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竹节参总皂苷对衰老大鼠结肠炎症反应的改善作用

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中成药 2019年第3期41卷 678-681页

作者：程志豪顿耀艳刘洁李玉婷郭煜晖何毓敏袁丁张长城三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院湖北宜昌443002

目的探讨竹节参总皂苷对衰老大鼠结肠炎症反应的改善作用。方法大鼠随机分为青年组(6月龄)、自然衰老组(24月龄)及竹节参总皂苷低、高剂量组(10、30 mg/kg),每组12只,大鼠从18月龄开始分别给予含10、30 mg/kg竹节参总皂苷的饲料至24月... 详细信息

目的探讨竹节参总皂苷对衰老大鼠结肠炎症反应的改善作用。方法大鼠随机分为青年组(6月龄)、自然衰老组(24月龄)及竹节参总皂苷低、高剂量组(10、30 mg/kg),每组12只,大鼠从18月龄开始分别给予含10、30 mg/kg竹节参总皂苷的饲料至24月龄。然后,阿利新蓝、高碘酸-Schiff试剂(PAS)染色计算大鼠结肠杯状细胞数量,RT-PCR法检测大鼠结肠组织IL-6、IL-23 mRNA表达,免疫组化法检测大鼠结肠组织STAT3、TLR4、MYD88、TRAF6蛋白表达。结果与自然衰老组比较,竹节参总皂苷组杯状细胞数量显著增加(P<0.05),IL-6、IL-23 mRNA表达及STAT3蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),TLR4、MYD88、TRAF6蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论竹节参总皂苷可能通过调节TLR4信号通路介导的免疫衰老来改善衰老大鼠结肠炎症反应。

关键词：竹节参总皂苷结肠炎症反应衰老大鼠

从Neu3/IAP通路研究竹节参总皂苷对衰老大鼠结肠炎症的改善作用

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时珍国医国药 2019年第7期30卷 1597-1601页

作者：程志豪顿耀艳刘洁李玉婷郭煜晖何毓敏张长城袁丁三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院湖北宜昌443002

目的从Neu3/IAP通路探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对衰老大鼠结肠炎症的改善作用及其可能的机制。方法SD雄性大鼠分为四组,青年组(6月龄)、自然衰老组(24月龄)以及竹节参总皂苷低、高剂量组。SPJ低、高剂量组大... 详细信息

目的从Neu3/IAP通路探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对衰老大鼠结肠炎症的改善作用及其可能的机制。方法SD雄性大鼠分为四组,青年组(6月龄)、自然衰老组(24月龄)以及竹节参总皂苷低、高剂量组。SPJ低、高剂量组大鼠从18月龄分别给予含10、30mg/kg的SPJ饲料至24月龄。测量结肠组织长度,生化试剂盒检测大鼠结肠组织中MPO水平,免疫组化检测炎症相关蛋白NLRP3、TNF-α的表达,以及结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5的表达,酶组织化学染色法检测大鼠十二指肠IAP活性,RT-PCR检测结肠组织中IAP、Neu3mRNA表达。结果与自然衰老组比较,SPJ低、高剂量能显著降低大鼠结肠长度(P<0.05),增强MPO活力(P<0.05或P<0.01),降低炎症相关蛋白NLRP3、TNF-α(P<0.01),增加紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5的表达(P<0.01或P<0.05),增强十二指肠IAP活性以及结肠组织中IAP、Neu3mRNA表达(P<0.01或P<0.05)。结论SPJ可能通过Neu3/IAP通路减轻肠道炎症反应。

关键词：竹节参总皂苷衰老炎症 Neu3/IAP

从AMPK介导的自噬研究淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠小肠屏障功能的调节作用

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中药材 2017年第7期40卷 1714-1717页

作者：陈静郭煜晖冯伟民彭丹丽张长城袁丁顿耀艳三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院湖北宜昌443002

目的:从AMPK介导的自噬探讨淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠小肠屏障功能的调节作用。方法:SD大鼠按其不同发育阶段分为6月龄成年对照组,24月龄衰老组及淫羊藿总黄酮低、中、高剂量(10、20、60 mg/kg)组。用D-乳酸试剂盒检测各组血清D-乳酸... 详细信息

