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靶向LDL-C的创新降脂药物研究进展

中国医院药学杂志 2024年

作者：王琦孙彬艾常虹呼伦贝尔市人民医院临床药学部内蒙古民族大学呼伦贝尔医学院呼伦贝尔市中蒙医院药剂科

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的重要危险因素之一，绝大多数国家或地区的血脂管理指南均推荐 LDL-C作为降脂治疗的首要目标，同时以危险分层确定其目... 详细信息

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的重要危险因素之一，绝大多数国家或地区的血脂管理指南均推荐 LDL-C作为降脂治疗的首要目标，同时以危险分层确定其目标值。大量循证证据表明，他汀类药物通过显著降低血清 LDL-C水平，可有效降低 ASCVD 患者心血管事件发生率，但ASCVD高风险人群的LDL-C降脂达标率现状仍然堪忧，临床上仍存在较多未被满足的降脂治疗需求。为应对这一难题，研究人员探索并发现了几类具有潜在创新作用机制的LDL-C靶向药物，包括前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂（单克隆抗体如依洛尤单抗、阿利西尤单抗和托莱西单抗，小干扰RNA分子如英克司兰），ATP -柠檬酸裂解酶抑制剂（贝派地酸）、血管生成素样蛋白-3抑制剂（依苏维单抗）；此外，许多靶向LDL-C的新兴药物目前正在研究中。该文将综述上述药物的临床药理学及其心血管获益，同时总结靶向LDL-C的创新药物的循证管理进展。

关键词：血脂异常低密度脂蛋白依洛尤单抗阿利西尤单抗英克司兰贝派地酸依苏维单抗

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布鲁氏菌病诊断标志物与治疗靶点研究进展

科技导报 2024年第11期42卷 84-91页

作者：王波丁海涛内蒙古自治区人民医院临床检验医学中心呼和浩特010017

布鲁氏菌病(布病)是由布鲁氏杆菌感染引起的人畜共患传染病。从细胞、蛋白和基因3个层面综述了布病诊断标志物的研究进展,细胞水平的研究提示布鲁氏菌感染后的外周血巨噬细胞、T细胞的亚群特征,多形核中性粒细胞计数,以及巨噬细胞特殊... 详细信息

布鲁氏菌病(布病)是由布鲁氏杆菌感染引起的人畜共患传染病。从细胞、蛋白和基因3个层面综述了布病诊断标志物的研究进展,细胞水平的研究提示布鲁氏菌感染后的外周血巨噬细胞、T细胞的亚群特征,多形核中性粒细胞计数,以及巨噬细胞特殊能量代谢途径可辅助诊断布病;蛋白水平的研究提示重组布鲁氏菌外膜蛋白2b可辅助诊断布病;基因水平的研究提示某些微小RNA、长链非编码RNA可辅助诊断布病。从疫苗研发和新型蛋白质靶点2个层面综述了布病治疗靶点的研究进展,二磷酸脲苷-葡萄糖焦磷酸化酶是疫苗研发和药物制备的重要靶点,布鲁氏菌感染后的某些功能性效应蛋白可成为布病的潜在治疗靶点。

关键词：布鲁氏杆菌布鲁氏菌病诊断标志物传染病治疗靶点

直肠癌新辅助治疗后病理学完全缓解的影像学研究进展

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中国医师杂志 2024年第2期26卷 306-310页

作者：王丽瑞吴国柱内蒙古科技大学包头医学院研究生院包头014040 内蒙古自治区人民医院超声医学科呼和浩特010017

直肠癌是我国常见恶性肿瘤,死亡率高居第5位。直肠癌新辅助治疗可以改善患者预后,甚至可使部分患者达到病理学完全缓解(pCR),从而避免根治性手术带来的并发症和功能损害,因此,如何在术前准确评估pCR是目前的研究热点。近年来包括直肠腔... 详细信息

直肠癌是我国常见恶性肿瘤,死亡率高居第5位。直肠癌新辅助治疗可以改善患者预后,甚至可使部分患者达到病理学完全缓解(pCR),从而避免根治性手术带来的并发症和功能损害,因此,如何在术前准确评估pCR是目前的研究热点。近年来包括直肠腔内超声、MRI、正电子发射计算机断层显像(PET-CT)等在内的影像新技术快速发展,影像学评估直肠癌新辅助治疗后pCR已取得了良好效果。本文对这一领域进行综述,旨在为直肠癌患者个性化治疗提供依据。

关键词：直肠肿瘤新辅助治疗病理学完全缓解影像学检查

基于术前腔内超声及肿瘤标志物特征的列线图模型预测T3期直肠癌壁外血管侵犯的价值

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中国超声医学杂志 2024年第7期40卷 796-799页

