检索结果-南通市图书馆

α-突触核蛋白在帕金森病患者血清中的磷酸化修饰

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2023年第35期27卷 5577-5582页

作者：齐雪李家慧朱远峰禹璐王鹏北华大学基础医学院人体解剖学教研室吉林省吉林市132013 北华大学基础医学院神经退行性疾病研究室吉林省吉林市132013

背景:α-突触核蛋白翻译后修饰后形成的聚集体是帕金森病主要的病理学改变。α-突触核蛋白可通过血脑屏障由中枢进入外周血分布至机体各部,这成为帕金森病病理播散的重要途径。因此研究血液中的α-突触核蛋白变化对揭示帕金森病的机制... 详细信息

背景:α-突触核蛋白翻译后修饰后形成的聚集体是帕金森病主要的病理学改变。α-突触核蛋白可通过血脑屏障由中枢进入外周血分布至机体各部,这成为帕金森病病理播散的重要途径。因此研究血液中的α-突触核蛋白变化对揭示帕金森病的机制以及早期诊断尤为重要。目的:拟分析α-突触核蛋白在帕金森病患者血清中的磷酸化修饰位点及生成聚集体间的结构稳定性的差异。方法:构建重组人α-突触核蛋白原核表达系统,亲和层析法纯化蛋白,采用SDS-PAGE电泳和Western blot方法检测α-突触核蛋白单体纯度和特异性。收集北华大学附属医院神经内科住院的26例帕金森病患者血清和26例正常人血清,完成各组血清中α-突触核蛋白聚集体的制备;采用质谱SWATH方法检测帕金森病患者血清中α-突触核蛋白发生磷酸化修饰的修饰位点,并对不同位点的蛋白聚集体进行定量分析。将不同磷酸化修饰的蛋白聚集体免疫亲和层析法纯化后,Western blot方法检测帕金森病患者血清中各磷酸化修饰后聚集体的稳定性。结果与结论:①实验通过SDS电泳和Western blot方法检测显示得到纯度较高、特异性较高的α-突触核蛋白单体。②质谱SWATH分析结果显示,在帕金森病患者和正常人血清中均发生磷酸化修饰,其中帕金森病患者血清中磷酸化修饰的位点明显多于正常人,帕金森病患者血清中发生磷酸化的位点有丝氨酸(Serine,Ser)87、Ser129、酪氨酸(L-tyrosine,Tyr)125、Tyr133和Tyr136等。③帕金森病患者血清中孵育后的α-突触核蛋白中,Ser129位点磷酸化修饰占总磷酸化的53.65%,Tyr125,Tyr133,Tyr136和Ser87磷酸化各为17.21%,15.79%,15.79%,9.52%和1.03%。④Western blot检测结果显示,帕金森病患者血清中Ser129位点磷酸化修饰后形成的聚集体较Tyr125,Tyr133和Tyr136更为稳定。⑤上述数据证实,帕金森病患者血清中的α-突触核蛋白磷酸化修饰位点数量明显多于正常人;在诸多修饰位点中,血清α-突触核蛋白的Ser129位点经过磷酸化修饰后形成的聚集体最稳定,这可能为帕金森病早期诊断提供诊断标志物参考。

关键词： α-突触核蛋白帕金森病磷酸化血清丝氨酸酪氨酸聚集体诊断生物标志物

贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗非小细胞肺癌过程中并发支气管胸膜瘘1例报告及文献复习

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

吉林大学学报（医学版） 2022年第2期48卷 513-517页

作者：侯俊杰米旭光李孝男李晓男杨影江显卓周颖倪志强金宁一方艳秋吉林省人民医院肿瘤综合治疗科吉林长春130021 延边大学医学院病理生理学教研室吉林延吉133002 军事医学科学院分子病毒学与免疫学实验室吉林长春130122

目的:探讨贝伐珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)过程中并发支气管胸膜瘘(BPF)发生的可能机制、临床表现和预防策略,及时鉴别出具有潜在风险的个体患者,为BPF的预防提供参考。方法:收集1例贝伐珠单抗联合紫杉醇(... 详细信息

