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Evaluating a novel protective agent against radiation-induced acute intestinal injury

Radiation Medicine and Protection 2023年第4期4卷 221-226页

作者： Xin He Jing Wu Yinping Dong Wenxuan Li Xinyue Wang qidong huo Tongpeng Yue Yiliang Li Bin Wu Deguan Li Tianjin Key Laboratory of Radiation Medicine and Molecular Nuclear Medicine Institute of Radiation MedicineChinese Academy of Medical Science&Peking Union Medical CollegeTianjin 300192China Department of Bioengineering Shandong PolytechnicJinan 250104China

Objective:To develop and synthesize a novel derivative of ethyl pyruvate,named TZC02,and investigate its radioprotective effects against ionizing radiation(IR)-induced intestinal injury in ***:Male C57BL/6J mice weighing(20±2)g in the survival experiment were randomly divided into five groups(n=10 in each):control group,IR group,IR+TZC02(50 mg/kg)group,IR+TZC02(100 mg/kg)group,and IR+TZC02(200 mg/kg)***'s survival rates were monitored for 7 *** other experiments,the male mice were randomly divided into three groups(n=5 per group):control group,IR group,and IR+TZC02(100 mg/kg)***02 was intragastrically administered 1 h before 12 Gy abdominalγ-ray irradiation(ABI)and 24 h,48 h after irradiation,*** days after IR exposure,small intestinal tissues were collected and the number of small intestinal crypts was determined using hematoxylin&eosin(H&E)*** analysis was used to assess the regenerative capacity of the small intestine(SI)and radiation-induced damage,stemness markers or DNA repair surrogates,including Ki67,lysozyme,and *** expressions of histone H2AX phosphorylation(γH2AX)and caspase-3 were evaluated through immunofluorescence ***,in vitro cultured small intestinal organoids were employed to investigate the effects of TZC02 on SI regeneration after ***:The administration of TZC02 significantly improved the 7 d-survival rate of mice exposed to 12 Gy ABI(P<0.05).Compared to the IR group,TZC02 treatment attenuated the decrease of SI Ki67-positive cells[(59.60±6.33)vs.(37.70±7.82),t=11.89,P<0.0001]and Paneth cells[(9.90±1.37)vs.(5.50±1.71),t=6.02,P<0.001]in five crypts,and reduced structural damage to the SI[villus height,(349.49±60.17)μm vs.(294.72±40.09)μm;t=3.39;P<0.05].TZC02 also significantly decreased the crypt apoptosis detected by caspase-3[(10.75±1.26)vs.(29.83±2.56),t=13.39,P<0.0001]and DNA damage detected by gH2AX[(10.40±1.14)vs.(29.60±2.70),t=10.13,P<0.0

关键词： Abdominal irradiation Small intestine Apoptosis DNA damage Radiation-induced intestinal injury

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恩格列净在2型糖尿病治疗中的研究进展

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中国医药导报 2023年第16期20卷 37-40,49页

作者：霍启东李德冠中国医学科学院、北京协和医学院放射医学研究所、天津放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

2型糖尿病是全球最常见的慢性代谢性疾病之一。传统的2型糖尿病药物治疗依赖于对胰岛素的调节,存在多种副作用。钠-葡萄糖共转运蛋白2是具有全新作用机制的2型糖尿病治疗靶点。恩格列净,作为一种批准上市的SGLT-2抑制剂,在糖尿病治疗中... 详细信息

2型糖尿病是全球最常见的慢性代谢性疾病之一。传统的2型糖尿病药物治疗依赖于对胰岛素的调节,存在多种副作用。钠-葡萄糖共转运蛋白2是具有全新作用机制的2型糖尿病治疗靶点。恩格列净,作为一种批准上市的SGLT-2抑制剂,在糖尿病治疗中显示出很好的降糖作用和安全性,被广泛应用。恩格列净还具有减轻氧化应激、抑制炎症反应、调节细胞凋亡等功能。本文对恩格列净在2型糖尿病的治疗进展及作用机制进行了总结,以期为2型糖尿病患者的临床治疗和扩大恩格列净适应证提供更多思路。

关键词：恩格列净炎症反应氧化应激细胞凋亡 2型糖尿病

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DNA甲基转移酶活性对NNK α-亚甲基羟基化代谢的影响

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烟草科技 2017年第10期50卷 42-47页

作者：王荣浩李琛毛健刘帅东王丁众张启东霍现宽张建勋中国烟草总公司郑州烟草研究院陕西中烟工业有限责任公司技术中心

为准确评价DNA甲基转移酶(DNMT)的活性对4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)通过α-亚甲基羟基化代谢途径产生O^6-甲基鸟嘌呤(O^6-mG)的影响,采用超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)方法,分别对100 mg/kg NNK染毒后的生理盐... 详细信息

