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Journal of Ocean University of China 2017年第5期16卷 911-915页

作者： sun Xueping WANG Man LIU Buming sun zhenliang Guangxi Institute of Traditional Medical and Pharmaceutical Science & Guangxi Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Quality Standards Nanning 530022 P. R. China Fengxian Hospital Affiliated to Southern Medical University Shanghai 201499 P R. China Guangxi Institute of Oceanology Guangxi Key Laboratory of Marine Biotechnology Beihai 536000 P R. China

Three angiotensin I converting enzyme(ACE) inhibition peptides were isolated from sandworm Sipunculus nudus protein hydrolysate prepared using protamex. Consecutive purification methods, including size exclusion chromatography and reverse-phase high performance liquid chromatography(RP-HPLC), were used to isolate the ACE inhibition peptides. The amino acid sequences of the peptides were identified as Ile-Asn-Asp, Val-Glu-Pro-Gly and Leu-Ala-Asp-Glu-Phe. The IC_(50) values of the purified peptides for ACE inhibition activity were 34.72 μmol L^(-1), 20.55 μmol L^(-1) and 22.77 μmol L^(-1), respectively. These results suggested that S. nudus proteins contain specific peptides that can be released by enzymatic hydrolysis. This study may provide an experimental basis for further systematic research, rational development and clinical utilization of sandworm resources.

关键词： hydrolysis converting purification exclusion Angiotensin Inhibition shrimp isolate purified Enzyme

Optimization of Hydrolysis Conditions for the Isolation of Angiotensin-I Converting Enzyme(ACE) Inhibitory Peptides from Rhopilema hispidum

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Journal of Ocean University of China 2018年第6期17卷 1458-1464页

作者： sun zhenliang QIN Huanlong CAO Duo YAN Xuebing LI Hao HUANG Linsheng QU Xiao KONG Cheng WANG Man Department of General Surgery Shanghai Tenth People's Hospital Tongji University School of Medicine Shanghai Jiaotong University Affiliated Sixth People's Hospital South Campus The College of Life Science Northwest University

To obtain the maximum angiotensin-I converting enzyme(ACE) inhibitory activity, the protein hydrolysis conditions of the jellyfish Rhopilema hispidum were optimized using response surface methodology(RSM). Trypsin was selected to produce R. hispidum protein hydrolysates(RPH) with ACE inhibitory activity. The optimal parameters for producing protein hydrolysates with the highest ACE inhibitory activity were as follows: hydrolysis time 5 h, hydrolysis temperature 50℃, and the enzyme-to-substrate ratio 6%. Under these conditions, the ACE inhibitory rate of RPH could reach 64.28% ± 5.72%. In addition, RPH contained high levels of Gly, Glu, Pro, Ala, Asp and Arg, with a molecular weight distribution range of 0.32–6.84 kDa. The following three novel ACE inhibitory peptides were isolated and identified: Ile-Gly-Glu-Thr-Gly-Pro, Gly-Ala-Thr-Gly-Pro-Ala-Gly-Tyr-Val and Gly-AlaPhe-Gly-Pro-Gly-Gly-Leu-Val-Gly-Arg-Pro. The IC_(50) values of the ACE inhibitory activity of these three purified peptides were 19.07, 27.42 and 31.26 μmol L^(-1), respectively. These results suggested that proteins and peptides isolated from R. hispidum could be utilized as antihypertensive functional food sources.

关键词： Rhopilema hispidum ACE inhibitory peptide response surface methodology protein hydrolysate

Triptolide suppresses pancreatic cancer cell proliferation by inhibiting hedgehog signaling pathway activity

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Science China(Life Sciences) 2019年第10期62卷 1409-1412页

作者： Juanjuan Feng Mingjin Rao Man Wang Lin Liang Zhi Chen Xiufeng Pang Weiqiang Lu zhenliang sun Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology Institute of Biomedical Sciences and School of Life SciencesEast China Normal University Shanghai 200241China Shanghai University of Medicine & Health Sciences Affiliated Sixth People’s Hospital South Campus Shanghai 201499China

Dear Editor,Pancreatic cancer (PCa) is a high-grade gastrointestinal malignancy more commonly occurring in elderly populations with lower than 5% overall 5-year survival rate (Hidalgo, 2010). PCa responds poorly to most chemotherapeutic agents, and therefore it is imperative to develop novel therapeutic agents that have anti-cancer activities against PCa.