目的:从AMPK介导的自噬探讨淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠小肠屏障功能的调节作用。方法:SD大鼠按其不同发育阶段分为6月龄成年对照组,24月龄衰老组及淫羊藿总黄酮低、中、高剂量(10、20、60 mg/kg)组。用D-乳酸试剂盒检测各组血清D-乳酸含量;采用免疫组化检测各组小肠Claudin-1、Occludin、p-AMPK表达情况;Western blot检测小肠自噬相关蛋白Lc3Ⅱ、Beclin1表达情况。结果:与成年组比较,衰老组血清D-乳酸含量显著升高,小肠Claudin-1、Occludin、p-AMPK、Lc3Ⅱ、Beclin1表达显著降低(P<0.01);与衰老组比较,淫羊藿总黄酮中、高剂量组血清D-乳酸水平显著降低,小肠紧密连接蛋白与自噬相关蛋白的表达显著升高(P<0.01)。结论:淫羊藿总黄酮可能通过上调AMPK介导的自噬,增加肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达,从而改善衰老大鼠肠道黏膜屏障功能障碍。

关键词：淫羊藿总黄酮衰老小肠黏膜屏障自噬

肾气丸对衰老大鼠小肠干细胞及其微环境Wnt/β-catenin信号通路的调节作用

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中药材 2017年第9期40卷 2177-2181页

作者：彭丹丽郭煜晖李玉婷袁丁张长城顿耀艳三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院湖北宜昌443002

目的:探讨肾气丸对衰老大鼠小肠干细胞及其微环境Wnt/β-catenin信号通路的调节作用。方法:使用SD大鼠,根据不同发育阶段分为6月龄成年对照组、22月龄衰老模型组及肾气丸低、高剂量组。采用HE染色观察小肠基本形态及测量相应指标,采用... 详细信息

目的:探讨肾气丸对衰老大鼠小肠干细胞及其微环境Wnt/β-catenin信号通路的调节作用。方法:使用SD大鼠,根据不同发育阶段分为6月龄成年对照组、22月龄衰老模型组及肾气丸低、高剂量组。采用HE染色观察小肠基本形态及测量相应指标,采用免疫组织化学法检测各组大鼠小肠PCNA、Bmi 1、β-catenin、GSK-3β的表达情况。结果:与成年组比较,衰老模型组绒毛长度、绒毛宽度、隐窝深度、绒毛/隐窝值(V/C值)均显著降低,PCNA、Bmi 1、β-catenin表达显著降低,而GSK-3β表达显著升高。与衰老模型组比较,肾气丸各组绒毛长度、绒毛宽度、隐窝深度、绒毛/隐窝值(V/C值)均显著升高,PCNA、Bmi 1、β-catenin表达显著均升高,GSK-3β表达显著降低。结论:肾气丸可改善衰老大鼠小肠干细胞增殖功能并上调Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。

关键词：肾气丸衰老小肠干细胞 Wnt/β-catenin信号通路

衰老对大鼠结肠干细胞增殖分化功能及微环境的影响

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中国老年学杂志 2018年第24期38卷 6030-6033页

作者：程志豪顿耀艳刘洁李玉婷郭煜晖何毓敏袁丁张长城三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院

目的探讨衰老对大鼠结肠干细胞增殖分化功能及微环境的影响。方法雄性SD大鼠按不同月龄分成:成年组(6月龄)、老年组(24月龄),每组10只。采用高碘酸-雪夫试剂(PAS)染色和阿利新蓝染色检测大鼠结肠杯状细胞数量的变化,免疫组化检测各组大... 详细信息

