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基于TCGA数据库分析ALAS1在肝癌中的表达及临床意义

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临床检验杂志 2020年第3期38卷 230-234页

作者：王杨燕汪自然马筱玲安徽医科大学附属省立医院检验科合肥230001

目的基于TCGA数据库分析ALAS1在肝癌中的表达及临床意义。方法从TCGA数据库中下载肝癌组织和正常肝组织的RNASeq数据以及临床数据和预后数据,分析ALAS1 mRNA在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异以及肝癌中ALAS1基因表达水平与临床病理... 详细信息

目的基于TCGA数据库分析ALAS1在肝癌中的表达及临床意义。方法从TCGA数据库中下载肝癌组织和正常肝组织的RNASeq数据以及临床数据和预后数据,分析ALAS1 mRNA在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异以及肝癌中ALAS1基因表达水平与临床病理特征及预后的相关性。LinkedOmics数据库分析与ALAS1表达相关的基因。GSEA软件分析预测ALAS1可能的调控信号通路。结果肝癌组织中ALAS1 mRNA表达水平(12.39±1.20)显著低于正常肝组织(13.93±0.72),差异具有统计学意义(t=8.87,P<0.01)。ALAS1 mRNA的表达水平与性别、T分期以及AJCC分期显著相关(χ2分别为31.39、6.86和6.77,P均<0.01),而与年龄、N分期和M分期无相关。生存分析表明,低表达ALAS1患者的生存期显著低于高表达患者。此外,ALAS1表达与POR、SORD、AQP9基因呈显著正相关(r分别为0.70、0.68和0.67,P均<0.01),而与PKM2、VEGFB、PLCB3基因呈显著负相关(r分别为-0.65、-0.60和-0.60,P均<0.01)。ALAS1的功能分析显示,低表达样本显著富集到细胞周期、T细胞受体信号通路、GnRH信号通路以及趋化因子信号通路等基因集。结论ALAS1基因可能作为肝癌临床预后评估的指标以及靶向治疗的新靶点。

关键词：肝癌 TCGA数据库 ALAS1

B7H3通过抑制中性粒细胞趋化减轻肝脏缺血再灌注损伤

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肝胆外科杂志 2019年第1期27卷 70-73,79页

作者：李势辉郑旭潘国政中国科学技术大学附属第一医院合肥230001

目的探讨B7H3分子在肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法采用H7H3野生型(WT)、基因敲除(KO)小鼠以及利用特异抗体阻断B7H3功能小鼠制作肝脏70%缺血再灌注损伤模型。再灌注6h收集各组小鼠血清和肝组织标本。通过检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)... 详细信息

目的探讨B7H3分子在肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法采用H7H3野生型(WT)、基因敲除(KO)小鼠以及利用特异抗体阻断B7H3功能小鼠制作肝脏70%缺血再灌注损伤模型。再灌注6h收集各组小鼠血清和肝组织标本。通过检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平、肝组织HE染色、TUNEL染色和蛋白免疫印迹法检测凋亡蛋白判断肝脏损伤程度,用免疫组织化学染色检测肝内中性粒细胞浸润情况,采用q PCR检测肝脏内趋化因子及炎症因子基因表达。结果缺血90min,再灌注6h后,KO小鼠及抗体阻断组小鼠ALT及AST水平显著高于WT组,且肝细胞嗜酸性变数目、细胞肿胀程度、凝固性坏死范围均更为严重。TUNEL染色及Cleaved caspase-3检测均提示KO组及抗体阻断组小鼠肝内凋亡明显高于WT组。而且,肝组织内中性粒细胞浸润数目、多种趋化因子CXCL1、CXCL5、CXCL10和CCL2以及炎症因子IL6的mRNA表达量KO组及抗体阻断组均显著高于WT组,具有统计学意义。结论 B7H3可通过抑制趋化因子的表达减少肝内中性粒细胞浸润而发挥保护作用。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤 B7H3 中性粒细胞趋化

低深度全基因组测序技术联合核型分析在无创产前检测高风险孕妇产前诊断中的应用

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安徽医科大学学报 2021年第4期56卷 619-623页

作者：徐晶晶胡月刘文宋雅娴彭亚琴何国平吴丽敏汪菁中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)妇产科产前诊断中心合肥230001

目的探索低深度全基因组测序技术联合核型分析在无创产前检测高风险孕妇产前诊断中的应用。方法对165例无创产前高风险孕妇行羊膜腔穿刺术,在对胎儿羊水样本进行G显带染色体核型分析的同时采用低深度全基因组测序技术检测胎儿羊水细胞... 详细信息

