天龙竭调控Notch信号通路干预肺纤维化大鼠的实验研究

作     者：罗婷 袁德政 李蕾 李天纲 袁嘉丽 付义 

作者机构：云南中医药大学 成都中医药大学 云南省中西医结合慢病防治重点实验室 辽宁中医药大学附属第四医院 云南中医药大学第三附属医院 

出 版 物：《时珍国医国药》 (Lishizhen Medicine and Materia Medica Research)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81360581 82274374) 春城科技领军人才项目(2022SCP006) 中医联合重大项目[2019FF002(-007) 2017FF004(-007)] 

主　　题：天龙竭 Notch信号通路 肺纤维化 

摘      要：目的 观察天龙竭对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的Notch信号通路的影响，探讨天龙竭对肺纤维化（Pulmonary Fibrosis,PF）的作用机理。方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、天龙竭低、中、高剂量组、吡非尼酮组，每组10只，空白组除外，其余采用气管滴注博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型，造模14d后，分别予天龙竭低、中、高剂量灌胃0.51g·kg-1·d-1; 1.01g·kg-1·d-1; 2.02g·kg-1·d-1，吡非尼酮灌胃(0.12mg·kg-1·d-1)，空白组和模型组予以相同量的生理盐水，每日给药1次，给药28d。肺功能检测后，收集肺组织并称重，计算肺指数。通过HE和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测TGF-β、α-SMA、COL-I、COL-III、Hes1、DLL4、Notch1以及免疫组织化学法检测VEGF的表达情况。结果 与空白组比较，模型组大鼠肺指数均升高，HE和Masson染色示肺泡结构被破坏，大量炎性细胞浸润，肺间质大量蓝色胶原纤维沉积，纤维化病灶明显，肺组织TGF-β、α-SMA、VEGF、COL-I/III、Hes1、DLL4、Notch1 mRNA和蛋白表达上调;与模型组比较，天龙竭干预组大鼠肺指数降低，HE和Masson染色示肺组织炎症细胞浸润、肺泡结构破坏和纤维化病灶明显减轻，肺组织TGF-β、α-SMA、VEGF、COL-I/III、Hes1、DLL4、Notch1 mRNA和蛋白表达下调。结论 天龙竭能够通过下调Notch信号通路相关基因VEGF、Hes1、DLL4、Notch1的表达，减少肺纤维化指标TGF-β、α-SMA的表达，降低PF大鼠肺指数和减少肺组织中COL-I/III胶原沉积，可能是通过调控Notch信号通路来实现改善肺纤维化。