目的探讨衰老对大鼠结肠干细胞增殖分化功能及微环境的影响。方法雄性SD大鼠按不同月龄分成:成年组(6月龄)、老年组(24月龄),每组10只。采用高碘酸-雪夫试剂(PAS)染色和阿利新蓝染色检测大鼠结肠杯状细胞数量的变化,免疫组化检测各组大鼠结肠干细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、β-catenin、糖原合成酶激酶(GSK)-3β蛋白的表达,RT-PCR检测各组大鼠结肠干细胞MUC1、MUC2、Lgr5、Bmi-1的变化。结果与成年组比较,老年组大鼠结肠组织干细胞标记物Lgr5、Bmi-1 mRNA表达量显著降低(P<0. 01),细胞增殖相关蛋白PCNA表达显著增加(P<0. 01),杯状细胞数量和MUC1、MUC2 mRNA表达显著降低(P<0. 01),其微环境Wnt/β-catenin信号通路中的β-catenin蛋白显著增加(P<0. 05)、GSK-3β表达显著降低(P<0. 01)。结论衰老过程中,大鼠结肠干细胞增殖功能增加,向杯状细胞分化的功能减弱,干细胞微环境Wnt/β-catenin信号通路上调。

关键词：衰老结肠干细胞 Wnt/β-catenin信号通路

竹节参皂苷Ⅳa对高脂饮食小鼠小肠干细胞及其微环境Wnt/β-catenin信号通路的影响

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中药材 2017年第6期40卷 1415-1419页

作者：潘茂兴顿耀艳陈静郭煜晖张长城袁丁三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院湖北宜昌443002

目的:探讨竹节参皂苷Ⅳa对高脂饮食小鼠小肠干细胞及其微环境Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:C57BL小鼠雌雄各半随机分成4组,每组10只,即正常对照组、模型组及竹节参皂苷Ⅳa低、高剂量组。HE染色观察小肠形态学变化,免疫组化检测... 详细信息

目的:探讨竹节参皂苷Ⅳa对高脂饮食小鼠小肠干细胞及其微环境Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:C57BL小鼠雌雄各半随机分成4组,每组10只,即正常对照组、模型组及竹节参皂苷Ⅳa低、高剂量组。HE染色观察小肠形态学变化,免疫组化检测各组小肠干细胞数量、PCNA表达及其微环境Wnt/β-catenin信号通路的变化。结果:与正常对照组比较,模型组小肠绒毛长度、V/C值、PCNA表达量及杯状细胞数量、Bmi1阳性表达的小肠干细胞数量显著升高,小肠干细胞微环境Wnt/β-catenin信号显著上调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,竹节参皂苷Ⅳa组绒毛长度、V/C值、PCNA表达量、杯状细胞数量、Bmi1阳性表达的小肠干细胞数量显著降低,小肠干细胞微环境Wnt/β-catenin信号显著下调(P<0.05或P<0.01)。结论:竹节参皂苷Ⅳa可通过Wnt/β-catenin信号通路调控小肠干细胞微环境,改善其过度增殖分化状态和抑制小肠干细胞增多,调节小肠干细胞功能。

关键词：竹节参皂苷Ⅳa 高脂饮食小肠干细胞 Wnt/β-catenin信号通路

桂附地黄丸对衰老大鼠回肠干细胞增殖分化稳态的调节作用

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中成药 2018年第11期40卷 2361-2367页

作者：李玉婷郭煜晖程志豪刘洁何毓敏袁丁张长城顿耀艳三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学附属仁和医院湖北宜昌443002

目的探讨桂附地黄丸对衰老大鼠回肠干细胞增殖分化稳态的调节作用。方法 40只大鼠中10只2月龄的分为青年组、其余30只18个月龄的随机分为衰老组及桂附地黄丸低、高剂量组(0. 4、1. 6 g/kg),每组10只,给予生理盐水或桂附地黄丸药液灌胃4... 详细信息

目的探讨桂附地黄丸对衰老大鼠回肠干细胞增殖分化稳态的调节作用。方法 40只大鼠中10只2月龄的分为青年组、其余30只18个月龄的随机分为衰老组及桂附地黄丸低、高剂量组(0. 4、1. 6 g/kg),每组10只,给予生理盐水或桂附地黄丸药液灌胃4个月后,处死大鼠。HE染色、阿利新蓝染色、免疫组织化学染色、RT-PCR考察回肠组织形态学、干细胞增殖分化稳态及Wnt/β-catenin、Notch信号通路相关蛋白表达。结果与衰老组比较,桂附地黄丸组回肠绒毛缩短,隐窝变浅,绒毛长度与隐窝深度比值(V/C)增大,杯状细胞数量、细胞核增殖抗原(PCNA)表达、干细胞标记物mRNA表达下降,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达下调,但Notch信号通路相关蛋白表达无明显变化。结论桂附地黄丸可改善衰老大鼠回肠干细胞增殖分化稳态,其机制可能与下调Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：桂附地黄丸回肠干细胞增殖分化稳态衰老

