交互作用检验。结果模型3表明，促甲状腺激素（TSH）(OR=1.33,95%CI:1.08～1.63)、TFQIFT4（OR=2.61,95%CI:1.25～5.45）、TFQIFT3（OR=3.15,95%CI:1.18～8.44）、TT4RI（OR=1.03,95%CI:1.01～1.05）、TT3RI（OR=1.10,95%CI:1.03～1.18）以及TSHI（OR=1.68,95%CI:1.14～2.50）与乳腺癌风险呈显著正相关。当TFQIFT3≥0.7、TSHI≥2.4、TT4RI<50时，与乳腺癌之间存在线性关系（P<0.05）。TFQIFT4则显示出阈值效应（对数似然比检验=0.040）,当TFQIFT4<0.25时，TFQIFT4与乳腺癌的关系不显著（OR=1.07,95%CI:0.36～3.15）,当TFQIFT4≥0.25时，与乳腺癌风险升高显著相关（OR=12.79,95%CI:2.50～65.40）。亚组分析进一步揭示，在55岁以上的女性中，中枢性甲状腺激素敏感性指标的升高与乳腺癌风险相关（P<0.05）。结论中枢性甲状腺激素敏感性指标升高与乳腺癌风险显著相关，未来可能是检测乳腺癌的有效指标。

关键词：乳腺癌甲状腺激素敏感性横断面研究甲状腺反馈分位数指数

活血化瘀通络方联合火针刺法对急性脑梗死患者脑血流动力学及血清D-二聚体、IL-6、TNF-a的影响

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 251-255页

作者：杨雪李亦聪林景琳余文林李轶群惠州市中心人民医院广东惠州516001 中山大学附属第六医院广东广州510000 惠州市中医医院广东惠州516001

目的探究活血化瘀通络方联合火针刺法对急性脑梗死患者脑血流动力学及血清D-二聚体、白介素-6(interleakin-6,IL-6)、肿瘤坏死子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。方法收集2021年2月—2022年2月惠州市中心人民医院神经内... 详细信息

目的探究活血化瘀通络方联合火针刺法对急性脑梗死患者脑血流动力学及血清D-二聚体、白介素-6(interleakin-6,IL-6)、肿瘤坏死子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。方法收集2021年2月—2022年2月惠州市中心人民医院神经内科及中医康复科就诊的急性脑梗死患者100例,随机分为试验组和对照组,各50例,两组患者均根据病情给予常规药物治疗,对照组予以常规药物治疗(包含阿司匹林肠溶片、依达拉奉、复方甘露醇、胞二磷胆碱注射液),试验组在对照组的基础上予以活血化瘀通络方联合火针刺法,对比两组临床疗效、神经功能缺损程度、脑血流动力学指标、D-二聚体、IL-6、TNF-α、认知功能、生活质量及不良反应发生情况。结果治疗后与对照组相比,试验组临床总有效率较高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论活血化瘀通络方联合火针刺法能显著改善急性脑梗死患者脑血流动力学指标,促进认知功能的恢复,其作用机制与抑制血清D-二聚体、TNF-α和IL-6的合成与释放具有密切相关性,适宜临床应用推广。

关键词：活血化瘀通络方火针刺法急性脑梗死脑血流动力学 D-二聚体 IL-6 TNF-α

基于EGFR/AKT和JAK2/STAT3通路研究α-常春藤皂苷单独或与顺铂联用对非小细胞肺癌细胞增殖与凋亡的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 333-341页

作者：朱志明王苏美唐青王晰万信良莫瀚丹贾璐瑜俞晓燕周绮纯广州中医药大学第二临床医学院药剂科广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院中医药防治非小细胞肺癌临床与基础研究团队广东广州510120

目的:探讨α-常春藤皂苷(α-Hed)诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的作用靶点及其潜在机制,明确α-Hed与顺铂(DDP)联用后对相应的靶点蛋白表达的影响。方法:采用CCK-8法检测不同浓度α-Hed处理后NSCLC细胞A549、H1299和PC-9的存活率,采... 详细信息

