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Chinese Journal of Chemistry 2014年第4期32卷 293-297页

作者： Hanzhi zhang Chao Liu xuepei zhang Jingwu Kang Shanghai Institute of Organic Chemistry Chinese Academy of SciencesShanghai 200032China

A simple approach for the preparation of emitter of electrospray ionization mass spectrometry by covalently coating the fused-silica capillary tip with the conductive carbon-nanotube sol-gel composite material(CNTSCM)is described.The CNTSCM was prepared by dispersing single-walled carbon nanotubes in the sol composed of a mixture of 3-glycidoxypropyltrimethoxysilane and 3-aminopropyltrimethoxysilane,and ethanol.The long-term sta-bility of the prepared ESI emitters was demonstrated by at least 180 h of continuous use.Signal intensity obtained by the prepared emitter was mass-flux sensitive when the flow rate was lower than 500 nL/min,while the signal in-tensity performed a concentration dependence when the flow rate was in the range of 500-800 nL/min.The use-fulness of such a prepared emitter was demonstrated by the analysis of various types of samples such as organic small molecular drugs,oligosaccharide,peptide,and protein.

关键词： electrospray emitter mass spectrometry carbon-nanotube sol-gel composite material

Profiling Drug-Protein Interactions by Micro Column Affinity Purification Combined with Label Free Quantification Proteomics

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Chinese Journal of Chemistry 2020年第12期38卷 1681-1685页

作者： Li Gong Yao Xu Guizhen Liu Mengmeng Zheng xuepei zhang Ying Hang Jingwu Kang State Key Laboratory of Bioorganic and Natural Products Chemistry Center for Excellence in Molecular SynthesisShanghai Institute of Organic ChemistryChinese Academy of Sciences345 Lingling RoadShanghai 200032China School of Physical Science and Technology ShanghoiTech UniversityHaike Rood 100Shanghai 200120China School of Life Science and Technology ShanghaiTech UniversityHaike Road 100Shanghai 200120China

of main observation and conclusion We developed a method for comprehensively profiling drug-protein interactions using micro-column affinity purification(AP)combined with label-free quantitative(LFQ)proteomics as well as the statistical and bioinformatics analysis.FK506 was used as the experimental model for proof of concept.The true interacting proteins were distinguished from the background proteins by their fold changes of FLQ intensities combined with p-values.Totally 116 FK506 interacting proteins including 5 known target proteins were identified.The method was validated by using the LFQ intensity of the endogenous known drug targets together with statistical analysis.We demonstrated that the micro-column-based affinity purification in combination with LFQ proteomics provides a highly reproducible and robust approach for profiling drug-protein interactions.

关键词： proof analysis. conclusion

VEGFR2 inhibition hampers breast cancer cell proliferation via enhanced mitochondrial biogenesis

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Cancer Biology & Medicine 2021年第1期18卷 139-154页

作者： Hao Ni Min Guo xuepei zhang Lei Jiang Shuai Tan Juan Yuan Huanhuan L Cui Yanan Min Junhao zhang Susanne Schlisio Chunhong Ma Wangjun Liao Monica Nister Chunlin Chen Shuijie Li Nailin Li Department of Gynaecology and Obstetrics Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Karolinska Institutet Department of Medicine-SolnaClinical Pharmacology GroupKarolinska University Hospital-SolnaStockholm 17176Sweden Karolinska Institutet Department of Oncology-PathologyBio ClinicumSolna 17164Sweden State Key Laboratory of Bioorganic and Natural Products Chemistry Center for Excellence in Molecular SynthesisShanghai Institute of Organic ChemistryChinese Academy of SciencesShanghai 200032China Department of Pathology Zhejiang Provincial Key Laboratory of PathophysiologyNingbo University School of MedicineNingbo 315211China Department of Hematology Affiliated Hospital of Jining Medical UniversityJining 272000China Department of Cell and Molecular Biology Stockholm 17177Sweden Karolinska Institutet Department of MicrobiologyTumor and Cell BiologyStockholm 17177Sweden Shandong University Cheeloo Medical College School of Basic MedicineDepartment of ImmunologyJinan 250000China Department of Oncology Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China