目的:探讨贝伐珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)过程中并发支气管胸膜瘘(BPF)发生的可能机制、临床表现和预防策略,及时鉴别出具有潜在风险的个体患者,为BPF的预防提供参考。方法:收集1例贝伐珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗NSCLC过程中并发BPF患者的临床资料,复习及归纳相关文献,总结出其发生的潜在风险。结果:患者,男性,62岁,局部晚期肺腺癌(驱动基因阴性),接受贝伐珠单抗和紫杉醇(白蛋白结合)后线化疗,经过2个周期的化疗后,患者的临床症状和功能状态均有所改善,但并发急性BPF及继发胸腔内感染,被迫停止抗血管生成治疗和化疗,虽经过胸腔闭式引流、积极抗感染治疗和最佳支持治疗等,临床症状未能得到缓解,患者最终于2019年9月17日死于呼吸衰竭。结论:当病变同时侵及胸膜、气管和胸壁,且贝伐珠单抗联合化疗治疗过程中出现肿瘤空化效应或治疗前病变已存在癌腔时,应警惕诱发急性BPF。由于急性BPF缺乏有效的预防和治疗措施,因此及时识别出具有潜在风险的个体患者对预后至关重要。

关键词：贝伐珠单抗支气管胸膜瘘癌非小细胞肺抗血管生成化疗

维普期刊数据库博看期刊

基于CFTR的H2受体调节剂高通量筛选细胞模型的构建

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药学杂志 2022年第2期57卷 109-115页

作者：刘雪莹吴明达高雪伟冯剑南高俊涛郝峰庄文越北华大学医学技术学院吉林吉林132013 吉林医药学院吉林吉林132013 延边大学医学院吉林延吉133002

目的建立基于囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)高通量筛选组胺H2受体(histocompatibility-2)调节剂的模型。方法应用RT-PCR、Western blot检测H2受体在Fischer大鼠甲状腺滤泡上皮(FRT)细胞中表达情况。采用脂质体转染获取同时表达CFTR和黄色荧光蛋白双突变体YFP-H148Q/I152L的FRT细胞。荧光淬灭动力学实验检测细胞模型功能,判断该模型是否可以筛选H2受体的调节剂。结果 RT-PCR、Western blot结果显示,FRT内源性表达H2受体。采用倒置荧光显微镜观察,证实成功构建同时表达CFTR和YFP-H148Q/I152L的细胞模型。荧光淬灭动力学实验证明该模型具有cAMP激活氯离子通道的特性,可用于H2受体调节剂的筛选,且荧光斜率(slope)值与H2受体调节剂的浓度呈剂量依赖关系。结论成功构建基于CFTR高通量筛选H2受体调节剂的细胞模型。

关键词：囊性纤维化跨膜传导调节因子 H2受体 cAMP激活氯离子通道大鼠甲状腺滤泡上皮细胞高通量筛选细胞模型

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

瘢痕疙瘩的遗传及局部微环境病因学研究现状

中国皮肤性病学杂志 2022年第3期36卷 245-249页

作者：黄晓迪李珍玲李莲花李永来郑振龙金哲虎延边大学附属医院皮肤科吉林延吉133000

瘢痕疙瘩的发病机制复杂,目前对其病因学研究主要围绕遗传因素、环境因素、细胞因素和免疫因素。研究表明,瘢痕疙瘩遗传相关的多个致病基因通过表观遗传学机制,如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的改变等,能够影响瘢痕疙瘩形成。在此... 详细信息

瘢痕疙瘩的发病机制复杂,目前对其病因学研究主要围绕遗传因素、环境因素、细胞因素和免疫因素。研究表明,瘢痕疙瘩遗传相关的多个致病基因通过表观遗传学机制,如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的改变等,能够影响瘢痕疙瘩形成。在此,本文回顾现有的临床和实验研究,分析了有关遗传和局部微环境因素病因的研究现状,以期为瘢痕疙瘩的病因学研究带来新的见解,为瘢痕疙瘩的诊断和治疗奠定基础。

