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FUBP3 mediates the amyloid-β-induced neuronal NLRP3 expression

Neural Regeneration Research 2025年第7期20卷 2068-2083页

作者： Jing Yao yuan li Xi liu Wenping liang Yu li liyong Wu Zhe wang Weihong Song The National Clinical Research Center for Geriatric Disease Xuanwu HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Department of Neurosurgery Xuanwu HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina Department of Pediatrics The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s HospitalKey Laboratory of Alzheimer’s Disease of Zhejiang ProvinceInstitute of AgingWenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang ProvinceChina Oujiang Laboratory(Zhejiang Laboratory for Regenerative Medicine Visionand Brain Health)WenzhouZhejiang ProvinceChina

Alzheimer's disease is characterized by deposition of amyloid-β,which forms extracellular neuritic plaques,and accumulation of hyperphosphorylated tau,which aggregates to form intraneuronal neurofibrillary tangles,in the *** NLRP3 inflammasome may play a role in the transition from amyloid-βdeposition to tau phosphorylation and *** NLRP3 is primarily found in brain microglia,and tau is predominantly located in neurons,it has been suggested that NLRP3 expressed by microglia indirectly triggers tau phosphorylation by upregulating the expression of pro-inflammatory ***,we found that neurons also express NLRP3 in vitro and in vivo,and that neuronal NLRP3 regulates tau *** biochemical methods,we mapped the minimal NLRP3 promoter and identified FUBP3 as a transcription factor regulating NLRP3 expression in *** primary neurons and the neuroblastoma cell line Neuro2A,FUBP3 is required for endogenous NLRP3 expression and tau phosphorylation only when amyloid-βis *** the brains of aged wild-type mice and a mouse model of Alzheimer's disease,FUBP3 expression was markedly increased in cortical *** analysis suggested that FUBP3 plays a role in neuron-mediated immune *** also found that FUBP3 trimmed the 5′end of DNA fragments that it bound,implying that FUBP3 functions in stress-induced *** findings suggest that neuronal NLRP3 may be more directly involved in the amyloid-β-to–phospho-tau transition than microglial NLRP3,and that amyloid-βfundamentally alters the regulatory mechanism of NLRP3 expression in *** that FUBP3 was only expressed at low levels in young wild-type mice and was strongly upregulated in the brains of aged mice and Alzheimer's disease mice,FUBP3 could be a safe therapeutic target for preventing Alzheimer's disease progression.

关键词： 5′end trimming Alzheimer's disease amyloid-beta amyloid-β-dependent transcription FUBP3 inflammasome inflammation neuron NLRP3 tau transcription factor

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2017年至2020年临床分离mcr-1阳性多黏菌素耐药大肠埃希菌流行病学特征

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中国临床药理学杂志 2023年第1期39卷 97-100页

作者：王丽媛吕媛北京大学第一医院临床药理研究所北京100089

目的监测2017年至2020年临床分离得到大肠埃希菌中多黏菌素耐药mcr-1阳性菌株的分子流行病学特征。方法使用聚合酶链反应技术筛查mcr-1阳性菌株从临床分离的1518株大肠埃希菌。采用16SrRNA验证所有纳入分析的mcr-1阳性菌株的菌种。使用... 详细信息

目的监测2017年至2020年临床分离得到大肠埃希菌中多黏菌素耐药mcr-1阳性菌株的分子流行病学特征。方法使用聚合酶链反应技术筛查mcr-1阳性菌株从临床分离的1518株大肠埃希菌。采用16SrRNA验证所有纳入分析的mcr-1阳性菌株的菌种。使用微量肉汤法与琼脂二倍稀释法进行抗菌药物敏感实验。所有mcr-1阳性菌株通过多位点序列分型(MLST)进行同源性分析。结果在1518株临床分离大肠埃希菌中,检测到14株(0.92%)携带mcr-1基因的大肠埃希菌。微量肉汤法显示14株mcr-1阳性菌株均对多黏菌素耐药。16SrRNA验证14株mcr-1阳性菌株类型均为大肠埃希菌。14株阳性菌株对临床常用抗菌药物中的第三、四代头孢菌素、单环β-内酰胺类以及喹诺酮类等都表现出较高的耐药率,尤其阳性菌株对头孢唑啉、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮和头孢吡肟的耐药率在57.1%~92.9%,对氨曲南的耐药率为64.3%,对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率达到92.9%;14株mcr-1阳性菌对β内酰胺类酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南和厄他培南)的耐药率较低,均为14.3%;14株mcr-1阳性菌对庆大霉素和阿米卡星的耐药率为57.1%和21.4%;对四环素和米诺环素耐药率分别为85.7%和64.3%,但是均对替加环素表现为敏感。MLST分析显示14株mcr-1阳性菌株分别获得14种不同STs分型。对14株阳性菌株进行聚类分析显示较为分散,相似度低于60%。结论临床分离的大肠杆菌mcr-1阳性菌株的检出率低于往年。14个不同的ST分型显示mcr-1阳性大肠埃希菌的遗传多样性。应进一步关注阳性菌株的多重耐药表型和传播。

