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Analysis of the genomic landscape of primary central nervous system lymphoma using whole-genome sequencing in Chinese patients

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Frontiers of Medicine 2023年第5期17卷 889-906页

作者： xianggui yuan Teng Yu Jianzhi Zhao Huawei Jiang yuanyuan Hao Wen Lei Yun Liang Baizhou Li Wenbin Qian Department of Hematology the Second Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou310009China Department of Pathology the Second Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou310009China National Clinical Research Center for Hematologic Diseases the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou215006China Cancer Institute(Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention China National Ministry of Education)the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of MedicineHangzhou310009China

Primary central nervous system lymphoma(PCNSL)is an uncommon non-Hodgkin’s lymphoma with poor *** study aimed to depict the genetic landscape of Chinese ***-genome sequencing was performed on 68 newly diagnosed Chinese PCNSL samples,whose genomic characteristics and clinicopathologic features were also *** variations were identified in all patients with a mean of 349,which did not significantly influence *** loss occurred in all samples,while gains were detected in 77.9%of the *** high level of copy number variations was significantly associated with poor progression-free survival(PFS)and overall survival(OS).A total of 263 genes mutated in coding regions were identified,including 6 newly discovered genes(ROBO2,KMT2C,CXCR4,MYOM2,BCLAF1,and NRXN3)detected in≥10%of the ***79B mutation was significantly associated with lower PFS,TMSB4X mutation and high expression of TMSB4X protein was associated with lower OS.A prognostic risk scoring system was also established for PCNSL,which included Karnofsky performance status and six mutated genes(BRD4,EBF1,BTG1,CCND3,STAG2,and TMSB4X).Collectively,this study comprehensively reveals the genomic landscape of newly diagnosed Chinese PCNSLs,thereby enriching the present understanding of the genetic mechanisms of PCNSL.

关键词： primary central nervous system lymphoma whole-genome sequencing TMSB4X copy number variation gene utation

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Composite B-cell and T-cell lymphomas:clinical,pathological,and molecular features of three cases and literature review

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2023年第8期24卷 711-722页

作者： Xueli JIN Hui LIU Jing LI Xibin XIAO xianggui yuan Panpan CHEN Boxiao CHEN Yun LIANG Fengbo HUANG Department of Hematology the Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310009China Department of Pathology the Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310009China Department of Nuclear Medicine the Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310009China School of Medicine Zhejiang UniversityHangzhou 310029China

Composite lymphoma(CL)involving B-cell lymphoma and T-cell lymphoma is extremely ***,we report three such cases using immunohistochemistry,flow cytometry,and the next-generation sequencing(NGS)to identify the pathological and molecular characteristics of *** the first case,the patient was admitted to hospital for generalized pruritic maculopapular rash over the whole *** excisional biopsy of the skin lesions showed T-cell *** the same time,the staging bone marrow(BM)biopsy revealed a diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL).After R-CHOP(rituximab,cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,and prednisone)therapies,the patient produced a good response with substantial dissipation of the rashes and relief of *** other two patients were admitted to hospital due to lymphadenopathy and were diagnosed with DLBCL and follicular lymphoma(FL)after core needle biopsy of lymph nodes,BM biopsy,BM aspiration,and flow *** R-CHOP and R-COP(rituximab,cyclophosphamide,vincristine,and prednisone)therapies,they achieved complete remission unconfirmed(CRu)and complete remission(CR).However,one or two years later,they suffered a relapse of *** shocking fact was that re-biopsy of lymphadenopathy revealed peripheral T-cell lymphoma(PTCL)and angioimmunoblastic T-cell lymphoma(AITL).NGS findings identified DNA methyltransferase 3a(DNMT3a),isocitrate dehydrogenase 2(IDH2),Ras homolog gene family,member A(RHOA),splicing factor 3B subunit 1(SF3B1),and tumor protein p53(TP53)*** immunochemotherapy,these patients achieved CRu and CR ***,they suffered a second relapse of T-cell ***,they died due to progression of *** found that the occurrence of CL is associated with Epstein-Barr virus infection and DNMT3a,IDH2,and TP53 mutations,and the prognosis of the disease is closely related to the T-cell lymphoma components.

