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基于网络药理学和实验验证探讨陈皮在异功散治疗慢性病贫血中的作用机制

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 56-65页

作者：胡洁郑秦姜一陵步金洋吴志豪石岭张瑞峰罗梅宏上海中医药大学附属宝山医院血液科上海201900 上海市嘉定区华亭镇社区卫生服务中心中医科上海201816

目的为探讨陈皮在异功散治疗慢性病贫血(ACD)中的作用,通过网络药理学分析异功散中陈皮与四君子汤活性成分治疗ACD的不同作用靶点及信号通路,并进行动物实验明确陈皮活性成分在异功散治疗ACD中的作用机制。方法①网络药理学研究:基于中... 详细信息

目的为探讨陈皮在异功散治疗慢性病贫血(ACD)中的作用,通过网络药理学分析异功散中陈皮与四君子汤活性成分治疗ACD的不同作用靶点及信号通路,并进行动物实验明确陈皮活性成分在异功散治疗ACD中的作用机制。方法①网络药理学研究:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、本草组鉴数据库(HERB)、草药成分目录平台(HIT)获取异功散方的组分,符合口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18,或经瑞士生物信息研究所药代动力学(SwissADME)数据库筛选,符合吸收、分布、代谢和排泄标准的为最终获取的异功散活性成分。通过TCMSP、化合物靶点预测(Swisstarget prediction)数据库获得活性成分的作用靶点。再通过人类基因综合数据库(Genecards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、疾病相关基因与突变位点数据库(DisGeNETt)获取ACD的疾病靶点。借助韦恩(Venny)2.1在线平台获得药物靶点和疾病靶点的交集,运用蛋白互作关系数据库平台(STRING)和Cytoscape v3.9.1软件构建蛋白质网络,通过Cytoscape中MCC算法筛选前30位的核心靶点,核心靶点经京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行信号通路富集分析。最终通过Cytoscape构建“异功散活性成分-ACD-靶点”网络和“核心靶点-信号通路”网络。②分子对接验证:比较陈皮区别于异功散方中其他活性成分的作用靶点,进行分子对接验证。③动物实验验证:建立ACD小鼠模型,进行药物干预,干预1周后检测比较各组白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)水平,苏木精-伊红(HE)染色脾组织观察病理学变化,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测脾组织中磷酸化丝裂原活化蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶(p-MEK/MEK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(1/2)/细胞外信号调节激酶(1/2)[p-ERK(1/2)/ERK(1/2)]、磷酸化逆转录病毒癌蛋白网状内皮增生病毒癌基因同源物A/逆转录病毒癌蛋白网状内皮增生病毒癌基因同源物A(p-P65/P65)蛋白表达,验证陈皮活性成分对ACD的治疗作用及机制。结果①网络药理学分析结果显示,异功散活性成分为135种,作用于1006个靶点,ACD疾病靶点1474个,与异功散活性成分共同靶点为235个,计算筛选前30位核心靶点,构建得到“异功散活性成分-ACD-核心靶点”网络和“核心靶点-信号通路”网络,发现陈皮的活性成分柚皮素及其作用靶点丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)及其作用的丝裂原活化蛋白激酶-细胞外信号调节激酶(1/2)-核因子-κB[MEK-ERK(1/2)-NF-κB]通路可能在异功散治疗ACD中发挥重要作用。②动物实验结果表明,与模型组比较,柚皮素组小鼠的外周血WBC、SF明显降低(P<0.05),Hb、RBC、SI明显升高(P<0.05);Western blot检测显示,柚皮素组脾组织p-MEK/MEK、p-ERK(1/2)/ERK(1/2)、p-P65/P65表达均明显下降(P<0.05);HE染色结果提示,柚皮素组脾组织坏死区域、中性粒细胞浸润明显减少。结论在异功散方中,陈皮的有效成分柚皮素通过减少MAPK3蛋白活化来下调MEK-ERK(1/2)-NF-κB通路,降低ACD小鼠炎症状态,恢复RBC稳态,调节铁代谢,改善贫血。

关键词：慢性病贫血异功散陈皮柚皮素网络药理学中药研究

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人工流产青少年的生殖健康知识及需求调查

上海交通大学学报（医学版） 2009年第7期29卷 785-788页

作者：沈理笑金星明黄红上海交通大学医学院新华医院儿童与青少年保健科上海市环境与儿童健康重点实验室上海200092

目的了解行人工流产青少年对生殖健康、艾滋病/性病知识的知晓情况以及存在的需求,以便更适宜地进行干预。方法对291名22岁以下行人工流产的未婚青少年进行问卷调查,内容涉及个人信息、生殖健康知识、艾滋病/性病知识以及与性相关的信... 详细信息