关键词： mcr-1基因大肠埃希菌多黏菌素多位点序列分型(MLST)

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劳动力回流与土地流转相悖吗?——论异质型非农就业如何影响土地流转

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经济问题 2020年第9期 18-26页

作者：王丽媛韩媛媛山西财经大学经济学院山西太原030006

非农就业如何影响土地流转?异质型非农就业对土地流转的作用如何?理论上,非农就业通过非农就业时间和非农就业收入影响土地流转,非农就业也为农户带来更先进的理念,对土地流转有正向影响。在实证分析中,通过构建非农就业指标,运用内生Pr... 详细信息

非农就业如何影响土地流转?异质型非农就业对土地流转的作用如何?理论上,非农就业通过非农就业时间和非农就业收入影响土地流转,非农就业也为农户带来更先进的理念,对土地流转有正向影响。在实证分析中,通过构建非农就业指标,运用内生Probit模型分析非农就业对土地流转的影响,结果表明非农就业促进了农地转出概率的提高。外出非农就业为主的家庭土地转出概率更高,本地非农就业对土地转出的作用弱于外出非农就业,这可能是因为本地非农就业的时间和收入低于外出非农就业。进一步运用中介效应模型分析非农收入是否在非农就业影响土地流转的过程中起到中介作用,结果显示非农就业时间遮掩了非农收入的作用从而直接影响了土地流转。因此,提高回流劳动力的本地非农就业时间才能促进土地流转。

关键词：非农就业劳动力回迁非农收入土地流转

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一种高性能和高可用的集群VoD系统的设计及其实现

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计算机工程与应用 2008年第17期44卷 61-64,70页

作者：王丽媛南京航空航天大学信息科学与技术学院南京210016

随着分布式系统、网络技术和多媒体技术的迅速发展,使得联机访问异地巨量媒体数据成为可能,从而形成了当前研究和开发的热点——分布式媒体服务系统。优化VoD系统的性能以及降低系统的成本是设计VoD系统的一个重要挑战。描述了一种基于P... 详细信息

随着分布式系统、网络技术和多媒体技术的迅速发展,使得联机访问异地巨量媒体数据成为可能,从而形成了当前研究和开发的热点——分布式媒体服务系统。优化VoD系统的性能以及降低系统的成本是设计VoD系统的一个重要挑战。描述了一种基于PC机集群系统的高性能、高可用性以及低成本的集群VoD系统——CVoD的设计及其实现。对该系统进行的性能测试表明,每个节点能够服务大约90个近似于DVD质量的视频流;随着集群系统规模的扩大,该系统能够服务的客户端和系统中的服务器节点的个数基本上成正比,限制系统性能进一步扩展的关键因素是网络带宽大小的限制。实验结果证明CVoD具有很好的性能可扩展性以及良好的可用性。

关键词：分布式系统 VoD系统可用性扩展性容错负载平衡

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Molecular beacon-assisted isothermal amplification combined with nucleic acid lateral flow technology for the detection of multiple bacterial contaminations in platelets

Molecular beacon-assisted isothermal amplification combined ...

