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Underst.nding wound healing in obesit.

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World Journal of Experiment.l Medicine 2024年第1期14卷 22-32页

作者： Asha Cot.erell Michelle Griffin Mauricio A Downer Jennifer B Parker Derrick Wan michael t.longaker Division of Plast.c and Reconst.uct.ve Surgery Stanford UniversityPalo AltoCA 94301United States St.nford Universit. School of Medicine Stanford University School of MedicinePalo AltoCA 94301United States Depart.ent.of Surgery Stanford University School of MedicineHagey Laboratory for Pediatric Regenerative MedicinePalo AltoCA 94301United States

Obesit. has become more prevalent.in t.e global *** is associat.d wit. t.e development.of several diseases including diabet.s mellit.s,coronary heart.disease,and met.bolic *** are a mult.t.de of fact.rs impact.d by obesit. t.at.may cont.ibut. t. poor wound healing *** millions worldwide classified as obese,it.is imperat.ve t. underst.nd wound healing in t.ese *** advances in t.e underst.nding of wound healing in bot. healt.y and diabet.c populat.ons,much is unknown about.wound healing in obese *** review examines t.e impact.of obesit. on wound healing and several animal models t.at.may be used t. broaden our underst.nding in t.is *** a growing port.on of t.e populat.on ident.fies as obese,underst.nding t.e underlying mechanisms and how t. overcome poor wound healing is of t.e ut.ost.import.nce.

关键词： Obesit. Wound healing Adipokines t.ssue fibrosis Diabet.s Preclinical animal models Hypert.ophic skin scarring Wound t.nsion Met.bolic syndrome

脂肪移植的研究：第三部分脂肪移植的照射组织——提高皮肤质量并减少脂肪移植的保有量

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中国美容整形外科杂志 2014年第10期25卷 I0018-I0018页

作者： Rebecca M. Garza Kevin J. Paik michael t. Chung Dominik Duscher Geoffrey C. Gurt.er michael t. longaker Derrick C. Wa 叶美辰高景恒张晨斯坦福大学医学院外科部整形再造外科中心Hagey儿科再造医学实验室美国加利福尼亚州斯坦福斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所《中国美容整形外科杂志》编辑部大连大学附属新华医院整形外科

目的放射治疗后，皮肤纤维化是困扰整形外科医师的一个难题。在照射的皮肤下进行脂肪移植能逆转放射所引起的损害，这一观点得到越来越多的认可。目前的研究对脂肪移植对照射皮肤的影响，及照射组织移植脂肪质量和保有量进行了评估。方... 详细信息

目的放射治疗后，皮肤纤维化是困扰整形外科医师的一个难题。在照射的皮肤下进行脂肪移植能逆转放射所引起的损害，这一观点得到越来越多的认可。目前的研究对脂肪移植对照射皮肤的影响，及照射组织移植脂肪质量和保有量进行了评估。方法体外照射9只成年Crl：NU-FoxnlnnCD-1大鼠头皮，照射能量为30Gy。照射4周后，采集照射和非照射的大鼠头皮，并对真皮厚度，胶原蛋白含量，血管密度进行组织学观察。将人脂肪注射到大鼠头皮的皮下平面。移植后2～8周，对照射组的皮肤进行评定，并且移植后用微型计算机断层扫描每2周测量1次移植脂肪的容量，直至8周。最后，在第8周取出移植的脂肪，并进行质量评分。结果在照射组中，脂肪移植导致真皮厚度和胶原蛋白含量减少，血管密度增加。Ct.析提示，照射组与非照射组相比，脂肪移植的存活量显著减少。取出移植的脂肪，两组间组织学评分无差别。结论脂肪移植能减少真皮层胶原蛋白的沉积，并提高照射皮肤中血管的分布，减少放疗纤维化组织的血液供应。虽然照射组中脂肪移植的保有量显著低于非照射组，但两组中保有脂肪的质量类似。

关键词：脂肪移植体外照射皮肤质量组织移植计算机断层扫描放射治疗后皮肤纤维化组织学观察

胰岛素样生长因子-1和血小板源性生长因子-α对人类脂肪源性基质细胞成骨分化的调节作用

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中国美容整形外科杂志 2011年第7期22卷 I0003-I0003页