目的探索低深度全基因组测序技术联合核型分析在无创产前检测高风险孕妇产前诊断中的应用。方法对165例无创产前高风险孕妇行羊膜腔穿刺术,在对胎儿羊水样本进行G显带染色体核型分析的同时采用低深度全基因组测序技术检测胎儿羊水细胞基因组DNA,测序结果与人类参考基因组(GRCh37,UCSC release hg19)进行比对分析,然后通过ISCA、Decipher、ClinVar等数据库评估检测到的CNV致病性,进而比较G显带染色体核型分析与低深度全基因组测序结果间的差异。结果送检的165例羊水样本中低深度全基因组测序检测出21三体44例,18三体10例,13三体1例,与G显带染色体核型分析结果一致;性染色体异常2例,比G显带染色体核型分析多检出1例;其他类型染色体异常10例,比G显带染色体核型分析多检出4例。低深度全基因组测序技术对染色体异常的总检出率为53.33%,与染色体G显带核型分析比较,致病性异常检出率提高了3%。结论低深度全基因组测序技术在无创产前检测高风险孕妇产前诊断中有良好的应用价值,该技术与G显带染色体核型分析联合应用能有效提高染色体异常检出率,降低出生缺陷,提高人口素质。

关键词：无创产前检测高风险低深度全基因组测序核型分析产前诊断

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CNV-Seq在高龄孕妇产前诊断中的应用

安徽医科大学学报 2019年第10期54卷 1659-1662页

作者：汪菁徐晶晶陈玲刘文宋雅娴胡月彭亚琴吴丽敏公颜平于婷中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)妇产科

探讨基于高通量测序技术的基因组拷贝数变异测序(CNV-Seq)在高龄孕妇产前诊断中的应用价值。对80例高龄孕妇行羊水穿刺,在对胎儿羊水细胞进行G显带染色体核型分析的同时利用高通量测序技术检测胎儿细胞基因组DNA,测序结果与人类参考基因... 详细信息

探讨基于高通量测序技术的基因组拷贝数变异测序(CNV-Seq)在高龄孕妇产前诊断中的应用价值。对80例高龄孕妇行羊水穿刺,在对胎儿羊水细胞进行G显带染色体核型分析的同时利用高通量测序技术检测胎儿细胞基因组DNA,测序结果与人类参考基因组(GRCh37,UCSC release hg19)进行比对分析,然后通过ISCA、Decipher、Clinvar等数据库评估检测到的CNV致病性,进而比较G显带染色体核型分析与CNV-Seq结果间的差异。送检的80例羊水样本中CNV-Seq检测出21三体6例,18三体3例,性染色体非整倍体异常2例(1例是47,XXX,1例是47,XXY),这些结果与G显带染色体核型分析结果一致,CNV-Seq额外检出明确致病染色体微缺失2例,可能致病染色体微缺失1例,临床意义未明的染色体微缺失、微重复39例,染色体未发现微缺失、微重复例数27例,染色体异常检出率为17.5%,在染色体G显带核型分析结果基础上,致病性异常检出率额外增加了3.75%。CNV-Seq在高龄孕妇产前诊断中有良好的应用价值,该技术与G显带染色体核型分析联合应用能明显提高高龄孕妇染色体异常检出率。

关键词：高龄孕妇基因组拷贝数变异测序核型分析产前诊断

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铁转运蛋白影响非小细胞肺癌增殖迁移的研究

安徽医科大学学报 2021年第4期56卷 539-545页

作者：张灿徐美青吴显宁安徽医科大学附属省立医院胸外科合肥230001

目的观察铁转运蛋白(FPN)在非小细胞肺癌(NSCLC)中差异表达及探讨FPN作用NSCLC细胞迁移与增殖的机制。方法免疫组化(IHC)检测肺癌标本(60例)及正常肺组织标本(20例)FPN表达水平。蛋白免疫印迹(Westem blot)检测细胞系中FPN表达水平。分... 详细信息

