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基于网络药理学和分子对接技术初步探索“清肺排毒汤”抗新型冠状病毒肺炎作用机制

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药学学报 2020年第3期55卷 374-383页

作者：吴昊王佳琪杨雨薇李天怡曹一佳曲玉霞靳玉洁张晨宁孙毅坤北京中医药大学中药学院北京102488 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院湖北十堰442000

利用中药网络药理学和分子对接技术初步探索"清肺排毒汤"抗新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease2019,COVID-19)作用机制。结合中国药典(2015版)以及中药系统药理学数据库及分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacolog... 详细信息

利用中药网络药理学和分子对接技术初步探索"清肺排毒汤"抗新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease2019,COVID-19)作用机制。结合中国药典(2015版)以及中药系统药理学数据库及分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)、OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man)、GeneCard、STRING等在线数据库,进行一系列网络构建、核心靶点筛选以及信号通路富集分析,最后对重要化合物进行分子对接预测。结果发现,清肺排毒汤化合物-肺炎靶点网络包含292个化合物和相应靶点214个,核心靶点涉及AKT1(AKT serine/threonine kinase 1)、IL6(interleukin 6)、MAPK8(mitogen-activated protein kinase 8)、MAPK1(mitogen-activated protein kinase 1)和JUN(jun proto-oncogene)等。应用GO(Gene Ontology)数据库功能富集分析得到858个GO条目,应用KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库富集筛选得到122条有关通路,其中包含低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)通路、Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)通路等已报道与肺炎相关的通路,也包括T细胞受体(T-cell receptor,TCR)通路等与肺损伤保护相关的通路。分子对接结果显示,清肺排毒汤中药材部分核心化合物对新型冠状病毒(2019-nCoV)的3C类似蛋白酶(3C-like protease,3CLpro)和血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)蛋白具有一定的亲和力。本文初步探索了清肺排毒汤抗COVID-19的作用机制,且预测了其药效物质基础,期待本结果能为进一步确证清肺排毒汤抗COVID-19有效成分和作用机制提供帮助。

关键词：新型冠状病毒肺炎清肺排毒汤网络药理学分子对接技术机制初探

左室整体纵向峰值应变值变化可对老年高危冠状动脉粥样硬化性心脏病进行早期诊断:一项单中心、诊断性临床试验方案

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中国组织工程研究 2017年第28期21卷 4499-4504页

作者：黄开伟刘华柏刚张文君十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)超声医学科湖北省十堰市442000 十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)胸心大血管外科湖北省十堰市442000

背景:既往研究表明,组织多普勒成像技术、二维斑点追踪成像技术等可无创地检测冠状动脉粥样硬化性心脏病变,但对无室壁运动异常或冠状动脉粥样硬化性心脏病早期患者,其敏感性和特异性均不高。近年发展的三维纵向应变成像技术,可克服上... 详细信息

背景:既往研究表明,组织多普勒成像技术、二维斑点追踪成像技术等可无创地检测冠状动脉粥样硬化性心脏病变,但对无室壁运动异常或冠状动脉粥样硬化性心脏病早期患者,其敏感性和特异性均不高。近年发展的三维纵向应变成像技术,可克服上述缺点,已成为目前比较成熟的一种定量评估心肌功能的新技术。而三维纵向应变成像检测的左室整体纵向峰值是预测高危冠状动脉粥样硬化性心脏病较敏感的指标。目的:观察左室整体纵向峰值应变值变化对老年高危冠状动脉粥样硬化性心脏病的早期诊断价值。方法:研究为单中心、开放性、诊断性试验。选取2013年1月至2018年1月湖北省十堰市太和医院超声科的疑似老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者300例,按冠状动脉造影结果分为3组,低危组100例即右冠状动脉主干、左回旋支中一两支狭窄≥70%,高危组100例即左冠状动脉主干狭窄≥50%或左前降支狭窄≥70%,对照组100例即冠状动脉主干及所有分支狭窄均十堰市太和医院伦理委员会批准。研究符合世界医学会制定的《赫尔辛基宣言》的要求。参与者本人对试验方案和过程均知情同意,并签署知情同意书。试验伦理审批[审批单位:十堰市太和医院,审批号:伦理号2013第(03)号]为2013年1月,样本及数据收集时间为2013年1月至2017年12月,结果指标分析时间及试验完成时间为2018年1月。文章结果将以科学会议报告,或在同行评议的期刊上发表传播。试验已在中国临床试验注册中心注册(注册号:ChiCTR-DDD-17012839)。讨论:试验希望证实,三维纵向应变成像可发现无室壁运动异常的疑诊冠状动脉粥样硬化性心脏病患者是否存在冠状动脉异常,其敏感性和特异性均较高,左室整体纵向峰值应变值变化可对老年高危冠状动脉粥样硬化性心脏病进行早期诊断,这有助于帮助临床医师早期诊断该类冠状动脉粥样硬化性心脏病患者并及时采取措施,尽可能避免发生严重的心血管不良事件。

