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Function coupling of otoferlin with GAD65 acts to modulate GABAergic activity

分子细胞生物学报:英文版 2015年第2期7卷 168-179页

作者： Wu Wu Mona N.Rahman Jun Guo natalie roy Lihua Xue Catherine M.Cahill Shetuan Zhang Zongchao Jia Department of Biomedical and Molecular Sciences Queen’s UniversityKingstonOntario K7L 3N6Canada Department of Anesthesiology&Perioperative Care University of California IrvineIrvineCAUSA

Otoferlin,an integral membrane protein implicated in a late stage of exocytosis,has been reported to play a critical role in hearing although the underlying mechanisms remain ***,its widespread tissue distribution infers a more ubiquitous role in synaptic vesicle ***,an excitatory neurotransmitter,is converted to its inhibitory counterpart,g-aminobutyric acid(GABA),by L-glutamic acid decarboxylase(GAD),which exists in soluble(GAD67)and membrane-bound(GAD65)*** the first time,we have revealed a close association between otoferlin and GAD65 in both HEK293 and neuronal cells,including SHSY5Y neuroblastoma and primary rat hippocampus cells,showing a direct interaction between GAD65 and otoferlin’s C2 *** primary rat hippocampus cells,otoferlin and GAD65 co-localized in a punctate pattern within the cell body,as well as in the axon along the path of vesicular ***,GABA is virtually abolished in otoferlin-knockdown neuronal cells whereas otoferlin overexpression markedly increases endogenous *** attenuation in otoferlin-knockdown primary cells is correlated with diminished L-type calcium *** previously unknown and close correlation demonstrates that otoferlin,through GAD65,modulates GABAergic *** discovery of otoferlin–GAD65 functional coupling provides a newavenue for understanding the molecular mechanism by which otoferlin functions in neurological pathways.

关键词： otoferlin GAD65 GABA neurotransmitter exocytosis

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