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Preventive and therapeutic benefits of nelfinavir in rhesus macaques and human beings infected with SARS-CoV-2

Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第5期8卷 2384-2391页

作者： Zhijian Xu Danrong Shi Jian-Bao Han Yun Ling Xiangrui Jiang Xiangyun Lu Chuan Li Likun Gong Guangbo Ge Yani Zhang Yi Zang Tian-Zhang Song xiao-Li Feng Ren-Rong Tian Jia Ji Miaojin Zhu Nanping Wu Chunhui Wu Zhen Wang Yechun Xu Cheng Peng Min Zheng Junling Yang Feifei Du Junliang Wu peipei Wang Jingshan Shen Jianliang Zhang Yong-Tang Zheng Hangping Yao Weiliang Zhu State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai201203China Drug Discovery and Design Center Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai201203China School of Pharmacy University of Chinese Academy of SciencesBeijing100049China State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases National Clinical Research Center for Infectious DiseasesFirst Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou310003China Kunming National High-level Biosafety Research Center for Non-human Primates Center for Biosafety Mega-ScienceKunming Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesKunmingYunnan650107China Department of Infectious Disease Shanghai Public Health Clinical CenterFudan UniversityShanghai201508China Center for Drug Safety Evaluation and Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai201203China Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine ResearchShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai201203China Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of the Chinese Academy of Sciences KIZ-CUHK Joint Laboratory of Bioresources and Molecular Research in Common DiseasesKunming Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesKunmingYunnan650223China Jinan Microecological Biomedicine Shandong Laboratory Jinan250117China

Effective drugs with broad spectrum safety profile to all people are highly expected to combat COVID-19 caused by *** we report that nelfinavir,an FDA approved drug for the treatment of HIV infection,is effective against SARS-CoV-2 and *** of nelfinavir could inhibit the activity of the main protease of the SARS-CoV-2(IC50=8.26μM),while its antiviral activity in Vero E6 cells against a clinical isolate of SARS-CoV-2 was determined to be 2.93μM(EC50).In comparison with vehicle-treated animals,rhesus macaque prophylactically treated with nelfinavir had significantly lower temperature and significantly reduced virus loads in the nasal and anal swabs of the *** necropsy,nelfinavir-treated animals had a significant reduction of the viral replication in the lungs by nearly three orders of magnitude.A prospective clinic study with 37 enrolled treatment-naive patients at Shanghai Public Health Clinical Center,which were randomized(1:1)to nelfinavir and control groups,showed that the nelfinavir treatment could shorten the duration of viral shedding by 5.5 days(9.0 vs.14.5 days,P=0.055)and the duration of fever time by 3.8 days(2.8 vs.6.6 days,P=0.014)in mild/moderate COVID-19 *** antiviral efficiency and clinical benefits in rhesus macaque model and in COVID-19 patients,together with its well-established good safety profile in almost all ages and during pregnancy,indicated that nelfinavir is a highly promising medication with the potential of preventative effect for the treatment of COVID-19.

关键词： drugs infected treatment

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电磁发射高速旋转弹丸马格努斯效应

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国防科技大学学报 2022年第6期44卷 14-20页

作者：李开鲁军勇张晓冯军红李湘平杜佩佩海军工程大学舰船综合电力技术国防科技重点实验室湖北武汉430033

和传统火药发射弹丸相比,电磁发射弹丸具有初速高、射程远等优势,但尾部的电枢臂槽会使弹丸部流场不再轴对称,产生独特的气动力特性。基于三维非定常Navier-Stokers方程,采用滑移网格技术,分析电磁发射弹丸的气动力特性。研究表明,对于... 详细信息

