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EGFR-targeted and gemcitabine-incorporated chemogene for combinatorial pancreatic cancer treatment

Nano Research 2024年第2期17卷 848-857页

作者： Miao Xie qiushuang zhang Yuanyuan Guo Lijuan Zhu Xinyuan Zhu Chuan zhang School of Chemistry and Chemical Engineering Frontiers Science Center for Transformative MoleculesInstitute of Molecular MedicineSixth people’s HospitalSchool of MedicineShanghai Key Laboratory for Molecular Engineering of Chiral DrugsShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China Department of Radiology Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200233China Institute of Molecular Medicine Shanghai Jiao Tong University Affiliated Renji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200127China

Pancreatic cancer stands out as a recognized intractable tumor due to its high malignancy and mortality rates,which are largely attributed to the insensitivity of current clinical chemotherapies or *** chemo and gene therapy that integrates different therapeutic targets,may increase the chemosensitivity of pancreatic cancer and synergistically enhance the antitumor ***,conventional co-delivery of gene and chemo drugs is intensively dependent on complex nanoparticle delivery systems,thus would be limited by unstable drug packaging,nonspecific biodistribution,and biosafety ***,we rationally designed an epidermal growth factor-receptor(EGFR)-targeted and gemcitabine-incorporated oligonucleotide(termed as chemogene)with anti-Bcl-2 sequence,which achieves simple and precise integration of gemcitabine into a gene regulative agent,as well as the EGFR-targeted delivery for pancreatic cancer *** solid-phase synthesis,gemcitabine,as the first-line chemodrug for pancreatic cancer,is introduced to the antisense oligonucleotide to replace all cytosine nucleosides to obtain the gemcitabine-integrated chemogene(Ge-ASO^(Bcl-2)).Thereafter,Ge-ASO^(Bcl-2)is covalently coupled with EGFR nanobody to construct the final targeted chemogene without any exogenous ***,this nanobody-conjugated chemogene exhibits remarkable tumor targeting capability and antitumor effects both in vitro and in vivo,which initiates a first step toward the application of combinatorial chemo and gene therapy for future pancreatic cancer treatment.

关键词： antisense oligonucleotide chemogene nanobody drug delivery system pancreatic cancer

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Evolution of Monkeypox C9L RNA G-Quadruplex Elevates the Translation of Its Only Kelch-like Protein by Accelerating G-Quadruplex Unfolding Kinetics

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CCS Chemistry 2024年第4期6卷 953-963页

作者： Yicong Dai Xucong Teng Difei Hu qiushuang zhang Jinghong Li Department of Chemistry Center for Bioanalytical ChemistryKey Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry and Chemical BiologyTsinghua UniversityBeijing 100084 New Cornerstone Science Laboratory Shenzhen 518054 Beijing Life Science Academy Beijing 102209 Center for Bioanalytical Chemistry Hefei National Laboratory of Physical Sciences at the MicroscaleUniversity of Science and Technology of ChinaHefei 230026

Genomic surveillance of monkeypox virus(MPXV)is essential to explore the reason of its unusual *** phylogenomic analysis of the MPXV genome mainly focuses on the effect of amino acid ***,we explore the evolutionary variation of RNA G-quadruplex(RG4)of MPXV and find that the genome evolution of MPXV can also produce new effects through changes in the RG4 *** RG4 is located in MPXV’s only Kelch-like C9L gene,which encodes for an antagonist of the innate immune *** evolution of this virus increases the unfolding kinetic constant of C9L RG4 and promotes the C9 protein level in living ***,all reported MPXV genomes in 2022 carry the C9L-RG4-5 pattern with the highest unfolding kinetic ***,the RG4 ligand,RGB-1,can impede the unfolding of C9L-RG4-5 and thereby reduce the C9 protein *** findings carve out a new path to comprehensively understanding MPXV virology.

关键词： G-quadruplex RNA secondary structure unfolding kinetics monkeypox virus genomic evolution immune evasion

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A Combinatorial Approach Based on Nucleic Acid Assembly and Electrostatic Compression for siRNA Delivery

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Chemical Research in Chinese Universities 2021年第4期37卷 906-913页

作者： REN Yiqing LIU Xinlong GE Huan GUO Yuanyuan zhang qiushuang XIE Miao WANG Ping ZHU Xinyuan zhang Chuan School of Chemistry and Chemical Engineering Frontiers Science Center for Transformative MoleculesShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200240P.R.China Weigao Research Center Shanghai201203P.R.China

A combinatorial strategy based on nucleic acid assembly and electrostatic complexation is developed for efficient small interfering ribonucleic acid(siRNA)*** this approach,siRNAs are first loaded into a well-defined nanotube through programmable nucleic acid *** to small rigid siRNA duplex,the obtained siRNA-bearing nanotube with large architecture is more readily to complex with cationic and ionizable poly(β-amino ester),resulting in the formation of a novel platform for efficient siRNA delivery.

