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BRAF^(V600E)突变辅助预测放射性碘难治性分化型甲状腺癌阿帕替尼治疗效果的意义

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第8期43卷 465-469页

作者：刘杰蕊张鑫孙郁青王昊程午樱梁军林岩松中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科、疑难重症及罕见病国家重点实验室、核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京100730 青岛市市立医院肿瘤科青岛266011 北京大学国际医院肿瘤内科北京102200

目的探讨B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E突变在辅助预测阿帕替尼对进展期放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)的治疗效果方面的意义。方法回顾性纳入2016年3月至2023年3月于北京协和医院诊治的20例进展期RAIR-DTC患者[... 详细信息

目的探讨B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E突变在辅助预测阿帕替尼对进展期放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)的治疗效果方面的意义。方法回顾性纳入2016年3月至2023年3月于北京协和医院诊治的20例进展期RAIR-DTC患者[男、女各10例,年龄51.5(46.3,65.0)岁],所有患者均行阿帕替尼治疗并且进行BRAF^(V600E)、端粒酶反转录酶(TERT)启动子基因检测。收集阿帕替尼治疗过程中的患者血清学及影像学检查数据、获得无进展生存(PFS)、总生存(OS)数据;探索基因特征与阿帕替尼疗效及生存数据间的关系:行Kaplan-Meier生存分析(log-rank检验),采用Mann-Whitney U检验比较基因突变组与野生组间缓解持续时间(DOR)差异,进行单因素及多因素Cox回归分析。结果BRAF^(V600E)突变组(n=11)较野生组(n=9)PFS(35.3与9.2个月;χ^(2)=7.53,P=0.006)和DOR[25.8(7.4,35.2)与8.2(2.5,13.4)个月;U=23.00,P=0.046]更长。单因素Cox回归分析示BRAF^(V600E)突变组有更好的PFS获益[风险比(HR)=0.22(95%CI:0.06~0.72),P=0.013],肺转移同时伴有骨或脑转移患者出现疾病进展或死亡的风险是仅发生肺转移患者的3.06(95%CI:1.10~8.54,P=0.033)倍。多因素Cox回归分析发现仅BRAF^(V600E)突变是影响PFS的独立因素[HR=0.23(95%CI:0.07~0.80),P=0.021],这提示伴有BRAF^(V600E)突变患者的阿帕替尼疗效可能更好。TERT启动子突变组与野生组的PFS(χ^(2)=1.34,P=0.247)及OS(χ^(2)=0.19,P=0.664)差异均无统计学意义。结论伴有BRAF^(V600E)突变的进展期RAIR-DTC患者经阿帕替尼治疗后PFS及DOR较野生组更长,表明BRAF^(V600E)或许可成为潜在的指导酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的生物学标志,辅助细化TKI治疗指征。

关键词：甲状腺肿瘤放射疗法碘放射性同位素吡啶类原癌基因蛋白质B-raf 突变预测

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基于神经网络的汽油机颗粒捕集器故障诊断

车用发动机 2019年第5期 1-7页

作者：刘洋潘金冲林延松张云龙帅石金华伦清华大学汽车安全与节能国家重点实验室北京100084 清华大学苏州汽车研究院(吴江) 江苏苏州215200

为满足国六排放法规,搭载缸内直喷发动机的汽油车必须安装汽油机颗粒捕集器(Gasoline Particulate Filter,GPF)以限制颗粒物排放。GPF的故障诊断因标定困难、诊断频率低等问题,成为排放技术的研究重点。结合神经网络的非线性分类特性,... 详细信息

为满足国六排放法规,搭载缸内直喷发动机的汽油车必须安装汽油机颗粒捕集器(Gasoline Particulate Filter,GPF)以限制颗粒物排放。GPF的故障诊断因标定困难、诊断频率低等问题,成为排放技术的研究重点。结合神经网络的非线性分类特性,提出了一种基于神经网络的GPF故障诊断算法。算法以GPF的诊断原理作为依据,采集稳态工况信息和对应的GPF前后压力信号作为特征输入,构成神经网络数据集;应用加噪等方法对网络结构进行优化,通过大量实验确定合适的网络参数进行泛化性能评估。评估结果表明:基于神经网络的GPF诊断算法具有良好的准确率和泛化能力。基于NI PXI系列软硬件开发了一套GPF诊断算法测试平台,对算法进行嵌入和可行性验证。测试结果表明:GPF诊断算法在发动机台架环境下能够完成故障的实时诊断和决策,满足设计要求。