作者： Benjamin Levi Aaron W. James Derrick C. Wan Jason P. Glot.bach George W. Commons michael t. longaker 魏峰(译) 高景恒(译) 张晨(译) 美国加利福尼亚州斯坦福斯坦福大学医学院整形再造外科中心外科部Hagey儿科再生研究室《中国美容整形外科杂志》编辑部大连大学附属新华医院整形外科

背景人类脂肪源性基质细胞有巨大的用于组织工程的潜能。作者的实验室致力于研究人类脂肪源性基质细胞对骨骼组织的再生作用，并识别那些可增强人类脂肪源性基质细胞成骨性分化的因子。作者假设胰岛素样生长因子（insulin-like growt. f... 详细信息

背景人类脂肪源性基质细胞有巨大的用于组织工程的潜能。作者的实验室致力于研究人类脂肪源性基质细胞对骨骼组织的再生作用，并识别那些可增强人类脂肪源性基质细胞成骨性分化的因子。作者假设胰岛素样生长因子（insulin-like growt. fact.r，IGF）和血小板源性生长因子（plat.let.derived growt. fact.r，PDGF）可以刺激人类脂肪源性基质细胞骨生成，且IGF可刺激脂肪形成。方法从人脂肪抽吸组织中获取脂肪源性基质细胞，首先，采用微阵列分析法检测成骨性分化过程中的基因表达。获取标本中添加重组体IGF-1和PDGF-α的方式是：分别单独添加，二者联合添加。利用碱性磷酸酶、茜素红、油红O进行染色，并利用定量实时多聚酶链式反应（RUNX2，ALP，OCN，IGFl，PPARG，LPL，AP2，and GCP1）评估骨生成和脂肪形成。最后，评估IGF和PDGF信号途径的交叉点。结果所有标记物均可观察到IGF-1可增加成骨性分化作用（P〈0．01）。然而，初始时单独加入PDGF-α并不能影响骨生成标记物。PDG-α可上调IGF-1的转录活性。PDGF-α与IGF-1联合添加或在添加IGF-1前添加PDGF-α对骨生成的增加作用均大于单独加入任一种因子。IGF-1可增加人类脂肪源性基质细胞的脂肪生成，而PDGF-α的作用相反。结论IGF信号可显著增强人类脂肪源性基质细胞的骨生成，可以在组织工程中使用。PDGF和IGF联合使用对脂肪源性基质细胞骨生成的促进作用强于单独使用任一种。未来的体内应用将关注脂肪源性基质细胞，仿生支架和重组体IGF的结合。

关键词：血小板源性生长因子胰岛素样生长因子-1 脂肪形成基质细胞人类成骨分化 PDGF-α IGF-1

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干细胞在美容外科中的作用：真实的还是谎言

中国美容整形外科杂志 2015年第8期26卷 J0012-J0012页

作者： Adrian McArdle Kshemendra Senarat.-Yapa Graham G. Walmsley michael Hu David A. At.shroo Rut. t.vlin Elizabet. Zielins Geoffrey C. Gurt.er Derrick C. Wan michael t. longaker 朱利娜高景恒张晨袁继龙斯坦福大学医学院外科病区、整形再造外科部、小儿再生医学Hagey实验室、斯坦福大学干细胞生物和再生医学研究所美国加利福尼亚州斯坦福《中国美容整形外科杂志》编辑部大连大学附属新华医院整形外科辽宁省人民医院整形外科

背景与目的干细胞是一种吸引人的新发展的治疗方法，其适应证包括缺损组织的功能恢复。尽管多数干细胞疗法是新兴的，且处于实验阶段，但在世界各地，仍有许多诊所建议对干细胞感兴趣的患者接受干细胞治疗，这些治疗方法中的大多数是没... 详细信息

背景与目的干细胞是一种吸引人的新发展的治疗方法，其适应证包括缺损组织的功能恢复。尽管多数干细胞疗法是新兴的，且处于实验阶段，但在世界各地，仍有许多诊所建议对干细胞感兴趣的患者接受干细胞治疗，这些治疗方法中的大多数是没有科学价值，缺少监管或患者保护的。方法笔者回顾了美容手术中加入干细胞的潜能以及存在的缺陷，并描述经美国食品药品管理局许可的适应证以及正在进行的脂肪干细胞临床试验。此外，利用“干细胞疗法”“干细胞治疗”或“干细胞面部提升”等检索词，对网站进行“snapshot.分析。结果尽管有管制机构（美国食品药品管理局）和专业学会（美国整形外科协会）的监管，笔者仍看到了令人担忧的手术广告，如干细胞面部年轻化、干细胞隆乳、甚至干细胞阴道年轻化。干细胞美容手术的市场营销和推广，并没有足够样本的临床证据支持。结论尽管干细胞具有巨大的潜能，但是美容市场充斥着未经证实的，有时甚至是欺骗性的宣传，可能会给患者带来风险。整形外科医师位于以干细胞为基础的再生医学的前沿位置，向患者介绍干细胞时，基于科学的数据，客观宣传其疗效，是及其重要的。

