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基于PINK1/Parkin通路探讨线粒体自噬防治心力衰竭作用及中医药治疗进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：袁子阳张艳张伟王雅琴毛文君杨过王雪薇辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院沈阳药科大学

心力衰竭是一组复杂的临床综合征，为心血管疾病发展的终末阶段，死亡率极高，但由于病理机制复杂，目前还未寻找到一种十分有效的治疗方法。线粒体是细胞最为关键的细胞器之一，不仅在细胞内起着能量供应的重要作用，还广泛参与细胞的... 详细信息

心力衰竭是一组复杂的临床综合征，为心血管疾病发展的终末阶段，死亡率极高，但由于病理机制复杂，目前还未寻找到一种十分有效的治疗方法。线粒体是细胞最为关键的细胞器之一，不仅在细胞内起着能量供应的重要作用，还广泛参与细胞的各项生命活动，如氧化应激的调节、细胞凋亡的调控等，线粒体功能的正常与否对维持机体正常生命活动具有重要意义。近年来，研究发现，线粒体的异常功能与多种疾病的发生和发展相关，其中与心力衰竭发病之间关系密切，线粒体稳态失衡是心肌细胞死亡，心力衰竭发病的关键因素，而线粒体自噬作为一种调控机体线粒体稳态的方式对防治心力衰竭具有重要意义。中医药疗法是我国独有治疗方式，现已广泛应用于临床当中，而其在治疗心力衰竭中疗效显著，具有独特优势。目前现代药理学研究表明，中药单体及复方能靶向调节心肌细胞线粒体稳态，影响线粒体自噬，保护心肌细胞，然机制尚不清楚。因此，该文从PINK1/Parkin通路出发探讨PINK1/Parkin通路在线粒体自噬以及心力衰竭中的作用机制，并对PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬对心力衰竭的影响进行综述，同时结合中医药探讨其对PINK1/Parkin介导线粒体自噬对心力衰竭的治疗作用，旨在从PINK1/Parkin调控线粒体自噬角度为中医药防治心力衰竭提供新的思路与方法。

关键词：心力衰竭线粒体自噬 PINK1/Parkin 作用机制中医药

基于PI3K/AKT通路探讨左归丸改善卵巢衰老大鼠卵巢生殖干细胞干性的机制

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中药新药与临床药理 2024年第10期35卷 1504-1511页

作者：梁蕴仪陈婷婷曾丽华李祖昂李堉成朱玲广州中医药大学/广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 中国药科大学江苏南京210009 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路探讨左归丸通过缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化改善卵巢衰老大鼠卵巢生殖干细胞(OSCs)干性的机制。方法将8周龄雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、脱氢表雄酮(DHEA)组、左归丸组,每组6只... 详细信息

目的基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路探讨左归丸通过缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化改善卵巢衰老大鼠卵巢生殖干细胞(OSCs)干性的机制。方法将8周龄雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、脱氢表雄酮(DHEA)组、左归丸组,每组6只。采用环磷酰胺腹腔注射15 d复制卵巢衰老大鼠模型。模型复制结束后,DHEA组大鼠灌胃DHEA 8.1 mg·kg^(-1),左归丸组大鼠灌胃左归丸1.85 g·kg^(-1),每日1次,连续30 d。采用HE染色法观察大鼠卵巢组织病理变化及各级卵泡计数;ELISA法检测大鼠血清抗缪勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))水平;Western Blot法检测卵巢组织中相关蛋白(PCNA、MVH、Oct4、Cx43、p-Cx43、EGFR、AKT、p-AKT)的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量明显下降(P0.05);卵巢组织中Oct4、MVH、PCNA、EGFR、p-AKT/AKT、p-Cx43(Ser368)/Cx43、Cx43蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,左归丸组大鼠体质量明显升高(P<0.05),卵巢湿质量、卵巢指数均显著升高(P<0.01),始基卵泡数显著增加(P<0.01);血清E2水平明显升高(P<0.05);卵巢组织中Oct4、MVH、PCNA、EGFR、p-AKT/AKT、p-Cx43(Ser368)/Cx43、Cx43蛋白水平表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论左归丸可能通过维持OSCs干性改善卵巢衰老,其作用机制与PI3K/AKT信号通路及缝隙连接蛋白磷酸化相关。