关键词：瘢痕疙瘩病因遗传环境

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

炎症因子及信号通路在瘢痕疙瘩中的研究进展

中国皮肤性病学杂志 2022年第4期36卷 479-483页

作者：李永来李莲花郑振龙李珍玲黄晓迪金哲虎延边大学附属医院皮肤科吉林延吉133000

瘢痕疙瘩是皮肤创伤后修复过程的异常产物。目前瘢痕疙瘩发病机制尚存争议,许多研究表明炎症反应在瘢痕疙瘩形成过程中发挥着关键作用。组织细胞分泌的炎症因子参与介导瘢痕疙瘩中的炎症反应,其中IL-6、TGF-β、TNF-α等作为主要的炎症... 详细信息

瘢痕疙瘩是皮肤创伤后修复过程的异常产物。目前瘢痕疙瘩发病机制尚存争议,许多研究表明炎症反应在瘢痕疙瘩形成过程中发挥着关键作用。组织细胞分泌的炎症因子参与介导瘢痕疙瘩中的炎症反应,其中IL-6、TGF-β、TNF-α等作为主要的炎症因子受到研究人员的广泛关注,而且取得一定的研究进展。炎症因子激活或者抑制相应的信号通路(JAK/STAT信号通路、NF-κB信号通路和MAPK信号通路),从而调节细胞增殖、分化和凋亡以及诱导炎症反应。对各种炎症因子及相关信号通路的研究将为瘢痕疙瘩的诊断和治疗提供新的思路。

关键词：瘢痕疙瘩炎症因子信号通路

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

黄芪对大黄诱导大鼠腹泻的治疗作用及其机制

吉林大学学报（医学版） 2022年第5期48卷 1156-1166页

作者：庄雪峰律广富林贺黄晓巍周佳李禹墨赵嘉睿林喆王雨辰长春中医药大学药学院中药药理学实验室吉林长春130117

目的:探讨黄芪对于大黄诱导腹泻大鼠肠道炎症、肠道屏障和肠道菌群的治疗作用,并阐明其可能的作用机制。方法:50只大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组(2.468 g·kg^(-1)参苓白术散)、低剂量(1.35 g·kg^(-1))黄芪组和高剂量(2.70 g... 详细信息

目的:探讨黄芪对于大黄诱导腹泻大鼠肠道炎症、肠道屏障和肠道菌群的治疗作用,并阐明其可能的作用机制。方法:50只大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组(2.468 g·kg^(-1)参苓白术散)、低剂量(1.35 g·kg^(-1))黄芪组和高剂量(2.70 g·kg^(-1))黄芪组,每组10只。采用大黄灌胃结合饮食不节复制大鼠腹泻模型,检测各组大鼠体质量、粪便含水量和腹泻评分;HE染色观察各组大鼠结肠组织病理形态表现,Western blotting法检测各组大鼠结肠组织中蛋白酶激活受体2 (PAR-2)、磷酸化p38 (p-p38)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)、磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)、闭锁蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、Toll样受体4 (TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6 (TRAF6)、髓样分化因子88 (MyD88)和核因子κB (NF-κB)蛋白表达水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清中胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素10 (IL^(-1)0)、丙二醛(MDA)和分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;16S r DNA基因测序分析各组大鼠肠道菌群情况。结结果果:与对照组比较,模型组大鼠体质量明显降低(P<0.01),粪便含水量和腹泻评分明显升高(P<0.01),血清中MTL和GAS水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组、低剂量黄芪组和高剂量黄芪组大鼠体质量明显升高(P<0.01),粪便含水量和腹泻评分明显降低(P<0.01),血清中MTL和GAS水平明显降低(P<0.01)。HE染色,与对照组比较,模型组大鼠结肠组织上皮黏膜损伤,有大量炎症细胞浸润,腺体排列紊乱;与模型组比较,阳性对照组和高剂量黄芪组大鼠结肠组织上皮黏膜结构较规则,炎症细胞浸润较少,未见明显腺体紊乱,低剂量黄芪组大鼠结肠组织上皮黏膜结构可见轻微损伤,有部分炎症细胞浸润,腺体排列较整齐。Western blotting法检测,与对照组比较,模型组大鼠结肠组织中PAR-2、 MLCK、 TLR4、 TRAF6、MyD88、 NF-κB、 p-p38和p-MLC蛋白表达水平明显升高(P<0.01),ZO-1和Occludin蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组、低剂量黄芪组和高剂量黄芪组大鼠结肠组织中PAR-2、MLCK、TLR4、TRAF6、MyD88、NF-κB、p-p38和p-MLC蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),ZO-1和Occludin蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA水平明显升高(P<0.01),IL^(-1)0和SIgA水平及SOD活性明显降低(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组、低剂量黄芪组和高剂量黄芪组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA水平明显降低(P<0.01),IL^(-1)0和SIg A水平及SOD活性明显升高(P<0.01)。肠道菌群检测,在门水平上,与对照组比较,模型组大鼠肠道菌群中变形菌门和疣微菌门丰度明显升高(P<0.01);与模型组比较,低和高剂量黄芪组大鼠肠道菌群中变形菌门和疣微菌门丰度明显降低(P<0.01),高剂量黄芪组大鼠肠道菌群中ε-变形菌门丰度明显升高(P<0.01)。结论:黄芪对大黄诱导的腹泻模型大鼠有治疗作用,其机制可能与通过TLR4/TRAF6/NF-κB信号通路抑制肠道炎症,进而修复肠道屏障,恢复肠道菌群组成有关。