目的:探讨α-常春藤皂苷(α-Hed)诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的作用靶点及其潜在机制,明确α-Hed与顺铂(DDP)联用后对相应的靶点蛋白表达的影响。方法:采用CCK-8法检测不同浓度α-Hed处理后NSCLC细胞A549、H1299和PC-9的存活率,采用AnnexinⅤ-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率,采用WB法检测细胞中C-caspase-3和Bcl-2蛋白的表达。通过网络药理学相关方法筛选α-Hed的潜在靶点,利用分子对接法分析其结合效果,WB法检测靶点蛋白的表达。通过CCK-8法、细胞集落形成实验和WB法检测α-Hed与DDP联用对NSCLC细胞的抑制作用。结果:给药24和48 h后,10、15和20μmol/Lα-Hed可以显著抑制NSCLC细胞增殖活力(均P<0.01);与对照组相比,20μmol/Lα-Hed处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.01);α-Hed可上调NSCLC细胞中C-caspase-3的表达(P<0.05),下调Bcl-2的表达(P<0.05)。网络药理学和分子对接筛选出结合亲和力小于-5 kcal/mol的靶点AKT1、STAT3、EGFR和JAK2。WB法检测结果显示,α-Hed处理后A549、H1299细胞中EGFR、p-AKT/AKT、p-STAT3/STAT3和JAK2蛋白的表达均明显下调(均P<0.05)。α-Hed与DDP联用后,更显著地抑制NSCLC细胞的增殖(P<0.01),进一步下调EGFR、p-AKT/AKT、p-STAT3/STAT3和JAK2蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:α-Hed通过下调EGFR和JAK2的表达抑制STAT3和AKT的磷酸化,诱导NSCLC细胞凋亡,与DDP联用后其抑制效果增强,EGFR/AKT和JAK2/STAT3通路也进一步被抑制。

关键词： α-常春藤皂苷非小细胞肺癌增殖凋亡 AKT1 STAT3 EGFR JAK2

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一体式吸痰储物架的设计与应用

中华护理杂志 2024年第4期59卷 510-512页

作者：刘娜刘婵娟林俏丽广州中医药大学第二附属医院大学城综合三科广州市510120

目的设计一体式吸痰储物架,并验证其应用的有效性。方法一体式吸痰储物架采用不锈钢材质制作,按区域设计,上部为清洁区域,下部为污染区域,底部装有4个静音万向轮,设有脚踩式锁紧组件便于快速移动和固定。2022年7月—12月,选取广州市某... 详细信息

目的设计一体式吸痰储物架,并验证其应用的有效性。方法一体式吸痰储物架采用不锈钢材质制作,按区域设计,上部为清洁区域,下部为污染区域,底部装有4个静音万向轮,设有脚踩式锁紧组件便于快速移动和固定。2022年7月—12月,选取广州市某三级甲等医院使用一体式吸痰储物架的50例患者为试验组,2022年1月—6月,选取使用传统吸痰装置的49例患者为对照组,比较两组首次吸痰物品准备时间、物品准备齐全次数、护理人员的满意度。结果试验组首次吸痰物品准备时间少于对照组,差异具有统计学意义(t=-120.113,P<0.001);试验组物品准备齐全次数多于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=8.002,P=0.005);护理人员对吸痰时取用物品的整齐性、实用性、方便性、及时性4个方面满意度高于对照组,差异具有统计学意义(Z=-6.825,Z=-5.172,Z=-6.806,Z=-7.215,均P<0.001)。结论一体式吸痰储物架减少了吸痰前物品准备耗时,提高了物品准备完善率、护理人员满意度。

关键词：吸痰设备设计护理

基于TLR-4/NF-κB P65信号通路研究独活寄生汤对膝骨关节炎的治疗作用及机制

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中药材 2024年 1524-1530页

作者：王强谭章勇诸葛恒艳刘锌徐州医科大学附属医院骨科中国人民解放军联勤保障部队第904医院骨科江苏省中医院骨科

目的:探讨独活寄生汤对大鼠膝骨关节炎的治疗作用并探讨其机制。方法:SD大鼠分为正常对照组、模型组、盐酸氨基葡萄糖(0.13 g/kg)组及独活寄生汤高(21 g/kg)、中(14 g/kg)、低(7 g/kg)剂量组,每组10只,各给药组灌胃给药,正常对照组和模... 详细信息