关键词：左归丸卵巢衰老卵巢生殖干细胞 PI3K/AKT信号通路缝隙连接蛋白大鼠

抗心律失常的中药活性成分研究现状、挑战及思考

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中药药理与临床 2024年

作者：郭海珍赵玉珂张文玉于露钱舒乐李晓凤杜武勋天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

心律失常是临床常见的心血管疾病，药物治疗是目前的常规治疗方法。但临床上使用的抗心律失常药物大多属于单离子通道阻滞剂，除个体差异外还存在各种副作用。因此，单一离子通道阻滞剂不能完全治疗心律失常，而多离子通道阻滞往往是关... 详细信息

心律失常是临床常见的心血管疾病，药物治疗是目前的常规治疗方法。但临床上使用的抗心律失常药物大多属于单离子通道阻滞剂，除个体差异外还存在各种副作用。因此，单一离子通道阻滞剂不能完全治疗心律失常，而多离子通道阻滞往往是关键因素。中药具有多途径、多靶点的特点和优势，与心律失常的理想治疗原则不谋而合。研究证实，中药中含有具有抗心律失常作用的活性成分。选择这些活性成分进行抗心律失常治疗，不仅可能优于中药本身，而且成分明确，靶点明确。因此，从中药中研究多途径、多靶点的抗心律失常活性成分是未来的研究方向。基于此，本文检索CNKI、万方、维普、SinoMed、Pubmed、Web of Sciencce、Cochrane、EMbase数据库，总结了近5年来中药抗心律失常活性成分的研究现状，分析了研究中存在的不足和挑战，进而指出了未来的研究方向，以期明确当前的研究热点和趋势。

关键词：心律失常中药活性成分

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基于多元参数的射干4类种苗质量评价

时珍国医国药 2024年第7期35卷 1747-1749页

作者：沈弋清汪文杰湖北中医药大学药学院湖北武汉430065

目的基于多质量参数、多产量参数和种苗成本对射干的4类种苗进行综合评价,以期筛选出最佳的射干种苗。方法以4类种苗作为试验处理布置田间试验,重复3次。以株高、最大冠幅、单株分蘖数、叶片总数目、叶片最大宽度、地径、单株鲜重、存... 详细信息

目的基于多质量参数、多产量参数和种苗成本对射干的4类种苗进行综合评价,以期筛选出最佳的射干种苗。方法以4类种苗作为试验处理布置田间试验,重复3次。以株高、最大冠幅、单株分蘖数、叶片总数目、叶片最大宽度、地径、单株鲜重、存活率为产量参数;以总黄酮、次野鸢尾黄素、鸢尾黄素、白射干素、芒果苷、鸢尾苷、野鸢尾黄素为质量参数;以4类种苗的市场售价为种苗成本。联合熵权法与灰色关联度法对4类种苗进行综合评价。结果Y_(0)>W_(2)>Y_(1)>W_(1),即有性当年大棚种苗为最佳种苗,其余依次为无性二年露地种苗,有性一年露地种苗,无性一年露地种苗。结论射干应该选择有性当年大棚种苗进行种植。

关键词：射干种苗熵权法灰色关联度法

黄金双参加味颗粒干预冠心病PCI术后焦虑抑郁障碍患者的临床疗效及对炎症因子的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第21期30卷 138-144页