为准确评价DNA甲基转移酶(DNMT)的活性对4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)通过α-亚甲基羟基化代谢途径产生O^6-甲基鸟嘌呤(O^6-mG)的影响,采用超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)方法,分别对100 mg/kg NNK染毒后的生理盐水处理组、地西他滨处理组小鼠肝脏和肺中DNMT的活性、DNA甲基化程度,以及4-(3-吡啶基)-4-氧代丁酸(OPBA)、4-(3-吡啶基)-4-羟基丁酸(HPBA)和O^6-mG的质量分数进行了测定。结果表明:(1)地西他滨能够抑制DNA甲基转移酶活性,降低DNA甲基化水平。(2)地西他滨对NNK通过α-亚甲基羟基化代谢产生OPBA和HPBA的途径无显著影响。(3)抑制DNA甲基转移酶的活性,能减少NNK通过α-亚甲基羟基化代谢产生O^6-mG的量。

关键词： DNA甲基转移酶(DNMT) DNA甲基化 4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK) 地西他滨 O^6-甲基鸟嘌呤(O^6-mG) 超高效液相色谱-高分辨质谱联用(UPLC-HRMS)

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十八胺微胶囊搭载环氧涂层的制备及耐蚀机理研究

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电镀与精饰 2024年第6期46卷 25-33页

作者：曹启栋亢淑梅鲁宸硕李鹏宇霍兆康辽宁科技大学材料与冶金学院辽宁鞍山114000

含有微胶囊的自修复涂层被应用于船舶防腐领域,能够有效减缓船舶构件在复杂海洋环境中的腐蚀行为。本文以十八胺(ODA)为芯材、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为壁材合成微胶囊,并对微胶囊表面形貌、结构进行了表征。将羟丙基-β-环糊精&十... 详细信息

含有微胶囊的自修复涂层被应用于船舶防腐领域,能够有效减缓船舶构件在复杂海洋环境中的腐蚀行为。本文以十八胺(ODA)为芯材、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为壁材合成微胶囊,并对微胶囊表面形貌、结构进行了表征。将羟丙基-β-环糊精&十八胺(HP-β-CD@ODA)微胶囊嵌入到环氧涂层中,制备具有自修复功能的涂层,并对自修复涂层的微观结构和耐蚀性能进行了研究。结果表明:所制得的HP-β-CD@ODA微胶囊呈现光滑的球形,且ODA完全被HP-β-CD包覆,封装率为12.7%;微胶囊添加量为10%的环氧涂层,其耐蚀性较碳钢基体和纯环氧涂层试样具有明显的提高,表明所制得的自修复涂层具有良好的缓蚀效果,能够显著提高材料的耐蚀性。

关键词：微胶囊环氧树脂十八胺自修复涂层耐蚀性

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一种PLC程序的模块化编程方法

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今日自动化 2024年第7期 163-166页

作者：潘博元霍广华姚琪东新奥(舟山)液化天然气有限公司浙江舟山316021

为解决目前工程中PLC编程存在的问题,文章介绍了一种PLC程序编制的模块化方法,阐述了程序工作原理、编程的规则、常见设备控制、功能块的编写,以期为相关人员提供参考。

关键词： PLC 编程功能块

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蔓荆子提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

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国际放射医学核医学杂志 2023年第6期47卷 354-361页

作者：王欣悦王月李文璇霍启东董银萍唐生安李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津医科大学药学院天津市临床药物关键技术重点实验室天津300070

目的探讨蔓荆子提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法 (1)体外细胞实验:提取小鼠骨髓细胞, 将骨髓细胞分为对照组、蔓荆子组、照射组和蔓荆子+照射组, 蔓荆子组的给药浓度为0.01 mg/ml和0.001 mg/ml, 蔓荆子+照射组的给药浓度... 详细信息