目的:探讨独活寄生汤对大鼠膝骨关节炎的治疗作用并探讨其机制。方法:SD大鼠分为正常对照组、模型组、盐酸氨基葡萄糖(0.13 g/kg)组及独活寄生汤高(21 g/kg)、中(14 g/kg)、低(7 g/kg)剂量组,每组10只,各给药组灌胃给药,正常对照组和模型组大鼠灌胃相应体积纯净水。各组大鼠术后第2周开始给药,1次/d,连续4 w。治疗前及治疗后2、4周时采用游标卡尺测量各组大鼠双后肢膝关节的横向直径评估膝关节肿胀程度,采用关节炎指数评估膝关节炎症的严重程度,采用电动跑步机对步态行为进行评价,治疗4 w时测定各组大鼠血清和关节液中炎症因子水平,采用qRT-PCR和Western Blot法测定膝关节软骨中软骨成份和TLR-4/NF-κB P65信号通路相关基因和蛋白表达水平。结果:与模型组比较,给药后第2、4周除独活寄生汤低剂量组外各给药组关节肿胀程度、关节炎指数显著降低,步态行为评分显著升高,给药后第4周,独活寄生汤各给药组大鼠血清及关节液中TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1水平显著降低,Osx、Col-Ⅰ、Col-Ⅱ、BGP mRNA及蛋白表达显著升高,TLR-4、MyD88 mRNA及蛋白表达显著降低,NF-κB P65 mRNA及p-NF-κB P65蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:独活寄生汤通过调控TLR-4/NF-κB P65信号通路抑制膝骨关节炎大鼠血清和关节液炎症因子水平并促进软骨生长而发挥治疗作用。

关键词：独活寄生汤膝骨关节炎大鼠炎症因子 TLR-4/NF-κB P65信号通路

大承气汤通过内源性抗菌肽mCRAMP对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 20-28页

作者：李袁袁钟旋刘磊孙淑亚凌家俊林荣锋广州中医药大学中药学院广州510006 东莞广州中医药大学研究院广东东莞523808 广东省妇幼保健院广州511442 广州中医药大学第四临床医学院深圳市中医院广东深圳518033

目的:采用分子对接和体内动物实验探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及分子机制。方法:采用文本挖掘方法筛选大承气汤的活性成分,利用AutoDock Tools和Discovery Studio分子对接软件研究其关键活性成分与脓毒症主要作用靶点紧... 详细信息

目的:采用分子对接和体内动物实验探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及分子机制。方法:采用文本挖掘方法筛选大承气汤的活性成分,利用AutoDock Tools和Discovery Studio分子对接软件研究其关键活性成分与脓毒症主要作用靶点紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、抗菌肽(mCRAMP)、Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)的相互作用。动物实验采用C57BL/6小鼠50只,每组10只,随机分成5组,分别为假手术组、模型组、大承气汤低、高剂量(4、8 g·kg^(-1))组和乌司他丁(50000 U·kg^(-1))组。造模前、手术当天和术后,各组给予相应的药物进行干预。除假手术组外,其余各组小鼠均采用盲肠结扎穿刺法(CLP)制备脓毒症模型。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清D-乳酸水平,评估肠黏膜通透性;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察回肠组织病理变化,评估肠黏膜损伤程度及炎症浸润;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠回肠组织Claudin-1和Occludin蛋白表达水平,评估肠机械屏障功能;采用ELISA检测小鼠回肠组织TNF-α和IL-6水平,评估肠道炎症水平;采用免疫组化法(IHC)观察回肠组织mCRAMP蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠回肠组织内mCRAMP、TLR4和MyD88的基因表达水平,探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护机制。结果:分子对接结果表明,采用文本挖掘方法所筛选出的10个大承气汤活性成分中多数与脓毒症靶点具有结合活性,主要通过范德华力、氢键和其他共轭体系相连。动物实验结果表明,与模型组比较,大承气汤低、高剂量组小鼠血清D-乳酸水平显著降低(P<0.01);回肠组织损伤、黏膜水肿减少,小肠绒毛完整性较好,炎症细胞浸润减少;回肠组织Claudin-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01);回肠组织IL-6水平显著降低(P<0.01);回肠组织mCRAMP蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01);回肠组织TLR4和MyD88 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);大承气汤高剂量组小鼠回肠组织TNF-α水平显著降低(P<0.01)和Occludin蛋白表达水平显著升高(P<0.01),大承气汤低剂量组小鼠回肠组织Occludin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障具有保护作用,其可减轻肠组织炎症水平,修复肠黏膜损伤,提高肠紧密连接蛋白水平,降低肠黏膜通透性,作用机制可能与内源性抗菌肽mCRAMP蛋白和基因表达的增加及其下游TLR4/MyD88炎症通路基因的下调有关。