和传统火药发射弹丸相比,电磁发射弹丸具有初速高、射程远等优势,但尾部的电枢臂槽会使弹丸部流场不再轴对称,产生独特的气动力特性。基于三维非定常Navier-Stokers方程,采用滑移网格技术,分析电磁发射弹丸的气动力特性。研究表明,对于高速旋转的电磁发射弹丸,马格努斯效应来源于激波层内流场畸变和电枢臂的迎风面积变化的共同作用;电枢臂迎风面积的周期性变化是导致气动力和力矩周期性变化的原因,马格努斯力矩在滚转角45°和135°时分别达到最小值和最大值;电枢臂槽的存在既加剧了马格努斯效应(135°时增加50%以上),又使得压心周期性前移(绝对前移量达5%),并且随着转速的增加,马格努斯力矩增加和压心前移效果越来越显著,不利于弹丸的动稳定。

关键词：电磁发射旋转弹丸马格努斯效应气动特性压心

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紫外老化对聚苯乙烯泡沫性能的影响

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化工学报 2014年第11期65卷 4620-4626页

作者：姚培培李琛肖生苓东北林业大学工程技术学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江省森林持续经营与微生物工程重点实验室黑龙江哈尔滨150040

采用紫外加速老化方法,研究聚苯乙烯泡沫(EPS)在受到紫外老化后其外观和缓冲性能的变化规律,分析材料内部结构的变化。结果表明,随着加速紫外老化时间的延长,EPS分子链上产生某种显色基团,导致试样表面颜色变黄,EPS的最小缓冲系数值增大... 详细信息

采用紫外加速老化方法,研究聚苯乙烯泡沫(EPS)在受到紫外老化后其外观和缓冲性能的变化规律,分析材料内部结构的变化。结果表明,随着加速紫外老化时间的延长,EPS分子链上产生某种显色基团,导致试样表面颜色变黄,EPS的最小缓冲系数值增大,缓冲效率降低;且随老化时间的增加,EPS分子量降低,分子量分布由2.13增大到3.76;分子结构中C元素含量减少,O元素含量逐渐增加,紫外线照射导致EPS表面受到激发并在水和热的共同作用下发生表面氧化,生成C O键、C—OH键等新的官能团;加速老化使EPS结构中大分子断链,化学键重组,导致力学性能下降。研究EPS材料的老化行为是推断其使用寿命和环境的基本依据,为EPS衬垫在运输包装过程中的合理应用提供参考依据。

关键词：泡沫紫外老化力学性能色谱氧化降解

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基于高通量测序技术研究环境微生物群落结构特征

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广西师范大学学报（自然科学版） 2023年第2期41卷 175-189页

作者：肖飞丁旭升樊培培王维红新疆农业大学水利与土木工程学院新疆乌鲁木齐830052 塔里木大学水利与建筑工程学院新疆阿拉尔843300

采用高通量测序技术对序批式反应器(R1、R2处理)中微生物群落结构的演变及多样性进行分析,同时对细菌群落与人工模拟番茄酱废水水质相关性进行分析,对微生物酶进行预测。结果表明:微生物菌群在门、纲和属水平上存在显著差异,其中门类水... 详细信息