关键词： Nucleic acid nanogel Electrostatic compression siRNA delivery Self-assembly

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基于曲面约束匹配算法的装配仿真定位方法

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机械工程学报 2018年第11期54卷 70-76页

作者：张秋爽金鑫张忠清张之敬尚可北京理工大学微小型制造研究所北京动力机械研究所

随着工业科技的发展,现代制造业对零部件的装配精度提出了更高的要求,要求从系统制造的早期阶段预测最终产品的精度与性能,这有利于提高装配合格率、一致性及精度稳定性。在精密零件真实模型的装配仿真过程中,确定零件模型的装配定位是... 详细信息

随着工业科技的发展,现代制造业对零部件的装配精度提出了更高的要求,要求从系统制造的早期阶段预测最终产品的精度与性能,这有利于提高装配合格率、一致性及精度稳定性。在精密零件真实模型的装配仿真过程中,确定零件模型的装配定位是进行装配精度预测与控制首要解决的问题,其本质是两个带有几何误差的配合表面的精确匹配。提出一种基于曲面约束匹配算法的装配仿真定位方法,并通过试验验证,零件装配定位的预测值与实测值的相对误差在10%以内。该方法是准确有效的,具有很好的计算精度,可以快速准确地在真实接触状态下分析和验证装配出的产品是否符合精度要求,为产品的装配分析和公差设计提供良好的校验、反馈功能以及可视化手段。

关键词：精密装配仿真几何误差曲面匹配

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锤炼教师教学口语提高课堂教学有效性

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教育科学论坛 2007年第02A期 19-20页

作者：张秋爽北京市顺义区教育研究考试中心教研室 101300

语言是教师传授知识、传递信息的主要载体之一。教学语言艺术与课堂教学效果密切相关。苏霍姆林斯基说：“教师高度的语言修养，在极大的程度上决定着学生在课堂上脑力劳动的效率。”因而从某种意义上说，课堂教学艺术首先是教学语言艺... 详细信息

语言是教师传授知识、传递信息的主要载体之一。教学语言艺术与课堂教学效果密切相关。苏霍姆林斯基说：“教师高度的语言修养，在极大的程度上决定着学生在课堂上脑力劳动的效率。”因而从某种意义上说，课堂教学艺术首先是教学语言艺术。教师在教育教学过程中，使用最多、最有效的是口语。因此，要做一名合格的教师，不仅要精通书面语，还要熟练掌握和运用口语。新课程理念下，教师要成为组织者、引导者和合作者；而精心组织、有效引导、真诚合作都离不开教学口语。

关键词：课堂教学效果教学口语教学有效性教师教学语言艺术苏霍姆林斯基课堂教学艺术教育教学过程

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常规尿液检验与生化检验在糖尿病诊断中的临床应用效果

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系统医学 2022年第17期7卷 54-56,60页

作者：张秋爽常熟市医学检验所检验科江苏常熟215500

目的探讨在实施糖尿病诊断期间常规尿液检验以及生化检验方式运用的可行性。方法选取2018年1月-2020年12月常熟市医学检验所收治的90例糖尿病患者进行诊断研究。临床针对同一批患者均展开常规尿液检验以及生化检验,对比两种检验方法的... 详细信息

目的探讨在实施糖尿病诊断期间常规尿液检验以及生化检验方式运用的可行性。方法选取2018年1月-2020年12月常熟市医学检验所收治的90例糖尿病患者进行诊断研究。临床针对同一批患者均展开常规尿液检验以及生化检验,对比两种检验方法的诊断阳性率、阴性率,平均检验时间。结果生化检验阳性患者70例,阴性患者20例;常规尿液检验阳性患者55例,阴性患者35例;生化检验阳性率(77.78%)高于常规尿液检验(61.11%),差异有统计学意义(P<0.05);常规尿液检验平均检验时间为(35.62±5.13)min,短于生化检验的平均检验时间(90.25±5.65)min,差异有统计学意义(t=996.665,P<0.05)。结论同常规尿液检验比较,生化检验可以显著提高糖尿病诊断价值,有效提升疾病诊断阳性率,促进糖尿病的早期诊治,使其获得及时治疗。

关键词：糖尿病常规尿液检验生化检验诊断阳性率诊断阴性率检验时间

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大思政格局下学术英语与思政元素融合机制研究

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高教学刊 2023年第3期9卷 17-20页

作者：张秋爽华北电力大学(保定) 河北保定071000

近十年国内学术界针对学术英语的研究,重点关注定义的界定、在我国外语教育中的定位、中国大学是否有必要开设学术英语、学术英语与大学英语及专业英语之间的关系等问题。另外,国内学术英语研究以综述性文章为主,实证性文章较少。学术... 详细信息

近十年国内学术界针对学术英语的研究,重点关注定义的界定、在我国外语教育中的定位、中国大学是否有必要开设学术英语、学术英语与大学英语及专业英语之间的关系等问题。另外,国内学术英语研究以综述性文章为主,实证性文章较少。学术英语教学不仅要注重语言的工具性和实用性,还要强调语言的人文性。毋庸置疑,课程思政为学术英语教学实现其人文性功能提供非常有利的契机。该文针对文献综述和研究内容精心设计和论证,有一定的研究创新性和特色。在研究内容上,探究学术英语与思政元素在理论层面和实证层面的融合机制研究;在研究设计上,通过项目设计和文本设计,把思政主题元素融入教学和项目活动中,完成显性和隐性双线教学任务;在研究方法上,采用调查分析法和行动研究法。