目的了解行人工流产青少年对生殖健康、艾滋病/性病知识的知晓情况以及存在的需求,以便更适宜地进行干预。方法对291名22岁以下行人工流产的未婚青少年进行问卷调查,内容涉及个人信息、生殖健康知识、艾滋病/性病知识以及与性相关的信念、态度、行为和性伴侣的信息等。结果291名青少年中,37.7%初次性行为发生在19岁前。青少年对生殖健康知识的知晓率为69.1%,对艾滋病知识的知晓率为62.6%,对其他性病知识的知晓率为43.5%。避孕措施的实施率远低于对避孕知识的知晓率(P<0.05)。这些青少年寻求生殖健康知识的积极性不高;45.0%的青少年最希望从专家或教授那里获得生殖健康知识。结论怀孕青少年对生殖健康知识、艾滋病/性病知识的知晓率不高,且不能有效地实施避孕措施;对该群体不仅要加强预防艾滋病/性病知识的宣传,还要加强避孕知识的教育。

关键词：青少年怀孕艾滋病性病生殖健康教育

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乒乓球与游泳训练儿童的执行功能比较研究

上海交通大学学报（医学版） 2009年第7期29卷 782-784,793页

作者：张劲松季星颜崇淮徐健任芳沈理笑上海交通大学医学院新华医院儿童与青少年保健科上海市环境与儿童健康重点实验室上海200092

目的探讨接受不同类型运动训练儿童的执行功能特点。方法以40名参加乒乓球训练(乒乓球组)和41名参加游泳训练(游泳组)的6～9岁儿童为研究对象,分别完成GO/NOGO任务,采集和分析两组儿童的行为学指标(反应时间和正确率)及事件相关电位成... 详细信息

目的探讨接受不同类型运动训练儿童的执行功能特点。方法以40名参加乒乓球训练(乒乓球组)和41名参加游泳训练(游泳组)的6～9岁儿童为研究对象,分别完成GO/NOGO任务,采集和分析两组儿童的行为学指标(反应时间和正确率)及事件相关电位成分N2的波幅。结果与乒乓球组比较,游泳组GO和NOGO的反应时间较快,而正确率较低,差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。游泳组和乒乓组脑电图CPz点NOGO-N2的波幅分别为(-11.36±9.4)μV和(-7.55±7.99)μV,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论接受乒乓球训练的儿童在抑制性控制方面强于接受游泳训练的儿童。

关键词：运动训练执行功能事件相关电位 N2波幅儿童

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7～14岁儿童情绪识别特点初步分析

上海交通大学学报（医学版） 2009年第7期29卷 778-781页

作者：赵迎春张劲松上海交通大学医学院新华医院儿童与青少年保健科上海市环境与儿童健康重点实验室上海200092 上海交通大学医学院新华医院临床心理科上海200092

目的研究7～14岁儿童情绪识别的特点。方法选取961名7～14岁的中、小学生为研究对象,采用前期编制的儿童情感图片库分别进行愉悦度、唤醒度和优势度的情绪评分,分析情绪各维度评分间的关系及其在不同性别和年龄受试儿童间的差异。结果... 详细信息

目的研究7～14岁儿童情绪识别的特点。方法选取961名7～14岁的中、小学生为研究对象,采用前期编制的儿童情感图片库分别进行愉悦度、唤醒度和优势度的情绪评分,分析情绪各维度评分间的关系及其在不同性别和年龄受试儿童间的差异。结果对于正性图片(愉悦度评分>6),愉悦度与唤醒度和优势度评分呈显著正相关(r=0.56,r=0.40,P<0.01);对于中性图片(愉悦度评分4～6),愉悦度与唤醒度评分呈显著负相关(r=-0.70,P<0.01),与优势度评分呈显著正相关(r=0.69,P<0.01);对于负性图片(愉悦度评分<4),唤醒度与优势度评分呈显著负相关(r=-0.95,P<0.01)。不同性别受试者情绪各项维度评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄受试者唤醒度和优势度评分比较,差异均有统计学意义(P<0.01);年龄与唤醒度评分呈弱负相关(r=-0.18,P<0.01),与优势度评分呈弱正相关(r=0.10,P<0.01)。结论儿童的情绪识别存在性别和年龄的差异,不同性质图片的情绪维度评定亦不相同,需在今后相关研究中考虑这些因素的影响。