关键词： Composite lymphoma B-cell lymphoma T-cell lymphoma

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宫内缺氧对成年小鼠学习记忆能力的影响

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解剖学杂志 2008年第2期31卷 204-206页

作者：王东红王俊波袁相贵凌树才浙江大学医学院解剖学教研室

目的:探讨孕鼠宫内缺氧对成年小鼠学习记忆能力的影响。方法:用低张性缺氧模型致胎龄13、15、17d小鼠宫内缺氧,新生鼠P1、P7、P14、P28、P90脑组织作Nissl染色,观察海马CA3区锥体细胞层神经元数目及形态,P90小鼠行Morris水迷宫实验。结... 详细信息

目的:探讨孕鼠宫内缺氧对成年小鼠学习记忆能力的影响。方法:用低张性缺氧模型致胎龄13、15、17d小鼠宫内缺氧,新生鼠P1、P7、P14、P28、P90脑组织作Nissl染色,观察海马CA3区锥体细胞层神经元数目及形态,P90小鼠行Morris水迷宫实验。结果:与正常组比较,宫内缺氧组小鼠海马CA3区锥体细胞层神经元数量明显减少,逃避潜伏期延长及穿环次数明显减少。结论:宫内缺氧导致小鼠海马CA3区锥体细胞层神经元数目减少及成年小鼠学习记忆能力降低。

关键词：宫内缺氧海马迷宫学习记忆

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗多发性骨髓瘤的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2020年第2期43卷 114-121页

作者：黄玉蓉赵小英袁相贵浙江大学医学院附属第二医院血液科杭州310009

组蛋白乙酰化修饰为表观遗传学转录调控的重要环节,目前已成为肿瘤治疗研究领域的新热点。组蛋白乙酰化水平由组蛋白乙酰化酶(HAT)与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)共同调控。多发性骨髓瘤(MM)为一种恶性浆细胞肿瘤。近年,研究发现HDAC在MM中... 详细信息

组蛋白乙酰化修饰为表观遗传学转录调控的重要环节,目前已成为肿瘤治疗研究领域的新热点。组蛋白乙酰化水平由组蛋白乙酰化酶(HAT)与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)共同调控。多发性骨髓瘤(MM)为一种恶性浆细胞肿瘤。近年,研究发现HDAC在MM中过表达,并且伴HDAC过表达的MM患者预后较差。HDAC抑制剂(HDACi)治疗MM的疗效已在多个临床试验中得到证实,为颇具潜力的MM治疗药物。笔者拟就HDACi在治疗MM中的研究现状进行介绍。

关键词：多发性骨髓瘤组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂表观基因组药物疗法

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表达IL7和CCL19的第四代CD19 CAR-T联合PD-1单抗治疗复发难治大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性

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中华血液学杂志 2023年第10期44卷 820-824页

作者：俞腾刘辉雷文陈攀攀赵爱琪袁相贵高基民钱文斌浙江大学医学院附属第二医院血液内科杭州310009 温州医科大学检验医学院温州325035

目的系统性研究表达白细胞介素7(IL7)和趋化因子C-C基序配体19(CCL19)的第四代靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19 CAR-T)联合PD-1单抗治疗复发难治大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法应用自体7×19 CAR-T联合替雷利珠单抗治疗11例复发难治... 详细信息