Objective:Vascular endothelial growth factor(VEGF),apart from its predominant roles in angiogenesis,can enhance cancer cell proliferation,but its mechanisms remain elusive.The purpose of the present study was therefore to identify how VEGF regulates cancer cell proliferation.Methods:VEGF effects on cancer cell proliferation were investigated with the VEGF receptor 2 inhibitor,Ki8751,and the breast cancer cell lines,MCF-7 and MDA-MB-231,using flow cytometry,mass spectrometry,immunoblotting,and confocal microscopy.Data were analyzed using one-way analysis of variance followed by Tukey’s multiple comparison test.Results:VEGF blockade by Ki8751 significantly reduced cancer cell proliferation,and enhanced breast cancer cell apoptosis.Mass spectrometric analyses revealed that Ki8751 treatment significantly upregulated the expression of mitochondrial proteins,suggesting the involvement of mitochondrial biogenesis.Confocal microscopy and flow cytometric analyses showed that Ki8751 treatment robustly increased the mitochondrial masses of both cancer cells,induced endomitosis,and arrested cancer cells in the high aneuploid phase.VEGFR2 knockdown by sh RNAs showed similar effects to those of Ki8751,confirming the specificity of Ki8751 treatment.Enhanced mitochondrial biogenesis increased mitochondrial oxidative phosphorylation and stimulated reactive oxygen species(ROS)production,which induced cancer cell apoptosis.Furthermore,Ki8751 treatment downregulated the phosphorylation of Akt and PGC1α,and translocated PGC1αinto the nucleus.The PGC1αalterations increased mitochondrial transcription factor A(TFAM)expression and subsequently increased mitochondrial biogenesis.Conclusions:VEGF enhances cancer cell proliferation by decreasing Akt-PGC1α-TFAM signaling-mediated mitochondrial biogenesis,ROS production,and cell apoptosis.These findings suggested the anticancer potential of Ki8751 via increased mitochondrial biogenesis and ROS production.

关键词： Breast cancer VEGF VEGFR2 mitochondria TFAM ROS apoptosis

生态棒间隔距离对铁尾矿坡面减流减沙效应的影响

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农业工程学报 2024年第9期40卷 98-107页

作者：李睿杰杨建英赵廷宁史常青张学沛孙非凡赖林枫孙智龙李成北京林业大学水土保持学院北京100083 北京林业大学国家林业与草原局水土保持重点实验室北京100083 北京林业大学教育部林业生态工程研究中心北京100083 林木资源高效生产全国重点实验室北京100083 河北省水土保持工作总站石家庄050011

中国铁尾矿库的排放量大而综合利用率低,遗留的铁尾矿库形成大面积裸露库面和边坡,易引发水土流失、边坡滑塌等危害。为明确边坡生态修复中生态棒拦挡措施的水土流失防治机理,该研究以张宣铁矿区尾矿库边坡为对象,采用人工模拟降雨,研... 详细信息

中国铁尾矿库的排放量大而综合利用率低,遗留的铁尾矿库形成大面积裸露库面和边坡,易引发水土流失、边坡滑塌等危害。为明确边坡生态修复中生态棒拦挡措施的水土流失防治机理,该研究以张宣铁矿区尾矿库边坡为对象,采用人工模拟降雨,研究不同间隔生态棒拦挡措施的减流减沙效应。结果表明:坡度25°、30°,30~90 mm/h雨强下,1)不同间隔生态棒拦挡措施下初始产流时间较裸坡分别增加0.44%~57.76%、1.08%~39.14%,且随生态棒间隔、坡度、雨强的增大而减少;减流效应分别为-2.79%~80.68%、12.67%~76.45%,随雨强增大而减小,30 mm/h雨强下随生态棒间隔缩短呈增强趋势,60、90 mm/h雨强下无明显规律变化;径流流速削减效应分别为20.78%~55.12%、20.16%~41.57%,随生态棒间隔缩短呈增强趋势,随坡度增大而降低,同时0.67 m间隔削减坡面流速效应最佳;2)减沙效应分别为-127.47%~71.57%、-287.19%~62.01%,减沙效应弱于减流效应;3)30 mm/h雨强下累积径流量、侵蚀量随生态棒间隔的缩短而减少,60、90 mm/h雨强下规律不明显;且90 mm/h雨强下,坡度30°的累积侵蚀量显著大于坡度25°;4)对产流产沙指标进行Pearson相关分析,表明生态棒拦挡措施在坡面减流、削减流速方面发挥关键作用,雨强对产流产沙的影响处于主导地位,坡度处于辅助地位;5)建议坡度25°、30°,雨强30、90 mm/h时选择0.40 m生态棒间隔,雨强60 mm/h时选择1.00 m生态棒间隔。研究结果可为铁尾矿边坡生态修复中生态棒拦挡措施的科学应用提供参考依据。