关键词： malignancy survival rate imperative

Targeting metabolic vulnerability in mitochondria conquers MEK inhibitor resistance in KRAS-mutant lung cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第3期13卷 1145-1163页

作者： Juanjuan Feng Zhengke Lian Xinting Xia Yue Lu Kewen Hu Yunpeng Zhang Yanan Liu Longmiao Hu Kun Yuan zhenliang sun Xiufeng Pang Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology School of Life SciencesEast China Normal UniversityShanghai 200241China Joint Center for Translational Medicine Southern Medical University Affiliated Fengxian HospitalShanghai 201499China Cancer Institute Fudan University Shanghai Cancer CenterDepartment of OncologyShanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai 200032China

MEK is a canonical effector of mutant KRAS;however,MEK inhibitors fail to yield satisfactory clinical outcomes in KRAS-mutant ***,we identified mitochondrial oxidative phosphorylation(OXPHOS)induction as a profound metabolic alteration to confer KRAS-mutant non-small cell lung cancer(NSCLC)resistance to the clinical MEK inhibitor *** flux analysis demonstrated that pyruvate metabolism and fatty acid oxidation were markedly enhanced and coordinately powered the OXPHOS system in resistant cells after trametinib treatment,satisfying their energy demand and protecting them from *** molecular events in this process,the pyruvate dehydrogenase complex(PDHc)and carnitine palmitoyl transferase IA(CPTIA),two rate-limiting enzymes that control the metabolic flux of pyruvate and palmitic acid to mitochondrial respiration were activated through phosphorylation and transcriptional ***,the co-administration of trametinib and IACS-010759,a clinical mitochondrial complex I inhibitor that blocks OXPHOS,significantly impeded tumor growth and prolonged mouse ***,our findings reveal that MEK inhibitor therapy creates a metabolic vulnerability in the mitochondria and further develop an effective combinatorial strategy to circumvent MEK inhibitors resistance in KRAS-driven NSCLC.

关键词： KRAS-mutant lung cancer MEK inhibitors Drug resistance Metabolic rewiring Mitochondrial oxidative phosphorylation Pyruvate dehydrogenase complex Carnitine palmitoyl transferase IA

外用糖皮质激素引起的皮肤萎缩及其防治研究进展

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中国美容医学 2024年第1期33卷 181-184页

作者：杨丹丹沈杰赵琪王雍孙振亮(综述) 胡振林(审校) 上海大学医学院上海200444 上海市奉贤区中心医院中心实验室上海201499

皮肤萎缩是外用糖皮质激素最常见的副作用之一。外用糖皮质激素引起皮肤萎缩的机制包括:抑制角质形成细胞增殖、加快其分化成熟、抑制表皮脂质合成、抑制成纤维细胞增殖,减少胶原蛋白和透明质酸钠等细胞外基质合成等。近年来,对其副作... 详细信息

皮肤萎缩是外用糖皮质激素最常见的副作用之一。外用糖皮质激素引起皮肤萎缩的机制包括:抑制角质形成细胞增殖、加快其分化成熟、抑制表皮脂质合成、抑制成纤维细胞增殖,减少胶原蛋白和透明质酸钠等细胞外基质合成等。近年来,对其副作用的防治主要集中在研发糖皮质激素受体的选择性调节剂、靶向抑制促萎缩基因及相关的信号通路、联合使用其他核受体的激动剂等方面,本文就其研究进展综述如下。

关键词：糖皮质激素皮肤萎缩副作用选择性调节剂促萎缩基因核受体激动剂

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氨基酸对炎症性肠病的调控作用

生物工程学报 2022年第6期38卷 2128-2138页

作者：孙奇奇吴昊鸣李森孙振亮上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 上海健康医学院附属第六人民医院南院上海201499

炎症性肠病是胃肠道的一种慢性复发性炎症,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,患者众多,而且目前很难实现彻底治愈。由于患者消化功能受损,食物不容易吸收,很容易出现营养不良的情况,临床经常使用营养治疗来克服营养不足、改变炎症状态。氨基... 详细信息

炎症性肠病是胃肠道的一种慢性复发性炎症,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,患者众多,而且目前很难实现彻底治愈。由于患者消化功能受损,食物不容易吸收,很容易出现营养不良的情况,临床经常使用营养治疗来克服营养不足、改变炎症状态。氨基酸作为辅助营养治疗,可能有助于维持炎症性肠病患者的肠道完整性,减少炎症、氧化应激和肠道细胞死亡,对炎症性肠病的治疗起到积极的作用。最近在动物方面的研究已经证明氨基酸在炎症性肠病治疗中存在着巨大的潜力,氨基酸的供应和代谢可能是一种有前景的辅助治疗方法。本文就谷氨酰胺、精氨酸、甘氨酸等特定氨基酸的免疫调节作用进行综述,以期提供一种新的治疗炎症性肠病的思路。

关键词：炎症性肠病氨基酸饮食免疫调节

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脑胶质瘤的治疗现状

中国基层医药 2021年第10期28卷 1596-1600页

作者：韩梦婷孙振亮安徽理工大学附属奉贤医院中心实验室上海201499

脑胶质瘤患者存在明显的生存差异,是一组难治性异质性疾病,即使是相同病理类型和级别的胶质瘤,治疗效果也存在很大差异。术中辅助手段的发展,使手术切除胶质瘤的程度和治疗效果都有明显提高;增敏剂的研发实现了与放化疗的结合,可以改善... 详细信息