关键词：组织构建组织工程退行性疾病左室整体纵向峰值应变高危冠状动脉粥样硬化性心脏病三维纵向应变成像早期诊断老年人超声心动图敏感性特异性临床试验

脂氧素受体激动剂BML-111对左向右分流型肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响

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中国老年学杂志 2014年第6期34卷 1566-1567页

作者：龚兴瑞陈永梅秦成名许先成王贤裕向勇湖北医药学院附属太和医院麻醉科湖北十堰442000 湖北医药学院附属太和医院检验科

目的观察脂氧素受体激动剂BML-111对肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响及其作用机制。方法选择SD大鼠30只,随机分为C组、B1组、B2组,各组大鼠行建立左颈总动脉-颈外静脉吻合,吻合饲养6 w后,B1组每天腹腔注射1 mg·kg-1·d-1BML-111,B2组... 详细信息

目的观察脂氧素受体激动剂BML-111对肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响及其作用机制。方法选择SD大鼠30只,随机分为C组、B1组、B2组,各组大鼠行建立左颈总动脉-颈外静脉吻合,吻合饲养6 w后,B1组每天腹腔注射1 mg·kg-1·d-1BML-111,B2组每天腹腔注射3 mg·kg-1·d-1BML-111,C组每天腹腔注射等量生理盐水连续4 w。检测平均肺动脉压力(PAMP)、右心室收缩压(RVSP)、右室(RV)/左室(LV)+室间隔(S)、肺小动脉中膜厚度百分比、肺血管纤维化程度比、肺组织和血浆细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和白介素-8(IL-8)含量。结果 B1组、B2组平均肺动脉压力、右心室收缩压、RV/(LV+S)、肺小动脉中膜厚度百分比、肺小动脉纤维化比ICAM-1和IL-8含量的表达均低于C组(P<0.05)。结论脂氧素受体激动剂BML-111可减轻分流型肺动脉高压大鼠肺动脉压力,可能与减轻机体的炎症反应有关。

关键词：肺动脉高压脂氧素受体激动剂肺动脉压力

覆膜支架与裸支架TIPS比较治疗门脉高压症疗效的Meta分析

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中国循证医学杂志 2018年第1期18卷 35-42页

作者：付焱张超杜恩辅李恒十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)普外科湖北十堰442000 十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)循证医学与临床研究中心湖北十堰442000 十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)影像中心湖北十堰442000

目的系统评价覆膜支架和裸支架经颈静脉肝内门腔静脉内支架分流术(TIPS)治疗门脉高压症的疗效。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library和Clinical ***,搜集覆膜支架和裸支架比较治疗门脉高压症的随机对照试验(RCT)和队列... 详细信息

目的系统评价覆膜支架和裸支架经颈静脉肝内门腔静脉内支架分流术(TIPS)治疗门脉高压症的疗效。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library和Clinical ***,搜集覆膜支架和裸支架比较治疗门脉高压症的随机对照试验(RCT)和队列研究,检索时限均从建库至2017年1月11日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入4个RCT和11个队列研究,包括2 422例患者,其中覆膜支架组1 070例,裸支架组1 352例。Meta分析结果显示:与裸支架组相比,覆膜支架组能明显改善肝内分流道通畅率[HR=0.38,95%CI(0.31,0.47),P<0.000 01],提高生存率[HR=0.59,95%CI(0.44,0.79),P=0.000 5],减少术后门脉高压症并发症(消化道出血、腹水)的复发率[HR=0.44,95%CI(0.33,0.58),P<0.000 01]和肝性脑病发生率[HR=0.76,95%CI(0.57,0.99),P=0.05]。结论 TIPS治疗门静脉高压症中采用覆膜支架较裸支架能增加肝内分流道通畅率,减少门脉高压症并发症和肝性脑病发生率,改善生存率。受纳入研究的数量和质量限制,上述结论尚待开展更多高质量研究予以验证。

关键词：门脉高压经颈静脉肝内门腔静脉内支架分流术分流道功能障碍肝性脑病 Meta分析系统评价随机对照试验队列研究

侧脑室内注射血管紧张素-(1-7)对大鼠肺动脉压和体动脉压的影响

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中国应用生理学杂志 2008年第4期24卷 451-452,456页

