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Nomograms based on HPV load for predicting survival in cervical squamous cell carcinoma: An observational study with a longterm follow-up

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Chinese Journal of Cancer Research 2019年第2期31卷 389-399页

作者： Jing Zuo Ying huang Jusheng An Xi Yang Ning Li manni huang Lingying Wu Department of Gynecologic Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Women's Health Integrated Research Center the Henry Jackson Foundation

Objective: To investigate the prognostic value of pretreatment human papillomavirus(HPV) viral load for cervical cancer, and to develop nomograms based on HPV load and other clinicopathological factors for long-term ***: We conducted a prospective study on cervical squamous cell carcinoma(SCC) patients diagnosed between January 2003 and December 2008. Cervical samples were tested for HPV viral load by the Hybrid Capture II(HCII) assay before treatment and 6 months after treatment. Clinical characteristics and follow-up information were also collected. A multivariable Cox proportional hazards model was used to adjust covariates in both the radical hysterectomy(RH) treatment group and concurrent chemoradiotherapy(CCRT) treatment group to identify relevant covariates, and then nomograms were constructed and used for internal ***: A total of 520 SCC patients enrolled in this study with a median follow-up of 127 months, 360 patients received RH, whereas 160 patients received CCRT. The median HPV viral load in RH and CCRT groups was356.10 and 294.29, respectively. Tumor size was positively correlated with high pretreatment HPV load in both groups. In CCRT group, the advanced International Federation of Gynecology and Obstetrics(FIGO) stage and enlarged retroperitoneal lymph node status determined by computed tomography(LNSCT) were correlated with low HPV load group. Initial HPV viral load, FIGO stage and lymph node metastasis were prognostic factors for RH group, whereas HPV viral load, squamous cell carcinoma antigen(SCC-Ag) level and LNSCT were identified as prognostic factors for CCRT group. Nomograms incorporating these predictors for 10-year progression-free survival(PFS) were constructed [concordance index(C-index): 0.756, 0.749].Conclusions: A low pretreatment HPV viral load is an independent prognostic factor for poor prognosis of cervical SCC and is related to other clinicopathological factors. The survival nomogram based on HPV viral

关键词： Cervical squamous cell carcinoma human papillomavirus viral load survival nomogram

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Analysis of Prognosis and Prognostic Factors of Cervical Adenocarcinoma and Adenosqumous Carcinoma of the Cervix

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Chinese Journal of Clinical Oncology 2009年第2期6卷 133-137页

作者： Guangwen Yuan Lingying Wu Xiaoguang Li manni huang Department of Gynecologic Oncology Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College Beijing 100021. China

OBJECTIVE To analyze clinical characteristics and treatment methods of the patients with adenocarcinoma of the uterine cervix （AUC） and adenosquamous carcinoma of the cervix （ASCC）. To compare the survival time of the patients in 2 groups and analyze the prognostic factors. METHODS Clinical data of both 123 patients with AUC and 32 patients with ASCC treated at the Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Science （CAMS）＆ Peking Union Medical College （PUMC）, were retrospectively analyzed. RESULTS The median age of the AUC patients was 50 years, and that of the ASCC patients was 44, P = 0.019. Poorly-differentiated （grade 3） cases accounted for 59.5% of the total ASCC patients, while only 32.5% of the AUC patients were in grade 3, P = 0.002. In 123 AUC patients, relapse or failure of the treatment occurred in 63 of the patients （51.2%）, and the median relapse time was 6 months （0-59 months）. In 32 ASCC patients, relapse or failure of the treatment occurred in 8 of these patients （51.2%）, with a median relapse time of 4.5 months （0-52 months）. The overall 5-year survival rate of the AUC patients was 49.8%, which was significantly lower than that of the ASCC patients （74.1%）, P = 0.015. The 5-year survival rates of the ASCC patients in Stage Ⅰ-Ⅲ were higher than that of the AUC patients with the same stages. However, statistical significant difference could only be found among the patients in Stage II, P = 0.006. The 5-year survival rates of the ASCC patients with various differential grade were higher than those of the AUC patients with the same differential grade, but statistical significant difference could only be found among the patients in the two groups with moderately differentiation, P = 0.039. It was found by Cox regression analysis that only clinical stage （P 〈 0.001） and histological type （P = 0.046） were the independent prognostic factors. CONCLUSION Clinical stage and histological type were the independent prognostic factors of the AUC and ASCC pat

关键词： uterine cervix cancer adenocarcinoma adenosquamous carcinoma survival prognosis.