作者：樊淑英红华冯德喜王芳高艳伟吴国柱内蒙古自治区人民医院超声医学科内蒙古自治区人民医院腹部肿瘤外科

目的探讨基于术前腔内超声(TRUS)及肿瘤标志物特征的列线图模型预测T3期直肠癌壁外血管侵犯(EMVI)的价值。方法回顾性分析225例于术前行TRUS检查的直肠癌患者声像图及肿瘤标志物特征，采用单因素及多因素Logistic回归，筛选术前预测E... 详细信息

目的探讨基于术前腔内超声(TRUS)及肿瘤标志物特征的列线图模型预测T3期直肠癌壁外血管侵犯(EMVI)的价值。方法回顾性分析225例于术前行TRUS检查的直肠癌患者声像图及肿瘤标志物特征，采用单因素及多因素Logistic回归，筛选术前预测EMVI的独立影响因素，构建列线图模型并评价其效能。结果肿瘤大小、壁外血管内径、壁外血管血流状态、有无淋巴结肿大及血清癌胚抗原(CEA)水平是影响EMVI的独立危险因素。根据多因素分析结果构建列线图模型，受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.885(95%CI:0.835～0.934),校准曲线显示该模型预测直肠癌EMVI的结果与实际结果有较好的一致性，决策曲线显示该模型具有临床价值。结论基于TRUS检查及肿瘤标志物特征的列线图模型可在术前预测T3期直肠癌患者发生EMVI的个体风险。

关键词：直肠癌壁外血管侵犯经直肠腔内超声列线图模型

miR-218-5p靶向PDE7A调节人非小细胞肺癌A549细胞的糖酵解

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 592-597页

作者：牛海英赵刚苏姗娜白荣荣穆培娟张冬内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科内蒙古包头014010

目的:探究miR-218-5p靶向磷酸二酯酶7A(PDE7A)调节人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞糖酵解过程的机制。方法:常规培养A549细胞,用Lipo3000将miR-218-5pmimic、mimic-NC、PDE7A过表达质粒(PDE7A-oe)和PDE7A对照质粒(PDE7A-NC)转染A549细胞,记为miR-218-5pmimic组、mimic-NC组、PDE7A-oe组和PDE7A-NC组。qPCR法验证转染效率,WB法检测糖酵解关键酶蛋白的表达,葡萄糖测定法和乳酸生成测定法检测各转染组A549细胞中2脱氧葡萄糖和乳酸含量,双萤光素酶报告基因实验验证miR-218-5p与PDE7A靶向结合关系,用TCGA数据库数据分析PDE7AmRNA在肺癌组织中的表达水平。结果:在A549细胞中成功地过表达了miR-218-5p(P<0.01)。过表达miR-218-5p均能显著抑制A549细胞中PDE7A、HK2、PKM2蛋白的表达(均P<0.01)、葡萄糖摄取量和乳酸生成量(均P<0.01)。过表达PDE7A均可显著促进A549细胞中PDE7A、HK2、PKM2蛋白的表达(均P<0.01),以及葡萄糖摄取量和乳酸生成量(均P<0.01)。A549细胞中miR-218-5p可与PDE7AmRNA的3´-UTR直接结合。数据库数据分析结果显示,PDE7AmRNA在肺鳞状细胞癌组织中呈高表达(P<0.01)。结论:miR-218-5p靶向PDE7A调控A549细胞中HK2和PKM2的表达水平,进而抑制糖酵解过程,miR-218-5p/PDE7A可能是NSCLC临床诊断和治疗的潜在靶点。

关键词：非小细胞肺癌 A549细胞 miR-218-5p 磷酸二酯酶7A 糖酵解

血栓弹力图联合常规凝血检测对电烧伤患者创伤性凝血病的早期诊断价值

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第8期40卷 740-745页

作者：李全巴特曹胜军李芳闫增强侯智慧王凌峰内蒙古医科大学第三附属医院烧伤外科内蒙古烧伤医学研究所包头014010

目的探讨血栓弹力图(TEG)联合常规凝血检测(CCT)对电烧伤患者创伤性凝血病(TIC)的早期诊断价值。方法该研究为回顾性病例系列研究。收集2018年2月—2024年2月内蒙古医科大学第三附属医院烧伤外科收治的符合入选标准的128例电烧伤患者和... 详细信息

