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缝隙连接蛋白43(Cx43)与神经炎症的研究进展

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复旦学报（医学版） 2018年第6期45卷 906-910页

作者：王亚楠方浩复旦大学附属中山医院麻醉科上海200032 复旦大学附属金山医院麻醉科上海200540

缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中含量最丰富的连接蛋白,主要分布于星形胶质细胞,以缝隙连接(gap junction,GJ)和半通道(hemichannel,HC)的形式存在,分别介导细胞间和细胞与外环境间的信... 详细信息

缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中含量最丰富的连接蛋白,主要分布于星形胶质细胞,以缝隙连接(gap junction,GJ)和半通道(hemichannel,HC)的形式存在,分别介导细胞间和细胞与外环境间的信息交流。随着人口的老龄化,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、脑卒中及术后认知功能障碍等疾病的发生率越来越高,神经炎症是这些CNS疾病的一个共同特征,涉及到白细胞聚集、胶质细胞激活、炎性因子释放等,该过程需要高效的信息交流,研究表明Cx43在该过程中发挥着不可忽视的作用,主要表现为GJ抑制和HC活性增加并影响神经功能。本文重点综述Cx43与神经炎症的关系,为多种CNS疾病的治疗提供新的靶点。

关键词：缝隙连接蛋白43(Cx43) 神经炎症缝隙连接半通道

电化学-微弧氧化处理钛表面改性促进犬骨整合的实验研究

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电化学-微弧氧化处理钛表面改性促进犬骨整合的实验研究

作者：李广龙上海交通大学

学位级别：硕士

目的:1.利用微弧氧化技术制备新型的多级微纳结构表面的钛种植体,并在此基础上通过电化学方法提高表面活性,获得全新的种植体表面结构。2.体外评价电化学-微弧氧化处理表面的钛片对比格犬骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,... 详细信息

目的:1.利用微弧氧化技术制备新型的多级微纳结构表面的钛种植体,并在此基础上通过电化学方法提高表面活性,获得全新的种植体表面结构。2.体外评价电化学-微弧氧化处理表面的钛片对比格犬骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)粘附,增殖,成骨分化的影响。3.体内评价电化学-微弧氧化处理表面的钛种植体在比格犬股骨内促进骨整合的效果。材料和方法:1.制备钛(Ti)、微弧氧化钛(MAO)、电化学处理微弧氧化钛(MAO-AK)三组样品,通过扫描电子显微镜、能量色散X射线光谱仪、X射线光电子能谱仪的表征分析样品的表面形貌和成分组成。2.体外培养从比格犬股骨内获得的骨髓间充质干细胞,接种到不同形貌的钛片表面。通过活死细胞染色检测各种材料表面的细胞毒性,利用噻唑蓝(MTT)试剂检测细胞增殖。利用免疫荧光染色观察材料表面纤连蛋白(fibronectin,FN)吸附情况以及细胞整合素β1(integrinβ1)表达情况,检测材料表面细胞黏附特性。通过碱性磷酸酶染色(alkaline phosphatase,ALP),茜素红染色(alizarin red S)以及两者的半定量试验检测骨髓间充质干细胞(BMSC)在材料表面的成骨分化情况。在基因水平,利用Real-time PCR检测细胞成骨标志基因在不同材料表面的表达情况。3.构建犬的股骨缺损模型,将不同处理表面的种植体植入,期间对实验犬定期注射荧光染料,术后6周取材。影像学X线射片观察股骨内种植体的骨整合情况;制作组织切片,通过序列荧光标记和苦味酸品红染色评价种植体和股骨界面的新生骨情况。结果:1.使用微弧氧化技术制备出多级微纳结构表面的钛种植体(Micro arc Oxidation,MAO组),在微弧氧化处理的钛表面继续电化学处理,获得新的微纳结构表面(MAO-AK组)。电镜结果显示,MAO组和MAO-AK组钛表面有相似的微米结构但存在不同的纳米结构。能谱分析结果提示,MAO组和MAO-AK组的表面元素组和晶相结构基本相同,但是在MAO-AK组表面涂层中检测到了还原态的三价钛成分。通过接触角检测,相较之医用钛(Ti组,Ti6Al4V),MAO组的接触角增大,而MAO-AK组的接触角明显减小,该结果提示电化学处理后,MAO-AK组钛表面的亲水性明显提高。2.为了检测材料是否有细胞毒性,将消毒后的三组钛片同时接种上犬的骨髓间充质干细胞(BMSCs),培养24h后,利用活死细胞荧光染料对钛片表面细胞染色,荧光显微镜下观察结果,发现三组材料上细胞均有很高的存活率,提示新制备的MAO和MAO-AK表面涂层均有良好的生物相容性。进一步的MTT检测提示,相较之Ti组,MAO和MAO-AK组的钛表面能显著促进BMSCs的增殖和生长。3.材料表面蛋白吸附检测结果显示MAO-AK组表面显著促进FN的吸附。同时,通过免疫荧光染色,real-time PCR以及western blotting定性和定量分析贴附在不同材料表面细胞Integrinβ1的表达,发现MAO和MAO-AK组均能明显促进BMSCs整合素β1的表达。以上检查结果显示MAO-AK组钛表面具有最明显的促进细胞粘附作用。***染色和ARS染色以及相关的半定量检测结果显示,较之Ti组,MAO组和MAO-AK组显著的提高BMSCs的ALP表达和钙结节的形成。Real-time PCR检测结果显示,成骨相关基因(osterix,ALP,OCN,OPN)的表达在MAO组和MAO-AK组中显著上调,MAO-AK组表现出最佳的促进BMSCs成骨分化的能力。5.X线射片,序列荧光标记以及组织学染色结果提示,在犬的股骨缺损模型上,MAO和MAO-AK涂层的种植体与钛种植体相比,明显促进了新骨的形成。同时,全部体内实验结果均提示MAO-AK表面的种植体表现出最佳的骨整合效果。结论1.本实验中,通过一种新型的微弧氧化技术处理钛表面可以获得全新的多级微纳结构(MAO组),在此基础上复合电化学处理,可以优化微弧氧化钛表面,获得另一种新的微纳结构表面(MAO-AK组)。两种新材料表面均能显著促进蛋白吸附,尤其是MAO-AK组更为明显。2.具有微纳结构的MAO组和MAO-AK组钛表面显著促进了BMSCs的增殖,粘附以及成骨分化能力。特别是MAO-AK组,较之Ti和MAO组,表现出更明显的体外促矿化能力。***-AK涂层的种植体在动物体内表现出最佳的促进新骨生成和骨整合效果。