作者：张牧晨孙雨晨王雅琴赵庶君唐三春尹举赵一霖张艳辽宁中医药大学沈阳110847 沈阳市安宁医院沈阳110164 辽宁中医药大学附属医院沈阳110000

目的:探讨黄金双参加味颗粒干预冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后焦虑抑郁障碍患者的临床疗效及对炎症因子的影响。方法:将94例诊断为冠心病PCI术后焦虑抑郁的患者随机分为两组采用双盲方法,在常规西医治疗基础上,观察组(47例)予以黄金... 详细信息

目的:探讨黄金双参加味颗粒干预冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后焦虑抑郁障碍患者的临床疗效及对炎症因子的影响。方法:将94例诊断为冠心病PCI术后焦虑抑郁的患者随机分为两组采用双盲方法,在常规西医治疗基础上,观察组(47例)予以黄金双参加味颗粒治疗12周,对照组(47例)予以模拟安慰剂治疗12周。比较两组患者汉密尔顿焦虑和抑郁量表(HAMA-14、HAMD-24)、匹兹堡睡眠质量评分表(PSQI)、西雅图心绞痛评分(SAQ)、中医证候积分及疗效、超敏C反应蛋白(hs-CPR)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6血清水平、主要心血管不良事件(MACE)和不良反应情况。结果:与本组治疗前比较,治疗后两组HAMA-14、HAMD-24和PSQI的评分均明显下降(P中医证候积分均下降(P中医证候评分低于对照组(P中医证候总有效率高于对照组(χ^(2)=9.225,P<0.01)。与本组治疗前比较,治疗后两组hs-CPR、IL-6、TNF-α水平均下降(P<0.01);治疗后与对照组比较,观察组hs-CPR、IL-6、TNF-α降低更明显(P<0.05)。研究结果显示,随访期90 d内观察组MACE发生率低于对照组(χ^(2)=4.242,P<0.05)。在试验期间未观察到使用黄金双参加味颗粒相关不良反应。结论:黄金双参加味颗粒能够缓解冠心病PCI术后焦虑抑郁障碍患者的不良情绪,改善睡眠,减轻躯体症状,提高生活质量,减轻炎症损伤,改善预后,临床使用安全。

关键词：黄金双参加味颗粒冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI) 焦虑抑郁障碍细胞炎症因子瘀毒郁结证

益肾祛浊方对比二甲双胍治疗多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的随机对照研究

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中国全科医学 2024年第27期27卷 3411-3417,3427页

作者：李梦元高征梁婧翘张雅冬李博许昕首都医科大学附属北京中医医院妇科北京市100010 首都医科大学附属北京中医医院超声科北京市100010 首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所北京市100010 北京中医药循证医学中心北京市100010

背景多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)是PCOS中治愈难度最大的亚型,病机复杂,个体差异性大。二甲双胍作为一线用药,虽然能够降低血糖和改善胰岛素敏感性,但是对于调节激素失衡、改善卵巢功能等PCOS核心病理作用有限,且胃肠道反应... 详细信息

背景多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)是PCOS中治愈难度最大的亚型,病机复杂,个体差异性大。二甲双胍作为一线用药,虽然能够降低血糖和改善胰岛素敏感性,但是对于调节激素失衡、改善卵巢功能等PCOS核心病理作用有限,且胃肠道反应大,患者难以坚持服用。目的评价益肾祛浊方对比二甲双胍治疗PCOS-IR的有效性与安全性。方法前瞻性选取2022年6月—2023年10月首都医科大学附属北京中医医院妇科门诊的102例PCOS-IR患者为研究对象,按照2∶1比例随机分为试验组(n=68)、对照组(n=34)。试验组以益肾祛浊方治疗,对照组以二甲双胍治疗,比较两组患者的排卵率、妊娠率、性激素[卵泡刺激素、促黄体生成素、LH/FSH、睾酮、抗苗勒管激素];糖脂代谢指标;BMI、腰臀比及不良反应发生率。结果治疗后试验组基础体温排卵率较治疗前升高(P0.05)。治疗后两组患者LH/FSH均较治疗前降低(P0.05)。治疗后对照组腰围少于试验组(P0.05)。治疗期间,患者出现低血糖、乏力、胃脘不适及腹泻等不良反应,试验组不良反应发生率(5/68,7.35%)低于对照组(15/31,48.39%)(χ^(2)=20.404,P<0.001)。结论益肾祛浊方调节激素失衡、改善糖脂代谢异常,治疗PCOS-IR的有效性与二甲双胍相当,对肝肾功能有保护作用,且在减少不良反应方面优于二甲双胍,鉴于二甲双胍的胃肠道反应,患者对益肾祛浊方有更好的耐受度和接受度,值得临床推广应用。

