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基于网络药理学与体外实验探讨附子活性成分治疗血管痉挛的作用机制

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环球中医药 2024年第8期17卷 1523-1536页

作者：武博文颜培宇武密山澳门科技大学中医药学院中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078

目的运用网络药理学和体外细胞实验探究附子活性成分治疗血管痉挛的潜在作用机制。方法检索TCMSP数据库、SwissTargetPrediction数据库、Uniprot数据库、Genecards数据库、OMIM数据库、TTD数据库、Disgenet数据库和String数据库等,获得... 详细信息

目的运用网络药理学和体外细胞实验探究附子活性成分治疗血管痉挛的潜在作用机制。方法检索TCMSP数据库、SwissTargetPrediction数据库、Uniprot数据库、Genecards数据库、OMIM数据库、TTD数据库、Disgenet数据库和String数据库等,获得附子活性成分、作用靶点及血管痉挛相应疾病靶点,并将其作用靶点与获得的疾病靶点的交集作为潜在靶点;利用String平台,对潜在靶点构建蛋白—蛋白互作(protein-protein interaction network,PPI)网络;采用R语言软件包对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,然后使用Cytoscape软件分析其网络拓扑结构,筛选其核心靶点,并进行分子对接验证。在此基础上,通过MTT法检测附子活性成分对血管紧张素Ⅱ所致血管平滑肌细胞增殖影响的机制。结果附子治疗血管痉挛的主要潜在活性成分有15个;药物—疾病核心靶点有27个;涉及的信号通路主要有脂质和动脉粥样硬化、钙信号通路、刺激神经组织的中的交互、鞘脂类信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、松弛素信号通路、血管平滑肌收缩等;关键核心靶点与活性成分次乌头碱、谷甾醇结合具有稳定构象。体外实验结果表明,附子活性成分次乌头碱能抑制血管紧张素Ⅱ所致血管平滑肌细胞增殖,其机制可能与其抑制丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的活化有关。结论附子多种活性成分可能通过作用于丝裂原活化蛋白激酶1、核受体亚家族3 C群成员1、血管紧张素I转化酶、一氧化氮合酶3等靶点治疗血管痉挛,为附子活性成分治疗血管痉挛的作用机制研究提供了科学参考。

关键词：附子网络药理学分子对接血管痉挛细胞增殖血管平滑肌细胞血管紧张素II

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袁世凯“逼迫清帝退位”说献疑

史学集刊 2024年第1期 4-25页

作者：尚小明北京大学历史学系北京100871

辛亥鼎革时期的袁世凯并没有在理念上经历从君主立宪到民主共和的转变。出于维系多民族国家统一、社会安定及自身利益考虑,袁氏实际上是想造成虚君共和。他首先坚持以十九信条为宗旨,力图主导国民会议之组织,以防唐绍仪和伍廷芳会谈所... 详细信息

辛亥鼎革时期的袁世凯并没有在理念上经历从君主立宪到民主共和的转变。出于维系多民族国家统一、社会安定及自身利益考虑,袁氏实际上是想造成虚君共和。他首先坚持以十九信条为宗旨,力图主导国民会议之组织,以防唐绍仪和伍廷芳会谈所定国民会议方案造成民主共和结果。接着因南京临时政府建立及国民会议商谈走进死胡同,他又意图由清廷授权其组织临时政府,以取消南京临时政府。为此他采取了模棱两可的策略,一方面劝导清廷“速定大计”,改建共和,使南方以为清帝将要退位,另一方面在预拟的相关诏书中竭力避用“退位”一类字眼,并试图将由其“全权组织临时政府”写入诏书。在遭到满蒙亲贵和革命党两方反对后,袁氏转而依靠段祺瑞等北洋将领联衔电奏,要求“立定共和政体,以巩皇位而定大局”,仍未放弃清帝。在得到与南方协商皇室优待条件的授权以后,袁氏奉旨反复拒绝将“逊位”二字写入诏书,主张改用“辞政”。因南方坚决反对虚君共和,袁氏才不得不于最后时刻经清廷授权,同意南方的提议,以“辞位”替代“逊位”。一系列史实证明,所谓袁氏“逼迫清帝退位”的说法是不能成立的。这种观点实际上放大了袁氏对推翻帝制和建立共和的贡献,而真正要逼迫清帝退位的,其实是革命党人和那些转向民主共和的立宪派人士。