关键词：微弧氧化电化学处理表面改性钛骨整合

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内外源性因素在痤疮发病中作用的研究

内外源性因素在痤疮发病中作用的研究

作者：陆凌怡上海交通大学

学位级别：硕士

第一部分:化学诱导型痤疮的临床特点与病理分析目的:研究化学诱导型痤疮的临床与组织病理学特点,及AhR和细胞色素P4501A1(CYP1A1)在皮肤中的表达情况,探讨该类型痤疮临床特征与可能发生机制。方法:1.临床调查研究了155例明确有化学接触... 详细信息

第一部分:化学诱导型痤疮的临床特点与病理分析目的:研究化学诱导型痤疮的临床与组织病理学特点,及AhR和细胞色素P4501A1(CYP1A1)在皮肤中的表达情况,探讨该类型痤疮临床特征与可能发生机制。方法:1.临床调查研究了155例明确有化学接触史的痤疮患者,包括吸烟者、化学品职业接触史者、外用化妆品者,同时纳入无接触史的痤疮患者231例作为对照。评估其皮损严重程度(Pillsbury分级法)、皮损类型(炎症型、非炎症型)及发生部位等临床特点;2.用2mm微环钻采集上述患者中16例患者面部、3例患者背部皮损周围皮肤,以6例无皮肤疾患的外科手术患者面部及背部皮肤作为对照组,行组织病理学检测及采用免疫组化等方法,研究观察化学诱导型痤疮和正常对照组之间不同的组织病理学特点以及AhR,CYP1A1基因在皮肤中的表达特点。3.计算比较病例组与对照组皮肤中皮脂腺截面积平均值(μm)的大小。结果:1.各类型化学诱导型痤疮主要表现为非炎症型皮损。其中吸烟者痤疮主要表现为粉刺、囊肿、凹陷性疤痕为主的非炎症型皮损,其非炎症型患者的比例(67.74%)高于非吸烟者痤疮中所占的比例(32.26%),差别有统计学意义(P人符合反常性痤疮诊断。并在我科门诊收集了11例无化学接触史的反常性痤疮患者资料。2.用2mm微环钻采集上述2例病例组背部、1例病例组面部皮损周围的皮肤组织,进行组织病理学检测,并回顾性分析第一部分研究中已行皮肤活检的4例(3例背部、1例面部)有接触史反常性痤疮患者的组织病理学及特点。3.计算比较反常性痤疮患者与第一部分纳入的对照组皮肤组织中皮脂腺截面积平均值(μm)的大小。结果:1.本研究纳入的有吸烟史及化学接触职业史的反常性痤疮中疤痕毛囊炎型患者(80%)的比例高于无接触史患者中疤痕毛囊炎型的比例(20%)。疤痕毛囊炎型反常性痤疮患者主要表现为双头样粉刺、丘疹、结节、瘢痕,其多有吸烟史(58.33%)、职业史(33.33%)和超重(50%),BMI均值为25.18±3.16 kg/m。2.有化学接触史的反常性痤疮的组织病理学主要特征为表皮色素增加(100%)、毛囊增生(25%)、皮脂腺消失(75%)、表皮增生(75%)、毛囊皮脂腺破坏(75%)等。无接触史患者未出现表皮增生、毛囊皮脂腺破坏、肉芽肿性炎的改变。3.反常性痤疮皮脂腺的平均截面积在数值上(16753.61±21686.85μm)小于第一部分研究中对照组皮脂腺平均截面积(274955.32±482861