目的探讨蔓荆子提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法 (1)体外细胞实验:提取小鼠骨髓细胞, 将骨髓细胞分为对照组、蔓荆子组、照射组和蔓荆子+照射组, 蔓荆子组的给药浓度为0.01 mg/ml和0.001 mg/ml, 蔓荆子+照射组的给药浓度为0.001 mg/mL, 照射组和蔓荆子+照射组细胞经1 Gy照射。使用酶标仪检测细胞活力, 异硫氰酸荧光素(FITC)通道检测细胞的活性氧(ROS)水平, FITC和藻红蛋白(PE)通道检测细胞的凋亡水平。(2)体内实验:采用简单随机抽样法将15只C57BL/6小鼠分为对照组(n=5)、照射组(n=5)和蔓荆子+照射组(n=5)。对照组小鼠进行假照射(0 Gy), 照射组和蔓荆子+照射组小鼠进行一次性2 Gy全身照射。将蔓荆子提取物用二甲基亚砜(DMSO)配制为500 mg/ml的蔓荆子溶液, 灌胃前用生理盐水稀释, 蔓荆子+照射组小鼠于照射前给予蔓荆子提取物(400 mg/kg)0.2 ml, 连续给药7 d, 照射后10 d处死小鼠。使用全自动血液分析仪分别对外周血血细胞和骨髓有核细胞(BMNC)计数, 使用流式细胞仪分析造血干/祖细胞的数量和百分比, 检测骨髓造血细胞内ROS水平、人磷酸化组蛋白H2A变异体(γH2AX)和磷酸化的p38(pp38)的表达。符合正态分布的计量资料的2组间比较采用独立样本t检验(方差齐)。结果 (1)体外细胞实验:与照射组比较, 0.001 mg/mL蔓荆子+照射组的骨髓细胞活力明显提高(585 485.00±37 335.80对460 384.55±53 786.37), ROS水平降低(12 260.67±232.34对17 969.67±467.24), 凋亡细胞百分比显著降低[(28.97±0.32)%对(35.33±0.35)%], 且差异均有统计学意义(t=4.245、18.950、23.161, 均P<0.01)。(2)体内实验:与照射组相比, 蔓荆子+照射组小鼠的BMNC数量[(23.34±3.01)×10^(6)个/只对(16.73±2.57)× 10^(6)个/只]、白细胞数量[(2.80±0.35)×109个/L对(2.21±0.24)×109个/L]、红细胞数量[(10.54± 0.51)×1012个/L对(9.68±0.26)×1012个/L]、血小板数量[(339.80±49.42)×109个/L对(289.40±54.08)× 109个/L]和血红蛋白含量[(139.20±3.66)g/L对(129.20±3.87)g/L]均升高, 且差异均有统计学意义(t=2.582、2.824、2.999、1.376、9.739, 均P<0.01)。与照射组比校, 蔓荆子+照射组小鼠造血祖细胞的数量[(34 916.03±697.36)个/只对(26 388.04±241.78)个/只]和百分比[(29.83±4.32)%对(22.76±2.20)%]升高, 造血干细胞的数量[(2 074.00±23.12)个/只对(929.40±166.52)个/只]升高, 且差异均有统计学意义(t=5.423、9.171、3.175, 均P<0.01);造血干/祖细胞中的ROS水平下降[(7 750.20±589.05)对(8 515.20±1 036.46), (9 360.20±831.97)对(10 291.40±767.57)], 差异均无统计学意义(t=1.435、1.839, P=0.189、0.103);造血干/祖细胞中γH2AX的表达降低(693.20±4.82对751.60±32.72), 且差异有统计学意义(t=3.064, P<0.01);造血干/祖细胞中pp38表达降低(1 181.20±11.28对1 183.60±49.70, 1 411.20±50.25对1 424.40±80.95), 差异均无统计学意义(t=0.105、0.765, P=0.014、0.310)。结论蔓荆子提取物通过降低造血细胞的氧化应激和抑制造血干细胞内的DNA损伤来达到辐射防护效果。

关键词：辐射损伤辐射防护造血系统活性氧蔓荆子提取物

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山茱萸提取物对小鼠造血系统辐射损伤的作用研究

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中国医药导报 2023年第8期20卷 28-33页

作者：李文璇王月王欣悦霍启东董银萍唐生安董辉李德冠中国医学科学院放射医学研究所天津放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津医科大学天津市临床药物关键技术重点实验室天津300070

目的研究山茱萸提取物对辐射诱导小鼠造血系统损伤的防护作用。方法选取6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠16只,体重20~22 g,随机选取1只分离股骨,体外培养其骨髓细胞,设置细胞对照组、细胞照射组、0.001 mg/ml山茱萸组、0.01 mg/ml山茱萸... 详细信息

