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天龙竭调控Notch信号通路干预肺纤维化大鼠的实验研究

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时珍国医国药 2024年

目的观察天龙竭对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的Notch信号通路的影响，探讨天龙竭对肺纤维化（Pulmonary Fibrosis,PF）的作用机理。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、天龙竭低、中、高剂量组、吡非尼酮组，每组10只，... 详细信息

目的观察天龙竭对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的Notch信号通路的影响，探讨天龙竭对肺纤维化（Pulmonary Fibrosis,PF）的作用机理。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、天龙竭低、中、高剂量组、吡非尼酮组，每组10只，空白组除外，其余采用气管滴注博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型，造模14d后，分别予天龙竭低、中、高剂量灌胃0.51g·kg-1·d-1; 1.01g·kg-1·d-1; 2.02g·kg-1·d-1，吡非尼酮灌胃(0.12mg·kg-1·d-1)，空白组和模型组予以相同量的生理盐水，每日给药1次，给药28d。肺功能检测后，收集肺组织并称重，计算肺指数。通过HE和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测TGF-β、α-SMA、COL-I、COL-III、Hes1、DLL4、Notch1以及免疫组织化学法检测VEGF的表达情况。结果与空白组比较，模型组大鼠肺指数均升高，HE和Masson染色示肺泡结构被破坏，大量炎性细胞浸润，肺间质大量蓝色胶原纤维沉积，纤维化病灶明显，肺组织TGF-β、α-SMA、VEGF、COL-I/III、Hes1、DLL4、Notch1 mRNA和蛋白表达上调;与模型组比较，天龙竭干预组大鼠肺指数降低，HE和Masson染色示肺组织炎症细胞浸润、肺泡结构破坏和纤维化病灶明显减轻，肺组织TGF-β、α-SMA、VEGF、COL-I/III、Hes1、DLL4、Notch1 mRNA和蛋白表达下调。结论天龙竭能够通过下调Notch信号通路相关基因VEGF、Hes1、DLL4、Notch1的表达，减少肺纤维化指标TGF-β、α-SMA的表达，降低PF大鼠肺指数和减少肺组织中COL-I/III胶原沉积，可能是通过调控Notch信号通路来实现改善肺纤维化。

关键词：天龙竭 Notch信号通路肺纤维化

天龙竭胶囊对肺纤维化模型大鼠α-SMA和E-Cadherin的影响

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中医学报 2024年第1期39卷 174-180页

作者：罗婷袁德政李天纲王月付义袁嘉丽云南中医药大学云南昆明650500 云南省中西医结合慢病防治重点实验室云南昆明650500 云南中医药大学第三附属医院云南昆明650500

目的:观察天龙竭胶囊对博来霉素诱导肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)大鼠的影响,探讨天龙竭胶囊改善PF的作用机理。方法:60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、天龙竭胶囊低剂量组(0.51 g·kg^(-1))、天龙竭胶囊中剂量组(1.01 g·kg^... 详细信息