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肾气丸对衰老大鼠十二指肠黏膜消化酶的影响

中药材 2018年第10期41卷 2427-2430页

作者：彭丹丽郭煜晖程志豪李玉婷袁丁张长城顿耀艳三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院湖北宜昌443002

目的:探讨肾气丸对衰老大鼠十二指肠黏膜消化酶的影响及其可能机制。方法:使用SD大鼠,根据不同发育阶段分为6月龄青年对照组,22月龄衰老模型组及肾气丸低、高剂量组。采用酶组织化学染色法检测各组大鼠十二指肠黏膜碱性磷酸酶IAP活性;采... 详细信息

目的:探讨肾气丸对衰老大鼠十二指肠黏膜消化酶的影响及其可能机制。方法:使用SD大鼠,根据不同发育阶段分为6月龄青年对照组,22月龄衰老模型组及肾气丸低、高剂量组。采用酶组织化学染色法检测各组大鼠十二指肠黏膜碱性磷酸酶IAP活性;采用RT-PCR检测各组大鼠十二指肠IAP、乳糖酶Lct、小肽转运体1(PepT1)、Notch配体Jagged1、Notch信号核转录因子Rbpj、小肠上皮分化标记物Villin mRNA的表达;采用PAS染色法检测各组大鼠十二指肠上皮杯状细胞数量。结果:与青年对照组比较,衰老模型组十二指肠IAP活性及IAP、Lct、PepT1、Jagged1、Rbpj、Villin mRNA表达均降低,上皮杯状细胞数量增多。与衰老模型组比较,肾气丸高剂量组IAP活性显著升高,肾气丸高、低剂量组IAP、Lct、PepT1、Jagged1、Rbpj、Villin mRNA表达显著升高,上皮杯状细胞数量显著减少。结论:肾气丸可改善衰老大鼠十二指肠黏膜消化酶的表达,其机制可能为上调十二指肠Notch信号使吸收细胞分化增多,并提高十二指肠黏膜上皮分化能力。

关键词：肾气丸衰老黏膜消化酶 Notch信号通路

基于网络药理学的淫羊藿总黄酮治疗溃疡性结肠炎作用机制研究

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沈阳药科大学学报 2022年第4期39卷 454-463页

作者：刘雨郭煜晖李艳丽熊正国张长城顿耀艳三峡大学医学院湖北宜昌443002

目的基于网络药理学探讨淫羊藿总黄酮主要成分朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷、淫羊藿次苷对于溃疡性结肠炎治疗的作用机制。方法通过反向药效团匹配法,对淫羊藿总黄酮5种主要成分的潜在靶点进行预测,利用GeneCards数据库检索溃... 详细信息

目的基于网络药理学探讨淫羊藿总黄酮主要成分朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷、淫羊藿次苷对于溃疡性结肠炎治疗的作用机制。方法通过反向药效团匹配法,对淫羊藿总黄酮5种主要成分的潜在靶点进行预测,利用GeneCards数据库检索溃疡性结肠炎相关靶点,将以上两者取交集靶点进行蛋白互作,构建药物-成分-靶点-疾病网络,在DAVID数据平台做GO和KEGG富集分析。结果淫羊藿总黄酮的5种主要成分共得到249个潜在靶点,与溃疡性结肠炎有133个共同靶基因,其中有25个关键靶基因,GO富集分析共有三个部分共得到217个条目,KEGG富集分析得到87个条目,主要涉及癌症通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 hydroxykinase/protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路等。结论网络药理学直观地展示了淫羊藿总黄酮可能从多成分、多靶点和多通路来治疗溃疡性结肠炎,为研究淫羊藿总黄酮抗溃疡性结肠炎的作用机制提供了科学依据。

关键词：网络药理学淫羊藿总黄酮溃疡性结肠炎作用机制