关键词：汽油机颗粒捕集器神经网络故障模式诊断算法测试系统

青岛地区1306例甲状腺癌的临床病理特征分析

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中国癌症杂志 2016年第1期26卷 53-59页

作者：郭振清赵腾孙谟健杨涛李娇林岩松梁军青岛大学附属医院病案室山东青岛266003 中国医学科学院北京协和医院核医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医院病案室北京100730 北京大学国际医院肿瘤科北京102206

背景与目的：甲状腺癌（thyroidcancer，TC）发病率在全球范围不断攀升，但存在地区差异。该研究旨在探讨青岛这一典型东部沿海城市的TC发病情况和临床病理特点，以及该地区近年来甲状腺手术疾病谱的变化。方法：回顾性分析青岛大学附... 详细信息

背景与目的：甲状腺癌（thyroidcancer，TC）发病率在全球范围不断攀升，但存在地区差异。该研究旨在探讨青岛这一典型东部沿海城市的TC发病情况和临床病理特点，以及该地区近年来甲状腺手术疾病谱的变化。方法：回顾性分析青岛大学附属医院2014年行甲状腺切除术的2251例甲状腺结节患者，对其中1306例TC患者的临床病理特征进一步统计分析，并与该院前期数据及美国SurveillanceEpidemiologyEndResults（-SEER）数据库比较。结果：随着该院甲状腺手术例数的逐年上升，其中TC的比例亦由2010年的34．8％上升至2014年的59．0％。TC高发于20。54岁年龄段，较SEER数据库前移（U=2289，P=0．000），男女比例为1：2．80，其中超重和肥胖者占50．2％。78．2％的TC患者初诊时无明显l临床症状或体征，16．6％已有可看到或摸到的甲状腺结节，仅有5．2％因声音嘶哑或其他压迫症状就诊。2014年微小癌占该院TC的61．7％，较2010年（37．7％）明显增多。该院TC伴有颈部淋巴结转移者比例明显高于SEER数据库（49．5％坩26％，x2=11．806，P=0．001），且微小癌伴有颈部淋巴结转移率亦高达31．3％。TC各病理类型所占比例分别为：乳头状癌97．5％、滤泡癌1．1％、髓样癌1．0％、未分化癌0．5％，乳头状癌比例略高于SEER数据库（U=4654．5，P=0．055）。结论：青岛地区甲状腺手术逐年增多，TC术前诊断准确率逐年提高。该地区Tc发病呈相对年轻化、超重化及高淋巴结转移趋势。微小癌比率增高提示该地区筛查及体检等预防意识的普及，微小癌中较高的淋巴结转移率提示该地区微小癌的侵袭性不容忽视。

关键词：甲状腺癌外科治疗甲状腺结节临床病理特征

开放性放射性核素治疗后患者免住院的建议(ICRP 94报告要点解读)

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国际放射医学核医学杂志 2019年第5期43卷 397-399页

作者：康增寿李方林岩松中国医学科学院北京协和医院核医学科 100032

国际辐射防护委员会(ICRP)94号报告建议开放性放射性核素治疗后患者可免住院,对个体患者做具体分析后作出住院与否的决定,不应仅根据估算的体内残留量一律要求住院。ICRP 94号报告以高端科研为基础,分析比较了住院与免住院的利弊。临床... 详细信息

国际辐射防护委员会(ICRP)94号报告建议开放性放射性核素治疗后患者可免住院,对个体患者做具体分析后作出住院与否的决定,不应仅根据估算的体内残留量一律要求住院。ICRP 94号报告以高端科研为基础,分析比较了住院与免住院的利弊。临床医师在实际工作中,应该对ICRP 94号报告正确理解,把现行实际情况与管理规划统一到ICRP 94号报告的实质中,以便在实践中很好地执行。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺功能亢进症放射性核素治疗体内残留量国际辐射防护委员会94号报告

基于2009版美国甲状腺协会指南及2014版中国指南的分化型甲状腺癌术后复发风险分层软件的应用比较

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中华核医学与分子影像杂志 2018年第4期38卷 271-273页

作者：胡厚洋梁军张腾李慧刘延晴林岩松中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科 100730 北京大学肿瘤医院肿瘤内科 100142

目的比较2版分化型甲状腺癌（DTC）术后复发风险分层软件（RSS），以更加方便、准确地评估DTC患者的复发风险。方法依据2009版美国甲状腺协会（ATA）指南及2014版中国DTC诊疗指南分别设计RSS1及RSS2，并纳入2013年1月至2016年1月间1 04... 详细信息