目的:观察天龙竭胶囊对博来霉素诱导肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)大鼠的影响,探讨天龙竭胶囊改善PF的作用机理。方法:60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、天龙竭胶囊低剂量组(0.51 g·kg^(-1))、天龙竭胶囊中剂量组(1.01 g·kg^(-1))、天龙竭胶囊高剂量组(2.02 g·kg^(-1))、吡非尼酮组(0.12 mg·kg^(-1))。除空白组外,其余各组大鼠采用气管内滴注博来霉素(5 mg·kg^(-1))复制肺纤维化模型。造模14d后,各组大鼠灌胃给予相应药物干预,空白组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每日1次,连续28 d。取大鼠腹主动脉血进行血气分析;采用试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的含量;HE染色和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变;RT-PCR和Western blot检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,COL-Ⅰ)及COL-Ⅲ蛋白和mRNA的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠肺指数、肺组织HYP水平显著升高(P<0.01),氧分压(partial pressure of oxygen,PO 2)、血氧饱和度(oxygen saturation,SO 2)显著降低(P<0.01),肺组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA、E-Cadherin mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.05);与模型组比较,天龙竭胶囊可显著降低大鼠肺指数、肺组织HYP水平(P<0.05),显著升高PO 2、SO 2水平(P<0.05),显著降低肺组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA、E-Cadherin mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。HE染色和Masson染色显示,模型组大鼠肺泡结构破坏,大量炎性细胞浸润,肺间质扩张,肺泡间隔增厚,肺组织胶原沉积明显增多,纤维沉积形成纤维化病灶;天龙竭胶囊可明显改善模型大鼠的肺组织病变,以高剂量效果最为明显。结论:天龙竭胶囊可明显改善PF大鼠病理损伤,改善肺功能及肺纤维化,其作用可能与调节α-SMA/E-Cadherin的表达进而参与上皮-间质转化相关。

关键词：天龙竭胶囊肺纤维化 α-SMA/E-Cadherin 上皮-间质转化

滇龙血竭分期干预对肺纤维化大鼠白细胞介素-4与干扰素的影响

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中华中医药杂志 2020年第7期35卷 3611-3613页

作者：陈冰杨春艳曾科星王雪兰付义昆明学院医学院昆明650214 云南中医药大学第三附属医院昆明650011

目的:观察滇龙血竭对肺纤维化(PF)大鼠血清白细胞介素-4(IL-4)、干扰素(IFN-γ)水平的动态影响,探讨其干预PF的作用机制。方法:采用博莱霉素法诱发大鼠PF模型。96只SD大鼠随机分为6组:空白对照组,模型空白对照组,滇龙血竭全程、早期及... 详细信息

目的:观察滇龙血竭对肺纤维化(PF)大鼠血清白细胞介素-4(IL-4)、干扰素(IFN-γ)水平的动态影响,探讨其干预PF的作用机制。方法:采用博莱霉素法诱发大鼠PF模型。96只SD大鼠随机分为6组:空白对照组,模型空白对照组,滇龙血竭全程、早期及晚期干预组,阳性药对照组。于制模后1d灌胃相应药物,连续用药并在相应时间点取材。以ELISA法检测血清IL-4及IFN-γ水平。结果:滇龙血竭早期及全程干预可降低血清IL-4水平(P<0.01,P<0.05),提高血清IFN-γ水平(P<0.01,P<0.05)。总体疗效以滇龙血竭全程干预组最佳,与阳性药对照组无显著性差异。结论:滇龙血竭早期及全程干预能够有效减缓博莱霉素诱发的肺泡炎及纤维化进程,其机制可能与调节IL-4/IFN-γ失衡有关。

关键词：滇龙血竭肺纤维化白细胞介素-4 干扰素云药免疫肺损伤分期

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从《黄帝内经》解剖管窥早期中医理论推演

中华中医药杂志 2019年第5期34卷 2219-2222页

作者：付兴付义天津中医药大学天津300193 昆明市中医医院昆明650011

《黄帝内经》中记载的古代解剖是古代医家以朴素直观的方式认识人体最为真实可靠的第一手资料,同时其结合古代哲学思想初步建构起了传统中医理论体系的雏形。文章试从《黄帝内经》中古代解剖的角度,浅溯《黄帝内经》的解剖认识,通过探... 详细信息

《黄帝内经》中记载的古代解剖是古代医家以朴素直观的方式认识人体最为真实可靠的第一手资料,同时其结合古代哲学思想初步建构起了传统中医理论体系的雏形。文章试从《黄帝内经》中古代解剖的角度,浅溯《黄帝内经》的解剖认识,通过探寻古代解剖中脏腑结构、形态、位置等对脏腑学说的推演构成,剖析经络学说中以针灸为主体的针灸经络理论与以循环为着眼的血脉经络理论的推演分化,希冀阐述在中医理论形成与发展早期中由解剖到理论的推演过程。