关键词：黄芪肠道屏障肠道炎症肠道菌群革兰阴性菌

维普期刊数据库博看期刊

冬虫夏草与蛹虫草的表面增强拉曼光谱结合化学计量学鉴定研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物分析杂志 2022年第4期42卷 727-733页

作者：孙佳慧冯源王珊盛瑜安丽萍杜培革孙晶波北华大学药学院吉林132013

目的:利用表面增强拉曼光谱和化学计量学方法(surface enhanced laser Raman spectroscopy,SERS)对冬虫夏草(Cordyceps sinensis)和不同来源蛹虫草(Cordyceps militaris,柞蚕、大米培养蛹虫草和野生蛹虫草)进行定性研究,以建立一种可快... 详细信息

目的:利用表面增强拉曼光谱和化学计量学方法(surface enhanced laser Raman spectroscopy,SERS)对冬虫夏草(Cordyceps sinensis)和不同来源蛹虫草(Cordyceps militaris,柞蚕、大米培养蛹虫草和野生蛹虫草)进行定性研究,以建立一种可快速鉴定冬虫夏草和蛹虫草的方法。方法:设置激光拉曼光谱仪的光谱测量范围0~3200 cm^(-1),激光波长633 nm,总功率20 mW,物镜50倍,激发光源的强度为0.5%,扫描时间1 min,采集样品经表面增强技术处理前后的激光拉曼光谱,应用Origin 8.0软件对光谱进行降噪和归一化处理;进一步通过方差分析结合聚类分析和主成分分析,建立冬虫夏草与蛹虫草的品种判定方法。结果:4种样品的SERS有7个共有峰:150、228、812、934、1041、1395、2929 cm^(-1),其中冬虫夏草的150、228、812、934 cm^(-1)4个吸收峰强度显著弱于蛹虫草,而1041、2929 cm^(-1)2个吸收峰强度显著强于蛹虫草;3种蛹虫草在1625~2929cm;范围内均有较强的吸收峰,而冬虫夏草则没有。主成分分析和聚类分析结果表明,3种蛹虫草归为一类,冬虫夏草为一类。结论:本方法操作简便、快速准确、检测过程无损,所得图谱特征及区别明显,可用于冬虫夏草和蛹虫草的定性鉴定。

关键词：冬虫夏草蛹虫草表面增强激光拉曼光谱银溶胶化学计量学鉴别

基于乳酸代谢基因的肺腺癌预后模型的建立和评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

吉林大学学报（医学版） 2022年第6期48卷 1546-1554页

作者：侯俊杰米旭光李孝男李晓男杨影芦小单方艳秋金宁一延边大学医学院病理生理学教研室吉林延吉133002 吉林省人民医院肿瘤综合治疗科吉林长春130021 军事医学科学院分子病毒学与免疫学实验室吉林长春130122