关键词：辛亥南北议和袁世凯虚君共和民主共和段祺瑞清帝退位诏书

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环形激光熔覆加工头的研制及聚焦光斑优化

光学技术 2024年第1期50卷 30-34页

作者：陈珂玮焦岩刘瑞文吴静刘宇杰中国辐射防护研究院保健物理研究所山西太原030006 辐射安全与防护山西省重点实验室山西太原030006

研制了一种用于光内同轴送粉方式的激光熔覆加工头。理想状态下,加工头聚焦光斑呈现完整的环形,但在实际装配过程中,元件的加工公差和装配误差的积累会导致聚焦光斑产生形态错位和能量分布不均匀等现象。为改善上述现象,通过光学仿真的... 详细信息

研制了一种用于光内同轴送粉方式的激光熔覆加工头。理想状态下,加工头聚焦光斑呈现完整的环形,但在实际装配过程中,元件的加工公差和装配误差的积累会导致聚焦光斑产生形态错位和能量分布不均匀等现象。为改善上述现象,通过光学仿真的手段对加工头内部关键光学元件的位置和角度等参数进行了模拟,并以模拟结果为指导,在尽可能不引入新误差的前提下,对加工头内部光学元件的位置和角度进行了微调,测试结果表明,优化后的聚焦光斑形态对称,能量分布均匀。

关键词：环形激光激光熔覆光学设计增材制造激光加工头

Safety,immunogenicity,and preliminary efficacy of a randomized clinical trial ofomicron XBB.1.5-containing bivalent mRNA vaccine

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hLife 2024年第3期2卷 113-125页

作者： Xuanjing Yu Wei yang Wei Li Na Wan Guanghong yan Zumi Zhou xiao Zhu Wei Su yani Li Chenyu Xing Sifan Duan Houze Yu Xinshuai Zhao Chunmei Li Taicheng Zhou Dingyun You Jia Wei Zijie Zhang State Key Laboratory for Conservation and Utilization of Bio-Resource and School of Life Sciences Yunnan UniversityYunnanChina Southwest United Graduate School YunnanChina State Key Laboratory of Genetic Engineering School of Life SciencesZhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Yunnan Vaccine Laboratory YunnanChina School of Public Health Kunming Medical UniversityYunnanChina Yunnan Genvoo Biotech Ltd. YunnanChina Central Lab and Liver Disease Research Center The Affiliated Hospital of Yunnan UniversityYunnan UniversityYunnanChina

Periodically updating coronavirus disease 19(COVID-19)vaccines that offer broad-spectrum protection is needed giventhe strong immune evasion by the circulating omicron *** effectiveness of prototype and BA.4/5-containing bivalent mRNA vaccines is reduced when XBB subvariants *** initiated an observer-blinded,threearms study in 376 patients in Chinese individuals aged from 18 to 55 years old who had previously received three dosesCOVID-19 *** in terms of neutralizing antibodies elicited by a 30-mg dose of XBB.1.5-containingbivalent vaccine(RQ3027),a 30-mg dose of BA.2/BA.5-Alpha/Beta bivalent vaccine(RQ3025)and their precedent 30-mg Alpha/Beta(combined mutations)monovalent mRNA vaccine(RQ3013)and safety are primary and secondary endpoints,*** recorded prescribed COVID-19 cases to explore the preliminary efficacy of three ***3027 and RQ3025 boosters elicited superior neutralizing antibodies(NAbs)against XBB.1.5,XBB.1.16,XBB.1.9.1,and JN.1 compared to RQ3013 at day 14 in participants without SARS-CoV-2 *** study vaccines were welltolerated without serious adverse reactions *** incidence rates per 1000 person-years of COVID-19 casesduring the 2nd-19th week after randomization were lowest in ***,our data show that XBB.1.5-containingbivalent booster generated superior immunogenicity and better protection against newer severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)variants compared to BA.2/BA.5-containing bivalent and Alpha/Beta monovalentwith no new safety concerns.

关键词： severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2) JN.1 XBB lineages coronavirus disease19(COVID-19)vaccine mRNA bivalent vaccine randomized clinical trial

基于多市场耦合的新能源综合发电项目的盈利能力研究

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电力系统保护与控制 2024年第6期52卷 65-76页

作者：李靖徐天奇李琰李晓兰吴佩芝云南省高校电力信息物理融合系统重点实验室(云南民族大学电气信息工程学院) 云南昆明650504 云南省无人自主系统重点实验室云南昆明650504

为解决我国新能源发电产业扩张引发的弃风弃光问题,引入氢储能系统与风能、太阳能光伏发电配合,构建新能源综合发电项目。为解决预算赤字问题,提出碳减排市场(carbon certified emission reduction,CCER)与综合项目结合,构建市场交易模... 详细信息