关键词：古代解剖传统中医理论理论推演黄帝内经

滇龙血竭分期干预对肺纤维化大鼠FIZZ1的影响

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中华中医药杂志 2020年第6期35卷 3071-3074页

作者：陈冰杨春艳王雪兰曾科星付义昆明学院医学院昆明650214 云南中医药大学第三附属医院昆明650011

目的:观察滇龙血竭对肺纤维化(PF)大鼠肺组织中FIZZ1动态表达的影响,探讨其分期干预PF的作用机制。方法:采用博莱霉素法诱发大鼠PF模型。96只大鼠随机分为6组(空白对照组,模型空白对照组,滇龙血竭全程、早期及晚期干预组,吡非尼酮组)。... 详细信息

目的:观察滇龙血竭对肺纤维化(PF)大鼠肺组织中FIZZ1动态表达的影响,探讨其分期干预PF的作用机制。方法:采用博莱霉素法诱发大鼠PF模型。96只大鼠随机分为6组(空白对照组,模型空白对照组,滇龙血竭全程、早期及晚期干预组,吡非尼酮组)。于制模后1d灌胃相应药物,连续用药并在相应时间点取材。以免疫组化和RT-PCR技术检测FIZZ1在肺组织中的蛋白及mRNA表达水平,肺组织进行HE染色、Masson三联染色。结果:滇龙血竭早期及全程干预可降低PF大鼠肺组织中FIZZ1的mRNA及蛋白表达水平(P<0.01),以滇龙血竭全程干预组最佳,与吡非尼酮组比较,差异无统计学意义。结论:滇龙血竭早期及全程干预能减缓博莱霉素诱发的肺泡炎及纤维化进程,其机制可能与抑制"炎症暴发级联反应"的核心启动子FIZZ1在肺内的表达有关。

关键词：滇龙血竭肺纤维化 FIZZ1 云药炎症暴发级联反应肺泡炎血管重构分期

基于HPLC指纹图谱结合化学计量学评价天龙竭胶囊质量及5个成分的含量测定

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药物分析杂志 2021年第11期41卷 1885-1893页

作者：付鹏黄宽陈凌云余晓玲云南中医药大学昆明650500 昆明市中医医院昆明650500 云南省云南中医药大学外用给药系统与制剂技术研究重点实验室昆明650500

目的:建立天龙竭胶囊HPLC指纹图谱分析方法,并同时测定红景天苷、三七皂苷R;、人参皂苷Rg_(-1)、龙血素A和龙血素B的含量。方法:采用Diamonsil C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长203 ... 详细信息

目的:建立天龙竭胶囊HPLC指纹图谱分析方法,并同时测定红景天苷、三七皂苷R;、人参皂苷Rg_(-1)、龙血素A和龙血素B的含量。方法:采用Diamonsil C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长203 nm,流速1 mL·min^(-1),进样量10μL,柱温30℃。采用HPLC法建立14批天龙竭胶囊的指纹图谱,通过相似度评价、聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析及聚类热图对指纹图谱进行研究。结果:14批天龙竭胶囊的HPLC图谱有32个共有峰,相似度均大于0.9,通过聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析及聚类热图,将14批样品分为4类,S1~S5为一类,S7、S8为一类,S11~S14为一类,S6、S9、S10为一类。与混合对照品进行比对,指认出5个化学成分,分别为红景天苷、三七皂苷R;、人参皂苷Rg_(-1)、龙血素A和龙血素B,5个成分质量浓度分别在100.1~329.4、75.4~229.3、85.9~265.1、3.9~12.4、60.3~181.1μg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为98.5%~103.0%。14批样品中红景天苷、三七皂苷R_(-1)、人参皂苷Rg_(-1)、龙血素A和龙血素B的平均含量分别为2.497、1.603、2.098、0.085、1.284 mg·g_(-1)。结论:建立的天龙竭胶囊指纹图谱方法简便、稳定可靠,可用于天龙竭胶囊的质量控制和综合评价。