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2012全国临床微生物与感染免疫学术研讨会

作者： wang Xiaohui,wang Jidong,li yuan,Zhan linsheng Beijing Institute of Transfusion Medicine

Bacterial infections still pose a major risk for the safety of the blood supply,especially for the platelet concentrates(PCs),as they are stored at room temperature for 5-7 days.A lot of works based on culture method have been done to test the sterility of the PCs,but most of them have to take at least 24h which is too long when compare to the short shift time of the *** species of bacteria could contaminate the PCs,it is really hard to identify a kind of antigen or protein that conserved in all species of bacteria serologically if it is not impossible. So,more and more researchers tend to use molecular diagnostic technologies to solve these problems. A trend evident in disease diagnosis field in the past two decades is that the molecular diagnostic technologies such as polymerase chain reaction(PCR) are edging out the serological method,because they are rapid,specific and most importantly *** the requirement of the expensive equipment and skillful workers restricted this method to only be applied in medical center or research ***,several isothermal amplification methods had been invented since *** typical ones include Strand Displacement Amplification(SDA), Nucleic Acid Sequence Based Amplification(NASBA) and Loop-Mediated Isothermal Amplification(LAMP) etc. Without of the need of precision instrument and skillful worker,these methods could detect as low as one copy of target genes at isothermal condition in about 2 *** our knowledge,the 16S rDNA sequence exists usually in most types of bacteria and often provides general information for organism *** 16S rDNA-based realtime PCR method is also considered as a useful tool for rapid screening of bacterial contaminations in blood ***,we employed the conserved 24-base fragment in it as a detection *** the mentioned isothermal amplification methods are sensitive and easy to use,they also have some disadvantages of which the primer design is the mo

关键词： Beacon A mplification Bacterial contamination Detection Platelets

来源： cnki会议评论

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基于人口统计学的改进聚类模型协同过滤算法

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计算机科学 2017年第3期44卷 63-69页

作者：王媛媛李翔淮阴工学院计算机与软件工程学院淮安223003 河海大学计算机与信息学院南京211100

针对传统基于用户的协同过滤推荐算法在大数据环境下存在评分高维稀疏性、推荐精度低的问题,提出一种基于人口统计学数据与改进聚类模型相结合的协同过滤推荐算法,以提高推荐系统精度和泛化能力。该方法首先通过用户人口统计学数据属性... 详细信息

针对传统基于用户的协同过滤推荐算法在大数据环境下存在评分高维稀疏性、推荐精度低的问题,提出一种基于人口统计学数据与改进聚类模型相结合的协同过滤推荐算法,以提高推荐系统精度和泛化能力。该方法首先通过用户人口统计学数据属性,结合用户-项目评分矩阵计算各个用户间的相似度;然后对用户、项目进行分层近邻传播聚类,根据用户对项目的评分数据计算用户或项目之间的相似性,产生目标用户或项目的兴趣近邻;最后根据兴趣最近邻进行推荐。对Epinions,MovieLents等数据集进行仿真实验,仿真的结果表明,与传统的协同过滤算法相比,提出的算法提高了推荐精度,为传统的协同过滤推荐算法提供了参考。

关键词：协同过滤人口统计学聚类推荐系统

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Left ventricular reconstruction with no-patch technique：early and late clinical outcomes

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Chinese Medical Journal 2010年第23期123卷 3412-3416页

作者： HU Sheng-shou FAN Hong-guang ZHENG Zhe FENG Wei wang Wei SONG Yun-hu wang li-qing yuan Xin ZHANG Shi-ju Department of Cardiovascular Surgery Research Center for Cardiovascular Regenerative Medicine Fu Wai Hospital Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences Beijing 100037 China

Background Few studies have evaluated late clinical outcome of no-patch technique in patients with large left ventricular aneurysms. The objectives of this study were to evaluate a no-patch surgical technique to reconstruct the left ventricle in patients with left ventricular aneurysm and to assess early and late clinical *** In 1995, we began using a no-patch technique in patients with dyskinetic left ventricular aneurysms. A total of 145 patients underwent left ventricular reconstruction with this technique and were followed up for （59±29） months （range,1-127 months）. Risk factors for early mortality were analyzed by bivariate analyses. Cox＇s proportional hazards model was used to calculate risk factors for all-cause mortality and hospital readmission. Kaplan-Meier methodology was used to analyze late *** One week after operation, left ventricular end-diastolic diameter had decreased from （61±8） mm to （55±8）mm, and geometry of the left ventricle was restored to a more normal conical shape. Early mortality was 3% and late mortality 11%. Over a 5-year follow-up period, hospital readmission was 28%. One-, 5-, and 10-year survival estimates were 95% （95% confidence interval （CI） 91%-99%）, 86% （95% CI 78%-94%）, and 74% （95% CI 60%-88%）.Readmission-free survival at 1 and 5 years after operation was 87% （95% CI81%-93%） and 60% （95% CI50%-70%）,*** The no-patch technique for left ventricular reconstruction is an effective and simple procedure that can achieve satisfactory early and late clinical outcomes in patients with left ventricular aneurysms.

