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Direct reprogramming of fibroblasts into functional hepatocytes via CRISPRa activation of endogenous Gata4 and Foxa3

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中华医学杂志(英文版) 2024年第11期137卷 2024 May 9页

作者： li jiacheng li Ruopu Bai Xue Zhang Wenlong Nie Yu Hu Shengshou State Key Laboratory of Cardiovascular Disease Fuwai Hospital and Cardiovascular Institute National Center for Cardiovascular Diseases Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Beijing China Department of Obstetrics and Gynecology Beijing Advanced Innovation Center for Genomics Third Hospital School of Life Sciences Peking University Beijing China

Background: The ability to generate functional hepatocytes without relying on donor liver organs holds significant therapeutic promise in the fields of regenerative medicine and potential liver disease treatments. Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) activator (CRISPRa) is a powerful tool that can conveniently and efficiently activate the expression of multiple endogenous genes simultaneously, providing a new strategy for cell fate determination. The main purpose of this study is to explore the feasibility of applying CRISPRa for hepatocyte reprogramming and its application in the treatment of mouse liver fibrosis.Method: The differentiation of mouse embryonic fibroblasts (MEFs) into functional induced hepatocyte-like cells (iHeps) was achieved by utilizing the CRISPRa synergistic activation mediator (SAM) system, which drove the combined expression of three endogenous transcription factors—Gata4,Foxa3, andHnf1a—or alternatively, the expression of two transcription factors,Gata4 andFoxa3.In vivo, we injected adeno-associated virus serotype 6 (AAV6) carrying the CRISPRa SAM system into liver fibroticCol1a1-CreER;Cas9fl/fl mice, effectively activating the expression of endogenousGata4 andFoxa3 in fibroblasts. The endogenous transcriptional activation of genes was confirmed using real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) and RNA-seq, and the morphology and characteristics of the induced hepatocytes were observed through microscopy. The level of hepatocyte reprogrammingin vivo is detected by immunofluorescence staining, while the improvement of liver fibrosis is evaluated through Sirius red staining, alpha-smooth muscle actin (α-SMA) immunofluorescence staining, and blood alanine aminotransferase (ALT) examination.Results: Activation of only two factors,Gata4 andFoxa3, via CRISPRa was sufficient to successfully induce the transformation of MEFs into iHeps. These iHeps could be expandedin vitro and displayed functional characteristics similar to those of mature hepatocyte

关键词： liver fibrosis CRISPRa Cell reprogramming Transcriptional activation Hepatocytes

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芬兰终身学习的概念意蕴与治理指向

比较教育研究 2024年第1期46卷 71-79,89页

作者：李艳李家成江南大学教育学院江苏无锡214122 华东师范大学上海终身教育研究院上海200062

在全球竞争、生态可持续性危机和数字化时代,芬兰改革者坚信“生产”个体能力的最佳方式依赖于终身学习。终身学习的概念意蕴在芬兰被系统性创生,在思想层面,其在人本与功利立场融通作用下指向个体的持续学习和能力建构;在政治层面,终... 详细信息

在全球竞争、生态可持续性危机和数字化时代,芬兰改革者坚信“生产”个体能力的最佳方式依赖于终身学习。终身学习的概念意蕴在芬兰被系统性创生,在思想层面,其在人本与功利立场融通作用下指向个体的持续学习和能力建构;在政治层面,终身学习被整体建构,以高质量的教育体系、保障教育与工作间的灵活过渡来预防社会排斥;在实践层面,强调在学会学习和激发学习动机中应对未来社会提出的挑战。在芬兰,终身学习是一种治理技术,指向个体生命历程管理的“正常化”;学习发展机会提供指向“成人化”;在社会投资战略中指向“职业主义”。此外,芬兰终身学习结构性认知和个体化实践间的张力、作为连接外围和城市中心之间的治理路径及其系统性实践方法,值得深入审思。

关键词：芬兰终身学习持续学习与能力建构职业主义

计及多类型储能调频容量动态申报的电能量与调频市场联合出清方法研究

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电网技术 2024年第7期48卷 2833-2841,I0057-I0060页

作者：李佳承翟文娟窦迅祝欣宇南京工业大学电气工程与控制科学学院江苏省南京市211816

储能作为当前重要的灵活性调节资源之一,在提高电力系统供电可靠性以及参与辅助服务方面占据重要地位。首先,分析了储能参与电力现货市场机制,厘清了储能参与电能量市场与调频市场的组织形式和定价逻辑;其次,考虑常规机组以及储能运行成... 详细信息