关键词：生态修复生态棒铁尾矿减流减沙效应人工模拟降雨

人工血管重建技术在泌尿系肿瘤整块切除术中应用的临床疗效

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中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 140-141页

作者：王声政张雪培崔金山于栓宝范雅峰朱照伟陶金郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052

腹膜后肿瘤侵犯或完全包绕大血管时,需将肿瘤连同被侵犯的血管整块切除,但切除后的血管重建鲜有报道。本文报道7例泌尿系肿瘤患者,整块切除肿瘤和被侵犯的血管后,采用人工血管重建,术后恢复顺利,未发生严重并发症和感染。人工血管重建... 详细信息

腹膜后肿瘤侵犯或完全包绕大血管时,需将肿瘤连同被侵犯的血管整块切除,但切除后的血管重建鲜有报道。本文报道7例泌尿系肿瘤患者,整块切除肿瘤和被侵犯的血管后,采用人工血管重建,术后恢复顺利,未发生严重并发症和感染。人工血管重建技术安全、可靠,疗效确切。

关键词：根治性手术整块切除人工血管重建术

他汀类药物用于非酒精性脂肪性肝病的疗效与安全性的Meta分析及GRADE评价

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中国医院用药评价与分析 2024年第1期24卷 86-92页

作者：张学沛唐秀能郑悟华冯艳玲李双田张宏亮广西壮族自治区妇幼保健院临床药学科南宁530000 南宁市第一人民医院药学部南宁530000 广西医科大学第一附属医院药学部南宁530021

目的:系统评价他汀类药物用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效与安全性,为临床合理用药提供参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、MEDLINE、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网、维普数据库等,收集... 详细信息

目的:系统评价他汀类药物用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效与安全性,为临床合理用药提供参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、MEDLINE、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网、维普数据库等,收集他汀类药物治疗NAFLD的随机对照试验(RCT,观察组干预措施为他汀类药物,对照组干预措施为非他汀类药物或安慰剂、生活方式干预),不限他汀类药物的品种、剂量及用药持续时间,检索时限为建库至2022年7月。2名评价员根据纳入与排除标准筛选文献并提取数据,采用RevMan 5.4和GRAED pro3.6软件分析数据。结果:纳入7项RCT(6篇中文,1篇英文),共1121例NAFLD患者。Meta分析结果显示,与对照组干预措施比较,他汀类药物可显著降低NAFLD患者的肝酶水平(丙氨酸转氨酶:WMD=-10.45,95%CI=-15.49~-5.41,P0.05)。敏感性分析中,除低密度脂蛋白胆固醇外,其余指标结果稳健。GRADE证据评估结果显示,三酰甘油为中级证据质量,其余结局指标为低等级或极低等级证据质量。结论:基于本研究的情况,他汀类药物在NAFLD的治疗中可发挥积极作用,可降低肝酶水平,改善血脂指标水平和肝脏脂肪浸润程度,耐受性良好。但本研究纳入研究数量不足且对他汀类药物品种、给药剂量及多种潜在药物相互作用研究不充分,未来有待进一步研究。

关键词：他汀类药物非酒精性脂肪性肝病疗效安全性 Meta分析

新型酪氨酸激酶抑制剂药物对肾癌并下腔静脉瘤栓的疗效及机器人手术策略影响

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中华实验外科杂志 2024年第3期41卷 598-601页

作者：郅彬任选义于栓宝王声政陶金张雪培郑州大学第一附属医院药学部郑州450052 开封市中心医院泌尿外科开封475000 郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052