为解决我国新能源发电产业扩张引发的弃风弃光问题,引入氢储能系统与风能、太阳能光伏发电配合,构建新能源综合发电项目。为解决预算赤字问题,提出碳减排市场(carbon certified emission reduction,CCER)与综合项目结合,构建市场交易模型。为评估项目平准化度电成本(levelized cost of electricity,LCOE),基于现有风、光发电基础,引入氢储能系统成本和“氢-电”收益、氢能收益、氧气收益、碳排放收益,建立优化的平准化度电成本(optimizing levelized cost of electricity,OLCOE)模型。以我国西北某省风、光电厂为例,设定3种盈利情景,计算项目的OLCOE。选取符合实际效益的模型,以传统燃煤上网电价为新能源上网电价,在不同氢能和碳排放定价下进行敏感性分析,深入研究综合发电项目的盈利能力。研究表明:多市场辅助对新能源综合发电项目的发展不仅增强其盈利潜力,还能补偿高额的建设成本,从而提高项目的可行性。此外,可持续发展政策的有效实施和技术的进步也将进一步推动项目的未来发展。

关键词：新能源发电氢储能系统弃电消纳补贴取消盈利能力碳市场

Recent advance of photochromic diarylethenes-containing supramolecular systems

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Chinese Chemical Letters 2015年第7期26卷 817-824页

作者： Chao xiao Wei-Ye Zhao Da-yang Zhou yan Huang Ye Tao Wan-Hua wu Cheng yang Key Laboratory of Green Chemistry & Technology College of Chemistry State Key Laboratory of Biotherapy West China Medical Center and State Key Laboratory of Polymer Materials Engineering Sichuan University Comprehensive Analysis Center ISIR Osaka University BSFR Institute of High Energy Physics Chinese Academy of Sciences

Photochromic diarylethenes were deemed to be one of the most promising molecular building blocks tot photoresponsive materials. This review gives a brief summary to the recent progress of studies of diarylethenes in supramolecular systems, focusing on their applications in biological systems, photoresponsive mechanical materials and photoresponsive chemosensors. ~ 2015 Chinese Chemical Society and Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences.

关键词： DiarylethenesPhotochromismSupramolecular chemistryStimuli-response

IP10, KC and M-CSF Are Remarkably Increased in the Brains from the Various Strains of Experimental Mice Infected with Different Scrapie Agents

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Virologica Sinica 2020年第5期35卷 614-625页

作者： Jia Chen Cao Chen Chao Hu Lian Liu Ying Xia Lin Wang Wei yang Hai-yan wu Wei Zhou Kang xiao Qi Shi Yuezhang wu Zhi-Bao Chen xiao-Ping Dong College of Animal Science and Veterinary Medicine Heilongjiang Bayi Agricultural UniversityDaqing 163000China State Key Laboratory of Infectious Disease Prevention and Control NHC Key Laboratory of Medical Virology and Viral DiseasesNational Institute for Viral Disease Control and PreventionChinese Center for Disease Control and PreventionBeijing 100000China Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases Zhejiang UniversityHangzhou 310000China Center for Global Public Health Chinese Center for Disease Control and PreventionBeijing 100000China Center for Biosafety Mega-Science Chinese Academy of SciencesWuhan 430000China China Academy of Chinese Medical Sciences Beijing 100000China College of Life Science and Technology Heilongjiang Bayi Agricultural UniversityDaqing 163000China

Activation of inflammatory cells and upregulations of a number of cytokines in the central nervous system(CNS)of patients with prion diseases are frequently *** evaluate the potential changes of some brain cytokines that were rarely addressed during prion infection,the levels of 17 different cytokines in the brain homogenates of mice infected with different scrapie mouse-adapted agents were firstly screened with Luminex *** upregulations of interferon gamma-induced protein 10(IP10),keratinocyte chemoattractant(KC)and macrophage colony stimulating factor(M-CSF)were frequently detected in the brain lysates of many strains of scrapie infected *** upregulations of those three cytokines in the brains of scrapie infected mice were further validated by the individual specific ELISA and immunohistochemical *** specific mRNAs of IP10,M-CSF and KC in the brains of scrapie infected mice were also detected by the individual specific qRT-PCRs and IP10-specific digital *** analyses of the brain samples collected at different time points post infection revealed the time-dependent increases of those three cytokines,particularly IP10 during the incubation period of scrapie *** addition,we also found that the levels of IP10 in cerebral spinalfluid(CSF)of 45 sporadic Creutzfeldt–Jakob disease(sCJD)patients were slightly but significantly higher than those of the cases who were excluded the diagnosis of prion *** data give us a better understanding of inflammatory reaction during prion infection and progression of prion disease.