目的:探讨肺腺癌(LUAD)组织中乳酸代谢相关基因以及基于乳酸代谢基因构建LUAD预后评分模型,阐明其预测LUAD预后的能力。方法:采用癌症基因图谱(TCGA)数据库筛选LUAD相关乳酸代谢基因。采用单因素和多因素Cox回归及LASSO回归分析获得关... 详细信息

目的:探讨肺腺癌(LUAD)组织中乳酸代谢相关基因以及基于乳酸代谢基因构建LUAD预后评分模型,阐明其预测LUAD预后的能力。方法:采用癌症基因图谱(TCGA)数据库筛选LUAD相关乳酸代谢基因。采用单因素和多因素Cox回归及LASSO回归分析获得关键基因并构建LUAD的乳酸代谢评分模型,采用Kaplan-Meier生存分析和受试者工作特征(ROC)曲线对模型的预测能力进行验证,TIMER法评估该模型与患者临床特征和免疫细胞浸润丰度之间的关系。结果:成功筛选出16个乳酸代谢基因并构建评分模型;生存分析,低风险组患者的总生存时间(OS)明显高于高风险组(P<0.01),且有较高的预测预后能力,ROC曲线下面积(AUC)均高于0.7;多因素Cox回归分析,23个乳酸代谢基因是LUAD患者的独立的预后基因;乳酸评分与B淋巴细胞(r=-0.326,P<0.001)、CD4 T淋巴细胞(r=-0.196,P<0.001)、CD8 T淋巴细胞(r=-0.094,P=0.036)、巨噬细胞(r=-0.198,P<0.001)和树突状细胞(r=-0.119,P=0.008)百分率呈负相关关系。结论:乳酸代谢评分模型可以很好评估LUAD预后与肿瘤微环境(TIMER)的状态,可作为LUAD预后预测的生物标志物。

关键词：乳酸癌症基因图谱数据库肺腺癌肿瘤微环境预后标志物

维普期刊数据库博看期刊

减毒沙门氏菌携带shSTAT3/shPD-L1重组质粒治疗结直肠癌的体内外研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

减毒沙门氏菌携带shSTAT3/shPD-L1重组质粒治疗结直肠癌的体内外...

作者：魏晓东吉林大学

学位级别：硕士

背景:结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,好发于直肠与乙状结肠交界处。外科手术和化学疗法长期以来是结直肠癌患者的首选,然而其治疗效果欠佳,特别是对于具有转移性病变的患者预后较差。在结直肠癌的治疗中,靶向治疗是一种新方法,成功延... 详细信息