目的比较2版分化型甲状腺癌（DTC）术后复发风险分层软件（RSS），以更加方便、准确地评估DTC患者的复发风险。方法依据2009版美国甲状腺协会（ATA）指南及2014版中国DTC诊疗指南分别设计RSS1及RSS2，并纳入2013年1月至2016年1月间1 043例就诊于北京协和医院的无转移DTC患者[男386例，女657例；平均年龄（46.4±10.5）岁]，通过ATA疗效评估系统验证其危险分层的合理性。采用χ^2检验分析数据。结果中位随访2年，RSS1的低、中、高危患者复发率分别为2.8%（1/36）、4.7%（34/725）和42.9%（121/282）, RSS2的低、中、高危患者复发率分别为0（0/29）、3.7%（26/698）和41.1%（130/316）。与RSS1相比，RSS2低危组复发率更低，但差异无统计学意义（χ^2＝3.046, P〉0.05），更多的复发患者被分至高危组，但高危组的复发率两者差异无统计学意义（χ^2＝0.082, P〉0.05）。结论RSS1与RSS2复发危险分层软件均能有效预测患者复发风险，RSS2还可将更多复发患者分至高危组。

关键词：甲状腺肿瘤预后肿瘤复发,局部实践指南美国中国

远处转移灶对分化型甲状腺癌患者停服左旋甲状腺素后TSH升高的影响

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中华核医学与分子影像杂志 2015年第4期35卷 262-264页

作者：李慧丛慧李从心郭宁赵腾杨珂李方林岩松中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科 100730 青岛大学医学院附属医院肿瘤科 266003

目的研究远处转移灶对DTC患者停服L—T4（THW）后TSH升高速率（vx）及其随THW时间同比变化率（R6）的影响。方法收集2014年1月至2014年7月间清除甲状腺残余组织（简称清甲）成功的97例DTC患者[男38例，女59例；非远处转移（M。）组67例... 详细信息

目的研究远处转移灶对DTC患者停服L—T4（THW）后TSH升高速率（vx）及其随THW时间同比变化率（R6）的影响。方法收集2014年1月至2014年7月间清除甲状腺残余组织（简称清甲）成功的97例DTC患者[男38例，女59例；非远处转移（M。）组67例，远处转移（M，）组30例]THW前后多次（n≥3）TSH值，计算THw前期、后期vx（记为v1,v2），采用两样本t检验及秩和检验分析vx及Ra的影响因素。结果男性v1，高于女性[（3．58±2．13）与（2．63±1．54）mU·L-1·d-1；t=2．549，P=0．012]。M0组口2高于M1组[（7．67±3．66）与（3．68±4．33）mU·L-1·d-1；t=3．613，P=0．001]。2组患者TSH升高速率v1和v2的同比变化趋势（Ra）差异有统计学意义（z=4．17，P〈0．01）。结论远处转移灶会影响THW后TSH升高速率及其变化趋势。M1组停药后期TSH升高较M0组慢，并多呈缓慢升高趋势甚至出现下降；而M0组TSH多呈倍增上升趋势。伴有远处转移者需密切关注TSH变化，避免延长THW时间以致TSH下降、影响疗效。

关键词：甲状腺肿瘤肿瘤转移外科手术放射疗法碘放射性同位素甲状腺素促甲状腺素

血清甲状腺球蛋白抗体在分化型甲状腺癌中的产生机制及其临床价值

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国际放射医学核医学杂志 2022年第8期46卷 489-496页

作者：赵翊含林岩松赵新明中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科疑难重症及罕见病国家重点实验室核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京100730 河北医科大学第四医院核医学科石家庄050011

近年来,分化型甲状腺癌(DTC)的发病率呈逐年上升趋势,大多数患者通过外科手术、放射性碘治疗和促甲状腺激素抑制治疗后的预后良好,可获得长期生存,但部分患者存在疾病的持续、复发及转移。甲状腺球蛋白(Tg)作为DTC全切或近全切除术后灵... 详细信息