关键词： Prion Cytokines Interferon gamma-induced protein 10(IP10) Keratinocyte chemoattractant(KC) Macrophage colony stimulating factor(M-CSF)

虾壳源蛋白水解物降糖降脂活性评价及肽序分析

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食品与机械 2024年第4期40卷 148-157页

作者：韩鹏薇易彤李虹辉吴昊李彦褚武英长沙理工大学食品与生物工程学院湖南长沙410114 长沙学院生物与化学工程学院湖南长沙410022

目的:采用酶解法制备克氏原螯虾壳蛋白水解物(Procambarus clarkii shell protein hydrolysates,PCSPHs),并分析其体外降糖降脂活性及肽序。方法:分别采用胃蛋白酶、碱性蛋白酶、胰蛋白酶、风味蛋白酶和木瓜蛋白酶水解制备不同虾壳蛋白... 详细信息

目的:采用酶解法制备克氏原螯虾壳蛋白水解物(Procambarus clarkii shell protein hydrolysates,PCSPHs),并分析其体外降糖降脂活性及肽序。方法:分别采用胃蛋白酶、碱性蛋白酶、胰蛋白酶、风味蛋白酶和木瓜蛋白酶水解制备不同虾壳蛋白水解物,分析其体外降糖降脂活性和肽序列;运用Peptide Ranker及BIOPEP-UWM网站在线分析,再以核受体PPARγ配体结合区域的晶体结构作为靶点,使用Autodock vina进行分子对接模拟,获得具有潜在降糖降脂活性的虾壳肽。结果:胃蛋白酶水解物(PEP-PCSPHs)对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性具有较强的抑制作用,IC 50值分别为(5.42±0.05),(7.11±1.01)mg/mL;胰蛋白酶水解物(TRY-PCSPHs)对胰脂肪酶活性具有最强的抑制能力,IC 50值为(4.71±1.12)mg/mL,且对甘氨胆酸钠表现出最好的体外结合效果。此外,经质谱鉴定PEP-PCSPHs和TRY-PCSPHs中分别得到3391,2086条肽序;通过在线网站预测和分子对接筛选出多条均能与PPARγ结合的降糖降脂虾壳活性肽(PCSAPs)。结论:酶解克氏原螯虾壳制备的虾壳蛋白水解物具有潜在的降糖降脂活性,可能改善糖脂代谢紊乱。

关键词：克氏原螯虾壳蛋白水解物 PPARγ 分子对接降糖降脂活性

CO_(2)封存诱发近断层活化机制研究进展

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华侨大学学报（自然科学版） 2024年第2期45卷 136-149页

作者：禹海涛张改闫晓同济大学土木工程防灾减灾全国重点实验室上海200092 同济大学地下建筑与工程系上海200092

文中梳理了CO_(2)地质封存诱发地震活动的典型案例和总体进展,并结合注入诱发断层失稳理论,系统阐述热-流-力-化多场耦合作用下的CO_(2)封存诱发近断层活化机理,探讨不同物理过程对断层活化的关键影响因素,指出目前研究存在的问题和亟... 详细信息

文中梳理了CO_(2)地质封存诱发地震活动的典型案例和总体进展,并结合注入诱发断层失稳理论,系统阐述热-流-力-化多场耦合作用下的CO_(2)封存诱发近断层活化机理,探讨不同物理过程对断层活化的关键影响因素,指出目前研究存在的问题和亟待突破的研究方向。研究结果表明:CO_(2)地质封存诱发地震活动与孔隙压力扩散、非等温效应及地球化学反应等物理过程紧密相关;相较于注水活动,CO_(2)注入触发了涉及多相流动状态、焦耳-汤姆逊效应、CO_(2)溶解放热及CO_(2)-地层盐水-岩体化学作用等一系列复杂多物理场耦合过程;实际断层活化及剪切破坏的发生是这些过程协同作用的结果,并受到地层应力状态和断层属性的控制,以及注入策略和注入位置的影响。今后研究工作需要在基础理论研究和应用实践层面全面考虑热-流-力-化多场耦合效应,加强封存场地地质构造勘查,并发展多模式的流体注入策略,这对理解CO_(2)注入诱发近断层活化机制进而实现地震活动的精确预测至关重要。

关键词：碳封存断层活化孔隙流体压力非等温效应地球化学反应