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宫颈癌根治调强放疗的复发模式及影响因素

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中华肿瘤杂志 2019年第8期41卷 569-572页

作者：张凤杜霄勐黄曼妮国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科 100021 首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科 100006

随着精确放疗技术的快速发展,调强适形放疗(IMRT)在妇科恶性肿瘤中的应用也越来越广泛。IMRT具有较好的局部控制率,用于宫颈癌根治性放疗有着良好的临床结局。放疗的复发模式包括野内复发、野外复发及野内野外同时复发,宫颈癌根治性IMR... 详细信息

随着精确放疗技术的快速发展,调强适形放疗(IMRT)在妇科恶性肿瘤中的应用也越来越广泛。IMRT具有较好的局部控制率,用于宫颈癌根治性放疗有着良好的临床结局。放疗的复发模式包括野内复发、野外复发及野内野外同时复发,宫颈癌根治性IMRT的复发模式主要为放射野外复发,野外复发可能与治疗前影像学评估不足有关,野内复发可能与靶区内放射剂量不足、肿瘤敏感性差异有关。

关键词：宫颈肿瘤调强适形放疗近距离放疗复发模式

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中晚期子宫颈鳞癌同步放化疗的疗效及预后因素分析

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中华妇产科杂志 2014年第5期49卷 348-354页

作者：涂彬彬吴令英黄曼妮安菊生李宁中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科 100021

目的探讨中晚期子宫颈鳞癌患者同步放化疗的疗效及预后相关因素.方法回顾性分析2007年1月至2008年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受同步放化疗的172例Ⅱb～Ⅳ期子宫颈鳞癌患者的临床病理资料,均接受了体外放疗、腔内近距离放疗及以... 详细信息

目的探讨中晚期子宫颈鳞癌患者同步放化疗的疗效及预后相关因素.方法回顾性分析2007年1月至2008年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受同步放化疗的172例Ⅱb～Ⅳ期子宫颈鳞癌患者的临床病理资料,均接受了体外放疗、腔内近距离放疗及以顺铂为基础的同步化疗.结果 172例患者的中位随访时间为54.5个月,2年总生存率（OS）和5年OS分别为81.5％和68.8％,2年无进展生存率（PFS）和5年PFS分别为69.2％和63.1％.单因素分析显示,影响OS的因素有肿瘤分期（Ⅱb期与Ⅲ期及以上,P＜0.01）、局部肿瘤最大直径（≤4与＞4 cm,P=0.001）、治疗前血清鳞状细胞癌抗原（SCC）水平（≤3与＞3μg/L,P=0.001）、影像学腹膜后淋巴结转移情况（腹主动脉旁淋巴结阳性、仅盆腔淋巴结阳性与腹膜后淋巴结阴性,P＜0.01）、血红蛋白含量（≤90、90 ～ 100与≥100 g/L,P=0.040）.对PFS有显著影响的临床因素包括肿瘤分期（P＜0.01）、局部肿瘤最大直径（P =0.003）、治疗前SCC水平（P =0.001）、影像学腹膜后淋巴结转移情况（P＜0.01）.多因素分析显示,Ⅲ期及以上（P =0.021,P=0.020）、局部肿瘤最大直径＞4 cm（P=0.009,P=0.033）、治疗前SCC水平＞3 μg/L（P =0.010,P =0.013）、影像学腹膜后淋巴结阳性（P =0.025,P=0.024）这4个因素是影响患者OS和PFS的独立不良因素,其中影像学腹主动脉旁淋巴结阳性（P=0.009,P=0.010）、仅盆腔淋巴结阳性（P=0.044,P=0.033）均为影响患者OS和PFS的独立不良因素.按预后不良因素数量将患者分为：无预后不良因素者（18例）,有1个预后不良因素者（43例）,有≥2个预后不良因素者（111例）,无不良因素者与有1个不良因素者的OS、PFS分别比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）,有≥2个不良因素者（2年、5年OS分别为73.1％、58.6％,2年、5年PFS分别为57.9％、50.0％）分别与前两者比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 Ⅲ期及以上、局部肿瘤最大直径＞4 cm、治疗前SCC＞3μg/L和影像学腹膜后淋巴结阳性是行同步放化疗的中晚期子宫颈鳞癌患者的独立预后不良因素,有≥2个不良因素的患者疗效较差.