关键词：痤疮发病因素临床特点 BMI

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小儿卵巢恶性肿瘤的生育保护

中华小儿外科杂志 2020年第5期41卷 468-472页

作者：闫寒蕾李凯复旦大学附属儿科医院外科上海201102

随着综合治疗模式的发展及进步,儿童和青少年卵巢肿瘤患者生存时间延长,人们对其生活质量的关注日益增加,治疗后生育力的下降成为一个重要问题。几乎所有研究表明肿瘤治疗对于生育力具有不同程度的损伤,主要是性腺器官的丧失、卵巢早衰... 详细信息

随着综合治疗模式的发展及进步,儿童和青少年卵巢肿瘤患者生存时间延长,人们对其生活质量的关注日益增加,治疗后生育力的下降成为一个重要问题。几乎所有研究表明肿瘤治疗对于生育力具有不同程度的损伤,主要是性腺器官的丧失、卵巢早衰等导致怀孕率下降。目前,国内外的医疗中心在小儿卵巢肿瘤的管理方面,都提及生育保护的原则,开发不同的术前诊断及评估系统、探索综合治疗模式,尽可能减少卵巢组织损失或功能损伤。同时,生育保存技术也在不断进步发展中,给不可避免受到性腺损伤的患儿带来了生育希望。本文旨在综述近年国内外小儿卵巢恶性肿瘤治疗中的生育保护现状。

关键词：卵巢恶性肿瘤生育力生育保护儿童青少年

骶管神经阻滞下经皮脊柱内镜治疗腰椎间盘突出症病人的术中满意度

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中国疼痛医学杂志 2020年第8期26卷 616-620页

作者：宋鑫任东林王健上海市浦东新区人民医院骨科上海201299

腰椎间盘突出症是临床上发病率较高的脊柱退变性疾病,首次发病病人推荐非手术治疗,经积极非手术治疗3月无效或神经受压症状进行性加重病人需要接受手术治疗。针对腰椎间盘突出症的治疗方法较多,如何快速、有效的祛除致病因素,改善病人... 详细信息

腰椎间盘突出症是临床上发病率较高的脊柱退变性疾病,首次发病病人推荐非手术治疗,经积极非手术治疗3月无效或神经受压症状进行性加重病人需要接受手术治疗。针对腰椎间盘突出症的治疗方法较多,如何快速、有效的祛除致病因素,改善病人生活质量,早日返回社会工作、恢复生活质量具有一定的社会学意义和经济学意义。

关键词：进行性加重神经受压腰椎间盘突出症非手术治疗脊柱内镜首次发病骶管神经阻滞社会学意义

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青春期后痤疮临床分型与风险因素相关性研究

青春期后痤疮临床分型与风险因素相关性研究

作者：赖慧颖上海交通大学

学位级别：硕士

目的:探讨青春期后痤疮不同临床分型与风险因素之间的相关性,为青春期后痤疮的诊治和预防提供理论依据。方法:对2016年1月至2017年1月期间于我科门诊就诊的青春期后痤疮患者,通过问卷的方式调查相关风险因素,并对其进行皮损评估、临床... 详细信息