关键词： left ventricular reconstruction no-patch technique follow-up clinical outcome

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数字普惠金融对创新活跃度的空间溢出效应分析

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技术经济与管理研究 2023年第4期 71-77页

作者：王丽媛河北金融学院金融创新与风险管理研究中心河北保定071051 马来西亚英迪国际大学森美兰州汝来71800

提高数字普惠金融可得性能够为各行业提供低成本、高效率的金融服务,进而增强整体创新活跃度。文章采用空间计量模型,实证探索2011—2020年数字普惠金融对创新活跃度的空间溢出效应及渠道效应。研究发现:数字普惠金融发展对创新活跃度... 详细信息

提高数字普惠金融可得性能够为各行业提供低成本、高效率的金融服务,进而增强整体创新活跃度。文章采用空间计量模型,实证探索2011—2020年数字普惠金融对创新活跃度的空间溢出效应及渠道效应。研究发现:数字普惠金融发展对创新活跃度具有一定影响,能够促进本地创新活跃度提升,但对周边地区创新活跃度提升的影响还未显现;数字普惠金融对不同类型创新活跃度的作用效果存在异质性,能显著提升技术创新活跃度、开放创新活跃度、活动创新活跃度,但无法提高制度创新活跃度;数字普惠金融可通过提升创新产出水平、降低金融服务成本的间接方式,提高创新活跃度。有鉴于此,需出台叠加支持政策,推动数字普惠金融发展;增强金融科技赋能,精准提升创新能力;开展区域协同合作,促进产业创新集聚。

关键词：数字普惠金融创新活跃度空间溢出效应渠道效应金融科技

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近程防御武器系统精度分配算法研究

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计算机仿真 2018年第5期35卷 64-67页

作者：王丽张原西北工业大学电子信息学院陕西西安710129

近程反导武器系统精度指标分配是系统设计过程中的一个重要环节,为避免在武器系统设计中造成设备性能(或造价)的浪费,有必要对各组成分系统的精度做出最佳的要求和分配。对于复杂的、非线性的近程防御武器系统精度分配问题,提出了基于... 详细信息

近程反导武器系统精度指标分配是系统设计过程中的一个重要环节,为避免在武器系统设计中造成设备性能(或造价)的浪费,有必要对各组成分系统的精度做出最佳的要求和分配。对于复杂的、非线性的近程防御武器系统精度分配问题,提出了基于粒子群算法的一种新的混合算法。首先对标准粒子群算法速度更新公式进行修改,避免微粒群陷入局部最优;然后引入差分算法的变异操作,再与鲍威尔算法相结合,以改进的混合粒子群算法为系统精度分配的启发式搜索策略实现精度分配。最后用一个实例进行仿真分析,仿真结果表明改进算法具有更好的稳定性和鲁棒性,是求解近程防御武器系统精度分配方案的一种有效算法。

关键词：精度分配粒子群优化变异策略鲍威尔算法近程防御武器系统

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燃烧室形状对天然气发动机缸内流动和燃烧过程的影响

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吉林大学学报（工学版） 2007年第6期37卷 1257-1262页

作者：杨立平李君高莹李昕王立媛吉林大学汽车工程学院长春130022 长春师范学院物理学院长春130032

结合4102低排放天然气发动机的开发,应用FIRE软件对4102发动机原燃烧室和2种新的燃烧室设计方案(楔形和弧形燃烧室)进行了建模和仿真计算,对比分析了燃烧室形状对缸内流动和燃烧过程的影响。结果表明,弧形燃烧室效果最好,与原燃烧室相比... 详细信息

结合4102低排放天然气发动机的开发,应用FIRE软件对4102发动机原燃烧室和2种新的燃烧室设计方案(楔形和弧形燃烧室)进行了建模和仿真计算,对比分析了燃烧室形状对缸内流动和燃烧过程的影响。结果表明,弧形燃烧室效果最好,与原燃烧室相比,在点火时火花塞附近气流速度低,初期火焰核心稳定,火焰传播速度快,燃烧持续期短,缸内最高压力比原始燃烧室提高12.7%,有利于提高天然气发动机性能。

关键词：动力机械工程燃烧室形状缸内流动燃烧过程

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