脑胶质瘤患者存在明显的生存差异,是一组难治性异质性疾病,即使是相同病理类型和级别的胶质瘤,治疗效果也存在很大差异。术中辅助手段的发展,使手术切除胶质瘤的程度和治疗效果都有明显提高;增敏剂的研发实现了与放化疗的结合,可以改善口服替莫唑胺的抗肿瘤效果;脑胶质瘤的分子标志物及所涉及的信号通路如异柠檬酸脱氢酶-1突变、表皮细胞生长因子扩增、血管内皮生长因子高表达、Notch信号通路、miRNA等,这些标志物及信号通路参与了胶质瘤的发生、发展,对胶质瘤的增值、转移、侵袭等具有明显影响,是临床脑胶质瘤潜在的分子治疗靶点;许多不同的免疫治疗方案在脑胶质瘤患者中积极进行,但还需考虑中枢神经系统独特的免疫微环境。本文就近几年脑胶质瘤的治疗进展进行综述。

关键词：脑肿瘤神经胶质瘤外科手术信号通路分子靶向治疗免疫疗法治疗结果综述

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急性髓系白血病干细胞的研究现状和进展

中国基层医药 2022年第9期29卷 1433-1436页

作者：李佳慧孙振亮安徽理工大学附属奉贤医院中心实验室上海201499

急性髓系白血病(AML)是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病。白血病细胞群由不同阶段的细胞组成,在免疫缺陷的动物体内可能引起疾病并可通过引起白血病的持续移植自我再生的细胞是AML干细胞(AML-LSCs)。由于超过96%的LSCs处于G... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病。白血病细胞群由不同阶段的细胞组成,在免疫缺陷的动物体内可能引起疾病并可通过引起白血病的持续移植自我再生的细胞是AML干细胞(AML-LSCs)。由于超过96%的LSCs处于G0阶段,它们可能逃脱化学药物的影响,导致药物耐药性和白血病复发。因此,治疗AML的关键一直是如何在不损害造血干细胞(HSCs)的情况下去除LSCs。本文将重点介绍LSCs的免疫表型和靶向治疗方面的新进展。

关键词：白血病髓样急性干细胞造血干细胞免疫表型分型抗药性肿瘤转录因子分子靶向治疗免疫疗法

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数字经济赋能、双碳发展绩效与区域协调效应

经济问题探索 2024年第5期 125-148页

作者：王娇孙慧廖振良新疆大学新疆创新管理研究中心乌鲁木齐830046 新疆大学经济与管理学院乌鲁木齐830046 同济大学环境科学与工程学院上海200092

作为绿色低碳发展的新引擎,数字经济对“碳达峰”“碳中和”目标的实现发挥着重要作用。运用熵值法测度2011—2020年中国248个地级及以上城市数字经济和双碳发展绩效水平,实证探究数字经济对双碳发展绩效的影响、内在机制及区域协调效... 详细信息

作为绿色低碳发展的新引擎,数字经济对“碳达峰”“碳中和”目标的实现发挥着重要作用。运用熵值法测度2011—2020年中国248个地级及以上城市数字经济和双碳发展绩效水平,实证探究数字经济对双碳发展绩效的影响、内在机制及区域协调效应。研究表明:(1)数字经济和双碳发展绩效呈逐年上升态势,区域不平衡现象严重;(2)数字经济能够显著提升双碳发展绩效,尤其是对“发展基础”和“低碳状态”维度效果更佳;(3)中介机制检验显示,数字经济通过加速绿色技术创新、优化产业结构、促进人力资本积累提升双碳发展绩效。调节机制表明政府干预弱化了数字经济对双碳发展绩效的影响;(4)对于双碳发展基础好、碳排放双控压力小、资源禀赋低、发展等级高、政策扶持力度大的地区以及非老工业基地和东中部地区,数字经济对双碳发展绩效提升效果更优;(5)数字经济显著缩小了城市双碳发展差距,促进了区域协调发展。本文为实现“碳达峰”“碳中和”目标提供了经验证据与政策启示。

关键词：数字经济双碳发展绩效区域协调

省属高校继续教育促进区域经济发展研究——以吉林省省属高校为例

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北华大学学报（社会科学版） 2015年第4期16卷 152-155页

作者：孙振良北华大学继续教育学院

省属高校所办的继续教育与部属高校相较普遍存在名头不响、地位低、师资弱、社会认可度低、办学转型慢、办学方式不够灵活等问题,服务区域经济发展是省属高校继续教育走出困境的有效方式,这就需要省属高校要从学校本身属性、继续教育内... 详细信息

省属高校所办的继续教育与部属高校相较普遍存在名头不响、地位低、师资弱、社会认可度低、办学转型慢、办学方式不够灵活等问题,服务区域经济发展是省属高校继续教育走出困境的有效方式,这就需要省属高校要从学校本身属性、继续教育内涵等方面出发,结合区域经济发展目标,为区域经济发展提供动力。

关键词：省属高校继续教育区域经济发展