目的观察铁转运蛋白(FPN)在非小细胞肺癌(NSCLC)中差异表达及探讨FPN作用NSCLC细胞迁移与增殖的机制。方法免疫组化(IHC)检测肺癌标本(60例)及正常肺组织标本(20例)FPN表达水平。蛋白免疫印迹(Westem blot)检测细胞系中FPN表达水平。分别构建FPN过表达体系(PCDH-FPN-F)和敲低体系(shFPN),通过Westem blot和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证。划痕实验检测FPN对肺癌细胞迁移的影响。生长曲线法检测FPN对肺癌细胞增殖能力的影响。结果相比于正常肺组织,肺癌组织标本中FPN表达显著降低(P=0.000);相比于正常肺细胞系,肺癌细胞系中FPN表达量显著降低(P<0.0001)。与对照组比较,过表达组FPN表达量显著升高(Westem blot:P<0.01,qRT-PCR:P<0.0001);与对照组比较,敲低组FPN表达量显著降低(Westem blot:P<0.001,qRT-PCR:P<0.001)。过表达FPN后,细胞划痕间伤口愈合距离在18 h和36 h明显低于对照组;细胞数目在第2天和第4天明显低于对照组。而敲低FPN后,细胞划痕间伤口愈合距离在18 h和36 h明显高于对照组;细胞数目在第2天和第4天明显高于对照组。结论低表达FPN后,肺癌细胞迁移及增殖能力增强,这可能是肺癌中FPN差异表达的原因。

关键词：肺肿瘤铁转运蛋白细胞迁移细胞增殖

肝移植术后人疱疹病毒6B型脑炎的多学科综合诊疗

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器官移植 2021年第4期12卷 465-471页

作者：郭亚飞王继洲朱泽斌陈翠刘国岩群森邓克学黄德好刘连新中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)器官移植中心合肥230036 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)重症医学科合肥230036 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)超声医学科合肥230036 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)神经内科合肥230036 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)影像科合肥230036

目的通过多学科综合诊疗(MDT)模式提高肝移植术后人疱疹病毒6B(HHV-6B)型脑炎诊治的效果。方法对1例罕见的肝移植术后HHV-6B型脑炎的病人进行MDT讨论,以制定有效的个体化治疗方案。结果肝移植术后第16日,病人出现头痛症状,第18日突然出... 详细信息

目的通过多学科综合诊疗(MDT)模式提高肝移植术后人疱疹病毒6B(HHV-6B)型脑炎诊治的效果。方法对1例罕见的肝移植术后HHV-6B型脑炎的病人进行MDT讨论,以制定有效的个体化治疗方案。结果肝移植术后第16日,病人出现头痛症状,第18日突然出现反应迟钝、神志不清、昏迷,伴不自主的四肢抽搐。血氨升高,头颅CT检查提示脑缺血性改变,脑电图检查提示癫痫发作。经MDT讨论,考虑肝移植术后神经系统感染,予以药物控制癫痫发作,行腰椎穿刺进行脑脊液检查,提示颅内压升高,脑脊液实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测到HHV-6B核酸阳性,证实为HHV-6B型脑炎。调整免疫抑制剂,静脉给予更昔洛韦抗病毒治疗,同时积极防治并发症。4 d后癫痫发作症状消失,2周后神经系统症状明显改善。抗病毒治疗4周后病毒学检测结果为阴性,病人神经功能恢复正常。结论成人肝移植术后HHV-6B型脑炎罕见,多与免疫抑制剂使用后的病毒再激活有关,通过MDT模式可更全面了解病人的病情,制定更有效的个体化治疗方案,提高治疗的有效性及安全性。

关键词：肝移植人疱疹病毒神经系统感染脑炎癫痫腰椎穿刺聚合酶链反应多学科综合诊疗

骨髓间充质干细胞通过抑制中性粒细胞CXCR2表达减轻肝脏缺血再灌注损伤

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肝胆外科杂志 2018年第6期26卷 467-471页

作者：郑旭戴帅中国科学技术大学附属第一医院合肥230001

目的探讨骨髓间充质干细胞(MSC)治疗肝脏缺血再灌注损伤的机制。方法采用SD大鼠制作肝脏70%缺血再灌注损伤模型,并予以MSC静脉注射治疗,再灌注12h收集各组大鼠血清和肝组织标本。通过检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞(MSC)治疗肝脏缺血再灌注损伤的机制。方法采用SD大鼠制作肝脏70%缺血再灌注损伤模型,并予以MSC静脉注射治疗,再灌注12h收集各组大鼠血清和肝组织标本。通过检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平、肝组织HE染色判断肝脏损伤程度及MSC的治疗作用。通过体外中性粒细胞与MSC共培养及中性粒细胞Transwell实验验证MSC发挥治疗作用的机制。结果 MSC可以降低血清转氨酶并减轻肝脏病理改变。MSC在体外可以下调活化的中性粒细胞表面CXCR2的表达,抑制其趋化。干扰MSC中B7H3蛋白的表达会减弱MSC对中性粒细胞趋化的抑制作用。结论 MSC通过B7H3蛋白下调活化中性粒细胞表面CXCR2表达,抑制其趋化,在缺血再灌注损伤过程中发挥保护作用。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤骨髓间充质干细胞 B7H3蛋白中性粒细胞