关键词：大承气汤脓毒症肠屏障抗菌肽 Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)

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特定肠道菌群和骨质疏松症的因果关系

医学研究与战创伤救治 2024年第5期37卷 449-455页

作者：高志杰汪悦东张志海广州中医药大学第二临床医学院广州510080 广州中医药大学第一附属医院中医住陪基地广州510080 广州中医药大学第三附属医院骨质疏松科广州510145

目的采用孟德尔随机化分析方法来研究特定肠道菌群与骨质疏松症发病风险的因果关系。方法获取肠道菌群与骨质疏松症的全基因组关联研究数据,将单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析。通过逆方差加权法(IVW)、加权... 详细信息

目的采用孟德尔随机化分析方法来研究特定肠道菌群与骨质疏松症发病风险的因果关系。方法获取肠道菌群与骨质疏松症的全基因组关联研究数据,将单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析。通过逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WM)、MR-Egger回归法进行两样本孟德尔随机化分析,以OR值检验肠道菌群与骨质疏松症之间的因果关系,并完成敏感性和多效性检验。结果筛选到1531个SNPs作为工具变量,狭义梭菌属1、粪球菌属3、粪杆菌属、纺锤链杆菌属、考拉杆菌属、瘤胃球菌科NK4A214群、塞利单胞菌属与骨质疏松症的孟德尔随机化分析结果显示,IVW法的OR值分别为1.291(95%CI 1.037~1.607,P=0.022)、0.627(95%CI 0.440~0.894,P=0.010)、1.520(95%CI 1.125~2.054,P=0.006)、1.271(95%CI 1.037~1.558,P=0.021)、0.801(95%CI 0.674~0.951,P=0.012)、1.220(95%CI 1.010~1.473,P=0.039)、0.854(95%CI 0.744~0.979,P=0.024),表明肠道菌群与骨质疏松症之间存在因果关系。IVW(P>0.05)和MR-Egger回归(P>0.05)的CochranQ检验表明SNPs并不存在异质性。MR-Egger法的egger_intercept和0差异无统计学意义(P>0.05),SNPs不存在水平多效性。结论狭义梭菌属1、粪球菌属3、粪杆菌属、纺锤链杆菌属、考拉杆菌属、瘤胃球菌科NK4A214群、塞利单胞菌属与骨质疏松症之间存在因果关系,为探讨肠道菌群介导的骨质疏松症的发病机制提供了新的认知。

关键词：孟德尔随机化肠道菌群骨质疏松症基因组关联研究因果关系

中药砒霜上调E-钙黏蛋白抑制宫颈癌Hela细胞生长、侵袭、迁移机制研究

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新中医 2024年第14期56卷 145-152页

作者：李思瑾李海盈何泽阳李安张亚文李道成广州中医药大学第一附属医院妇科广东广州510405 广东省中医院珠海医院广东珠海519000 北京中医药大学深圳医院广东深圳518000 广州中医药大学第一附属医院白云医院广东广州510470

目的:研究中药砒霜的主要成分三氧化二砷(As_(2)O_(3))抑制宫颈癌Hela细胞生长、侵袭、迁移的机制,观察As_(2)O_(3)对宫颈癌Hela细胞组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)、E-钙黏蛋白表达的影响,以及联合HDAC1抑制剂伏立诺他(SAHA)的协同作用。方... 详细信息