关键词：学术英语思政元素融合机制立德树人实践

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生态文明视域下的乡村生态景观设计研究

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现代农业研究 2023年第6期29卷 94-97页

作者：张秋双上海勘测设计研究院有限公司重庆第二分公司重庆401120

在党的十八大报告中明确提出需要切实贯彻社会经济、政治、文化、社会建设以及生态文明建设五位一体的规划方案,并且将生态文明建设设置于重要的位置。在乡村建设的过程中,要提倡民众参与到对大自然尊重与保护思想的建设,防止出现资源... 详细信息

在党的十八大报告中明确提出需要切实贯彻社会经济、政治、文化、社会建设以及生态文明建设五位一体的规划方案,并且将生态文明建设设置于重要的位置。在乡村建设的过程中,要提倡民众参与到对大自然尊重与保护思想的建设,防止出现资源浪费的情况,加强对自然环境的保护,对自然生态环境的修复,促进乡村经济与自然一体化发展,这样才能更好地建设生态文明的乡村。

关键词：生态文明乡村生态景观规划设计

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Hyperion高光谱遥感数据大气校正方法

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计算机测量与控制 2010年第1期18卷 220-222页

作者：张秋爽祝民强刘碧洪东华理工大学江西省数字国土重点实验室江西抚州344000

由于受到大气的影响,传感器接收到的辐射信息不能真实地反映地表反射光谱信息,因此,从遥感影像中去除大气的影响,即进行大气校正,是高光谱遥感数据处理中极为重要的环节;通过应用大气校正模块FLAASH,研究选择了合适的大气模式、水汽含... 详细信息

由于受到大气的影响,传感器接收到的辐射信息不能真实地反映地表反射光谱信息,因此,从遥感影像中去除大气的影响,即进行大气校正,是高光谱遥感数据处理中极为重要的环节;通过应用大气校正模块FLAASH,研究选择了合适的大气模式、水汽含量、气溶胶模型、波谱分辨率和多散射模型等参数,对内蒙东胜地区Hyperion高光谱遥感影像进行大气校正;比较了校正前后典型地物的光谱曲线,并将它们与实验室典型地物光谱曲线进行对比,大气校正后得到的光谱曲线和实验室得到的光谱曲线具有较好的一致性,达到了去除大气影响的目的,同时校正生成的水汽分布也表明校正效果良好。

关键词：高光谱大气校正 FLAASH Hyperion

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脱硫废水荷电蒸发及产物特性研究

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煤炭学报 2020年第8期45卷 2987-2994页

作者：张秋双姚竣文崔琳邴栋陈桂芳董勇山东大学燃煤污染物减排国家工程实验室山东济南250061 山东省能源碳减排技术与资源化利用重点实验室山东济南250061

传统的石灰石-石膏湿法烟气脱硫技术在高效脱除烟气中SO2的同时,会产生一定量难处理的脱硫废水。目前利用热烟气蒸干是处理脱硫废水的有效途径,但在实际应用中,由于脱硫废水蒸发速度慢等问题容易引起烟道的结垢与腐蚀。为更好地实现脱... 详细信息

传统的石灰石-石膏湿法烟气脱硫技术在高效脱除烟气中SO2的同时,会产生一定量难处理的脱硫废水。目前利用热烟气蒸干是处理脱硫废水的有效途径,但在实际应用中,由于脱硫废水蒸发速度慢等问题容易引起烟道的结垢与腐蚀。为更好地实现脱硫废水烟气蒸发处理,提高脱硫废水在烟道内的蒸发速度,本文利用高压静电感应荷电理论,提出脱硫废水荷电蒸发技术,通过搭建脱硫废水荷电蒸发热态实验系统,对脱硫废水荷电蒸发后的沿程温度分布,不同荷电电压与雾化压力下干燥产物自身的粒径分布与荷电量变化等进行了研究。结果表明,脱硫废水中由于CaCl2等盐分的存在,限制了其蒸发速度,且干燥后增加了烟气中细颗粒的浓度;与不荷电相比,荷电雾化能够提高脱硫废水的蒸发速度,并能够通过电荷迁移使干燥后的细颗粒荷电,而且颗粒粒径越大所带的电荷量越多;受荷电液滴蒸发破碎机制不同的影响,提高荷电电压,脱硫废水蒸发干燥后的细颗粒数减少,但细颗粒所带的电荷量增加;提高雾化压力,脱硫废水蒸发干燥后的细颗粒数增加,但细颗粒所带的电荷量减少;荷电电压极性对干燥产物的粒径分布基本没有影响。研究结论证明了脱硫废水荷电蒸发的可行性,并为脱硫废水荷电蒸发协同促进细颗粒团聚提供了基础数据与理论支持。

关键词：脱硫废水感应荷电雾化蒸发温度分布粒径分布电荷分布

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