基于小鼠全脑三维显微成像的血管与神经细胞量化分析

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立体定向和功能性神经外科杂志 2023年第1期36卷 1-6页

作者：杜庆叶成坤牛朝诗王常青王浩吴枫安徽医科大学生物医学工程学院合肥230009 合肥综合性国家科学中心人工智能研究院中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)神经外科

目的应用快速三维显微成像技术研究小鼠脑血管分布特征及与临近神经细胞的空间关系。方法采用荧光蛋白标记血管内皮细胞的成年Tie2-Cre::Ai9杂交转基因小鼠(C57BL/6),经心脏灌注4%多聚甲醛获取完整脑组织,组织透明化处理,并对全脑神经... 详细信息

目的应用快速三维显微成像技术研究小鼠脑血管分布特征及与临近神经细胞的空间关系。方法采用荧光蛋白标记血管内皮细胞的成年Tie2-Cre::Ai9杂交转基因小鼠(C57BL/6),经心脏灌注4%多聚甲醛获取完整脑组织,组织透明化处理,并对全脑神经细胞进行染色。应用快速三维成像系统(VISoR)以1×1×3.5μm^(3)体素分辨率获取小鼠全脑血管和神经细胞的显微图像,将二维图像序列重建为三维全脑图像。选取皮质、海马及丘脑中部分区域进行分割、提取血管,分析其形态特征;自动化识别神经细胞,量化分析神经细胞与最邻近血管距离的分布特征。结果成功采集了小鼠全脑血管与神经细胞分布的三维图像。通过高分辨率脑图谱提供了C57BL/6小鼠复杂的血管网络全脑视图。分析显示在海马中,血管的分叉点密度以及血管的体积分数均小于皮层和丘脑,差异具有统计学意义。尼氏染色剂对神经细胞的染色显示了在不同脑区中,血管和神经细胞的分布存在差异。在不同脑区的感兴趣区域中,统计了神经细胞到血管之间的距离,结果有统计学差异。结论采用快速三维显微成像技术可以对小鼠全脑血管与神经细胞进行三维成像。通过对区域血管神经进行量化分析,发现了小鼠血管神经之间具有区域分布特点。

关键词：快速三维成像技术组织透明化全脑血管成像尼氏染色剂神经细胞成像

腹腔镜完全腹膜外疝修补术治疗老年腹股沟疝的疗效及对血清胃泌素和胃动素的影响

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中华疝和腹壁外科杂志（电子版） 2021年第5期15卷 493-496页

作者：孙畅臧春宝马鞍山市中心医院普外科安徽省243000 中国科学技术大学第一附属医院西区(安徽省肿瘤医院)放疗科合肥230031

目的探讨腹腔镜完全腹膜外疝修补术(TEP)对老年腹股沟疝患者的治疗效果,以及对患者血清胃泌素(GAS)和胃动素(MOL)的影响。方法将2018年1月至2019年12月马鞍山市中心医院收治的120例老年腹股沟疝患者随机分为对照组和试验组,每组患者60... 详细信息

目的探讨腹腔镜完全腹膜外疝修补术(TEP)对老年腹股沟疝患者的治疗效果,以及对患者血清胃泌素(GAS)和胃动素(MOL)的影响。方法将2018年1月至2019年12月马鞍山市中心医院收治的120例老年腹股沟疝患者随机分为对照组和试验组,每组患者60例。对照组行开放无张力腹股沟疝修补术,试验组行TEP。比较2组手术相关临床参数、手术前后血清GAS及MOL水平,记录术后并发症及复发情况。结果与对照组比较,试验组手术时间、术后疼痛持续时间及住院时间均明显缩短,术中出血量明显减少,术后自主活动时间明显提前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后3 d,对照组血清GAS和MOL水平较术前降低,且低于试验组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组总并发症发生率高于试验组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访12个月,对照组复发1例,试验组无复发病例。结论采用TEP对老年腹股沟疝患者进行治疗,可缩短手术时间,减少术中出血,减轻患者术后疼痛,有利于患者术后胃肠动力的恢复。

关键词：疝,腹股沟腹腔镜疝修补术老年人疗效胃泌素胃动素