关键词：干细胞疗法美容外科美国食品药品管理局整形外科医师干细胞治疗面部年轻化谎言治疗方法

脂肪移植的研究：第二部分注射设备对脂肪物质属性的影响

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中国美容整形外科杂志 2014年第10期25卷 I0013-I0018页

作者： David At.shroo Jordan Raphel michael t. Chung Kevin J. Paik Andreina Parisi-Amon Adrian McArdle Kshemendra Senarat.-Yapa Elizabet. R. Zielins Rut. t.vlin Chris Duldulao Graham G. Walmsley michael S. Hu Arash Momeni Brian Domecus Joe R. Rimsa Lauren Greenberg Geoffrey C. Gurt.er michael t. longaker Derrick C. Wan 魏峰高景恒张晨斯坦福大学医学院Hagey儿科再造医学实验室整形再造外科中心外科部干细胞生物学与再生医学中心美国加利福尼亚州斯坦福斯坦福大学材料科学、工程学及生物工程学部门洛帕克 t.ut.na研究组门洛帕克帕洛阿尔托外科中心帕洛阿尔托《中国美容整形外科杂志》编辑部大连大学附属新华医院整形外科

目的尽管脂肪移植可以治疗多种软组织缺陷，但其结果仍有一定的不确定性。本研究中，我们将对使用一种自动、低剪切力装置或改良Coleman技术注射脂肪的物理性质进行对比。方法从9例患者处提取脂肪抽吸物，经过处理后采取改良Coleman技... 详细信息

目的尽管脂肪移植可以治疗多种软组织缺陷，但其结果仍有一定的不确定性。本研究中，我们将对使用一种自动、低剪切力装置或改良Coleman技术注射脂肪的物理性质进行对比。方法从9例患者处提取脂肪抽吸物，经过处理后采取改良Coleman技术或一种自动、低剪切力装置进行脂肪注射。通过一种2mm口径套管注入脂肪，并与微处理的脂肪进行对比。当组织开始失去其固态性质时，利用血流速度计测量其存储模量及剪切速率。同时，对脂肪组织的黏性进行测量，并通过载玻片实验定性评估每个治疗组的总产量。结果利用自动、低剪切力装置注射的脂肪，其物理性质与微处理的脂肪最接近。该自动装置组的脂肪存储模量（G’）比改良Coleman技术组高，而强度极限更延后。同样，测得该自动装置组的脂肪黏性与微处理组相当，比改良Coleman技术组的高。结论与改良Coleman技术相比，利用连于2mm插管的自动、低剪切力装置处理的脂肪抽吸物可以更好地保留脂肪组织完整的物理性质。本研究通过流变数据证实，该自动装置比改良Coleman技术对脂肪组织的损伤更小，其应用可能会增加移植脂肪的完整性。

关键词：脂肪移植注射脂肪软组织缺陷脂肪抽吸物物理性质低剪切力物质设备

不同方法获得的脂肪来源干细胞再生能力比较：超声辅助吸脂与传统脂肪抽吸对比

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中国美容整形外科杂志 2015年第8期26卷 J0011-J0011页

作者： David At.shroo Dominik Duscher Zeshaan N. Maan Elizabet. R. Zielins Kevin Paik Alexander Whit.am Michelle Lin Adrian McArdle Christ.pher Duldulao t.Graham G. Walmsley michael S.Hu Rut. t.vlin Derrick C. Wan Geoffrey C. Gurt.er michael t. longaker 朱利娜高景恒张晨袁继龙不详《中国美容整形外科杂志》编辑部大连大学附属新华医院整形外科辽宁省人民医院整形外科

背景与目的超声辅助吸脂（ult.asound assist.d liposuct.on，UAL）因其获取脂肪容易，且可让创伤和失血最小化，受到整形外科医师的青睐。但是，很少有研究报道这种方法获取的脂肪来源干细胞（adipose derived st.omal cells，ADSCs）... 详细信息