作者：王明江王新均王伟张启荣冯桂香唐俊明郧阳医学院生理教研室湖北十堰442000 郧阳医学院机能实验室湖北十堰442000

目的:探讨血管紧张素-(1-7)对大鼠肺动脉压和体动脉压的影响机制。方法:以PAP和BAP为指标,在氨基甲酸乙酯麻醉、三碘季胺酚制动、呼吸机控制呼吸的SD大鼠上观察血管紧张素-(1-7)对大鼠PAP和BAP的影响,连续观察60minPAP和BAP曲线变化,并... 详细信息

目的:探讨血管紧张素-(1-7)对大鼠肺动脉压和体动脉压的影响机制。方法:以PAP和BAP为指标,在氨基甲酸乙酯麻醉、三碘季胺酚制动、呼吸机控制呼吸的SD大鼠上观察血管紧张素-(1-7)对大鼠PAP和BAP的影响,连续观察60minPAP和BAP曲线变化,并与对照组和生理盐水组比较。结果:给药后大鼠PAP和BAP明显升高,其中在5、10、15、30、45min与对照组和生理盐水组比较差异显著(P<0.01)。结论:血管紧张素-(1-7)具有中枢性升高肺动脉压和体动脉压的作用,侧脑室预先注射血管紧张素(1-7)特异性阻断剂A-779可部分阻断血管紧张素(1-7)的升压效应。

关键词：血管紧张素-(1-7) 肺动脉压体动脉压大鼠

骨髓间充质干细胞移植联合孕酮应用对脊髓损伤的修复作用

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华中科技大学学报（医学版） 2012年第3期41卷 296-302页

作者：刘志刚郑启新熊敏华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科武汉430022 湖北医药学院附属东风医院骨科十堰442000

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植联合孕酮应用对大鼠脊髓损伤修复的协同作用及其可能的分子机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、孕酮组、BMSCs组、BMSCs+孕酮组,除假手术组外其余各组均为采用改良的Allen法建立... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植联合孕酮应用对大鼠脊髓损伤修复的协同作用及其可能的分子机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、孕酮组、BMSCs组、BMSCs+孕酮组,除假手术组外其余各组均为采用改良的Allen法建立的脊髓损伤(SCI)模型鼠。按上述分组分别在脊髓损伤后立即将BMSCs移植到损伤部位,和(或)在脊髓损伤后第1～5天腹腔注射孕酮(8mg/kg)。脊髓损伤术后第0、3、7、14、21、28天用BBB评分法评价后肢运动功能的恢复情况;RT-PCR和Western blot检测脊髓损伤后第0天和第28天局部组织脑源性神经营养因子(BDNF)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)和生长相关蛋白GAP-43的mRNA和蛋白表达水平。结果孕酮或BMSCs移植单独应用均可以有效促进大鼠后肢功能的恢复,二者联合运用效果更好。Real-time PCR和Western blot结果显示脊髓损伤后第0天各脊髓损伤组局部组织BDNF、MBP和GAP-43的表达水平均较假手术组明显降低;第28天孕酮组、BMSCs组和BMSCs+孕酮组上述指标较模型组明显升高,孕酮+BMSCs组的表达水平最高。结论单纯孕酮或BMSCs移植均能促进SCI大鼠后肢运动功能的恢复,其机制之一可能是上调损伤局部BDNF、MBP和GAP-43的表达水平,促进髓鞘和神经元再生,两者联合应用具有协同作用。

关键词：脊髓损伤孕酮骨髓间充质干细胞

斑点追踪超声心动图对急性心肌梗死PCI术后左心室重构的评价作用研究

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影像科学与光化学 2020年第4期38卷 626-631页

作者：李胜郑光美湖北医药学院附属人民医院放射影像中心湖北十堰442000

本研究探讨了斑点追踪超声心动图对急性心肌梗死(AMI)患者接受经皮冠状动脉介入(PCI)术后左心室重构(LVR)的评价作用。收集96例接受急诊PCI术的AMI患者,分为LVR组和未LVR组,比较两组斑点追踪超声心动图参数差异。结果显示,患者PCI术后LV... 详细信息