目的探讨血栓弹力图(TEG)联合常规凝血检测(CCT)对电烧伤患者创伤性凝血病(TIC)的早期诊断价值。方法该研究为回顾性病例系列研究。收集2018年2月—2024年2月内蒙古医科大学第三附属医院烧伤外科收治的符合入选标准的128例电烧伤患者和118例热力烧伤患者的临床资料,其中男224例、女22例,年龄(38±14)岁。按照伤情将患者分成电烧伤组(128例)与热力烧伤组(118例),比较2组患者入院8 h内的TIC发生情况、CCT指标(凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原水平、D-二聚体水平、血小板计数)、TEG检测指标(凝血反应时间、K值、凝固角、最大血栓振幅、综合凝血指数、最大振幅后30 min振幅衰减率)。采用Kappa检验分析CCT和TEG诊断电烧伤患者伤后早期TIC的一致性。绘制CCT、TEG及TEG联合CCT诊断128例电烧伤患者发生TIC的受试者操作特征曲线,计算曲线下面积(AUC)、最大约登指数及此时的敏感度和特异度。结果入院8 h内,电烧伤组患者确诊TIC的比例为19.5%(25/128),显著高于热力烧伤组的10.2%(12/118),χ^(2)=4.21,P0.05)。CCT和TEG诊断电烧伤患者伤后早期TIC具有高度一致性(Kappa=0.63,P联合CCT、TEG、CCT诊断128例电烧伤患者发生TIC的受试者操作特征曲线的AUC分别为0.92、0.84、0.77(95%置信区间分别为0.86~0.97、0.71~0.97、0.71~0.97),最大约登指数分别为0.86、0.57、0.65,此时的特异度分别为93.7%、83.2%、88.2%,敏感度分别为92.3%、87.5%、76.5%。结论电烧伤患者伤后早期处于凝血系统高凝和纤维溶解系统亢进状态,TEG联合CCT可提高电烧伤患者TIC诊断率。

关键词：烧伤,电血栓弹力图常规凝血检测创伤性凝血病

重组人尿激酶原药物利用评价标准的建立与应用

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药物流行病学杂志 2024年第4期33卷 371-380页

作者：庄志鹤秦芹蔡慧雅马天宇王润秋向倩张进华锡林郭勒盟中心医院药学部内蒙古锡林郭勒026000 泸县人民医院药剂科四川泸州646000 漳州市第二医院药剂科福建漳州363199 锡林郭勒盟中心医院临床营养科内蒙古锡林郭勒026000 北京大学第一医院药学部北京100034 福建省妇幼保健院药剂科福州350001

目的建立重组人尿激酶原(rhPro-UK)药物利用评价(DUE)标准,为临床合理应用rhPro-UK提供参考。方法以rhPro-UK说明书为基础,参考相关指南、专家共识、权威文献,采用专家咨询法建立rhPro-UK的DUE标准细则。采用回顾性方法,对锡林郭勒盟中... 详细信息

目的建立重组人尿激酶原(rhPro-UK)药物利用评价(DUE)标准,为临床合理应用rhPro-UK提供参考。方法以rhPro-UK说明书为基础,参考相关指南、专家共识、权威文献,采用专家咨询法建立rhPro-UK的DUE标准细则。采用回顾性方法,对锡林郭勒盟中心医院2019年1月—2022年5月使用rhPro-UK的住院患者病历进行合理性评价,基于临床结局评价其有效性,基于不良反应发生率和严重程度评价其安全性。结果共纳入230份病历,4例完全符合评价标准(用药指征、用药过程、用药结果),占比1.74%;226例(98.26%)患者用药不合理,主要表现在用药指征、用药过程(给药方式、给药剂量)两方面。221例患者治疗有效,总有效率96.09%;139例患者发生不良反应,发生率60.43%。结论我院临床使用rhPro-UK在用药指征和用药过程存在不合理现象,建立rhPro-UK的DUE标准细则可为规范rhPro-UK临床应用提供参考,促进其合理使用。

关键词：重组人尿激酶原药物利用评价标准细则合理用药药品不良反应

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凸显刺激对整体知觉集合数量效应的影响

心理与行为研究 2024年第2期22卷 212-219页

作者：赵冰洁何婕刘颖杨邵峰王峥张琪涵白学军教育部人文社会科学重点研究基地天津师范大学心理与行为研究院天津师范大学心理学部学生心理发展与学习天津市高校社会科学实验室天津300387 内蒙古自治区脑科医院(内蒙古自治区第三医院内蒙古自治区精神卫生中心)呼和浩特010010 内蒙古师范大学心理学院呼和浩特010028