目的:探讨青春期后痤疮不同临床分型与风险因素之间的相关性,为青春期后痤疮的诊治和预防提供理论依据。方法:对2016年1月至2017年1月期间于我科门诊就诊的青春期后痤疮患者,通过问卷的方式调查相关风险因素,并对其进行皮损评估、临床分级分型。对同意进行血清性激素检测的女性患者,于月经开始第2-4天抽取空腹肘静脉血,统一进行常规血清性激素检查。采用SPSS21.0进行统计学分析,计数资料采用卡方检验,正态分布的连续变量组间采用T检验或ANOVA,非正态分布的连续变量组间比较采用U检验或Kruskal-Wallis检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。结果:共550例患者参与调查。其中女性479例（87.1%）,以轻中度（I、II级）为主（68.7%）;男性71例（12.9%）,以中重度（III、IV级）为主（64.8%）。按皮损性质分为丘疹型（426例,77.5%）和粉刺型（124例,22.5%）;按发病时间分为持续型（349例,63.5%）,迟发型（148例,26.9%）和再发型（53例,9.6%）。相关风险因素分析发现,男性BMI及超重比例均高于女性（P＜0.001）。221例（40.2%）有季节加重因素,378例（68.7%）有饮食加重因素,312例（56.7%）有外源性化学物质接触因素（如吸烟、化妆品、大气污染等）,320例（58.2%）有心理加重因素,338例（65%）有睡眠不足因素,165例（30%）有便秘因素,134例（24.4%）的一级亲属有青春期后痤疮史或严重的寻常痤疮史。女性患者中304例（63.5%）有月经前痤疮加重因素。丘疹型受季节因素中的春季,饮食因素中的辛辣刺激食物、咖啡、酒、海鲜,以及便秘因素影响较粉刺型明显。持续型和再发型在季节因素中的夏季以及家族史影响上较迟发型更显著。外源性化学物质接触与粉刺型和迟发型的关系较丘疹型和持续型更密切。男性患者受季节因素中的夏季,饮食因素中的辛辣刺激食物、酒,以及外源物质接触中的吸烟影响较为明显,女性则与外源因素中的化妆品,特别是油剂、粉剂更相关。女性青春期后痤疮患者中,月经前痤疮加重现象在丘疹型和持续型中较粉刺型和迟发型明显,再发型中的经前加重现象也较迟发型明显（以上P值均＜0.05）。此外,46例（9.6%）的女性患者伴有内分泌系统疾病,包括多囊卵巢综合征、甲状腺疾病等,10例（14.1%）男性患者同时伴有反向痤疮或为痤疮相关综合征。共99名患者知情同意进行血清性激素检测。结果发现,28.3%的患者具有至少一项的高雄激素临床表现。20.2%患者睾酮升高,16.9%患者雌二醇降低,11.2%患者泌乳素升高,8.1%患者促黄体生成素与卵泡刺激素比值升高。此外,丘疹型的雌二醇水平较粉刺型低,而孕激素和硫酸脱氢表雄酮较粉刺型高。再发型的睾酮、睾酮与雌二醇比值、泌乳素、促黄体生成素以及卵泡刺激素均较迟发型高。再发型的睾酮和卵泡刺激素均较持续型高。（以上P值均＜0.05）。持续型和迟发型各性激素水平无差异性（P值均＞0.05）。结论:青春期后痤疮临床以丘疹型和持续型为主要表现,女性患者较男性多但严重程度较轻,多伴有月经前痤疮加重现象,丘疹型和再发型女性青春期后痤疮与雄激素升高或雌激素下降关系更加密切;男性患者以中重度痤疮为主,且伴有反向痤疮或为痤疮相关综合征的比例较高。青春期后痤疮较寻常痤疮病因更加复杂多样,不同临床类型的青春期后痤疮与不同的风险因素及性激素指标相关,因此在临床诊断时应考虑其临床分型,从而更好的指导临床治疗。

关键词：寻常痤疮青春期后痤疮临床分型风险因素性激素问卷

大孔吸附树脂富集天南星总黄酮部位的影响因素

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中成药 2014年第1期36卷 76-81页

作者：申利娜张永太王芹张素娟朱春赟许玲冯年平上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的系统考察各种因素对大孔吸附树脂富集天南星中总黄酮部位的影响,并探讨富集工艺各阶段的大孔吸附树脂表面形态变化。方法以吸附率和解吸率为指标,采用静态吸附法富集黄酮类成分,采用紫外分光光度法测定总黄酮的量;考察树脂型号,洗... 详细信息