本研究探讨了斑点追踪超声心动图对急性心肌梗死(AMI)患者接受经皮冠状动脉介入(PCI)术后左心室重构(LVR)的评价作用。收集96例接受急诊PCI术的AMI患者,分为LVR组和未LVR组,比较两组斑点追踪超声心动图参数差异。结果显示,患者PCI术后LVR发生率为35.42%。LVR组术后6个月LVESV、LVEDV较术后24 h增大,LVEF减小(P<0.05)。未LVR组术后6个月LVEF较术后24 h明显提高(P<0.05)。两组PCI术后6个月LVESV、LVEDV、LVEF比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。LVR组左心室GLS、GRS、GCS均小于未LVR组,左心室纵向、径向Ts-SD大于未LVR组(P<0.05)。多元Logistic分析显示GLS、GRS、GCS是AMI患者PCI术后LVR的独立预测因素,ROC曲线分析显示,AUC由大到小依次为GLS、GCS和GRS。因此,斑点追踪超声心动图测量GLS、GCS和GRS可有效预测AMI患者PCI术后LVR的发生风险,且GLS预测评估效果最佳。

关键词：急性心肌梗死经皮冠状动脉介入左心室重构斑点追踪超声心动图

雷公藤甲素对系统性红斑狼疮BALB/c-un裸小鼠外周血Tc与Th细胞漂移的影响

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中国实验血液学杂志 2019年第5期27卷 1691-1695页

作者：刘玉芳何华琼丁演鹂吴胜英陈德森阿彩岭十堰市人民医院(湖北医药学院附属人民医院)皮肤科湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000

目的:观察雷公藤甲素对Pristane(姥鲛烷)诱发的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)BALB/c-un裸小鼠外周血Tc与Th细胞漂移的影响。方法:用随机表法将雌BALB/c-un裸小鼠18只机编号后随机均分为空白、SLE和雷公藤甲素3组,... 详细信息

目的:观察雷公藤甲素对Pristane(姥鲛烷)诱发的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)BALB/c-un裸小鼠外周血Tc与Th细胞漂移的影响。方法:用随机表法将雌BALB/c-un裸小鼠18只机编号后随机均分为空白、SLE和雷公藤甲素3组,每组动物数6只。SLE组和雷公藤甲素组用Pristane单次腹腔注射的方法建立SLE模型,空白组作空白对照。雷公藤甲素组按5 mg/(kg·d)灌服雷公藤甲,空白组和SLE组正常饲喂。分别于治疗前、治疗后1、3和6个月从尾静脉采血,采用荧光标记的流式细胞术检查治疗不同阶段Tc与Th淋巴细胞亚群。结果:在治疗3和6个月时与SLE组同期比较,雷公藤甲素组Tcl、Thl细胞和CD8+百分比、Tcl/Tc2,Thl/Th2和CD4+/CD8+比值均降低,而CD4+、Tc2和Th2细胞百分比均明显升高(P<0.05)。结论:雷公藤甲素治疗SLE的机制可能与其调节Tc与Th细胞向Tcl和Tc2漂移,维持治疗不同阶段Tc与Th细胞相对稳态而影响免疫应答及炎症反应过程有关。

关键词： BALB/c-un裸小鼠系统性红斑狼疮雷公藤甲素 Tc、Th细胞

水中分娩及心理支持的现代医学模式在焦虑初产妇中的临床应用

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中国实用妇科与产科杂志 2014年第4期30卷 289-292页

作者：吕春华李曼金琳任娟张昌清十堰市妇幼保健院产科湖北十堰442000

目的探讨水中分娩及心理支持的现代医学模式在焦虑初产妇中的临床效果,并与传统分娩方式进行比较。方法选择2011年6月至2012年9月十堰市妇幼保健院82例水中分娩(观察组)及86例传统分娩(对照组)焦虑初产妇的临床资料,比较两组第一产程末... 详细信息

目的探讨水中分娩及心理支持的现代医学模式在焦虑初产妇中的临床效果,并与传统分娩方式进行比较。方法选择2011年6月至2012年9月十堰市妇幼保健院82例水中分娩(观察组)及86例传统分娩(对照组)焦虑初产妇的临床资料,比较两组第一产程末去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)水平及产妇妊娠结局。结果观察组第一产程末NE(20.37±5.18)nmol/L及E(0.38±0.22)nmol/L低于对照组NE(27.08±5.56)nmol/L及E(0.62±0.36)nmol/L,差异有统计学意义(P0.05),两组产褥感染差异亦无统计学意义。结论对于焦虑的初产妇,水中分娩及心理支持的现代医学模式能降低产妇儿茶酚胺类激素水平,有效地缓解焦虑情绪;同时能减轻产妇疼痛感,缩短产程,减少产后出血量,不会对新生儿安全造成危害。

关键词：焦虑水中分娩心理支持