阻断转化生长因子-β信号转导抑制伤口瘢痕的实验研究

作     者：刘伟 蔡泽浩 武晓莉 王丹茹 殷德民 崔磊 曹谊林 Michael T.Longaker 

作者机构：上海第二医科大学附属第九人民医院整复外科200011 Department of urgerystanford University 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2003年第83卷第1期

页      面：31-36页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：上海市科委重大课题研究资助项目 ( 0 0JC14 0 3 2 ) 

主　　题：转化生长因子β 瘢痕 伤口愈合 实验研究 

摘      要：目的 探讨用基因治疗手段阻断伤口内细胞转化生长因子 β(TGF β)的信号转导来抑制瘢痕形成的可行性。方法 用含TGF β截短型受体 (tTGF βRII)基因的重组腺病毒 (10 0空斑形成单位 /细胞 ,pfu/细胞 )感染正常人皮肤成纤维细胞 ,Northern印迹观察tTGF βRII表达对TGF β1基因表达的调控。将 β 半乳糖苷酶 (β gal)重组腺病毒 (1× 10 9pfu)和tTGF βRII重组腺病毒 (1× 10 9pfu)分别注入新生 10天的Sprague Dawley (SD)大鼠背部皮肤的左右侧 ,并在注射部位作线型切口 ,通过组织学检测和免疫组化观察tTGF βRII表达对抑制伤口瘢痕的作用和减少伤口炎症反应及TGF β1合成的作用。在tTGF βRII转基因小鼠和对照小鼠作同样线性切口来进一步证实tTGF βRII对抑制瘢痕的作用。结果 tTGF βRII在细胞内的过度表达显著抑制TGF β1的基因表达。腺病毒介导的皮肤基因转染在注射后 2～ 3天基因表达达高峰 ,5～ 7天逐渐下降。术后 2周 ,组织学检测发现tTGF βRII转基因小鼠伤口内相对瘢痕面积和对照小鼠伤口内相对瘢痕面积分别为 136 96 9 8± 6 6 339和 4 74 6 4 1 6±2 2 7396 ,转基因鼠瘢痕面积约为对照鼠的 2 9% (P 0 0 5 )。术后 2周 ,大鼠tTGF