背景与目的超声辅助吸脂（ult.asound assist.d liposuct.on，UAL）因其获取脂肪容易，且可让创伤和失血最小化，受到整形外科医师的青睐。但是，很少有研究报道这种方法获取的脂肪来源干细胞（adipose derived st.omal cells，ADSCs）的质量。ADSCs在基于细胞的治疗方法中的作用也在急剧增长。因此，本研究比较了传统脂肪抽吸（suct.onassist.dliposuct.on，SAL）方法获得的ADSCs与UAL方法获得的ADSCs之间再生能力的差异。方法分别采用SAL和UAL方法，从健康人中获取脂肪并培养ADSCs；采用荧光辅助细胞分选（fluorescent.assist.d cell sort.ng，FACS）方法，分析ADSCs的产量。利用Mt.比色法分析ADSCs的增殖能力，并在培养基中进行成脂和成骨分化诱导。将基因表达谱与qPCR进行对比。利用细胞染色比较成脂和成骨分化标记物。建立小鼠创伤愈合模型，在水凝胶支架上，分别播种采用SAL方法获取的ADSCs（SAL组）和采用UAL方法获取的ADSCs（UAL组），水凝胶组只加入水凝胶作为对照，同时比较3组的组织再生能力。结果UAL与SAL方法获得的ADSCs相比，在细胞数量和增殖能力方面的差异无统计学意义。油红O染色显示两者成脂分化能力没有差异，分化7d时，PPAR-γ受体和LPL的表达差异无统计学意义也证实了这一点（P〉0．05）。同样，碱性磷酸酶和茜素红染色也显示了两者相似的成骨分化能力，而且成骨标志物Runx-2、骨桥蛋白和骨钙蛋白的表达差异也无统计学意义（P〉0．05）。SAL组和UAL组的愈合速度明显大于水凝胶组（P〈0．05），SAL和UAL两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论与传统SAL方法相比，UAL方法可获得相等增殖能力的ADSCs，并用于以细胞疗法为基础的治疗。

关键词：细胞再生能力脂肪抽吸吸脂超声 ADSCs 脂肪来源干细胞成骨分化整形外科医师

脂肪移植的研究：V部分，能提高脂肪移植成活量的辅助细胞脂肪移植是有剂量依赖性的

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中国美容整形外科杂志 2015年第10期26卷 I0008-I0014页

作者： KevinJ.Paik Elizabet. R. Zielins David A. At.shroo Zeshaan N. Maan Dominik Duscher Anna Luan Graham G. Walmsley Arash Momeni St.phanie Vist.es Geoffrey C. Gurt.er michael t. longaker Derrick C. Wan 叶美辰高景恒张晨袁继龙美国加利福尼亚州斯坦福斯坦福大学医学院小儿再生医学Hagey实验室整形与重建外科外科病区干细胞生物和再生医学研究所《中国美容整形外科杂志》编辑部大连大学附属新华医院整形外科辽宁省人民医院整形外科

背景辅助细胞脂肪移植能提高脂肪移植的成活量。但能显著提高脂肪保留量的基质血管细胞群最佳浓度尚未得知。方法将获得的一部分脂肪待移植，另一部分提取基质血管细胞群。然后将提取出的不同浓度细胞（每200μl的脂肪含有1×10^4-1X10^... 详细信息

背景辅助细胞脂肪移植能提高脂肪移植的成活量。但能显著提高脂肪保留量的基质血管细胞群最佳浓度尚未得知。方法将获得的一部分脂肪待移植，另一部分提取基质血管细胞群。然后将提取出的不同浓度细胞（每200μl的脂肪含有1×10^4-1X10^7个细胞）与脂肪混合进行移植。移植后第8周，通过计算机断层扫描测定脂肪移植的成活量，并将移植的脂肪取出，比较结构和血管的组织学改变。结果加入的细胞浓度为每200μl脂肪含有1×10^4个细胞时，脂肪移植的成活量最大。加入的细胞量过多对脂肪移植的存活是不利的，加入1×10’个细胞时，脂肪的成活量最低，甚至比单纯脂肪移植更低。有趣的是，加入1×10^4个细胞时，血管化明显增加，炎症反应降低；而加入1×10^7个细胞与单纯脂肪移植相比，发生明显脂肪变性。结论我们的研究表明，可加入适量的基质血管细胞群以提高脂肪移植的成活量。虽然辅助细胞脂肪移植能促进移植脂肪的存活，但加入的细胞后期会与脂肪细胞争夺养分，因此，加人的细胞数量与其代谢要平衡。