采用高通量测序技术对序批式反应器(R1、R2处理)中微生物群落结构的演变及多样性进行分析,同时对细菌群落与人工模拟番茄酱废水水质相关性进行分析,对微生物酶进行预测。结果表明:微生物菌群在门、纲和属水平上存在显著差异,其中门类水平上,Proteobacteria(变形菌门)和Bacteroidetes(拟杆菌门)为优势菌门;纲水平上,Betaproteobacteria(β-变形菌纲)、Alphaproteobacteria(α-变形杆菌纲)和Bacteroidia(拟杆菌纲)为优势菌纲;属水平上,Zoogloea(动胶菌属)和Flavobacterium(黄杆菌属)为优势菌属。在颗粒形成初期至稳定期,R1、R2中Proteobacteria、Bacteroidetes、Betaproteobacteria、Alphaproteobacteria、Bacteroidia、Zoogloea和Flavobacterium丰度变化分别为1.75%、-7.20%、35.49%、0.12%、-15.23%、-3.11%和-5.23%;1.78%、-2.00%、33.11%、-0.54%、-14.80%、-2.87%和6.13%,各处理的丰度变化较小,丰度差异见于Alphaproteobacteria、Bacteroidia和Flavobacterium。相关性分析表明,Sphingobacteriia和Negativicutes与NH3-N和PO_(4)^(3-)-P、Flavobacteria与COD呈显著负相关,Gammaproteobacteria、Clostridia与COD和NH3-N呈显著正相关,Betaproteobacteria与PO_(4)^(3-)-P呈显著正相关。Proteobacteria具有脱氮作用,Bacteroidetes与EPS的降解等有关,Acidobacteria对絮体污泥的初始凝聚具有积极作用。絮体期的污泥还存在Anaerolineae, Anaerolineae有利于絮体污泥的沉降。Delta-9 desaturase(硬脂酰辅酶A脱氢酶,ó-9脱氢酶)和transport system permease protein(系统通透酶蛋白)丰度较高,lactocepin(乳酸菌素)、linoleoyl-CoA desaturase(亚油酰辅酶A脱氢酶)和ribosomal protein S6 modification protein(核糖体蛋白S6修饰蛋白)变化最显著,但整个体系中的微生物酶保持有类似的功能。

关键词：好氧颗粒污泥高通量技术微生物菌群番茄酱废水微生物酶

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Improving genomic predictions by correction of genotypes from genotyping by sequencing in livestock populations

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Journal of Animal Science and Biotechnology 2019年第2期10卷 283-292页

作者： xiao Wang Mogens SandΦ Lund peipei Ma Luc Janss Haja N.Kadarmideen Guosheng Su Center for Quantitative Genetics and Genomics Department of Molecular Biology and GeneticsAarhus UniversityTjeleDenmark School of Agriculture and Biology Shanghai Jiaotong UniversityShanghaiChina.

Background: Genotyping by sequencing(GBS) is a robust method to genotype markers. Many factors can influence the genotyping quality. One is that heterozygous genotypes could be wrongly genotyped as homozygotes,dependent on the genotyping depths. In this study, a method correcting this type of genotyping error was demonstrated. The efficiency of this correction method and its effect on genomic prediction were assessed using simulated data of livestock ***: Chip array(Chip) and four depths of GBS data was simulated. After quality control(call rate ≥ 0.8 and MAF ≥ 0.01), the remaining number of Chip and GBS SNPs were both approximately 7,000, averaged over 10 replicates. GBS genotypes were corrected with the proposed method. The reliability of genomic prediction was calculated using GBS, corrected GBS(GBSc), true genotypes for the GBS loci(GBSr) and Chip data. The results showed that GBSc had higher rates of correct genotype calls and higher correlations with true genotypes than GBS. For genomic prediction, using Chip data resulted in the highest reliability. As the depth increased to 10, the prediction reliabilities using GBS and GBSc data approached those using true GBS data. The reliabilities of genomic prediction using GBSc data were 0.604, 0.672, 0.684 and 0.704 after genomic correction, with the improved values of 0.013, 0.009, 0.006 and 0.001 at depth = 2, 4, 5 and 10, ***: The current study showed that a correction method for GBS data increased the genotype accuracies and, consequently, improved genomic predictions. These results suggest that a correction of GBS genotype is necessary, especially for the GBS data with low depths.

关键词： Genomic prediction Genotype correction Genotyping by sequencing Simulation

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3D肝脏分析软件用于复杂型肝癌切除术前评估

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中国医学影像技术 2022年第6期38卷 884-887页

作者：龚梅林刘丽丽冉雄何佩佩肖林康李康重庆市人民医院放射科重庆400013 重庆市人民医院肝胆胰外科肝胆胰腺外科研究所重庆400013

目的观察3D肝脏分析软件用于复杂型肝癌切除术前评估的价值。方法收集60例原发性肝细胞癌(HCC)患者,其中30例于复杂型肝癌切除术前接受3D肝脏分析软件(3D组,n=30)、30例接受2D后处理软件(2D组,n=30)评估,比较组间手术时间、术中出血量... 详细信息