储能作为当前重要的灵活性调节资源之一,在提高电力系统供电可靠性以及参与辅助服务方面占据重要地位。首先,分析了储能参与电力现货市场机制,厘清了储能参与电能量市场与调频市场的组织形式和定价逻辑;其次,考虑常规机组以及储能运行成本,构建了电能量市场预出清模型,并基于电能量市场预出清结果,计算了调频资源的机会成本并考虑多类型储能的荷电状态构建动态调频容量申报边界;然后,以调频总成本最小为优化目标,建立了调频市场出清模型,并在扣除最终确定的机组调频容量后生成电能量市场实时发电计划;最后,通过算例验证了所提联合出清机制的有效性,结果表明所提方法能够降低市场联合出清成本约17000元,从而激励了储能资源参与电网调节,促进了资源优化配置。

关键词：多类型储能调频动态申报电能量市场调频市场联合出清

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未知环境下无人机编队智能避障控制方法

清华大学学报（自然科学版） 2024年第2期64卷 358-369页

作者：黄号马文卉李家诚方洋旺西北工业大学无人系统技术研究院西安710072 西北工业大学自动化学院西安710072

为保障固定翼无人机编队在未知障碍环境下的安全飞行,该文针对固定翼无人机编队飞行控制方法展开研究。在深度确定性策略梯度(deep deterministic policy gradient,DDPG)的基础上,引入贪婪选择构建了Greedy-DDPG算法,训练长机模型实现... 详细信息

为保障固定翼无人机编队在未知障碍环境下的安全飞行,该文针对固定翼无人机编队飞行控制方法展开研究。在深度确定性策略梯度(deep deterministic policy gradient,DDPG)的基础上,引入贪婪选择构建了Greedy-DDPG算法,训练长机模型实现避障控制;并结合人工势场的方法和领从一致性设计了僚机群避障避碰控制策略,确保僚机能够规避障碍,跟随长机执行飞行任务。数值仿真实验结果显示,Greedy-DDPG算法的训练时长比DDPG算法的缩短了5.9%,避障的泛化能力得到提升;Monte Carlo仿真实验验证结果显示,该方法具有良好的鲁棒性。采用该方法可实现无人机编队协同飞行,对于保障无人机编队在未知环境中的飞行安全具有重要意义。

关键词：编队控制避障避碰强化学习集中式协同

Synthesis of Pt-SnOx/TS-1@SBA-16 Composites and Their High Catalytic Performance for Propane Dehydrogenation

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Chemical Research in Chinese Universities 2019年第5期35卷 866-873页

作者： li Hongda ZHAO Zhen li jiacheng li Jianmei ZHAO linlin SUN Jiachen FAN Xiaoqiang State Key Laboratory of Heavy Oil Processing China University of PetroleumBeijing 102249P.R.China Institute of Catalysis for Energy and Environment College of Chemistry and Chemical EngineeringShenyang Normal UniversityShenyang 110034P.R.China

A novel composite material of TS-1@SBA-16 was synthesized by enwrapping TS-1 zeolite crystals with mesoporous SBA-16 silica. This composite was used as catalyst support for loading Pt-SnOx in the propane dehydr genation(PDH) reaction. Catalysts were characterized by means ofN2 adsorption-desorption, XRD, SEM, TEM, XPS, UV-Vis, and Raman spectroscopy. The effect of different contents of TS-1 on PDH was investigated, and the optimal amount of TS-1 was determined to be 10%. The catalyst with TS-1 content of 10% showed the highest PDH activity and the initial conversion of propane over it can achieve 54.5%, higher than those over TS-1 or SB A-16-supported ones. The superior catalytic performance of Pt-SnOx/TS-1 @SBA-16 is related to the synergistic effect of the excellent mass transfer performance through the hierarchical porous structure, suitable acid acidity and electronic effect of Ti species.

关键词： Catalyst Pt-SnOx Propane Dehydrogenation TS-1 zeolite Micro- and meso-porous material

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基于分数阶S面模型的四旋翼轨迹跟踪控制

兵器装备工程学报 2024年第3期45卷 286-292页

作者：李佳成陈鹏云常哲中北大学航空宇航学院太原030000

四旋翼无人机具有欠驱动、非线性、强耦合的特点。针对四旋翼无人机轨迹跟踪控制中跟踪精度低,抗外界干扰能力弱的特点,通过对四旋翼无人机进行四元数建模,使用误差四元数作为控制器输入,消除了无人机在机动角度过大时的奇点问题,提出... 详细信息

四旋翼无人机具有欠驱动、非线性、强耦合的特点。针对四旋翼无人机轨迹跟踪控制中跟踪精度低,抗外界干扰能力弱的特点,通过对四旋翼无人机进行四元数建模,使用误差四元数作为控制器输入,消除了无人机在机动角度过大时的奇点问题,提出了一种分数阶S面的控制方法,即将分数阶PID控制与S面控制融合,作为一个新的控制器。轨迹跟踪试验表明,分数阶S面控制器在四旋翼无人机控制模型中的累计误差明显小于分数阶PID,证明了该方法具有抗风扰能力强、跟踪精度高的特点。