关键词：多囊卵巢综合征胰岛素抵抗益肾祛浊方排卵葡萄糖代谢障碍脂代谢障碍临床研究随机对照试验

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喉咽清口服液治疗急性咽炎的临床综合评价

中国中药杂志 2024年第1期49卷 279-284页

作者：席俊羽魏仲义张强谢雁鸣中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

该研究系统梳理喉咽清口服液治疗急性咽炎的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色(“6+1”维度)的现有证据,并将各维度资料进行定性与定量相结合分析,运用多准则决策分析(MCDA)模型与CSC v2.0软件综合评价其临... 详细信息

该研究系统梳理喉咽清口服液治疗急性咽炎的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色(“6+1”维度)的现有证据,并将各维度资料进行定性与定量相结合分析,运用多准则决策分析(MCDA)模型与CSC v2.0软件综合评价其临床价值,以期为耳鼻喉科基本药物的遴选以及医疗卫生决策提供证据。各维度评价结果分为A、B、C、D 4个等级。喉咽清口服液治疗急性咽炎的不良反应主要表现为偶见腹痛、腹泻、皮疹等,停药后症状缓解,愈后较好,安全性研究有证据支持,认为风险较可控,安全性较好,评为B级。喉咽清口服液联合利巴韦林气雾剂相比于单用利巴韦林气雾剂能够明显提高急性咽炎的临床总有效率,加快退烧、缩短咽痛和黏膜充血消失时间,改善黏膜充血程度与咳嗽咳痰症状,有效性证据质量中等,临床价值较大,有效性较好,评为B级。喉咽清口服液联合利巴韦林气雾剂治疗急性咽炎相比于单用利巴韦林气雾剂更具成本-效果优势,经济性有证据支持,证据报告质量一般,结果基本明确,经济性结果一般,评为C级。针对急性咽炎,喉咽清口服液可缩短病程,明显改善咽痛症状,同时还可用于放射性咽炎和口腔溃疡的治疗,创新性较好,评为B级。医护给药与患者用药便捷,易于掌握,可基本满足临床用药需求,药品信息规范、完整,适宜性较好,评为B级。喉咽清口服液疗程费用占城镇/农村居民可支配收入比例低,可负担性好,销售范围广,产能高,药材资源可持续,总体可及性较好,评为B级。喉咽清口服液组方来源于湖南民间验方,作为耳鼻喉科用药有一定样本量的真实世界研究,中医药特色较突出,评为B级。综合各维度得分,计算喉咽清口服液治疗急性咽炎临床综合评价为B级,证据较充分,建议按程序有条件地转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

关键词：喉咽清口服液急性咽炎卫生技术评估多准则决策分析

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牛膝木瓜汤与苁蓉牛膝汤应用探析

中华中医药杂志 2024年第2期39卷 675-678页

作者：刘艺鲁明源山东中医药大学中医学院济南250355

牛膝木瓜汤与苁蓉牛膝汤均出自陈言的《三因极一病证方论》,是分别针对六庚年、六丁年所设的运气方,临床应用广泛。两方在组方格局上有相似之处,而立方法则又大有不同,结合经典原文,笔者深入分析两方所针对的运气格局、组方原理、方药... 详细信息