关键词：宫颈肿瘤癌鳞状细胞放射疗法抗肿瘤联合化疗方案预后

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延伸野IMRT对宫颈癌预后研究进展

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中华放射肿瘤学杂志 2018年第3期27卷 323-326页

作者：张凤杜霄勐黄曼妮国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021 首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科

近几十年精确放疗技术发展迅速，IMRT在妇科恶性肿瘤中的应用也逐渐增加。研究表明在晚期宫颈癌患者中有很高的隐匿性腹主动脉旁淋巴结转移的发生率，而盆腔和腹主动脉旁淋巴结状态是宫颈癌患者重要预后影响因素。既往预防性延伸野常规... 详细信息

近几十年精确放疗技术发展迅速，IMRT在妇科恶性肿瘤中的应用也逐渐增加。研究表明在晚期宫颈癌患者中有很高的隐匿性腹主动脉旁淋巴结转移的发生率，而盆腔和腹主动脉旁淋巴结状态是宫颈癌患者重要预后影响因素。既往预防性延伸野常规放疗存在严重胃肠道副反应，联合同步化疗也存在争议。现有研究对于转移性盆腔及腹主动脉旁淋巴结的最佳放疗剂量也未达成共识。本文主要分析预防性延伸野IMRT联合同步化疗对宫颈癌患者预后影响和淋巴结阳性区域剂量效应关系。

关键词：宫颈肿瘤/调强放射疗法延伸野同步化疗预后

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宫颈腺鳞癌与宫颈腺癌预后比较及相关因素分析

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中国肿瘤临床 2009年第4期36卷 188-191页

作者：袁光文吴令英李晓光黄曼妮中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科

目的：分析宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌患者的临床特点、治疗方式。比较两组患者的生存情况，分析其预后影响因素。方法：回顾性分析123例宫颈腺癌患者和32例宫颈腺鳞癌患者的临床资料。结果：宫颈腺癌组患者的中位年龄50．0岁，宫颈腺鳞癌组... 详细信息

目的：分析宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌患者的临床特点、治疗方式。比较两组患者的生存情况，分析其预后影响因素。方法：回顾性分析123例宫颈腺癌患者和32例宫颈腺鳞癌患者的临床资料。结果：宫颈腺癌组患者的中位年龄50．0岁，宫颈腺鳞癌组患者的中位年龄44．0岁（P=O．019）。宫颈腺鳞癌组患者中，59．5％为低分化，而在宫颈腺癌组患者中仅32．5％为低分化（19=0．002）。123例宫颈腺癌患者中63例（51．2％）出现复发或肿瘤一直未控，中位复发时间为6个月（0～59个月）；32例宫颈腺鳞癌患者中8例（25．0％）出现复发或肿瘤未控，中位复发时间为4．5个月（0～52个月）。宫颈腺癌患者总的5年生存率为49．8％，明显低于宫颈腺鳞癌患者的5年生存率74．1％（P=0．015）。Ⅰ～Ⅲ期宫颈腺鳞癌患者的5年生存率都要高于同期别的宫颈腺癌患者，但是只有Ⅱ期患者之间的差异达到统计学水平（P=0．006）。各级组织分化的宫颈腺鳞癌患者的5年生存率均要高于同级的宫颈腺癌患者，但是只有中分化患者之间的差异达到统计学水平（P=0．039）。Cox回归模型分析发现仅有临床分期（P〈0．001）和病理学类型（P=0．046）是独立的预后影响因素。结论：临床分期和病理学类型是宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌预后的独立影响因素，宫颈腺鳞癌的预后要好于宫颈腺癌。

关键词：宫颈癌腺癌腺鳞癌生存预后

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早期宫颈癌术后辅助治疗现状

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临床肿瘤学杂志 2019年第5期24卷 463-467页

作者：张凤杜霄勐黄曼妮国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021 首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科 100026

关于宫颈癌术后的辅助治疗,指南中对初始治疗为根治性手术的患者依据术后病理情况做出了相应的推荐,但在临床工作中还存在很多不确定的情况,如新辅助化疗术后、不同手术分型术后辅助治疗的标准及方式,根治术后仅存在中危因素患者术后辅... 详细信息

