DNA甲基转移酶活性对NNK α-亚甲基羟基化代谢的影响

作     者：王荣浩 李琛 毛健 刘帅东 王丁众 张启东 霍现宽 张建勋 WANG Rongha LI Chen MAO Jian LIU Shuaidong WANG Dingzhong ZHANG Qidong HUO Xiankuan ZHANG Jianxun

作者机构：中国烟草总公司郑州烟草研究院 陕西中烟工业有限责任公司技术中心 

出 版 物：《烟草科技》 (Tobacco Science & Technology)

年 卷 期：2017年第50卷第10期

页      面：42-47页

核心收录：

学科分类：08[工学] 0822[工学-轻工技术与工程] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目"改性介孔材料固相萃取/UPLC-MSn方法研究烟草特有亚硝胺在动物体内代谢"(21175153) 国家自然科学基金青年基金项目"烟碱在大鼠脑内代谢的活体动态分析及其神经递质化学效应的实时评价"(21307163) 

主　　题：DNA甲基转移酶(DNMT) DNA甲基化 4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK) 地西他滨 O^6-甲基鸟嘌呤(O^6-mG) 超高效液相色谱-高分辨质谱联用(UPLC-HRMS) 

摘      要：为准确评价DNA甲基转移酶(DNMT)的活性对4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)通过α-亚甲基羟基化代谢途径产生O^6-甲基鸟嘌呤(O^6-mG)的影响,采用超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)方法,分别对100 mg/kg NNK染毒后的生理盐水处理组、地西他滨处理组小鼠肝脏和肺中DNMT的活性、DNA甲基化程度,以及4-(3-吡啶基)-4-氧代丁酸(OPBA)、4-(3-吡啶基)-4-羟基丁酸(HPBA)和O^6-mG的质量分数进行了测定。结果表明:(1)地西他滨能够抑制DNA甲基转移酶活性,降低DNA甲基化水平。(2)地西他滨对NNK通过α-亚甲基羟基化代谢产生OPBA和HPBA的途径无显著影响。(3)抑制DNA甲基转移酶的活性,能减少NNK通过α-亚甲基羟基化代谢产生O^6-mG的量。