凸显刺激类型对整体知觉集合数量效应的影响仍存在争论。实验1采用需要自主调整出集合均值的调整范式,引入绝对偏差指标衡量反应值与正确均值的差异,探讨凸显刺激类型对整体知觉中集合数量效应的影响。实验2增加了凸显刺激的数量,进一... 详细信息

凸显刺激类型对整体知觉集合数量效应的影响仍存在争论。实验1采用需要自主调整出集合均值的调整范式,引入绝对偏差指标衡量反应值与正确均值的差异,探讨凸显刺激类型对整体知觉中集合数量效应的影响。实验2增加了凸显刺激的数量,进一步考察无关凸显刺激对整体知觉中集合数量效应的影响。实验结果显示,与无凸显刺激条件相比,相关凸显刺激条件下的绝对偏差更大,并表现出集合数量增益效应;无关凸显刺激只有在其数量较多时才会表现出上述现象。结果表明,不同类型的凸显刺激均会对整体知觉及集合数量效应产生影响,相关凸显刺激的影响作用更大,无关凸显刺激仅在增加凸显刺激数量后才会降低整体知觉表现。这一发现揭示了整体知觉建立在个体对刺激集合中所有刺激进行加工的基础上,但赋予凸显与非凸显刺激不同权重,支持了整体放大假说。

关键词：整体知觉凸显刺激集合数量放大假说

香叶基香叶基焦磷酸合成酶在肺鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 312-324页

作者：王鑫王晓霞李彦庆郑永鑫乌杰任猛贾向东许天祥内蒙古科技大学包头医学院研究生院包头014060 内蒙古自治区人民医院腹部肿瘤外科呼和浩特010017 内蒙古自治区人民医院重症医学科呼和浩特010017 内蒙古医科大学研究生院呼和浩特010000

目的·利用生物信息学和免疫组织化学法探究在肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)组织中香叶基香叶基焦磷酸合成酶(geranylgeranyl diphosphate synthase 1,GGPS1)的表达及其临床意义。方法·首先从UCSC Xena平台下载LUS... 详细信息

目的·利用生物信息学和免疫组织化学法探究在肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)组织中香叶基香叶基焦磷酸合成酶(geranylgeranyl diphosphate synthase 1,GGPS1)的表达及其临床意义。方法·首先从UCSC Xena平台下载LUSC组织与配对正常组织的转录组数据,使用R语言进行数据标准化和差异表达分析,并利用UALCAN数据库进行验证;采用UALCAN和LinkedOmics数据库分析LUSC患者中GGPS1表达与临床病理特征关系;利用Kaplan-Meier Plotter数据库探究LUSC患者GGPS1表达对预后的影响。应用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归分析筛选基因相关系数及风险评分。通过列线图和校正曲线评价GGPS1对LUSC的诊断价值。采用STRING、GeneMANIA数据库构建GGPS1蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。运用R语言挑选与GGPS1相关差异基因,并进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。采用免疫组织化学法检测LUSC患者GGPS1表达情况,并分析其与临床病理特征和预后的相关性。结果·通过TIMER2.0数据库检索到GGPS1在多数肿瘤中表达均升高,且在LUSC中呈高表达。UCSC Xena、UALCAN数据库中GGPS1在LUSC的表达高于癌旁组织(均P<0.05)。UALCAN和LinkedOmics数据库发现GGPS1在指标分期较晚患者中的表达水平更高,且Kaplan-Meier Plotter数据库显示LUSC患者GGPS1高表达总生存期(overall survival,OS)较短(P<0.05)。基于LASSO回归评估LUSC患者有较好的风险预测效能。构建LUSC患者的个体化预测模型具有最佳预测准确度。GO、KEGG结果显示,GGPS1相关基因主要与蛋白质代谢、调节脂质和胆固醇代谢过程、尼古丁成瘾、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPAR)信号通路等有关。GGPS1的代谢功能可能促进肿瘤发生。免疫组化结果提示GGPS1主要定位于细胞质中,且LUSC组织中表达高于癌旁组织(P<0.05),GGPS1高表达与LUSC患者肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(均P<0.05),且GGPS1表达高的患者OS明显短于低表达者(P=0.000)。多因素Cox回归分析提示GGPS1可作为LUSC的独立预后因素。结论·相较于正常肺组织,GGPS1在LUSC中表达显著升高,尤其在肿瘤体积较大、淋巴结转移阳性及晚期的患者中表达升高更明显;且GGPS1过表达是LUSC患者预后差的独立预测因子。GGPS1有望成为新的LUSC诊治和预防的分子靶点。

关键词：香叶基香叶基焦磷酸合成酶肺鳞状细胞癌生物信息学免疫组织化学临床意义