关键词：脂肪移植辅助细胞剂量依赖性成活计算机断层扫描最佳浓度组织学改变血管化

阻断转化生长因子-β信号转导抑制伤口瘢痕的实验研究

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中华医学杂志 2003年第1期83卷 31-36页

作者：刘伟蔡泽浩武晓莉王丹茹殷德民崔磊曹谊林 michael t.longaker 上海第二医科大学附属第九人民医院整复外科 200011 Depart.ent.of urgery stanford University

目的　探讨用基因治疗手段阻断伤口内细胞转化生长因子 β(t.F β)的信号转导来抑制瘢痕形成的可行性。方法　用含t.F β截短型受体 (t.GF βRII)基因的重组腺病毒 (10 0空斑形成单位 /细胞 ,pfu/细胞 )感染正常人皮肤成纤维细胞 ,Nort.... 详细信息

目的　探讨用基因治疗手段阻断伤口内细胞转化生长因子 β(t.F β)的信号转导来抑制瘢痕形成的可行性。方法　用含t.F β截短型受体 (t.GF βRII)基因的重组腺病毒 (10 0空斑形成单位 /细胞 ,pfu/细胞 )感染正常人皮肤成纤维细胞 ,Nort.ern印迹观察t.GF βRII表达对t.F β1基因表达的调控。将 β 半乳糖苷酶 (β gal)重组腺病毒 (1× 10 9pfu)和t.GF βRII重组腺病毒 (1× 10 9pfu)分别注入新生 10天的Sprague Dawley (SD)大鼠背部皮肤的左右侧 ,并在注射部位作线型切口 ,通过组织学检测和免疫组化观察t.GF βRII表达对抑制伤口瘢痕的作用和减少伤口炎症反应及t.F β1合成的作用。在t.GF βRII转基因小鼠和对照小鼠作同样线性切口来进一步证实t.GF βRII对抑制瘢痕的作用。结果　t.GF βRII在细胞内的过度表达显著抑制t.F β1的基因表达。腺病毒介导的皮肤基因转染在注射后 2～ 3天基因表达达高峰 ,5～ 7天逐渐下降。术后 2周 ,组织学检测发现t.GF βRII转基因小鼠伤口内相对瘢痕面积和对照小鼠伤口内相对瘢痕面积分别为 136 96 9 8± 6 6 339和 4 74 6 4 1 6±2 2 7396 ,转基因鼠瘢痕面积约为对照鼠的 2 9% (P t.GF

关键词：转化生长因子β 瘢痕伤口愈合实验研究

Microfluidic single cell analysis shows porcine induced pluripot.nt.st.m cell-derived endot.elial cells improve myocardial funct.on by paracrine act.vat.on

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2086-2087页

作者： Pat.icia NGUYEN Divya NAG Prest.n D.LAVINGHOUSEZ Jordan R.PLEW Andrew S.LEE Bruno C.HUBER Won Hee LEE Pat.icia E.de ALMEIDA Jennfier LYONS Fumi IKENO Robert.C.ROBBINS michael t.longaker Joseph C.WU Depart.ent.of Medicine Division of Cardiovascular MedicineStanford University School of MedicineStanfordCA 94305-5101USA Depart.ent.of Pediat.ics Stanford University School of MedicineStanfordCA 94305-5101USA Depart.ent.of Radiology Molecular Imaging ProgramStanford University School of MedicineStanfordCA 94305-5101USA Depart.ent.of Cardiot.oracic Surgery Stanford University School of MedicineStanfordCA 94305-5101USA Depart.ent.of Plast.c Surgery Stanford University School of MedicineStanfordCA 94305-5101USA

AIM:Induced pluripot.nt.st.m cells(iPSCs)hold great.promise for t.e development.of pat.ent.specific t.erapies for cardiovascular ***,clinical t.anslat.on will require preclinical opt.mizat.on and validat.on of large a... 详细信息

关键词： iPSC cell Microfluidic single cell analysis shows porcine induced pluripot.nt.st.m cell-derived endot.elial cells improve myocardial funct.on by paracrine act.vat.on st.m