目的:研究中药砒霜的主要成分三氧化二砷(As_(2)O_(3))抑制宫颈癌Hela细胞生长、侵袭、迁移的机制,观察As_(2)O_(3)对宫颈癌Hela细胞组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)、E-钙黏蛋白表达的影响,以及联合HDAC1抑制剂伏立诺他(SAHA)的协同作用。方法:以宫颈癌Hela细胞作为载体,随机分为空白对照组、As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组4组,采用CCK-8法测定不同药物浓度对Hela细胞活性的抑制情况,并筛选后续实验药物浓度;采用Transwell法、划痕法检测各组药物对Hela细胞侵袭、迁移能力的影响;采用实时荧光定量聚合酶链式反应及蛋白免疫印迹法检测HDAC1和E-钙黏蛋白的mRNA表达情况与蛋白表达情况。结果:随着各组药物浓度增加,Hela细胞的活性逐渐降低。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组的Hela细胞活性均低于空白对照组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组穿越Transwell小室膜的细胞数量均少于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组的细胞数量少于As_(2)O_(3)组、SAHA组(P<0.05);As_(2)O_(3)组的细胞数量少于SAHA组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组的Hela细胞迁移百分比均低于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组的Hela细胞迁移百分比低于As_(2)O_(3)组、SAHA组(P<0.05);As_(2)O_(3)组的Hela细胞迁移百分比低于SAHA组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组的HDAC1 mRNA表达水平均低于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)组的HDAC1 mRNA表达水平高于SAHA组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组的HDAC1 mRNA表达水平低于As_(2)O_(3)组、SAHA组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组的E-钙黏蛋白mRNA表达水平均高于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组的E-钙黏蛋白mRNA表达水平高于As_(2)O_(3)组、SAHA组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组的HDAC1蛋白表达水平均低于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组的HDAC1蛋白表达水平低于As_(2)O_(3)组、SAHA组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组E-钙黏蛋白的蛋白表达水平均高于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组E-钙黏蛋白的蛋白表达水平高于As_(2)O_(3)组、SAHA组(P<0.05)。结论:As_(2)O_(3)抑制Hela细胞的最佳浓度为8μmol/L,联合SAHA时,最佳抑制浓度为4μmol/L。As_(2)O_(3)可能通过抑制HDAC1的表达,同时促进升高E-钙黏蛋白的表达,与SAHA发挥协同作用抑制Hela细胞生长、侵袭、迁移。

关键词：宫颈癌 Hela细胞砒霜三氧化二砷伏立诺他组蛋白脱乙酰基酶1 E-钙黏蛋白

肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热临床疗效的影响因素分析

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实用医学杂志 2024年第18期40卷 2597-2601页

作者：王艳平高文慧伍艳婷杨俊周毅简晓顺广州医科大学附属肿瘤医院广州510095 广州医科大学药学院广州511436 广州医科大学附属第一医院广州510120

目的探讨影响肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热(febrile neutropenia,FN)临床疗效的因素。方法回顾性分析2020年1月至2022年12月期间广州医科大学附属医院收治的130例FN患者的临床资料,根据临床疗效分为治愈、好转、无效组,对3组的一般资... 详细信息

目的探讨影响肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热(febrile neutropenia,FN)临床疗效的因素。方法回顾性分析2020年1月至2022年12月期间广州医科大学附属医院收治的130例FN患者的临床资料,根据临床疗效分为治愈、好转、无效组,对3组的一般资料和实验室检查结果进行比较,采用单因素和有序多分类logistic回归分析影响FN临床疗效的因素。结果本组FN患者的总体有效率为86.15%,单因素分析显示,3组患者粒缺时间、体能状况评分(PS评分)、降钙素原(PCT)和给药时机之间差异有统计学意义(P<0.05);有序多分类logistic回归分析显示,粒缺时间<7 d、PS评分<2、PCT<0.5 ng/mL的患者临床疗效更好。结论FN的治疗过程中应重点关注PS评分和PCT高的患者,及时采取治疗措施纠正粒缺情况以提高临床疗效。

关键词：粒缺伴发热临床疗效影响因素