目的系统性研究表达白细胞介素7(IL7)和趋化因子C-C基序配体19(CCL19)的第四代靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19 CAR-T)联合PD-1单抗治疗复发难治大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法应用自体7×19 CAR-T联合替雷利珠单抗治疗11例复发难治大B细胞淋巴瘤患者,评估其疗效及不良反应。结果11例入组患者均完成自体7×19 CAR-T的制备和回输,9例患者完成预定的6次替雷利珠单抗治疗,1例患者完成4次,1例患者完成1次。5例(45.5%)达完全缓解,3例(27.3%)达部分缓解,客观缓解率72.7%。2例评估为疾病进展,1例在回输后2个月因疾病不能控制而死亡。中位随访时间31(2~34)个月,中位总生存时间未达到,中位无进展生存时间为28(1~34)个月,2例部分缓解患者分别在随访第9个月和第12个月进一步获得完全缓解,故最佳完全缓解率为63.6%。细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征均可控,未见免疫相关不良反应发生。结论自体7×19 CAR-T联合替雷利珠单抗治疗复发难治大B细胞淋巴瘤取得较好疗效,且不良反应可控。

关键词：嵌合抗原受体T细胞大B细胞淋巴瘤免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应

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双珍多糖肽的制备及其保健功能

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四川工业学院学报 1998年第4期17卷 45-49,57页

作者：王志民陈祥贵袁永俊四川工业学院食品工程系

香菇、金针菇经纤维素酶水解，获得以多糖为主的营养抽提物，牛肉经胰蛋白酶和中性蛋白酶水解，获得水解动物蛋白（ＨＡＰ），再配以甘草和大枣抽提物，经真空浓缩、干燥，制备成营养保健食品双珍多糖肽。本产品能促进小鼠脾淋巴细胞转... 详细信息

香菇、金针菇经纤维素酶水解，获得以多糖为主的营养抽提物，牛肉经胰蛋白酶和中性蛋白酶水解，获得水解动物蛋白（ＨＡＰ），再配以甘草和大枣抽提物，经真空浓缩、干燥，制备成营养保健食品双珍多糖肽。本产品能促进小鼠脾淋巴细胞转化，提高自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）活性，增加直接空斑形成细胞（ＰＦＣ）数目，但对小鼠吞噬功能无影响。因此，在本实验条件下，双珍多糖肽能增强小鼠细胞免疫和体液免疫水平，具有一定的动物免疫调节作用。水解动物蛋白（ＨＡＰ）分子量分布在１００～４８００，必须氨基酸含量丰富，氨基酸构成符合人体需求模式，且易被机体消化吸收。本产品能提高免疫能力，增强体质。

关键词：香菇金针菇多糖肽双珍多糖肽保健功能

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以泽布替尼为基础的桥接方案在CAR-T细胞治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床安全性及疗效分析

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中华血液学杂志 2023年第10期44卷 813-819页

作者：陆燕刘辉叶世光周莉莉骆休党秀勇袁相贵钱文斌梁爱斌李萍同济大学附属同济医院血液科上海200065 浙江大学附属第二医院血液科杭州310009

目的探讨以BTK抑制剂泽布替尼为基础的联合方案桥接CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的有效性和安全性。方法回顾性分析同济大学附属同济医院血液科和浙江大学附属第二医院血液科在2020年6月... 详细信息

目的探讨以BTK抑制剂泽布替尼为基础的联合方案桥接CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的有效性和安全性。方法回顾性分析同济大学附属同济医院血液科和浙江大学附属第二医院血液科在2020年6月至2023年6月期间收治的21例以泽布替尼为基础的方案桥接CD19 CAR-T细胞治疗伴有高危因素的r/r DLBCL患者,观察疗效及安全性。结果研究共纳入21例患者,中位年龄为57(38~76)岁,14例(66.7%)美国东部肿瘤协作组体能状况评分(ECOG评分)≥2分,14例(66.7%)为双表达DLBCL,18例(85.7%)国际预后指数(IPI)评分≥3分,3例(14.3%)IPI评分2分的患者均存在结外受累,7例(33.3%)伴有TP53突变。中位随访24.8(95%CI 17.0~31.6)个月,客观缓解率(ORR)为81.0%,11例(52.4%)患者获完全缓解(CR);中位无进展生存(PFS)时间为12.8个月,中位总生存(OS)时间未达到,1年PFS率为52.4%(95%CI 29.8%~74.3%),1年OS率为80.1%(95%CI 58.1%~94.6%)。18例(85.7%)患者发生了细胞因子释放综合征(CRS),均为1~2级;2例(9.6%)发生1级免疫效应细胞相关中枢神经毒性综合征(ICANS)。结论以泽布替尼为基础的联合治疗作为CAR-T桥接方案治疗r/r DLBCL临床有效性高且安全性良好。