目的探讨新型酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在肾癌合并下腔静脉瘤栓的疗效,以及术前靶向治疗对手术策略选择的影响。方法2019年1月至2021年12月,郑州大学第一附属医院应用新型TKI药物靶向治疗+机器人手术的11例肾癌并下腔静脉瘤栓患者资料。男8... 详细信息

目的探讨新型酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在肾癌合并下腔静脉瘤栓的疗效,以及术前靶向治疗对手术策略选择的影响。方法2019年1月至2021年12月,郑州大学第一附属医院应用新型TKI药物靶向治疗+机器人手术的11例肾癌并下腔静脉瘤栓患者资料。男8例,女3例,右侧肾癌9例,左侧2例。中位年龄55(35~69)岁,体质量指数(BMI)中位数22.6(18.6~29.2)kg/m^(2)。靶向治疗前瘤栓Mayo Clinic分级:Ⅱ级3例,Ⅲ级7例,Ⅳ级1例。药物用法:培唑帕尼800 mg/d,或阿昔替尼10 mg/d,口服,28d为1个周期。每隔2个周期行彩色多普勒超声、CT或磁共振(MRI)检查,评估瘤栓水平。记录并统计分析瘤栓切取的手术方式、操作过程和恢复情况。结果10例接受培唑帕尼、1例接受阿昔替尼治疗,5例(45%)瘤栓降级。治疗周期中位数4(2~13)个,2例出现3级及以上药物不良反应。靶向治疗后7例(64%)瘤栓缩短,3例(27%)稳定,1例(9%)瘤栓增长,其长度变化平均值-14.3(-48.1~6.6)mm。11例机器人辅助根治性肾切除联合下腔静脉瘤栓切取手术成功,其中3例Ⅲ级、1例Ⅳ级瘤栓在降级后改变了手术策略。中位随访8(6~32)个月,2例因肾癌转移死亡。结论新型TKI药物对肾癌并下腔静脉瘤栓的疗效较明显,术前靶向治疗可使过半病例的瘤栓缩短,降低手术难度。瘤栓降级后可能改变机器人手术策略,提高患者的安全性。

关键词：肾癌下腔静脉瘤栓培唑帕尼阿昔替尼疗效

腹腔入路腹腔镜根治性肾切除术中右生殖静脉的解剖及应用

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中华实验外科杂志 2024年第4期41卷 833-835页

作者：付硕涵张玉豪任选义陶金李腾飞张雪培新乡医学院开封市中心医院泌尿外科开封475000 开封市中心医院泌尿外科开封475000 郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052

目的探讨经腹腔入路腹腔镜根治性肾切除术(TLRN)中右生殖静脉的解剖特征及其在肾蒂血管定位中的应用价值。方法2013年1月至2022年12月,开封市中心医院和郑州大学第一附属医院对右肾肿瘤患者实施TLRN并全程录像,男125例,女72例。关键步骤... 详细信息

目的探讨经腹腔入路腹腔镜根治性肾切除术(TLRN)中右生殖静脉的解剖特征及其在肾蒂血管定位中的应用价值。方法2013年1月至2022年12月,开封市中心医院和郑州大学第一附属医院对右肾肿瘤患者实施TLRN并全程录像,男125例,女72例。关键步骤:识别右生殖静脉,以之为标志定位并分离右肾静脉和肾动脉。观察生殖静脉的走行,数目,终止位置,血管径宽以及其止点与右肾静脉的间距(精确至0.1 mm),记录并分析手术时间、术中出血量和并发症等,分类资料采用例数和构成比(%)描述,率的值取整数。结果197例手术顺利,均以生殖静脉为标志定位肾蒂大血管。中位手术时间56(30~140)min,中位术中出血量55(10~510)ml。共检出右生殖静脉209支,185例为1支,12例为2支,血管径宽中位数2.4(1.0~4.8)mm;生殖静脉走行于下腔静脉前表面或右侧方,178支注入下腔静脉,31支注入右肾静脉,其终止点与右肾静脉的间距中位数11.2(0~35.1)mm。术中发生7例静脉血管损伤,予腔镜下处理。术后无迟发性大出血,未发生Clavien 4级及以上并发症。结论右生殖静脉的解剖学呈现较恒定,其止点位置毗邻右肾静脉,右侧TLRN术中以生殖静脉为标志能准确定位肾蒂大血管。