目的观察3D肝脏分析软件用于复杂型肝癌切除术前评估的价值。方法收集60例原发性肝细胞癌(HCC)患者,其中30例于复杂型肝癌切除术前接受3D肝脏分析软件(3D组,n=30)、30例接受2D后处理软件(2D组,n=30)评估,比较组间手术时间、术中出血量、手术方式改变率和术后并发症发生率、术后住院时间、术后1年死亡率及1年复发率的差异,分析3D肝脏分析软件的价值。结果3D组1例及2D组8例术中改变原计划手术方式,切除肝段数量增加或转为肝叶切除;3D组手术时间、术中出血量及手术方式改变率均明显少于2D组(P均<0.05)。结论3D肝脏分析软件用于复杂型肝癌切除术前评估具有一定价值。

关键词：癌,肝细胞图像处理,计算机辅助体层摄影术,X线计算机

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适应中国现行电力市场环境下的容量市场机制设计

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中国电力 2022年第8期55卷 196-201页

作者：孙启星尤培培李成仁刘思佳李炎林高效国网能源研究院有限公司北京102209

从保证电力系统发电容量充裕度的必要性出发,研究国外电力市场中保障电力系统可靠发电容量的体制机制,提出适应中国电力市场环境下的容量市场机制设计方式,有助于建设与现行机制耦合的容量市场机制,保障系统发电容量充裕及系统长期稳定... 详细信息

从保证电力系统发电容量充裕度的必要性出发,研究国外电力市场中保障电力系统可靠发电容量的体制机制,提出适应中国电力市场环境下的容量市场机制设计方式,有助于建设与现行机制耦合的容量市场机制,保障系统发电容量充裕及系统长期稳定运行。

关键词：电力市场容量市场稀缺定价机制

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干旱和盐胁迫对向日葵叶片蜡质积累的影响及蜡质烷烃合成基因的克隆

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干旱地区农业研究 2022年第6期40卷 56-62页

作者：隗正阳安沛沛吴洪启刘乐肖恩时景兵王中华西北农林科技大学农学院陕西杨凌712100

植物表皮蜡质在植物逆境胁迫响应中发挥重要作用。为了研究干旱和盐胁迫对向日葵叶片蜡质积累的影响,对三周龄向日葵分别进行干旱和盐胁迫处理,7 d后提取蜡质并利用气相色谱-质谱联用仪进行分析。结果表明:向日葵幼苗叶片蜡质主要由初... 详细信息

植物表皮蜡质在植物逆境胁迫响应中发挥重要作用。为了研究干旱和盐胁迫对向日葵叶片蜡质积累的影响,对三周龄向日葵分别进行干旱和盐胁迫处理,7 d后提取蜡质并利用气相色谱-质谱联用仪进行分析。结果表明:向日葵幼苗叶片蜡质主要由初级醇、烷烃和脂肪酸组成,其含量分别占蜡质总含量的79%、10%和9%。干旱和盐胁迫均没有改变向日葵幼苗叶片蜡质的组成,但是能够显著提高蜡质总含量,与对照相比,分别增加了8.8%和8.5%。所有蜡质组分中,烷烃含量变化最大,分别在干旱和盐胁迫后较对照增加了62.5%和47.0%,表明了向日葵幼苗叶片蜡质组分中,烷烃积极响应干旱和盐胁迫。为进一步研究参与向日葵蜡质烷烃合成的基因,在向日葵基因组中进行同源检索,共获得6个差异表达的候选基因,克隆了两个在叶片中表达水平较高的HaCER1-1和HaCER3-1。测序结果显示,HaCER1-1和HaCER3-1编码区长度分别为1869 bp和1674 bp,编码622个和557个氨基酸的蛋白质。利用qRT-PCR技术进一步分析了NaCl和PEG溶液处理下HaCER3-1的表达水平,结果显示,在处理后的12 h时,HaCER3-1在叶片中的表达分别增加了11倍和3.5倍,表明HaCER 3-1的表达受到干旱和盐胁迫的诱导。本研究为解析向日葵蜡质响应渗透胁迫和烷烃合成机制奠定了分子基础。