关于宫颈癌术后的辅助治疗,指南中对初始治疗为根治性手术的患者依据术后病理情况做出了相应的推荐,但在临床工作中还存在很多不确定的情况,如新辅助化疗术后、不同手术分型术后辅助治疗的标准及方式,根治术后仅存在中危因素患者术后辅助放疗时是否行同步化疗,存在多个高危因素患者是否行化疗,化疗能否代替同步放化疗等现仍存在争议,本文将对上述问题进行讨论。

关键词：宫颈癌术后辅助治疗危险因素

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子宫颈癌孤立性颅骨转移一例

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中华妇产科杂志 2021年第4期56卷 289-291页

作者：刘双环李斌安菊生雷呈志黄曼妮董林国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科100021

子宫颈癌骨转移的发生率为2.42%,最常见的转移部位为椎骨,其次为骨盆、全身长骨,颅骨转移者少见。本文对1例发生孤立性颅骨转移的子宫颈癌患者的临床病理资料进行回顾性分析并复习相关文献。患者58岁,诊断为子宫颈鳞癌Ⅲb期,经同步放化... 详细信息

子宫颈癌骨转移的发生率为2.42%,最常见的转移部位为椎骨,其次为骨盆、全身长骨,颅骨转移者少见。本文对1例发生孤立性颅骨转移的子宫颈癌患者的临床病理资料进行回顾性分析并复习相关文献。患者58岁,诊断为子宫颈鳞癌Ⅲb期,经同步放化疗后获得完全缓解。治疗结束7个月后出现头疼,诊断为孤立性颅骨转移,予局部病灶切除联合全身化疗及靶向治疗获得完全缓解。随访7个月,肿瘤无进展。提示,子宫颈癌发生孤立性颅骨转移非常罕见,头痛、头皮水肿为其典型的临床表现,正电子发射体层摄影术(PET)-CT、MRI等影像学检查有助于明确诊断及评估治疗方法。积极治疗可使子宫颈癌孤立性颅骨转移患者的生存获益。

关键词：正电子发射体层摄影术颅骨转移病灶切除同步放化疗转移部位子宫颈鳞癌全身化疗评估治疗

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116例早期子宫颈鳞癌初次治疗后复发患者的预后影响因素及治疗模式分析

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中华妇产科杂志 2019年第6期54卷 399-405页

作者：区政杰赵丹安菊生孙春阳黄曼妮李斌吴令英国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科 100021

目的探讨早期(Ⅰb~Ⅱa期)子宫颈鳞癌初次治疗后复发患者的预后影响因素,并分析其适当的治疗模式.方法收集2007年1月—2015年7月于中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受初次治疗的Ⅰb~Ⅱa期子宫颈鳞癌复发患者共116例的临床病理资料... 详细信息

目的探讨早期(Ⅰb~Ⅱa期)子宫颈鳞癌初次治疗后复发患者的预后影响因素,并分析其适当的治疗模式.方法收集2007年1月—2015年7月于中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受初次治疗的Ⅰb~Ⅱa期子宫颈鳞癌复发患者共116例的临床病理资料,回顾性分析年龄、初次手术后辅助治疗方法、复发部位、复发与初次治疗的间隔时间(TFI)及复发后治疗模式(包括限定性局部治疗和姑息性化疗)对患者预后的影响,并分析其适当的治疗模式;对其中只能采用姑息性化疗的患者,进一步分析TFI、复发部位、化疗方案对化疗效果的影响.结果(1)116例早期子宫颈鳞癌复发患者的年龄为(45.6±7.2)岁;复发治疗后的3年无进展生存率和3年总生存率分别为30.2%和42.2%.单因素分析显示,初次手术后放疗、复发部位、TFI和复发后的治疗模式对患者复发治疗后的3年无进展生存率有显著影响(P<0.05),初次手术后放疗、TFI及复发后的治疗模式对患者复发治疗后的3年总生存率有显著影响(P<0.05);对复发后治疗模式的进一步分析显示,47例行限定性局部治疗患者的3年无进展生存率和3年总生存率(分别为36.2%、59.6%)显著高于69例行姑息性化疗者(分别为26.1%、30.4%,P<0.01).多因素分析显示,TFI、复发后的治疗模式是影响患者复发治疗后3年无进展生存率的独立因素(P<0.05);初次手术后放疗、TFI及复发后的治疗模式是影响患者复发治疗后3年总生存率的独立因素(P<0.05).(2)69例复发后行姑息性化疗的患者中,完全缓解15例(21.7%),部分缓解16例(23.2%),总反应率(ORR)为44.9%.TFI≥12个月患者的ORR显著高于TFI<12个月者(P<0.01);采用紫杉醇+铂类药物方案化疗患者的ORR显著高于采用其他方案者(P<0.05),其中采用顺铂与采用其他铂类药物化疗患者的疗效比较无明显差异(P=0.408).结论对于早期子宫颈鳞癌初次治疗后复发的患者,复发后的治疗模式、初次手术后是否放疗及TFI均为影响其预后的独立因素.采用限定性局部治疗模式可明显改善早期子宫颈鳞癌复发患者的预后;而对于只能选择姑息性化疗的患者,TFI是预测化疗效果的重要指标,化疗方案应首选紫杉醇与铂类药物的联合方案.