关键词：四旋翼无人机四元数分数阶PID S面控制轨迹跟踪

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自成形硅表面微结构:表面特征及潜在应用

电子科技大学学报 2024年第2期53卷 180-184页

作者：李佳城刘爽伍胜兰刘永钟智勇电子科技大学光电科学与工程学院成都611731 电子科技大学电子科学与工程学院成都611731

采用等离子体增强化学气相沉积法(Plasma Enhanced Chemical Vapor Deposition, PECVD)制备掺氢非晶硅膜,并对其表面结构学进行研究。该文发现在晶体硅衬底上沉积非晶硅薄膜时,会在表面形成非均匀分布的起泡缺陷。在已制备的非晶硅薄膜... 详细信息

采用等离子体增强化学气相沉积法(Plasma Enhanced Chemical Vapor Deposition, PECVD)制备掺氢非晶硅膜,并对其表面结构学进行研究。该文发现在晶体硅衬底上沉积非晶硅薄膜时,会在表面形成非均匀分布的起泡缺陷。在已制备的非晶硅薄膜上进一步沉积了氮化硅/非晶硅的交替层,在起泡缺陷原位形成了一个完美的穹顶多壳的微结构,并且没有明显的结构坍塌。该文总结了自成形穹顶微结构的3个独特的结构特性,并进一步指出了该自成形穹顶微结构在纳米光学和微机电系统中的潜在应用。

关键词：微机电系统非晶硅起泡缺陷自成形硅微/纳结构

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沉井侧摩阻力监测装置设计及应用研究

隧道建设（中英文） 2024年第3期44卷 535-542页

作者：肖靖曾旭涛李嘉成陈培帅李德杰中交第二航务工程局有限公司湖北武汉430040 长大桥梁建设施工技术交通行业重点实验室湖北武汉430040 河海大学岩土工程科学研究所江苏南京210098

针对现有沉井施工过程中侧摩阻力测试方法要求高、难度大的问题,自主设计研发一套侧摩阻力直接测试装置,并提出输出电压与侧摩阻力的理论转化公式。通过有限元软件对不同传感器平行梁尺寸下梁端应变和最大应力、不同密封材料下装置的应... 详细信息

针对现有沉井施工过程中侧摩阻力测试方法要求高、难度大的问题,自主设计研发一套侧摩阻力直接测试装置,并提出输出电压与侧摩阻力的理论转化公式。通过有限元软件对不同传感器平行梁尺寸下梁端应变和最大应力、不同密封材料下装置的应变损失进行分析,指导传感器平行梁尺寸及密封材料的选择,并利用大型直剪仪对装置进行精准标定,最后在哈尔滨某沉井工程中进行现场应用。研究结果表明:1)平行梁的厚度越小、长度越大,弹性元件在荷载作用下微应变越大,但同时最大应力会增大;2)传感器内填充密封材料后,会存在一定应变损失,采用硅酮结构胶对装置进行密封应变损失最小;3)不同法向应力加载条件下侧摩阻力监测装置标定曲线的一致性较好,线性拟合系数均大于0.99,装置稳定性好。现场应用结果表明,通过侧摩阻力监测装置获取的沉井侧摩阻力与侧壁土压力的分布规律基本一致,且装置易于安装,可靠性好。

关键词：沉井侧摩阻力监测装置密封材料标定试验现场监测

联李大道顶进框架桥下穿铁路咽喉区方案设计与施工技术

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水利水电技术（中英文） 2024年第S1期55卷 87-91页

作者：沈志文孟超李嘉成中国铁路广州局集团有限公司广东广州510088 中铁工程设计咨询集团有限公司北京100055 中国科学院大学北京100055

框架桥下穿施工因其安全可靠且不影响既有线路运营等优点,在立体交叉工程中得到广泛应用。联李大道顶进框架桥下穿铁路咽喉区位于深圳市龙岗区南湾街道,需依次下穿跨越广深铁路平湖南编组站南咽喉区、平湖南综合物流枢纽铁路货场及其集... 详细信息

框架桥下穿施工因其安全可靠且不影响既有线路运营等优点,在立体交叉工程中得到广泛应用。联李大道顶进框架桥下穿铁路咽喉区位于深圳市龙岗区南湾街道,需依次下穿跨越广深铁路平湖南编组站南咽喉区、平湖南综合物流枢纽铁路货场及其集1、集2线、广深铁路Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ线等众多重要线路,工程复杂,难度极高。介绍了穿越铁路咽喉区所面临的复杂地质条件、顶进框架桥设计、线路加固方案和施工步骤、关键技术和解决思路等重点内容,并利用Midas GTS有限元程序对工程各个施工阶段的稳定性分析,建立三维实体有限元模型进行数值模拟计算,量化基坑开挖过程对既有线路的影响,可为同类项目提供有意参考和科学依据。

关键词：顶进框架桥铁路咽喉区方案设计施工技术