关键词：根治性肾切除腹腔镜生殖静脉解剖

羟氯喹治疗产科抗磷脂综合征疗效和安全性的Meta分析

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药物流行病学杂志 2024年第3期33卷 330-341页

作者：张学沛唐秀能李娜廖莎莎刘云媛何冠兰张宏亮广西壮族自治区妇幼保健院临床药学科南宁530000 广西医科大学第一附属医院药学部南宁530021

目的系统评价羟氯喹(HCQ)用于产科抗磷脂综合征(OAPS)的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science、SinoMed、WanFang Data、CNKI和VIP数据库,搜集关于HCQ治疗OAPS的临床研究,检索时限均为从建... 详细信息

目的系统评价羟氯喹(HCQ)用于产科抗磷脂综合征(OAPS)的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science、SinoMed、WanFang Data、CNKI和VIP数据库,搜集关于HCQ治疗OAPS的临床研究,检索时限均为从建库至2023年1月31日。由2名研究员筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4和GRADE profiler 3.6软件进行Meta分析及GRADE评价。结果最终纳入5项队列研究,3项RCT,共644例OAPS患者(732例次妊娠)。Meta分析结果显示,与常规治疗相比,加用HCQ能显著提高OAPS患者的活产率[RR=1.29,95%CI(1.10,1.51),P=0.001]及狼疮抗凝物转阴率[RR=1.29,95%CI(1.13,1.47),P 10周)流产率及先兆子痫发生率方面,2组差异无统计学意义(P>0.05)。安全性分析,2项研究描述了HCQ不良反应包括皮肤反应和眼睛干涩,症状均轻微;3项RCT比较2组患者不良反应发生率,HCQ组低于对照组[RR=0.40,95%CI(0.25,0.66),P <0.001],2组均无严重不良反应发生。敏感性分析显示,结果稳健可靠。GRADE评价结果显示,本研究纳入指标的证据质量为低或极低级,弱推荐。结论 HCQ能显著提高OAPS活产率及抗磷脂抗体转阴率,降低10周前胎儿流产率,不良反应较少,但对降低早产、10周后胎儿流产及先兆子痫发生率证据不足。由于受纳入研究的数量和质量的限制,上述结论尚需更多高质量研究予以验证。

关键词：羟氯喹产科抗磷脂综合征活产率 Meta分析

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气象因素对食源性疾病发病情况影响的研究

公共卫生与预防医学 2024年第1期35卷 45-48页

作者：张雪佩滕艾颖王珊珊张雪华刘敏李艳花郑莉马伟山东第一医科大学附属省立医院山东济南250012 山东大学公共卫生学院山东济南250012 济宁市第一人民医院山东济宁272004

目的探讨济南市食源性疾病发病数与气象因素间的相关性,为预防和控制食源性疾病提供针对性措施。方法收集济南市2013—2021年两家食源性疾病主动监测哨点医院报告系统中的数据和济南市同期气象数据,应用广义相加模型探讨气象因素与食源... 详细信息

目的探讨济南市食源性疾病发病数与气象因素间的相关性,为预防和控制食源性疾病提供针对性措施。方法收集济南市2013—2021年两家食源性疾病主动监测哨点医院报告系统中的数据和济南市同期气象数据,应用广义相加模型探讨气象因素与食源性疾病发病之间的非线性关系,使用分段回归进行阈值函数分析。结果食源性疾病发病数与日平均气温(r_(s)=0.23)、相对湿度(r_(s)=0.05)和日均风速(r_(s)=0.01)呈现正相关,与日均气压呈负相关(r_(s)=-0.19)。基于GAM结果对气象因素进行分段回归得到,当日平均气温低于或高于阈值24.63℃时,日平均气温每升高1℃,食源性疾病病例的发病数就会相应增加0.04%和0.18%;当日均风速在阈值>2.26 m/s时,日均风速每升高1 m/s,食源性疾病病例的发病数就会减少0.36%。结论通过9年的数据观测发现,气象因素如日平均气温、相对湿度、气压和风速,与食源性疾病的发病相关。研究结果表明,气象因素可能是导致许多食源性疾病的重要因素,为开展食源性疾病的防控工作提供了重要的科学依据。

关键词：食源性疾病气象因素广义相加模型