背景:结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,好发于直肠与乙状结肠交界处。外科手术和化学疗法长期以来是结直肠癌患者的首选,然而其治疗效果欠佳,特别是对于具有转移性病变的患者预后较差。在结直肠癌的治疗中,靶向治疗是一种新方法,成功延长了结直肠癌患者的总体生存期。随着抗表皮生长因子受体(EGFR)药物和抗血管生成(VEGF)药物的成功应用,阻断不同关键途径的新药物以空前的速度出现,其中针对PD-1/PD-L1的免疫疗法让更多肿瘤患者获益。在2017年,美国食品药品监督管理局(FDA)首先批准了PD-1抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称K药)用于治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(d MMR)的转移性结直肠癌患者。程序性死亡受体1(PD-1),是一种重要的免疫抑制分子,为免疫球蛋白超家族中的一员,在免疫细胞膜表面广泛存在,而PD-L1是其配体,在肿瘤细胞表面存在。PD-1和PD-L1结合可启动T细胞的程序性死亡,诱导肿瘤细胞免疫逃逸,因而,以PD-1/PD-L1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植等均有重要的意义。近年来,PD-1/PD-L1抗体药物越来越得到重视,目前已有6种抗PD-1/PD-L1抗体药物经美国FDA批准上市,并在多种类型肿瘤治疗上取得了显著疗效。但在治疗过程中也出现靶向性较差及多种不良反应,如免疫性心肌炎等并发症,死亡率高达46%,这为该类疗法的广泛使用提出了挑战。信号传导与转录激活因子3(STAT3)是信号传导与转录激活因子蛋白家族成员,以其在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和免疫抑制中的作用而闻名,作为一种转录因子参与Cyclin D1、Bcl-2等蛋白的表达调控,是癌症治疗最有希望的靶点之一。有文献报道,STAT3可直接结合到PD-L1的启动子区,从而促进PD-L1的转录及表达,这提示STAT3可能通过PD-L1参与肿瘤细胞免疫逃逸;采用RNA干扰技术沉默STAT3能够抑制结直肠癌细胞的增殖,诱导凋亡,但RNA干扰技术的体内递送系统是目前的技术瓶颈。在课题组前期工作中,我们利用减毒沙门氏菌靶向载体携带sh STAT3质粒,已在前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、喉癌等移植瘤治疗过程中取得了良好的效果,有效改善了靶向性差等问题。因此,本研究旨在利用减毒沙门氏菌携带双干扰sh STAT3/sh PD-L1质粒精准靶向肿瘤组织,同时通过抗增殖、促凋亡和增强自身抗肿瘤免疫功能等多方面发挥抗癌功能,在结直肠癌靶向治疗方面具有良好的临床应用前景和实用价值。目的:探讨减毒沙门氏菌携带共表达sh STAT3和sh PD-L1质粒的抗结直肠癌效应。方法:(1)运用基因重组技术构建共表达sh STAT3和sh PD-L1质粒;以真核细胞转染技术转染鼠结肠癌CT26细胞株。(2)应用电转化技术将sh STAT3/sh PD-L1重组质粒转化入减毒沙门氏菌pho P/pho Q突变株。(3)FITC-Annexin V/PI流式细胞术及Western blot检测重组质粒对CT26细胞周期、凋亡的影响。(4)CCK-8实验及克隆形成实验检测sh STAT3/sh PD-L1重组质粒对鼠结肠癌CT26细胞株细胞活力和增殖能力的作用。(5)Transwell小室侵袭实验及细胞划痕实验检测重组质粒对CT26细胞迁移能力的影响。(6)减毒沙门氏菌携带sh STAT3/sh PD-L1重组质粒对皮下荷瘤模型C57BL/6N小鼠的治疗:腹腔注射治疗,对肿瘤体积及小鼠体重进行统计分析;对小鼠肿瘤组织及其各脏器组织切片进行H&E染色,检测肿瘤组织及主要脏器细胞形态;对小鼠肿瘤组织进行Western blot实验及免疫组织化学染色,检测凋亡、周期相关蛋白的表达;ELISA实验检测小鼠血清细胞因子IL-6、IFN-γ、TNF-α浓度变化。(7)减毒沙门氏菌携带sh STAT3/sh PD-L1重组质粒对原位结直肠癌模型C57BL/6N小鼠的治疗:腹腔注射治疗,对小鼠体重、肿瘤数量等进行统计分析,观察治疗效果及小鼠脾脏免疫细胞变化。结果:(1)成功构建sh STAT3/sh PD-L1重组质粒;sh STAT3/sh PD-L1重组质粒成功导入减毒沙门氏菌pho P/pho Q突变株。(2)流式细胞术及Western blot结果显示,重组质粒使CT26细胞发生G1期阻滞(P<0.001),G1期阻滞相关蛋白Cyclin D1表达显著下调(P<0.01);重组质粒使CT26细胞凋亡细胞比例显著增加(P<0.001),Cleaved Caspase-3蛋白显著增加(P<0.001),Bcl-2表达水平显著降低(P<0.001),Bcl-2与Bax蛋白比值下降(P<0.01),提示重组质粒通过促凋亡及周期阻滞进而抑制细胞

关键词：结直肠癌减毒沙门氏菌 STAT3 PD-L1 RNAi 基因治疗