关键词：指纹图谱主成分分析正交偏最小二乘法判别分析聚类热图含量测定

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从“融合”思考中医理论发展与前景

医学争鸣 2020年第5期11卷 24-27页

作者：付兴付义天津中医药大学天津300000 昆明市中医医院云南昆明650011

传统中医历经数千年发展至今,面临的困难与挑战是在中西医融合的浪潮中如何完善与发展中医理论、现代医学进行有效的沟通与对话。笔者认为应以唯物辩证法思考中医理论,可采用钱学森复杂巨系统研究方式构建中医理论框架,并指出传统中医... 详细信息

传统中医历经数千年发展至今,面临的困难与挑战是在中西医融合的浪潮中如何完善与发展中医理论、现代医学进行有效的沟通与对话。笔者认为应以唯物辩证法思考中医理论,可采用钱学森复杂巨系统研究方式构建中医理论框架,并指出传统中医与现代医学沟通的契机在于系统医学理论体系的良好包容性,系统医学的核心理论与中医理论有着共通之处又各有所长,期望两者在中西医融合之路上共同发展,殊途而同归。

关键词：中西医融合唯物辩证法系统医学

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高原肺水肿发病机制及中医药防治研究进展

中国中医基础医学杂志 2019年第4期25卷 563-566页

作者：付兴付义天津中医药大学天津300000 昆明市中医医院昆明650011

高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)是一种致命性的急进高原(海拔≥2500m)而引起的肺水肿,严重威胁高原工作者、登山人员、旅行者及高山原住居民的身体健康。其发病机制包括血流动力学、渗液机制、炎症反应、肺泡液清除能... 详细信息

高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)是一种致命性的急进高原(海拔≥2500m)而引起的肺水肿,严重威胁高原工作者、登山人员、旅行者及高山原住居民的身体健康。其发病机制包括血流动力学、渗液机制、炎症反应、肺泡液清除能力下降、氧化应激与遗传因素等,现代医学防治中部分药物应用存在不利因素,而中药防治具有独特优势。现代研究证实中医药通过抗缺氧、减轻低氧性肺动脉高压、抑制血管新生、抗血管收缩、减少血流动血阻力、减低细胞通透性、减轻炎症反应、抗氧化应激等方面在预防与治疗两方面发挥作用,希冀本文对HAPE临床治疗与研究提供参考。

关键词：高原肺水肿缺氧性肺动脉收缩中医药防治

基于气机变化理论对特发性肺纤维化的病机探讨

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中华中医药学刊 2017年第9期35卷 2332-2334页

作者：冷萍张平云苏婷付义云南中医学院云南昆明650500 文山州中医医院云南文山663000 昆明市中医医院云南昆明650011

特发性肺纤维化是一种发病机制不明,致死致残率极高且目前临床疗效欠佳,是医疗界的棘手难题。在对IPF长期临床观察和实验研究下,发现该病同时存在着肺痹与肺痿的病机特点。从气机变化理论分析,在疾病的早期当属肺痹,以肺卫气虚、宗气不... 详细信息

特发性肺纤维化是一种发病机制不明,致死致残率极高且目前临床疗效欠佳,是医疗界的棘手难题。在对IPF长期临床观察和实验研究下,发现该病同时存在着肺痹与肺痿的病机特点。从气机变化理论分析,在疾病的早期当属肺痹,以肺卫气虚、宗气不足、肺络痹阻为主要特点;在疾病的中晚期以肺痿为主,脾肾气虚、痰瘀胶结、络虚不荣;在疾病的慢性迁延期,存在着肺痹与肺痿的相互转化,不过痹与痿的侧重不同而已。

关键词：特发性肺间质纤维化中医气机肺痹肺痿