关键词：嵌合抗原受体T细胞泽布替尼桥接治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤

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Sirtuin 5:a review of structure,known inhibitors and clues for developing new inhibitors

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Science China(Life Sciences) 2017年第3期60卷 249-256页

作者： Lingling Yang Xiaobo Ma Yanying He Chen yuan Quanlong Chen Guobo Li xianggui Chen College of Food and Bioengineering Xihua University Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of Ministry of Education West China School of PharmacySichuan University

Sirtuins(SIRTs) are nicotinamide adenine dinucleotide(NAD^+)-dependent protein deacetylases,which regulate important biological processes ranging from apoptosis,age-associated pathophysiologies,adipocyte and muscle differentiation,and energy expenditure to *** recently,sirtuin 5(SIRT5) has received considerable attention due to that it was found to have weak deacetylase activity but strong desuccinylase,demalonylase and deglutarylase activities,and it was also found to be associated with several human diseases such as cancer,Alzheimer's disease,and Parkinson's *** this review,we for the first time summarized the structure characteristics,known peptide and small-molecule inhibitors of SIRT5,extracted some clues from current available information and introduced some feasible,practical in silico methods,which might be useful in further efforts to develop new SIRT5 inhibitors.

关键词： Sirtuin SIRT5 inhibitor crystal structure small-molecule inhibitors computer-aided drug design

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和谐幼儿园的伦理精神与培育途径

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学前教育研究 2009年第11期 23-25页

作者：万湘桂袁小平湖南省第一师范学院教育科学系长沙410205 长沙师范专科学校长沙410100

伦理精神是和谐幼儿园的本质规定和内在要求,是幼儿园和谐的最终决定因素。公平、人道、宽容是构建和谐幼儿园制度的首要美德。关怀、诚信、合和是协调幼儿园人际关系的道德基石。尊重、养护、共生是实现和谐幼儿园人与自然关系的生态... 详细信息

伦理精神是和谐幼儿园的本质规定和内在要求,是幼儿园和谐的最终决定因素。公平、人道、宽容是构建和谐幼儿园制度的首要美德。关怀、诚信、合和是协调幼儿园人际关系的道德基石。尊重、养护、共生是实现和谐幼儿园人与自然关系的生态伦理精神。培育和谐幼儿园的伦理精神主要依靠形成幼儿园共享价值观、实现幼儿园伦理决策、善用妥协的智慧等路径。

关键词：和谐幼儿园伦理精神制度伦理

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利用二维核磁解析复杂有机分子的结构

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大学化学 2021年第9期36卷 208-214页

作者：叶克印张香归袁耀锋福州大学化学学院福州350108

二维核磁是解析复杂有机化合物结构、精确归属核磁信号的有效分析工具。本文结合实例介绍了二维核磁在解析复杂有机分子结构方面的应用。相较于一维核磁,二维核磁将化学位移、偶合常数等重要参数展开在二维平面上,不仅解决了一维核磁谱... 详细信息

二维核磁是解析复杂有机化合物结构、精确归属核磁信号的有效分析工具。本文结合实例介绍了二维核磁在解析复杂有机分子结构方面的应用。相较于一维核磁,二维核磁将化学位移、偶合常数等重要参数展开在二维平面上,不仅解决了一维核磁谱线拥挤重叠等问题,还能提供自旋核相互作用的信息。因此,学习和掌握好二维核磁,有利于提高学生解析复杂有机分子结构的能力。

关键词：二维核磁复杂分子结构分析偶合常数

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