关键词：儿童情绪识别情感图片库

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语言样本分析在临床应用的可行性研究

上海交通大学学报（医学版） 2009年第7期29卷 772-774,793页

作者：金志娟金星明上海交通大学医学院上海儿童医学中心发育行为儿科上海市环境与儿童健康重点实验室上海200127

目的探讨用语言样本分析评估儿童语言发育水平的可行性,为语言样本分析应用于临床提供参考资料。方法以50名4～6岁儿童为研究对象,计算每名儿童20min内语言样本的平均句子长度(MLU)和词汇广度(D),并与年龄、韦克斯勒学龄前和学龄初期智... 详细信息

目的探讨用语言样本分析评估儿童语言发育水平的可行性,为语言样本分析应用于临床提供参考资料。方法以50名4～6岁儿童为研究对象,计算每名儿童20min内语言样本的平均句子长度(MLU)和词汇广度(D),并与年龄、韦克斯勒学龄前和学龄初期智力量表(WPPSI)及图片词汇测试(PPVT)结果进行相关分析;采用折半信度分析法,即分别计算并比较语言样本前100句和后100句的MLU值以及基于样本奇数词和偶数词的D值进行语言样本指标的内部信度分析。结果MLU值和D值与年龄呈正相关;MLU值、D值、年龄、语言智商(VIQ)和PPVT智商(PPVT-IQ)5个指标之间两两比较,除VIQ与年龄无相关性(P>0.05)外,其余均呈正相关(P<0.05或P≤0.01);MLU前100与MLU后100以及D奇与D偶呈现高度相关(均P=0.000)。结论语言样本分析能够反映4～6岁儿童的语言发育水平。

关键词：平均句子长度词汇广度标准化测试语言样本分析

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经口食物过敏大鼠动物模型的建立

中国当代儿科杂志 2016年第8期18卷 757-761页

作者：朱庆龄李锋王俊丽马静秋盛晓阳上海交通大学医学院附属新华医院儿童与青少年保健科/上海市环境与儿童健康重点实验室上海200092

目的采用卵清蛋白(OVA)经口灌胃,在无佐剂条件下激发建立挪威棕色(BN)大鼠食物过敏模型,并对该模型进行评价。方法 20只3周龄雄性BN大鼠随机分为过敏组和对照组(n=10)。过敏组每日给予OVA 1 mg/只灌胃,连续41 d;第42天过敏组给予OVA 100... 详细信息

目的采用卵清蛋白(OVA)经口灌胃,在无佐剂条件下激发建立挪威棕色(BN)大鼠食物过敏模型,并对该模型进行评价。方法 20只3周龄雄性BN大鼠随机分为过敏组和对照组(n=10)。过敏组每日给予OVA 1 mg/只灌胃,连续41 d;第42天过敏组给予OVA 100 mg/只灌胃激发;对照组给予等量生理盐水灌胃。测量两组大鼠第7、14、21、28、35和42天身长、体重、进食量的差异;ELISA法检测第42天激发后两组大鼠血清OVA-Ig E水平和血浆组胺水平,并观察两组大鼠外观和粪便性状的变化;根据血清OVA-Ig E含量≥对照组大鼠血清OVA-Ig E含量均数+3标准差判定食物过敏模型建模成功。结果过敏组和对照组大鼠各时间点身长和体重比较差异均无统计学意义(P>0.05);第21天时对照组大鼠进食量大于过敏组(P<0.05)。第42天激发后,过敏组大鼠血清OVA-Ig E和血浆组胺水平明显高于对照组(P<0.05),致敏率(建模成功率)为90%。两组大鼠粪便性状未观察到有明显差异。结论采用全程OVA经口灌胃,且不使用佐剂诱导的BN大鼠食物过敏模型建立成功,且成功率较高;OVA所引起的食物过敏短期内有可能会引起进食量的减低,但尚未发现对大鼠的身长和体重增长造成影响。

关键词：食物过敏卵清蛋白挪威棕色大鼠

断奶前丰富环境促进大鼠空间记忆及基于基因芯片研究的机制探讨

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中华儿科杂志 2007年第10期45卷 781-783页

作者：钟乐颜崇淮黄华陆澄秋徐健沈晓明上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所上海市环境与儿童健康重点实验室 200092

丰富环境暴露能改善脑的结构，对于正常脑和多种脑损伤均有促进学习记忆，提高脑功能的作用。目前，大部分丰富环境研究是在断乳后进行的，较少研究断乳前丰富环境暴露的作用，而且已有的部分研究是将仔鼠与母鼠一同放入丰富环境中，这... 详细信息

丰富环境暴露能改善脑的结构，对于正常脑和多种脑损伤均有促进学习记忆，提高脑功能的作用。目前，大部分丰富环境研究是在断乳后进行的，较少研究断乳前丰富环境暴露的作用，而且已有的部分研究是将仔鼠与母鼠一同放入丰富环境中，这样的干预仔鼠仍保持与母鼠的紧密接触，较少主动探索环境。2005年10月至2006年10月，我们观察了丰富环境对海马基因表达谱的影响及大鼠空间记忆能力改变，以探讨在脑发育的高峰期丰富环境暴露对于海马功能的影响及可能机制。