目的研究山茱萸提取物对辐射诱导小鼠造血系统损伤的防护作用。方法选取6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠16只,体重20~22 g,随机选取1只分离股骨,体外培养其骨髓细胞,设置细胞对照组、细胞照射组、0.001 mg/ml山茱萸组、0.01 mg/ml山茱萸组。细胞对照组正常培养,细胞照射组进行照射(1 Gy),0.001 mg/ml山茱萸组、0.01 mg/ml山茱萸组给予相应浓度的山茱萸提取物30 min后照射,18 h后观察四组细胞活力,根据细胞活力选择后续实验的山茱萸提取物浓度。比较细胞对照组、细胞照射组、0.001 mg/ml山茱萸组凋亡程度及活性氧水平。将剩余15只小鼠采用随机区组法分为对照组、照射组、山茱萸组,每组5只。照射组、山茱萸组给予2 Gy全身照射,山茱萸组照射前1 h给予山茱萸提取物DMSO溶液0.2 ml(400 mg/kg),对照组和照射组给予等量含8%DMSO的生理盐水。给药7 d后,检测三组外周血血常规和单侧股骨骨髓单个核细胞(BMNC)、造血祖细胞(HPC)、造血干细胞(HSC)数量及其活性氧生成和DNA(γH2AX)损伤程度。结果细胞照射组细胞活力低于细胞对照组,凋亡细胞比例、活性氧水平高于细胞对照组(P0.05)。0.001 mg/ml山茱萸组细胞活力高于细胞照射组,凋亡细胞比例、活性氧水平低于细胞照射组(P0.05)。山茱萸组红细胞、HPC水平高于照射组(P0.05)。三组BMNC、HPC、HSC中活性氧水平及BMNC中γH2AX水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。照射组HPC、HSC中γH2AX水平高于对照组,山茱萸组HPC、HSC中γH2AX水平低于照射组(P<0.05)。结论山茱萸提取物对造血系统辐射损伤有一定的预防作用。

关键词：电离辐射山茱萸提取物造血系统骨髓细胞活性氧 DNA损伤

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中国城市轻型车的排放特性

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环境科学学报 2008年第9期28卷 1713-1719页

作者：王岐东姚志良霍红贺克斌清华大学环境科学与工程系北京100084

采用机动车实际上路排放测试系统对北京、重庆和成都3城市27辆轻型车进行了测试和分析;采用发动机比功率VSP、发动机负荷ES和排放单元BIN分析了轻型车瞬态排放的特征及影响排放的主要因素.结果表明,发动机技术和累计行驶里程对排放的影... 详细信息

采用机动车实际上路排放测试系统对北京、重庆和成都3城市27辆轻型车进行了测试和分析;采用发动机比功率VSP、发动机负荷ES和排放单元BIN分析了轻型车瞬态排放的特征及影响排放的主要因素.结果表明,发动机技术和累计行驶里程对排放的影响很大,而VSP等概念还反映了道路坡度对排放因子的影响;由于城市道路坡度的差异,导致同一测试车辆在重庆和成都2个城市的排放水平相差10%-100%.

关键词：尾气排放排放测试行驶工况排放因子

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机动车污染排放模型研究综述

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环境污染与防治 2006年第7期28卷 526-530页

作者：霍红贺克斌王歧东清华大学环境科学与工程系北京100084

过去几十年,为了掌握机动车污染排放的规律和特征,向决策者提供科学有效的机动车污染控制措施,研究者们致力于研究机动车污染物排放的物化原理和影响机动车污染的主要因素,并据此建立多种尺度的机动车排放模型,以模拟城市区域或者街道... 详细信息

过去几十年,为了掌握机动车污染排放的规律和特征,向决策者提供科学有效的机动车污染控制措施,研究者们致力于研究机动车污染物排放的物化原理和影响机动车污染的主要因素,并据此建立多种尺度的机动车排放模型,以模拟城市区域或者街道的污染物排放。为了分析机动车的瞬态排放特征,目前的机动车排放模型研究正逐渐从宏观向微观发展,排放测试方法注重获取逐秒的排放数据,排放模型模拟的时间尺度和空间尺度逐步趋向微观。此外,机动车模型研究正趋向与交通模型进行耦合,从而揭示机动车在实际道路交通流中的排放特征。从机动车排放的主要影响因素、机动车排放测试、机动车排放因子模型及机动车排放清单等4个方面综述了国内外机动车排放研究现状和发展动向,对比并评价各种机动车排放模型方法的优缺点和适用范围,对我国的机动车排放模型发展方向进行了展望。

关键词：机动车排放模型排放因子排放清单

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中国城市机动车行驶工况研究

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环境污染与防治 2007年第10期29卷 745-748,784页

作者：王岐东贺克斌姚志良霍红清华大学环境科学与工程系北京100084

采用GPS及多普勒速度仪对中国8个不同规模城市的机动车行驶工况进行测试。基于大量测试结果,采用特征参数法合成测试城市机动车行驶工况,并分析了中国城市机动车行驶工况特征。结果表明,中国不同规模的城市表现出不同的机动车行驶特征... 详细信息

采用GPS及多普勒速度仪对中国8个不同规模城市的机动车行驶工况进行测试。基于大量测试结果,采用特征参数法合成测试城市机动车行驶工况,并分析了中国城市机动车行驶工况特征。结果表明,中国不同规模的城市表现出不同的机动车行驶特征。与欧美标准工况相比,在行驶模式分布、平均车速以及加/减速等方面均存在很大差异。

关键词：机动车污染行驶模式行驶工况平均车速

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