关键词：宫颈肿瘤癌,鳞状细胞肿瘤复发,局部预后抗肿瘤联合化疗方案

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子宫内膜浆液性癌的诊治及预后分析

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中华妇产科杂志 2020年第12期55卷 848-856页

作者：张凤邓俐斯李斌黄曼妮李晓光张蓉吴令英国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科 100021

目的探讨子宫内膜浆液性癌(USC)的诊断、治疗及预后,并分析预后影响因素。方法收集2004年1月1日至2014年12月31日在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受手术治疗且随访资料完整的71例USC患者的临床病理资料,回顾性分析USC的诊断... 详细信息

目的探讨子宫内膜浆液性癌(USC)的诊断、治疗及预后,并分析预后影响因素。方法收集2004年1月1日至2014年12月31日在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受手术治疗且随访资料完整的71例USC患者的临床病理资料,回顾性分析USC的诊断、治疗及预后,并分别采用Kaplan-Meier法及Cox回归分析进行单因素和多因素生存分析。结果(1)诊断和治疗:71例患者中,32例(45%,32/71)患者术前诊断为USC,其中25例(35%,25/71)按照USC的手术范围接受了全面分期手术;25例全面分期手术患者中,10例(40%,10/25)患者术后手术病理分期较术前影像学检查提示的期别升高。(2)预后:71例USC患者中,随访期内18例复发,复发率为25%(18/71);12例患者死亡,患者的5年无病生存(DFS)率和5年总生存(OS)率分别为76.5%和80.6%。(3)预后影响因素分析结果:单因素分析显示,年龄、淋巴结切除范围、术中腹腔冲洗液细胞学检查、肌层浸润深度、附件和(或)子宫浆膜受累、大网膜转移显著影响USC患者的5年DFS率(P<0.05);淋巴结切除范围、分期手术范围、术中腹腔冲洗液细胞学检查、附件和(或)子宫浆膜受累、术后辅助治疗方式显著影响USC患者的5年OS率(P<0.05)。多因素分析显示,分期手术范围(HR=5.18,95%CI为1.04~25.70,P=0.044)、附件和(或)子宫浆膜受累(HR=8.41,95%CI为2.28~31.05,P=0.001)为影响USC患者5年DFS率的独立危险因素;淋巴结切除范围(淋巴结未切除与盆腔+腹主动脉旁淋巴结切除比较,HR=27.76,95%CI为1.76~437.78,P=0.018;盆腔淋巴结切除与盆腔+腹主动脉旁淋巴结切除比较,HR=5.98,95%CI为1.11~32.27,P=0.038)、术中腹腔冲洗液细胞学检查(HR=5.47,95%CI为1.18~25.39,P=0.030)为影响USC患者5年OS率的独立危险因素。结论USC的术前诊断困难,会导致分期手术不全面,影响患者的准确分期。分期手术范围、附件和(或)子宫浆膜受累、淋巴结切除范围、术中腹腔冲洗液细胞学检查为独立的预后影响因素,临床应给予充分重视。

关键词：子宫内膜肿瘤囊腺癌,浆液肿瘤分期妇科外科手术肿瘤辅助疗法预后

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