近年来,分化型甲状腺癌(DTC)的发病率呈逐年上升趋势,大多数患者通过外科手术、放射性碘治疗和促甲状腺激素抑制治疗后的预后良好,可获得长期生存,但部分患者存在疾病的持续、复发及转移。甲状腺球蛋白(Tg)作为DTC全切或近全切除术后灵敏、简便的血清学肿瘤标志物,在患者长期随访中的定期监测极为重要。然而,在高达25%的DTC患者的血清中可检测出高水平甲状腺球蛋白抗体(TgAb),其存在会干扰Tg的测定,此时TgAb的变化趋势就成为判断疾病状态的替代指标。TgAb随时间推移呈下降趋势往往预示疾病好转,相反,TgAb持续升高可能是DTC复发的早期指标。笔者主要就TgAb在DTC患者中的产生机制及其与临床的相关性进行综述。

关键词：分化型甲状腺癌甲状腺球蛋白抗体产生机制临床价值

粉末预处理工艺对铝钛靶材氧含量和铝基体晶粒尺寸的影响

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热加工工艺 2022年第14期51卷 38-40页

作者：刘全义崔子振谢飞黄国超林岩松航天长征睿特科技有限公司天津300462 航天材料及工艺研究所北京100076

采用球磨-离心分离-混合预处理工艺制备了低氧含量的铝钛混合粉末,采用热等静压工艺使其致密化制备了铝钛靶材。采用氧氮分析仪和扫描电镜对铝钛靶材的氧含量和铝基体晶粒尺寸进行表征。结果表明:在球磨-离心分离-混合粉末预处理工艺中... 详细信息

采用球磨-离心分离-混合预处理工艺制备了低氧含量的铝钛混合粉末,采用热等静压工艺使其致密化制备了铝钛靶材。采用氧氮分析仪和扫描电镜对铝钛靶材的氧含量和铝基体晶粒尺寸进行表征。结果表明:在球磨-离心分离-混合粉末预处理工艺中,随球磨原料粉末转速的增加,铝钛靶材中的氧含量逐渐降低,铝基体晶粒尺寸逐渐减小。这是由于经粉末预处理后,原料粉末表面脆性的氧化物薄膜逐渐破碎脱落并被分离出去。同时在原料粉末球磨过程中铝颗粒积累的应变能促进了热等静压时铝基体相的再结晶。当球磨转速为300 r/min时,铝钛合金靶材的氧含量降低到0.12%,铝基体的平均晶粒尺寸降低到2μm。

关键词：粉末预处理铝钛靶材氧含量晶粒尺寸

非远处转移分化型甲状腺癌低剂量^131I清甲治疗疗效分析

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中华核医学与分子影像杂志 2018年第3期38卷 160-163页

作者：郑立春张腾胡厚洋李慧张鑫林岩松中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科 100730

目的探讨低剂量（1 110 MBq）131I在非远处转移分化型甲状腺癌（DTC）清除残留甲状腺组织（简称清甲）的疗效及其影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2016年12月间183例非远处转移DTC患者资料，男48例、女135例，平均年龄（39.75±10.1... 详细信息

目的探讨低剂量（1 110 MBq）131I在非远处转移分化型甲状腺癌（DTC）清除残留甲状腺组织（简称清甲）的疗效及其影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2016年12月间183例非远处转移DTC患者资料，男48例、女135例，平均年龄（39.75±10.14）岁。首次清甲剂量为1 110 MBq，清甲后6-9个月行刺激性甲状腺球蛋白（sTg）测定及诊断性全身显像（Dx-WBS），据结果分为清甲成功组与清甲未成功组。采用两样本t检验或Mann-Whitney u秩和检验、χ^2检验进行组间临床病理资料比较，采用logistic回归分析影响清甲疗效的因素，利用受试者工作特征（ROC）曲线确定最佳界值。结果清甲成功组（组1）156例，清甲未成功组（组2）27例，总体清甲成功率为85.25%（156/183）。组1治疗前中位促甲状腺激素（TSH）明显高于组2 [137.94（124.21，150.00）与74.91（55.57, 98.18） mU/L；u=6.458，P〈0.05]，而中位sTg低于组2[1.80（0.69，5.20）与22.30（4.49，32.20） μg/L；u=-6.174，P〈0.05]。多因素分析显示，治疗前TSH、sTg及T分期为影响清甲成功的独立因素（比值比：0.357-0.944）。ROC曲线分析显示，治疗前TSH最佳界值为122.98 mU/L，sTg最佳界值为13.78 μg/L。结论低剂量清甲在低T分期及低sTg的非远处转移DTC患者更易获得良好疗效；治疗前TSH高（〉122.98 mU/L）有助于提高患者的清甲成功率。

关键词：甲状腺肿瘤放射疗法碘放射性同位素治疗结果