关键词：向日葵烷烃基因表达干旱胁迫

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Genomic characterization of SARS-CoV-2 identified in a reemerging COVID-19 outbreak in Beijing's Xinfadi market in 2020

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Biosafety and Health 2020年第4期2卷 202-205页

作者： Yong Zhang Yang Pan Xiang Zhao Weifeng Shi Zhixiao Chen Sheng Zhang peipei Liu Jinbo xiao Wenjie Tan Dayan Wang William J.Liu Wenbo Xu Quanyi Wang Guizhen Wu NHC Key Laboratory of Biosafety National Institute for Viral Disease Control and PreventionChinese Center for Disease Control and PreventionBeijing 102206China Beijing Center for Disease Control and Prevention Beijing 100013China Key Laboratory of Etiology and Epidemiology of Emerging Infectious Diseases in Universities of Shandong Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical SciencesTai'an 271000China The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University(Shandong Provincial Qianfoshan Hospital) Jinan 271099China

After 56 days without coronavirus disease 2019(COVID-19)cases,reemergent cases were reported in Beijing,China on June 11,***,we report the genetic characteristics of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)sequenced from the clinical specimens of 4 human cases and 2 environmental *** nucleotide similarity among six SARS-CoV-2 genomes ranged from 99.98%to 99.99%.Compared with the reference strain of SARS-CoV-2(GenBank ***_045512),all six genome sequences shared the same substitutions at nt241(C→T),nt3037(C→T),nt14408(C→T),nt23403(A→G),nt28881(G→A),nt28882(G→A),and nt28883(G→C),which are the characteristic nucleotide substitutions of L-lineage European branch *** was also proved by themaximum likelihood phylogenetic tree based on the full-length genome of *** also have a unique shared nucleotide substitution,nt6026(C→T),which is the characteristic nucleotide substitution of SARS-CoV-2 in Beijing's Xinfadi *** is noteworthy that there is an amino acid D614Gmutation caused by nt23403 substitution in all six genomes,which may enhance the virus's infectivity in humans and help it become the leading strain of the virus to spread around the world *** is necessary to continuously monitor the genetic variation of SARS-CoV-2,focusing on the influence of key mutation sites of SARS-CoV-2 on viral transmission,clinical manifestations,severity,and course of disease.

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 Genomic epidemiology L-lineage European branch I D614G mutation

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SF_(6)气体回收率在线测量方法研究及装置研制

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湖北电力 2022年第1期46卷 37-42页

作者：张驰蔡萱肖攀肖志邦王佩佩国网湖北省电力有限公司电力科学研究院湖北武汉430077 湖北方源东力电力科学研究有限公司湖北武汉430077

基于Beattie-Bridgman经验公式,结合温度和压力传感器,提出了一种在线测量SF_(6)气体回收率的方法,并研制了SF_(6)气体回收率在线测量装置。通过实验验证,该装置气体总量测量值W_(0)与称重计算值误差小于2%;实际回收气体量测量值W_(1)... 详细信息

基于Beattie-Bridgman经验公式,结合温度和压力传感器,提出了一种在线测量SF_(6)气体回收率的方法,并研制了SF_(6)气体回收率在线测量装置。通过实验验证,该装置气体总量测量值W_(0)与称重计算值误差小于2%;实际回收气体量测量值W_(1)与称重计算值误差小于2%;回收率测量值R与称重计算值误差小于2%;气室容积测量值V_(0)与储气罐真实容积值误差小于1.5%,多组测量数据重复性小于1%。

关键词： SF_(6) 气体回收率在线测量碳达峰,碳中和

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