牛膝木瓜汤与苁蓉牛膝汤均出自陈言的《三因极一病证方论》,是分别针对六庚年、六丁年所设的运气方,临床应用广泛。两方在组方格局上有相似之处,而立方法则又大有不同,结合经典原文,笔者深入分析两方所针对的运气格局、组方原理、方药特点的异同之处,认为牛膝木瓜汤针对燥金太过、肝气郁冲的运气格局,重在敛阴柔肝、降逆开郁;苁蓉牛膝汤针对木虚风动、脾虚湿盛的运气格局,重在滋肾养肝、清风润木,并以临床验案加以分析,为临床应用提供理论依据。

关键词：五运六气三因司天方《三因极一病证方论》牛膝木瓜汤苁蓉牛膝汤临床应用

痛泻宁颗粒治疗腹泻型肠易激综合征肝气犯脾证的临床综合评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 139-149页

作者：路振凯谢雁鸣中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的:系统梳理痛泻宁颗粒治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)肝气犯脾证的现有证据,从“6+1”维度进行临床综合价值评估,为国家医疗决策、药品临床应用、药事服务等提供参考。方法:依据《药品临床证据和价值评估管理指南》相关标准,基于循... 详细信息

目的:系统梳理痛泻宁颗粒治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)肝气犯脾证的现有证据,从“6+1”维度进行临床综合价值评估,为国家医疗决策、药品临床应用、药事服务等提供参考。方法:依据《药品临床证据和价值评估管理指南》相关标准,基于循证医学证据、问卷调查、药物经济学评价等定性与定量相结合的方法,利用多准则决策分析模型(MCDA),从有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色“6+1”维度对痛泻宁颗粒治疗IBS-D肝气犯脾证的临床证据和临床价值进行综合评估。结果:(1)安全性:根据安全性证据的已知风险和证据充分性两方面评价结果,认为痛泻宁颗粒风险可控,安全性证据充足。(2)有效性:基于Meta分析,痛泻宁颗粒联合益生菌可以降低IBS-D患者肠道症状积分水平[均数差(MD)=-2.29,95%置信区间(95%CI)(-3.20,-1.38),P全国医保乙类产品,经过5年3种Markov模型模拟后,认为痛泻宁颗粒为优势治疗方案,且结果稳定,经济性较好。(4)创新性:痛泻宁颗粒守正创新,从临床应用、产品组分和生产工艺上进行研发,获得国家中药新药证书、中华中医药学会科学技术一等奖、中国专利优秀奖等,在临床、企业、产业三方面创新性证据充足。(5)适宜性:该药品中成药信息服务信息齐全,问卷调查结果显示该药品在个体依从性、体系、管理等多个维度对临床医生、护士、药师及患者适宜,综合评价该品适宜性证据充足。(6)可及性:痛泻宁颗粒限定日费用占城镇居民可支配日收入中位数的2.43%,占农村居民可支配日收入中位数的9.26%,与同类药相比,价格适中合理,可负担性证据充足,且销售覆盖全国31省市自治区,可及性证据充分、结果明确。(7)中医药特色:痛泻宁颗粒源于《丹溪心法》“痛泻要方”,为经典名方化裁而来,上市后开展了多项临床试验,总研究例数达5000余例,积累了一定的人用经验。基于中医药特色评定原则,痛泻宁颗粒中医药特色突出;综合“6+1”维度结果,运用CSC V2.0软件计算得出综合衡量价值为0.83分。结论:基于痛泻宁颗粒各维度评价结果及综合评价分数,认为痛泻宁颗粒治疗IBS-D肝气犯脾证的临床价值证据充足。可为临床决策和药事管理提供参考。未来建议进一步开展网状Meta分析,进行同类中成药治疗IBS-D的横向比较,提高循证证据质量,充分发挥痛泻宁颗粒的临床价值优势。

关键词：痛泻宁颗粒腹泻型肠易激综合征(IBS-D) 肝气犯脾证临床综合评价