BRAF^(V600E)突变辅助预测放射性碘难治性分化型甲状腺癌阿帕替尼治疗效果的意义

作     者：刘杰蕊 张鑫 孙郁青 王昊 程午樱 梁军 林岩松 Liu Jierui;Zhang Xin;Sun Yuqing;Wang Hao;Cheng Wuying;Liang Jun;Lin Yansong

作者机构：中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科、疑难重症及罕见病国家重点实验室、核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京100730 青岛市市立医院肿瘤科青岛266011 北京大学国际医院肿瘤内科北京102200 

出 版 物：《中华核医学与分子影像杂志》 (Chinese Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging)

年 卷 期：2023年第43卷第8期

页      面：465-469页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：中央高水平医院临床科研专项项目(2022-PUMCH-B-072) 中国癌症基金会·转染重排基因变异阳性实体瘤探索性靶向治疗研究基金(CFCSSSQ019) 

主　　题：甲状腺肿瘤 放射疗法 碘放射性同位素 吡啶类 原癌基因蛋白质B-raf 突变 预测 

摘      要：目的探讨B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E突变在辅助预测阿帕替尼对进展期放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)的治疗效果方面的意义。方法回顾性纳入2016年3月至2023年3月于北京协和医院诊治的20例进展期RAIR-DTC患者[男、女各10例,年龄51.5(46.3,65.0)岁],所有患者均行阿帕替尼治疗并且进行BRAF^(V600E)、端粒酶反转录酶(TERT)启动子基因检测。收集阿帕替尼治疗过程中的患者血清学及影像学检查数据、获得无进展生存(PFS)、总生存(OS)数据;探索基因特征与阿帕替尼疗效及生存数据间的关系:行Kaplan-Meier生存分析(log-rank检验),采用Mann-Whitney U检验比较基因突变组与野生组间缓解持续时间(DOR)差异,进行单因素及多因素Cox回归分析。结果BRAF^(V600E)突变组(n=11)较野生组(n=9)PFS(35.3与9.2个月;χ^(2)=7.53,P=0.006)和DOR[25.8(7.4,35.2)与8.2(2.5,13.4)个月;U=23.00,P=0.046]更长。单因素Cox回归分析示BRAF^(V600E)突变组有更好的PFS获益[风险比(HR)=0.22(95%CI:0.06~0.72),P=0.013],肺转移同时伴有骨或脑转移患者出现疾病进展或死亡的风险是仅发生肺转移患者的3.06(95%CI:1.10~8.54,P=0.033)倍。多因素Cox回归分析发现仅BRAF^(V600E)突变是影响PFS的独立因素[HR=0.23(95%CI:0.07~0.80),P=0.021],这提示伴有BRAF^(V600E)突变患者的阿帕替尼疗效可能更好。TERT启动子突变组与野生组的PFS(χ^(2)=1.34,P=0.247)及OS(χ^(2)=0.19,P=0.664)差异均无统计学意义。结论伴有BRAF^(V600E)突变的进展期RAIR-DTC患者经阿帕替尼治疗后PFS及DOR较野生组更长,表明BRAF^(V600E)或许可成为潜在的指导酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的生物学标志,辅助细化TKI治疗指征。