关键词：空间记忆能力丰富环境基因芯片大鼠断奶环境暴露海马功能基因表达谱

中国7岁以下儿童正常体重和身高主要参数及估算公式

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中国当代儿科杂志 2009年第8期11卷 672-674页

作者：盛晓阳许积德沈晓明上海交通大学医学院附属新华医院儿童与青少年保健科上海市环境与儿童健康重点实验室上海200092

目的分析由首都儿科研究所,九市儿童体格发育调查协作组公布的"2005年中国九市7岁以下儿童体格发育调查"数据;探讨我国7岁以下儿童体重和身高(长)增长规律,推算相应的估算公式以帮助儿科医生和医学生熟练掌握儿童生长的重要参数并评估... 详细信息

目的分析由首都儿科研究所,九市儿童体格发育调查协作组公布的"2005年中国九市7岁以下儿童体格发育调查"数据;探讨我国7岁以下儿童体重和身高(长)增长规律,推算相应的估算公式以帮助儿科医生和医学生熟练掌握儿童生长的重要参数并评估儿童的生长。方法将儿童体重和身高(长)数据绘制成生长曲线图,按不同年龄段,采用GraphpadPrism5.0软件进行分析。根据临床需要和应用习惯,大致将其分为:出生后第一个3个月,出生后第二个3个月,出生第一年的后6个月,出生后第二年,以及2～7岁5个年龄段,分别进行分析。结果我国儿童出生时平均体重3.3kg,身长50cm;出生后第一个3个月生长速度最快,每个月体重增长1.0～1.2kg,身长增长4cm,3个月时,婴儿平均体重6.6kg,身长62cm;第二个3个月生长速度减慢一半,每个月体重增长0.5～0.6kg,身长增长2cm;出生6个月后到1周岁又减慢一半,每个月体重增长0.25～0.3kg,身长增长1cm,12个月时,平均体重9.9kg,身长75cm;出生后第二年,每个月体重增长0.2kg,身长增长1cm,2周岁时,平均体重12kg,身长87cm。2～7岁时呈匀速增长趋势,体重估算公式:年龄×2+8(kg);身高(长)估算公式:年龄×7+75(cm)。结论我国7岁以下儿童的身高(长)和体重可以分别采用上述参数和公式进行大致推算。

关键词：生长体重身高(长) 公式儿童

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儿童睡眠习惯问卷中文版制定及测量性能考核

中华儿科杂志 2007年第3期45卷 176-180页

作者：李生慧金星明沈晓明吴胜虎江帆颜崇淮余晓丹仇玉兰上海交通大学医学院附属新华医院上海儿童医学中心儿童保健科上海市环境与儿童健康重点实验室 200092 上海交通大学医学院附属新华医院上海儿科医学研究所上海市环境与儿童健康重点实验室上海交通大学医学院附属新华医院上海儿童医学中心儿童保健科上海市环境与儿童健康重点实验室 200092 上海交通大学医学院公共卫生学院流行病学教研室

目的将儿童睡眠习惯问卷(CSHQ)引入国内,评价其在健康学龄儿童中应用的信度和效度,为类似研究提供比较成熟的工具。方法采用分级整群抽样,对我国9城市、55所小学的一到六年级20 457名学龄儿童进行了问卷调查,调查内容包括:儿童家庭、个... 详细信息

目的将儿童睡眠习惯问卷(CSHQ)引入国内,评价其在健康学龄儿童中应用的信度和效度,为类似研究提供比较成熟的工具。方法采用分级整群抽样,对我国9城市、55所小学的一到六年级20 457名学龄儿童进行了问卷调查,调查内容包括:儿童家庭、个人基本情况(采用自制问卷),睡眠习惯和睡眠问题(采用 CSHQ)。结果中文版 CSHQ 总问卷内部一致性 Cronbach's α系数为0.73,各层面 Cronbach's α系数为0.42～0.69;总问卷的平行信度组内相关系数(ICCs)为0.89,各层面的平行信度 ICCs 范围为0.83～0.92;总问卷的重测信度 ICCs 为0.85,各个层面的 ICCs 范围为0.60～0.88;对 CSHQ 的8个层面进行因子分析,共提取到3个公因子,能解释总变异的58.63%,在相应层面的因子负荷均大于0.5,提示该问卷结构与理论模型基本一致。结论 CSHQ 中文版具有较好的信度和效度,可用于我国学龄儿童睡眠状况研究。

关键词：儿童学龄前睡眠问卷