目的系统考察各种因素对大孔吸附树脂富集天南星中总黄酮部位的影响,并探讨富集工艺各阶段的大孔吸附树脂表面形态变化。方法以吸附率和解吸率为指标,采用静态吸附法富集黄酮类成分,采用紫外分光光度法测定总黄酮的量;考察树脂型号,洗脱溶剂体积分数,上样药液质量浓度,吸附时间,温度等因素对富集天南星中总黄酮部位的影响;以环境扫描电镜观察树脂吸附前、吸附后、解吸后的表面微观形态的变化。结果所考察各因素均可对树脂对总黄酮部位的富集能力产生不同程度的影响,优选的富集条件为:采用AB-8树脂,上样药液质量浓度为1 g(生药)/mL,在25℃静态吸附6 h,在45℃下以60%乙醇为洗脱溶媒(树脂∶洗脱溶媒为1∶5,W/V)洗脱;树脂吸附药液后,表面增厚凸起,颜色加深,可观察到吸附较多物质,洗脱后表面凹凸不平,颜色变淡,推测吸附物质被有选择地洗脱。结论大孔吸附树脂可有效富集天南星中总黄酮部位。

关键词：大孔吸附树脂静态吸附天南星总黄酮扫描电镜

遗传性单基因皮肤病药物无义抑制治疗研究进展

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皮肤科学通报 2020年第1期37卷 31-35页

作者：李越李明上海交通大学医学院皮肤病研究所上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科上海200092

无义抑制疗法(nonsense suppression therapy)目的是为了抑制期前出现的终止密码子(premature termination codons,PTCs)(又称为Ⅰ类突变)导致的翻译终止,以恢复蛋白质功能缺陷的方法。本文回顾了无义抑制疗法的现状和进展,包括无义抑... 详细信息

无义抑制疗法(nonsense suppression therapy)目的是为了抑制期前出现的终止密码子(premature termination codons,PTCs)(又称为Ⅰ类突变)导致的翻译终止,以恢复蛋白质功能缺陷的方法。本文回顾了无义抑制疗法的现状和进展,包括无义抑制药物和无义介导的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay,NMD)抑制疗法并对现有的不足做出一些总结。

关键词：无义抑制治疗通读期前出现的终止密码子

疏肝和胃方联合雷贝拉唑治疗肝胃不和型难治性反流性食管炎的临床疗效观察

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中华中医药学刊 2017年第8期35卷 1948-1953页

作者：阙任烨沈艳婷林柳兵李勇上海中医药大学附属市中医医院脾胃病科上海200071

目的:旨在观察疏肝和胃方联合雷贝拉唑治疗肝胃不和型难治性反流性食管炎(refractory reflux esophagitis,RRE)的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照、双盲、双模拟的方法将72例肝胃不和型RRE患者分为两组,对照组与治疗组各36例,分... 详细信息

目的:旨在观察疏肝和胃方联合雷贝拉唑治疗肝胃不和型难治性反流性食管炎(refractory reflux esophagitis,RRE)的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照、双盲、双模拟的方法将72例肝胃不和型RRE患者分为两组,对照组与治疗组各36例,分别予雷贝拉唑+疏肝和胃方模拟剂与疏肝和胃方+雷贝拉唑治疗,疗程为8周。最终完成病例64例,其中对照组34例,治疗组30例;基于患者治疗前后中医证候积分、胃镜下食管黏膜积分、生活质量积分、焦虑和抑郁自评量表积分的比较分析,研究疏肝和胃方联合雷贝拉唑治疗肝胃不和型难治性反流性食管炎的有效性;同时观察治疗前后三大常规、肝肾功能和心电图的变化情况,对其进行安全性评价。结果:(1)治疗组中医证候痊愈率为16.67%,显效率为36.67%,有效率为26.67%,总有效率为80.00%,无效率为20.00%;对照组中医证候痊愈率为5.88%,显效率为20.59%,有效率为41.18%,总有效率为67.65%,无效率为32.35%;治疗组中医证候总体疗效显著优于对照组(P<0.05)。在改善烧心、嗳气、情绪不畅、打呃方面疗效优于对照组(P<0.05);(2)治疗组能够改善肝胃不和型RRE患者食管黏膜炎症,但其作用低于对照组(P<0.05);(3)治疗组能够有效改善患者生存质量,可明显改善SF-36量表中总体健康、心理健康、生命活力、生理功能、生理职能、情感职能等6个维度积分(P<0.05),且在生理功能、生理职能、心理健康3个维度方面疗效优于对照组(P<0.05);(4)治疗组能够有效改善患者焦虑抑郁的情绪,且疗效优于对照组(P<0.05);(5)治疗前后两组患者的安全性指标无统计学意义。结论:疏肝和胃方联合雷贝拉唑疗效确切,安全性好,并且优化了治疗RRE的方案,值得应用推广。

关键词：难治性反流性食管炎疏肝和胃方肝胃不和临床疗效